《基因病ABASY》PPT课件

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资源描述
1、 基 因 座 : 一 条 染 色 体 的 特 定 位 置 。2、 等 位 基 因 : 在 同 源 染 色 体 的 特 定 基 因 座 上 的 不 同 形 式 的基 因 , 它 们 影 响 同 一 类 表 型 , 但 产 生 不 同 的 表 型 效 应 。 复 等 位 基 因 : 在 群 体 中 当 一 个 基 因 座 上 的 等 位 基 因 数 目有 三 个 或 三 个 以 上 。3、 基 因 型 : 一 个 个 体 的 遗 传 结 构 或 组 成 , 一 般 指 特 定 基 因座 上 的 等 位 基 因 构 成 , 一 个 基 因 座 的 基 因 一 般 成 对 出 现 ,来 自 父 母 , 共 存 于 一 个 细 胞 。 4、 表 型 : 基 因 型 通 过 环 境 因 素 的 作 用 所 表 达 的 、能 够 显 示 出 遗 传 性 状 。5、 纯 合 子 : 一 个 基 因 座 上 由 两 个 相 同 的 等 位 基 因组 成 的 基 因 型 。6、 杂 合 子 : 一 个 基 因 座 上 由 两 个 不 相 同 的 等 位 基因 组 成 的 基 因 型 。7、 显 性 : 一 个 等 位 基 因 在 杂 合 状 况 下 可 以 决 定 性状 , 则 由 这 一 等 位 基 因 所 决 定 的 、 在 杂 合 子 中 表 现出 的 形 状 为 显 性 。 ( 大 写 英 文 字 母 代 表 显 性 基 因 )8、 隐 性 : 一 个 等 位 基 因 在 杂 合 状 况 下 不 可 以 决 定性 状 , 则 由 这 一 等 位 基 因 所 决 定 的 形 状 为 隐 性 。( 小 写 英 文 字 母 代 表 隐 性 基 因 ) 系 谱 常 用 符 号 P 32系 谱 分 析 : 通 过 对 性状 在 家 系 后 代 的 分 离 或 传 递 方 式 来 推 断 基 因 的性 质 和 该 性 状 向 某 些 家 系 成 员 传 递 的 概 率 。 常 用 系 谱 符 号 常 用 系 谱 符 号 4 2 正 常 男 性正 常 女 性 性 别 不 详男 性 人 数 ; 女 性 人 数 患 者常 染 色 体 隐 性 遗 传 病 杂 合 子 先 证 者死 亡 死 产流 产 收 养 者被 收 养 者 常 用 系 谱 符 号 ?配 偶 关 系离 婚 近 亲 结 婚 单 卵 孪 生 双 卵 孪 生双 生 子 卵 性 不 详 无 后 裔 I 、 II代 表 世 代 数1、 2 代 表 每 一世 代 的 成 员 编 号 II-2为 先 证 者1 21 2 3 III 性状名称 A A a a A a 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 一 例 短 指 ( 症 ) 家 系 I II III1、 连 续 传 递2、 致 病 基 因 的 传 递 路 线3、 所 有 后 代 统 计 1/2的 几 率( 11/21)4、 男 女 由 同 等 的 发 病 几 率 ( 3 ) 不 规 则 显 性 一 个 多 指 的 家 系 ( 外 显 不 全 ) 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 I II III 双 亲 和 子 女 之 间 ABO 血 型 的 遗 传 关 系 一 例 慢 性 舞 蹈 症 系 谱 1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 13 1 2 3 4 5 6 I II III IV A A a a A a 正 常 人 白 化 病 患 者 A a A a A A A a a a 1 : 2 : 1 2 2一 例 白 化 病 系 谱1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 6 1 2I II