第章镇痛药知识讲座培训课件

第章镇痛药知识讲座学习要点学习要点:1.1.重点掌握重点掌握吗啡吗啡和和度冷丁度冷丁的药理作的药理作用用,作用机理作用机理,临床应用和应用时注临床应用和应用时注意的问题以及意的问题以及喷他佐辛的作用特点喷他佐辛的作用特点及临床用途。及临床用途。2.2.了解其他人工合成镇痛药的作用了解其他人工合成镇痛药的作用特点特点.3.3.了解了解纳洛酮纳洛酮的作用特点的作用特点.2第章镇痛药知识讲座请思考以下问题请思考以下问题:1.1.在你的生活过程中是否感受过疼痛在你的生活过程中是否感受过疼痛?疼疼痛时你有什么样的反应痛时你有什么样的反应(行为和情绪行为和情绪)?)?2.2.疼痛时疼痛时,你是否用过止痛药你是否用过止痛药?药物的名药物的名字是什么字是什么?3.3.疼痛有什么样的生物学意义疼痛有什么样的生物学意义?生物体没有痛觉行不行生物体没有痛觉行不行,为什么为什么?3第章镇痛药知识讲座疼痛概述疼痛概述疼痛疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状分类分类：快痛：快痛(剧痛、锐痛）和慢痛（钝痛）剧痛、锐痛）和慢痛（钝痛）病理生理意义：病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克呼吸等异常，甚至休克临床意义临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义疼痛的部位和性质具有诊断意义4第章镇痛药知识讲座疼痛与痛觉传导通路疼痛与痛觉传导通路 伤害性刺激伤害性刺激 痛觉感受器痛觉感受器 脊髓脊髓 边缘系统边缘系统 大脑皮质大脑皮质 情绪反应情绪反应 疼痛疼痛 5第章镇痛药知识讲座缓解疼痛作用的药物分类缓解疼痛作用的药物分类 1、镇痛药：、镇痛药：作用于作用于CNS，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等；其中大部分为麻醉性等；其中大部分为麻醉性（成瘾性）（成瘾性）镇痛药镇痛药2、解热抗炎镇痛药、解热抗炎镇痛药（阿司匹林等）阿司匹林等）抑制体内前列腺素的生物合成抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用痛作用较弱，弱，同同时兼有解兼有解热、抗炎作用、抗炎作用6第章镇痛药知识讲座镇痛痛药 定定义：是一是一类选择性作用于性作用于中枢神中枢神经系系 统特定部位，能消除或减特定部位，能消除或减轻疼痛的疼痛的药物物 来源及构效关系：来源及构效关系：阿片阿片 罂粟粟浆汁的干燥物汁的干燥物 人工合成人工合成 哌替替啶、美沙、美沙酮7第章镇痛药知识讲座阿片生物碱阿片生物碱类镇痛痛药阿片阿片罂粟粟用于用于镇痛、止咳、止泻、抗焦痛、止咳、止泻、抗焦虑和催和催眠眠 1806年，提年，提纯吗啡啡8第章镇痛药知识讲座含阿片生物碱类植物：罂粟9第章镇痛药知识讲座10第章镇痛药知识讲座阿片生物碱类11第章镇痛药知识讲座阿片受体脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体与疼痛刺激的传入、整合及灰质的阿片受体与疼痛刺激的传入、整合及感受有关感受有关受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核，与情受体密度最高的边缘系统以及蓝斑核，与情绪及精神活动有关绪及精神活动有关中脑盖前核的阿片受体可能与缩瞳有关中脑盖前核的阿片受体可能与缩瞳有关12第章镇痛药知识讲座延脑的孤束核处的阿片受体与药物引起的镇延脑的孤束核处的阿片受体与药物引起的镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等部位的阿片受体与胃肠活动有关。