III IV 2 2一 例 白 化 病 系 谱1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 141 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 151 2 3 4 5 6 1 2IIIIII IV a 表 示 先 证 者 人 数r 代 表 先 证 者 同 胞 ( 包 括 先 证 者 ) 受 累 的 人 数s 代 表 同 胞 人 数c 校 正 后 的 实 际 发 病 率 a 表 示 先 证 者 人 数r 代 表 先 证 者 同 胞 ( 包 括 先 证 者 ) 受 累 的 人 数s 代 表 同 胞 人 数c 校 正 后 的 实 际 发 病 率 s r a a(r-1) a(s-1)11112223334 11111121122 11111111111 00000010011 00001112223简 单 发 病 率 统 计 : 14/23 c=3/12=1/4, 符 合 AR病 的 复 发 风 险 比 例 ( 2 ) 为 什 么 近 亲 结 婚 子 女 中 的 发 病 率 高 1.性 别 决 定 机 制 2. X 连 锁 隐 性 遗 传 红 绿 色 盲 是 常 见 的 典 型 的 X-连 锁 隐 性 遗 传 病 : 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 I II III 一 例 红 绿 色 盲 的 家 系 正 常 女 性 男 性 色 盲 XBXB XbY XBXb XBY 女 性 携 带 者 正 常 男 性 1 : 1男 性 红 绿 色 盲 与 正 常 女 性 婚 配 图 解 女 性 携 带 者 正 常 男 性 XBXb XBYXBXB XBXb XbY XBY 1 : 1 : 1 : 1正 常 女 性 携 带 者 与 正 常 男 性 婚 配 图 解 女 性 携 带 者 男 性 患 者 XBXb XbYXBXb XbXb XbY XBY 1 : 1 : 1 : 1女 性 携 带 者 与 男 性 红 绿 色 盲 婚 配 图 解 I II III 1 2 3 4 5 6 7 81 2 3 4 5 6 1 2 一 例 甲 型 血 友 病 的 家 系 1 21 2 3 4 5 6 71 2 3 4 5 6 7 8 1 21 2 3 4 5 6 7 8 91 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 本 征 是 一 种 非 神 经 性 病 因 所 造 成 的 疾 病 , 是 由 肌 细 胞本 身 随 着 时 间 及 年 龄 渐 进 性 损 伤 与 萎 缩 而 产 生 的 疾 病 。 本病 发 病 率 约 为 1/3500, 由 于 它 是 x连 锁 隐 性 遗 传 , 因 此 只 有男 性 患 病 , 而 女 性 通 常 不 患 病 , 但 携 带 有 隐 形 突 变 基 因 。患 者 多 于 4-5岁 发 病 , 初 期 走 路 笨 拙 , 易 于 跌 倒 , 不 能 奔 跑及 登 楼 , 站 立 时 脊 椎 前 凸 , 腹 部 挺 出 , 両 足 撇 开 , 步 行 缓慢 摇 摆 , 呈 特 殊 的 “ 鸭 步 ” 步 态 , 当 仰 卧 起 立 时 非 常 困 难 ,必 须 先 翻 身 俯 卧 , 再 双 手 攀 缘 两 膝 , 逐 渐 向 上 支 撑 起 立 。后 期 患 者 双 侧 腓 肠 肌 假 性 肥 大 , 病 变 肌 纤 维 肿 胀 , 粗 细 不等 , 散 布 于 正 常 纤 维 之 间 , 肌 核 增 大 增 多 且 排 列 成 链 , 残存 的 肌 纤 维 间 有 结 缔 组 织 增 生 及 脂 肪 沉 淀 。 患 儿 的 肌 萎 缩进 行 性 加 重 , 10岁 左 右 不 能 自 主 走 路 , 一 般 20岁 之 前 死 于呼 吸 及 循 环 衰 竭 , 部 分 患 儿 伴 有 不 同 程 度 的 智 力 低 下 。 DMD基 因 定 位 于 Xp21.2, 是 目 前 已 知 的 最 大 的 致 病 基因 , 约 占 X染 色 体 的 1%, 长 约 2300kb,含 79个 外 显 子 。 X-连 锁 隐 性 遗 传 病 的 特 点 : 1 21 2 3 4 5 6 71 2 3 4 5 6 7 8 3. X连 锁 显 性 遗 传 女 性 : XAXA XAXa XaXa 患 者 患 者 正 常男 性 : XaY XAY 正 常 患 者 正 常 女 性 男 性 患 者 XaXa XAY XAXa XaY 女 性 患 者 正 常 男 性 1 : 1抗 维 生 素 D佝 偻 病 男 性 患 者 与 正 常 女 性 婚 配 图 解 女 性 患 者 正 常 男 性 XAXa XAY XAXa XaXa XAY XaY 女 性 患 者 正 常 女 性 男 性 患 者 正 常 男 性 1 : 1 : 1 : 1抗 维 生 素 D佝 偻 病 女 性 患 者 与 正 常 男 性 婚 配 图 解 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 1 2III III IV 一 例 抗 维 生 素 D佝 偻 病 家 系 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101、 系 谱 中 女 性 患 者 多 于 男 性 患 者 , 女 性 患 者 的 病 情 较 轻 。2、 患 者 的 双 亲 中 , 有 一 方 也 是 该 病 的 患 者 。3、 男 性 患 者 的 后 代 中 , 女 儿 都 将 发 病 , 儿 子 正 常 。 4、 系 谱 中 可 以 看 到 连 续 遗 传 。 X-连 锁 显 性 遗 传 病 的 特 点 4. Y-连 锁 遗 传 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 1 2III III 一 例 外 耳 道 多 毛 症 家 系 外 耳 道 多 毛 症 是 这 种 遗 传 方 式 的 典 型 例 子 。 回 顾 : 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 I IIIII 红 绿 色 盲 是 常 见 的 典 型 的 X-连 锁 隐 性 遗 传 病 : 1、 人 群 中 男 性 患 者 多 于 女 性 患 者 。2、 男 性 患 者 的 致 病 基 因 来 自 携 带 者 母 亲 。3、 系 谱 中 出 现 女 性 传 递 、 男 性 发 病 的 交 叉 遗传 现 象 。4、 女 性 患 者 的 父 亲 一 定 是 患 者 。 1、 系 谱 中 女 性 患 者 多 于 男 性 患 者 , 女 性 患者 的 病 情 较 轻 。2、 患 者 的 双 亲 中 , 有 一 方 也 是 该 病 的 患 者 。3、 男 性 患 者 的 后 代 中 , 女 儿 都 将 发 病 , 儿子 正 常 。4、 系 谱 中 可 以 看 到 连 续 遗 传 。 1、 患 者 的 双 亲 中 常 常 有 一 方 是 患 者 。 由 于治 病 基 因 是 稀 有 的 , 频 率 约 为 0.010.001,所 以 患 者 常 常 为 杂 合 体 。2、 患 者 同 胞 中 约 有 患 病 , 而 且 机 会 均 等 。3、 患 者 子 女 中 约 有 的 个 体 将 患 病 , 也 可以 说 , 每 一 个 子 女 都 有 的 发 病 风 险 。所 以 系 谱 中 可 以 看 到 几 代 中 连 续 遗 传 。4、 双 亲 无 病 时 , 子 女 一 般 不 患 病 , 只 有 在突 变 的 情 况 下 才 能 看 到 无 病 子 女 中 有 散 发的 个 别 病 例 。 1、 患 者 双 亲 都 没 有 病 时 , 他 们 肯 定 是 携 带 者 。2、 患 者 同 胞 中 约 有 患 病 , 而 且 男 女 机 会 均 等 。3、 患 者 子 女 中 一 般 没 有 患 儿 , 所 以 本 病 看 不 到连 续 传 递 , 往 往 是 散 发 的 。