肠肌本身也有阿的阿片受体与胃肠活动有关。肠肌本身也有阿片受体。片受体。类型：类型：、13第章镇痛药知识讲座 内源性阿片样活性物质（内源性阿片肽）脑啡肽：脑啡肽：甲啡肽甲啡肽 亮啡肽亮啡肽 内啡肽：内啡肽：-内啡肽内啡肽 强啡肽强啡肽 14第章镇痛药知识讲座 镇痛机制镇痛机制 内源性抗痛系统内源性抗痛系统 脑啡肽神经元脑啡肽神经元 内源性阿片肽内源性阿片肽 阿片受体阿片受体 15第章镇痛药知识讲座SPSPSPSPEEE感觉神经元感觉神经元接受神经元接受神经元含脑啡肽含脑啡肽的神经元的神经元阿片受体阿片受体冲动传入冲动传入脑内脑内E:脑啡肽脑啡肽;SP:P物质物质16第章镇痛药知识讲座疼痛刺激疼痛刺激 感觉神经末梢兴奋感觉神经末梢兴奋 释释放兴奋性递质放兴奋性递质(P物质物质)递质与接受递质与接受神经元上的受体结合神经元上的受体结合 痛觉冲动传入痛觉冲动传入脑内脑内感觉神经元末梢上存在阿片受体感觉神经元末梢上存在阿片受体含脑啡肽的神经元释放脑啡肽含脑啡肽的神经元释放脑啡肽,后者与阿片后者与阿片受体结合受体结合,减少感觉神经末梢释放减少感觉神经末梢释放P物质物质,从从而防止痛觉冲动传入脑内而防止痛觉冲动传入脑内17第章镇痛药知识讲座吗啡吗啡体内过程体内过程 口服给药，首关消除，生物利用度低口服给药，首关消除，生物利用度低 皮下或肌内注射吸收好皮下或肌内注射吸收好 可透过胎盘可透过胎盘 少量进入脑内少量进入脑内 肝脏代谢，肾脏排出肝脏代谢，肾脏排出18第章镇痛药知识讲座19第章镇痛药知识讲座 药理作用药理作用 1、中枢作用中枢作用（1 1）镇痛、镇静、欣快感：镇痛、镇静、欣快感：特点：特点：强大，强大，各种痛各种痛有效；有效；提高对痛的耐受及感受欣快，提高对痛的耐受及感受欣快，处于处于“痛而不苦痛而不苦”的状态；的状态；消除焦虑、紧张、恐惧等消除焦虑、紧张、恐惧等 主要部位：主要部位：中脑导水管周围灰质。中脑导水管周围灰质。20第章镇痛药知识讲座（2）抑制呼吸）抑制呼吸 降低呼吸中枢降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制的敏感性，抑制脑 桥呼吸呼吸调整中枢整中枢 治治疗量：呼吸量：呼吸频率减慢，潮气量降低，率减慢，潮气量降低，通气量减少通气量减少 急性中毒：呼吸急性中毒：呼吸频率可降至率可降至3 4次次/分分 可用中枢可用中枢兴奋剂拮抗拮抗 呼吸抑制是呼吸抑制是吗啡急性中毒致啡急性中毒致 死的主要原因死的主要原因21第章镇痛药知识讲座（3）镇咳咳:作用延作用延脑孤束核的阿片受体孤束核的阿片受体抑制咳嗽抑制咳嗽中枢中枢 （4）其他）其他：兴奋支配瞳孔的副交感神支配瞳孔的副交感神经 缩瞳瞳 针尖尖样瞳孔（中毒表瞳孔（中毒表现）兴奋脑干催吐化学感受区干催吐化学感受区 恶心、心、呕吐呕吐 22第章镇痛药知识讲座2、平滑肌兴奋作用平滑肌兴奋作用 胃肠道：止泻甚至可以引起便秘胃肠道：止泻甚至可以引起便秘 机制：机制：平滑肌张力平滑肌张力，蠕动，蠕动 括约肌张力括约肌张力，内容物通过受阻，内容物通过受阻 抑制消化液分泌，使消化减慢抑制消化液分泌，使消化减慢 中枢抑制，便意迟钝中枢抑制，便意迟钝 23第章镇痛药知识讲座胆道：胆道：收缩（收缩（Oddi氏括约肌），引起氏括约肌），引起胆绞痛胆绞痛 支气管：支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用 