4、 近 亲 婚 配 时 , 子 女 的 发 病 风 险 比 非 近 亲 婚 配高 , 而 且 疾 病 愈 是 少 见 这 种 倾 向 愈 是 明 显 。 影 响 单 基 因 遗 传 病 发 病 的 几 个 因 素今 日 的 内 容 :两 种 单 基 因 性 状 的 伴 随 遗 传 问 题单 基 因 遗 传 病 复 发 风 险 估 计 一、表现度 是 指 在 环 境 因 素 和 遗 传 背 景 影 响 下 具 有 同 一基 因 型 的 不 同 个 体 在 性 状 或 疾 病 的 表 现 程 度 上 产生 差 异 。 如多指症(AD病)不 同 杂 合 子 患 者 多 指 数 目不 同 、 长 短 不 一 , 表 现 程 度 上 产 生 差 异 。 如I型成骨不全(AD病)不 同 患 者 主 要 症 状 不一 样 。 多 发 性 骨 折 蓝 色 虹 膜 耳 聋 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 1 2 一 例 成 骨 不 全 家 系 ( 不 规 则 显 性 ) I II III IV 具 有 同样 基 因型 的 个体 , 其表 型 缺陷 严 重程 度 有差 别 。 二、基因的多效性 指 一 个 基 因 可 有 多 种 生 物 学 效 应 。 1、 初 级 效 应 : 基 因 通 过 转 录 和 翻 译 过 程 指导 一 条 多 肽 链 的 合 成 。 2、 次 级 效 应 : 由 多 肽 链 所 构 成 的 蛋 白 质 或酶 类 所 参 与 或 控 制 的 各 种 生 理 过 程 。 如 : 半 乳 糖 血 症 ( AR病 ) 由 于 分 解 半 乳 糖 的 酶缺 乏 而 导 致 血 液 中 半 乳 糖 含 量 升 高 。 表 现 为 肝 功能 损 伤 、 智 力 低 下 、 白 内 障 ( 多 种 生 物 学 效 应 ) 。 二、基因的多效性 指 一 个 基 因 可 有 多 种 生 物 学 效 应 。 1、 初 级 效 应 : 基 因 通 过 转 录 和 翻 译 过 程 指导 一 条 多 肽 链 的 合 成 。 2、 次 级 效 应 : 由 多 肽 链 所 构 成 的 蛋 白 质 或酶 类 所 参 与 或 控 制 的 各 种 生 理 过 程 。 如 : 半 乳 糖 血 症 ( AR病 ) 由 于 分 解 半 乳 糖 的 酶缺 乏 而 导 致 血 液 中 半 乳 糖 含 量 升 高 。 表 现 为 肝 功能 损 伤 、 智 力 低 下 、 白 内 障 ( 多 种 生 物 学 效 应 ) 。 三、遗传的异质性 表 形 相 似 但 基 因 型 不 同 的 现 象 第 一 类 基 因 座 型 异 质 性 : 指 发 生 在 不 同 基 因 座 上 突 变 所 造 成 表 型 效 应 相 同 或 相 似 。第 二 类 等 位 基 因 异 质 性 同 一 基 因 座 上 发 生 的 不 同 突 变 , 如 : 先 天 性 聋 哑 ( 大 多 为 AR) 思 考 : 是 不 是 所 有 的 聋哑 夫 妇 所 生 孩 子 均 为 聋 哑 患者 呢 ? 表 形 相 似 但 基 因 型 不 同 的 现 象 。第 一 类 基 因 座 型 异 质 性 : 指 发 生 在 不 同 基 因 座 上 突 变 所 造 成 表 型 效 应 相 同 或 相 似 。第 二 类 等 位 基 因 异 质 性 : 同 一 基 因 座 上 发 生 的 不 同 突 变 , 使 同 一 疾 病 的 不 同 发 病 家 系 带 有 不 同 类 型 的 突 变 。三、遗传的异质性 如 地 中 海 贫 血 : 多 数 重 症 患 者 都 为 两 种 致 病 基因 的 杂 合 子 , 分 别 从 父 母 那 继 承 为 不 同 的 致 病 等 位 基因 , 但 两 次 突 变 均 导 致 地 中 海 贫 血 。 1、 二 者 表 现 型 都 与 性 别 有 关2、 二 者 遗 传 方 式 却 截 然 不 同3、 前 者 基 因 位 于 常 染 色 体 上 , 后 者 基 因 位 于 性 染 色 体 上 。4、 从 性 遗 传 在 表 型 上 受 性 别 的 影 响 而 显 现 出 男 女 性 分 布 比 例 或 表 现 程 度 上 的 差 异四、从性遗传与性连锁遗传如:遗传性早秃 表 型 上 受 性 别 的 影 响 1、 致 病 基 因 位 于 常 染 色 体 上 。2、 其 性 质 可 以 是 显 性 , 也 可 以 是 隐 性 。3、 由 于 性 别 限 制 , 只 在 一 种 性 别 得 以 表 现 , 而 另 一 性 别 完 全 不 表 现 。4、 但 是 这 些 基 因 都 可 以 传 给 后 代 。限性遗传( Sex-limited Inheritance )如:子宫阴道积水 属 于 常 染 色 体 隐 性 遗 传 ,女 性 在 纯 合 子 表 现 出 症 状 ,而 男 性 即 使 是 隐 性 纯 合 子 也 不 会 表 现 出 症 状 ,但 是 男 性 的 基 因 仍 然 传 给 后 代 。如 :子宫阴道积水 疾 病 在 世 代 发 病 过 程 中 存 在 发 病 年 龄 逐 渐 提 前 或 者 逐代 加 重 的 现 象 如 : Huntington 舞 蹈 病 、 强 直 性 肌 营 养 不良 、 脊 髓 小 脑 性 共 济 失 调 等 。 1 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 161 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 13 1 2 3 4 5 6 I II III IV 一 、 决 定 两 种 单 基 因 病 的 致 病基 因 分 别 位 于 不 同 的 染 色 体 上 二 、 决 定 两 种 单 基 因 病 的 致 病基 因 分 别 位 于 同 一 的 染 色 体 一 、 决 定 两 种 单 基 因 病 的 致 病 基 因 分 别 位 于 不 同 的 染 色 体 上 白 化 病 ( AR)患 者 父 母 亲 均 为 Aa父 亲 为 A型 短 指 症 ( AD) 父 亲 为 Bb母亲 为 bb父 亲 为 AaBb 母 亲 为 Aabb父 亲 AaBb母 亲Aabb Abab AB Ab aB abAABb AAbb Aa Bb AabbAaBb Aabb aa Bb aabb 概 率 推 算 法计 算 同 时 患 两 种 病 的 概 率 是 多 少 ? 患 短 指 症 的 概 率 为 1/2 (Bb与 bb) 患 白 化 病 的 概 率 为 1/4 (Aa与 Aa: AA:Aa: aa=1:2:1) 1/8 计 算 只 患 短 指 症 不 患 白 化 病 的 概 率 是 多 少 ?患 短 指 症 的 概 率 为 1/2 (Bb与 bb)不 患 白 化 病 的 概 率 为 3/4 (Aa与 Aa) 3/8 假 如 一 个 并 指 ( AD) 并 指 完 全 , 伴 有掌 、 趾 骨 融 合 的 女 性 与 一 个 甲 型 血 友 病(XR)的 男 患 者 结 婚 , 生 育 了 一 个 男 孩 子 ,其 并 指 症 状 与 母 亲 类 似 , 他 们 要 求 再 生 育一 个 孩 子 , 试 问 后 代 子 女 发 病 风 险 如 何 ? Xh bY b两 种 致 病 基 因 在 不 同 染 色 体 上 的 自 由 组 合 例 如 红 绿 色 盲 与 甲 型 血 友 病 ( XR) 都位 于 X染 色 体 上 , 所 以 彼 此 连 锁 。 假 定 两者 的 交 换 率 为 10%。 如 果 父 亲 母 亲 外 表 正常 , 已 经 生 出 一 个 儿 子 是 红 绿 色 盲 , 一 个儿 子 是 甲 型 血 友 病 , 试 问 他 们 以 后 所 生 的孩 子 中 这 两 种 病 的 发 病 风 险 如 何 ? 能 生 出正 常 孩 子 吗 ? 二 、 决 定 两 种 单 基 因 病 的 致 病 基 因 分 别 位 于 同 一 的 染 色 体 当 两 种 单 基 因 性 状 的 基 因 座 位 于 同 一 的 染 色 体上 时 , 它 们 将 表 现 出 连 锁 遗 传 。 