膀胱：膀胱：括约肌张力括约肌张力，引起尿潴留，引起尿潴留子宫：子宫：抑制子宫收缩，延长产程抑制子宫收缩，延长产程 妊娠分娩禁用妊娠分娩禁用24第章镇痛药知识讲座3 3、心血管系统、心血管系统 扩张血管，引起体位性低血压扩张血管，引起体位性低血压 促进组胺释放促进组胺释放 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 扩张脑血管，引起颅内高压扩张脑血管，引起颅内高压 抑制呼吸，抑制呼吸，体内体内COCO2 2蓄积，蓄积，脑血流量增加脑血流量增加25第章镇痛药知识讲座临床应用临床应用 镇痛镇痛 因有成瘾性，一般仅短期用于其他镇痛药无效时因有成瘾性，一般仅短期用于其他镇痛药无效时 的的急性锐痛急性锐痛。胆胆绞痛和痛和肾绞痛：加用痛：加用M M受体阻断受体阻断药如阿托品如阿托品 对于心肌梗塞引起的剧痛，如果血压正常，对于心肌梗塞引起的剧痛，如果血压正常，可用吗啡止痛可用吗啡止痛 禁用于分娩止痛禁用于分娩止痛 26第章镇痛药知识讲座心源性哮喘心源性哮喘 需需强心、利尿、心、利尿、扩血管、血管、扩张支气管等支气管等综 合治合治疗 机制：机制：扩张外周血管降低外周阻力扩张外周血管降低外周阻力 中枢镇静，有利于消除患者的焦虑恐惧情绪中枢镇静，有利于消除患者的焦虑恐惧情绪 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2CO2的敏感性，缓解短促的呼吸的敏感性，缓解短促的呼吸 止泻止泻 消耗性腹泻。消耗性腹泻。阿片酊或复方樟脑酊阿片酊或复方樟脑酊27第章镇痛药知识讲座28第章镇痛药知识讲座 2、耐受性耐受性 依赖性：依赖性：身体依赖性身体依赖性(戒断症状戒断症状)精神依赖性精神依赖性(心瘾心瘾)停药；停药；美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用30第章镇痛药知识讲座3 3、中毒及其解救、中毒及其解救 症状症状:昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度昏迷、瞳孔针尖样、呼吸高度 抑制抑制、血压、血压、休克。、休克。死因：呼吸麻痹死因：呼吸麻痹 措施措施:人工呼吸、给氧、纳洛酮。人工呼吸、给氧、纳洛酮。31第章镇痛药知识讲座 禁忌症禁忌症 分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、分娩及哺乳期妇女、支气管哮喘、肺心病、颅内压升高、肝功能严重损害的肺心病、颅内压升高、肝功能严重损害的病人。病人。32第章镇痛药知识讲座可待因（甲基可待因（甲基吗啡）啡）口服易吸收，血口服易吸收，血浆蛋白蛋白结合率合率70%。脂溶。脂溶性高性高 肝肝脏代代谢，10%脱甲基成脱甲基成吗啡啡 镇痛痛为吗啡的啡的1/12，镇咳咳为吗啡的啡的1/4。无。无明明显镇静作用静作用 用于中枢性用于中枢性镇咳和中度疼痛咳和中度疼痛镇痛痛注意：注意：本药亦具成瘾性！本药亦具成瘾性！33第章镇痛药知识讲座 第第2 2节节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶（度冷丁）度冷丁）CNS CNS 镇痛（为吗啡的镇痛（为吗啡的1/101/10）、镇静、欣快感、）、镇静、欣快感、呼吸抑制（弱）、恶心呕吐，成瘾性弱于吗呼吸抑制（弱）、恶心呕吐，成瘾性弱于吗 啡啡 无明显镇咳作用无明显镇咳作用 34第章镇痛药知识讲座 平滑肌平滑肌 （弱）（弱）中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，但无中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力，但无 止泻作用也不引起便秘止泻作用也不引起便秘 可引起胆内压升高可引起胆内压升高 对子宫无明显影响，不延长产程对子宫无明显影响，不延长产程 大剂量引起支气管收缩大剂量引起支气管收缩 心血管心血管 作用同吗啡作用同吗啡35第章镇痛药知识讲座镇痛镇痛 代替吗啡用于各种剧痛（限于其成瘾性）代替吗啡用于各种剧痛（限于其成瘾性）可用于分娩止痛（临产前可用于分娩止痛（临产前2-42-4小时不宜使用）小时不宜使用）麻醉前给药麻醉前给药 人工冬眠人工冬眠 冬眠合剂：度冷丁、氯丙嗪、异丙嗪冬眠合剂：度冷丁、氯丙嗪、异丙嗪 心源性哮喘心源性哮喘用途用途36第章镇痛药知识讲座 不良反应不良反应:恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压、成瘾性。心悸、体位性低血压、成瘾性。禁忌症与吗啡同。禁忌症与吗啡同。37第章镇痛药知识讲座 芬太尼芬太尼 强于吗啡强于吗啡100100倍，用于各种剧痛，成瘾性小倍，用于各种剧痛，成瘾性小 美沙酮美沙酮 药效与吗啡相当，口服同样有效，药效与吗啡相当，口服同样有效，成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗。成瘾性发生慢，戒断症状轻，且易治疗。代替吗啡用于镇痛和戒毒代替吗啡用于镇痛和戒毒.38第章镇痛药知识讲座 喷他佐辛喷他佐辛(镇痛新镇痛新)激动激动、受体，拮抗受体，拮抗受体，成瘾性很受体，成瘾性很小，用于各种慢性剧痛。小，用于各种慢性剧痛。为非限制性非限制性镇痛痛药 39第章镇痛药知识讲座 曲马朵曲马朵强度与喷他佐辛相似强度与喷他佐辛相似 治疗量不抑制呼吸，不影响心血管功能，治疗量不抑制呼吸，不影响心血管功能，不产生便秘等副作用不产生便秘等副作用用于中度和急慢性疼痛的镇痛用于中度和急慢性疼痛的镇痛可能有成瘾性可能有成瘾性40第章镇痛药知识讲座 布桂嗪布桂嗪 又名强痛定又名强痛定镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/31/3，多用于神经痛、炎，多用于神经痛、炎症性痛、外伤痛、痛经、癌疼痛等，可成症性痛、外伤痛、痛经、癌疼痛等，可成瘾。瘾。罗通定罗通定治疗钝痛，分娩疼痛，以及疼痛引起的失眠等治疗钝痛，分娩疼痛，以及疼痛引起的失眠等无依赖性无依赖性41第章镇痛药知识讲座阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮本身无明本身无明显药理效理效应及毒性及毒性 对各型阿片受体有拮抗作用各型阿片受体有拮抗作用 吗啡中毒：能迅速翻啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑啡的作用，消除呼吸抑制和血制和血压下降等下降等 吗啡成啡成瘾者：与者：与吗啡啡竞争阿片受体，迅速争阿片受体，迅速诱发戒戒断症状断症状 42第章镇痛药知识讲座思考题思考题 吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支吗啡为什么用于治疗心源性哮喘而禁用于支气管哮喘气管哮喘?试述吗啡的临床应用？试述吗啡的临床应用？哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？哌替啶与吗啡在作用、应用上有何异同？43第章镇痛药知识讲座