其 遗 传 规 律 受 连锁 与 交 换 规 律 的 制 约 。1、 亲 组 合 : 连 锁 在 同 一 染 色 体 上 的 两 个 基 因 所 决定 的 性 状 同 时 出 现 在 同 一 后 代 的 身 上 。2、 重 组 合 :如 果 发 生 交 换 , 则 原 不 在 同 一 染 色 体 上的 两 个 非 等 位 基 因 所 决 定 的 性 状 同 时 出 现 在 同 一后 代 的 身 上 。 h HB b hB HB hbHb h HB B H h B bH HB B HB H H b B hB HB hbHb HB 两 种 X 连 锁 隐 性 遗 传 病 的 连 锁 和 交 换 血 友 病 携 带 者血 友 病 携 带 者 红 绿 色 盲 携 带 者红 绿 色 盲 携 带 者 正 常正 常 红 绿 色 盲 、 血 友 病 携 带 者红 绿 色 盲 、 血 友 病 携 带 者 45% 45% 5% 5% 血 友 病 红 绿 色 盲 正 常 血 友 病红 绿 色 盲 女女 性性 男男 性性 例 如 红 绿 色 盲 与 甲 型 血 友 病 都 位 于X染 色 体 上 , 所 以 彼 此 连 锁 。 假 定 两 者 的 交 换 率 为 10%。 如 果 父 亲 是 红 绿 色盲 , 母 亲 外 表 正 常 , 已 经 生 出 一 个 女 儿 是 红 绿 色 盲 , 一 个 儿 子 是 甲 型 血 友病 , 试 问 他 们 以 后 所 生 的 孩 子 中 这 两 种 病 的 发 病 风 险 如 何 ? 能 生 出 正 常 孩子 吗 ? h HB bh B HB HbHbh H B b H H b bH HB b Hb H H b b hB HB HbHb Hb 两 种 X 连 锁 隐 性 遗 传 病 的 连 锁 和 交 换 正 常 红 绿 色 盲 正 常 红 绿 色盲 45% 45% 5% 5% 血 友 病 红 绿 色 盲 正 常 血 友 病红 绿 色 盲 女 性 男 性 母 亲 外 表 正 常 父 亲 是 红 绿 色 盲 一 、 决 定 两 种 单 基 因 病 的 致 病 基 因分 别 位 于 不 同 的 染 色 体 上 二 、 决 定 两 种 单 基 因 病 的 致 病 基 因 分别 位 于 同 一 的 染 色 体 常 染 色 体 显 性 遗 传常 染 色 体 隐 性 遗 传根 据 遗 传 特 点 二 、 亲 代 的 基 因 型 可 以 做 概 率 估 计 时 ,后 代 发 病 风 险 估 计 父 母 为 携 带 者 的 频 率同 为 携 带 者 的 频 率后 代 发 病 频 率致 病 基 因 携 带 者 的 频 率根 据 遗 传 特 点后 代 发 病 风 险 估 计 后 代 发 病 风 险 估 计 三 、 Bayes 法 计 算 复 发 风 险原 理 : 根 据 事 情 的 已 发 生 结 果 反 过 来 推 算 这 种 结果 的 各 种 前 提 的 概 率 几 个 重 要 概 念前 概 率 : 根 据 孟 德 尔 分 离 定 律 推 算 的 某 成 员 具 有 某 基 因 型的 概 率 。 如 AD患 者 子 女 为 杂 合 子 概 率 为 1/2。条 件 概 率 : 在 某 种 假 设 条 件 下 出 现 实 际 情 况 的 概 率 。如 AD患 者 生 下 一 个 子 ( 女 ) 为 正 常 人 的 概 率 为 1/2, 假 设生 下 三 个 子 ( 女 ) 为 正 常 人 的 概 率 就 为 1/2*1/2*1/2。联 合 概 率 : 前 概 率 乘 以 条 件 概 率 , 表 示 特 定 条 件 下 同 时 出现 概 率 。后 概 率 : 某 种 假 设 条 件 下 联 合 概 率 除 以 所 有 假 设 条 件 下 联合 概 率 , 表 示 最 终 概 率 。
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