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1 第一章 绪论 【A 型题】 1. 经典的毒理学研究对象是 DA核素 B细菌 C病毒 D各种化学物质 2. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是 CA毒理学相当于总论而卫生毒理学是个论 B卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C卫生毒理学属于预防医学的范围,毒理学属于边缘学科 D卫生毒理研究的范围越来越小,毒理学研究的范围越来越大 3外源化学物的概念 DA存在于人类生活和外界环境中 B与人类接触并进入机体 C具有生物活性,并有损害作用 D以上都是 【B 型题】 【名词解释】 1.毒理学 2.现代毒理学 3.卫生毒理学 4.管理毒理学 【问答题】 1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的 2.卫生毒理学的研究方法有哪几种? 3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系 4.如何理解毒理学的科学性与艺术性 5.毒理学主要分支有哪些? 【论述题】 1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。 2.谈谈现代毒理学面临的挑战和发展机遇。2 第二章 毒理学基本概念 【A 型题】 1.毒物是 DA对大鼠经口LD50500mg/kg体重的物质 B凡引起机体功能或器质性损害的物质 C具有致癌作用的物质 D在一定条件下,较小剂量即能对机体发生损害作用的物质 2.LD50的概念是 DA引起半数动物死亡的最大剂量 B引起半数动物死亡的最小剂量 C出现半数动物死亡的该试验组的剂量 D能引起一群动物50死亡的剂量(统计值) 3.LD50 与毒性评价的关系是 CALD50 值与毒性大小成正比 BLD50 值与急性阈计量成反比 CLD50 与毒性大小成反比 DLD50 值与染毒剂量成正比 4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 BALD100 BLD50 CLD01 DLD0 5.对于毒作用带描述,下述哪一项是错误的 CA半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带 B急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大 D慢性毒作用带值大,发生慢性中毒的危险性大 6.毒性的上限指标有 BA绝对致死量,最大耐受量,最大无作用计量,最小致死量 B绝对致死量,最大耐受量,半数致死量,最小致死量 C绝对致死量,最大无作用计量,阈计量,半数耐受计量 D绝对致死量,阈计量,最大耐受量,最小致死量 7.最大无作用剂量(未观察到有害作用水平)是 BA未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量 B未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量 C人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量 D一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量8.最小有作用剂量(观察到有害作用的最低水平)是 DA一种化合物按一定方式与人接触,出现了亚临床症状的最小剂量 B一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量 C一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量 D一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触,使某项指标开始出现异常变化的最低剂量 9.最敏感的致死剂量指标是 BA绝对致死剂量 B半数致死剂量 C最小致死剂量 D以上都是 10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 AA绝对致死剂量(LD100) B最小致死剂量(LD01) C最大耐受剂量(LD0) D半数致死剂量(LD50) 11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 BA绝对致死剂量(LD100) B最小致死剂量(LD01) C最大耐受剂量(LD0) D半数致死剂量(LD50) 12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 CA绝对致死剂量(LD100) B最小致死剂量(LD01) C最大耐受剂量(LD0) D半数致死剂量(LD50) 13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 DA绝对致死剂量(LD100) B最小致死剂量(LD01) C最大耐受剂量(LD0) D半数致死剂量(LD50) 14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 DA绝对致死剂量(LD100) B最小致死剂量(LD01) C最大耐受剂量(LD0) D半数致死剂量(LD50) 15.对LD50 描述错误 的是 DA指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B是评价毒物急性毒性大小最重要的参数 C是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准 D毒物的急性毒性与LD50 呈正比 16.对阈剂量描述错误 的是 DA指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 B与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量 C长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量 D毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低 17.对毒作用带描述错误 的是 CA半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带 B急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C. 急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大 D 慢性毒作用带值大,发生慢性中毒的危险性大 18.急性毒作用带为 AA半数致死剂量/急性阈剂量的比值 B急性阈剂量/半数致死剂量的比值 C急性阈剂量/慢性阈剂量的比值 D慢性阈剂量/急性阈剂量的比值 19.慢性毒作用带为 CA半数致死剂量/急性阈剂量的比值 B急性阈剂量/半数致死剂量的比值 C急性阈剂量/慢性阈剂量的比值 D慢性阈剂量/急性阈剂量的比值 20.对于同一种化学物,在相同的条件下,下列哪项毒性指标数值最大 E ALD50 BLD0 CLD01 ELD100 21.对于同一种化学物,在相同的条件下,下列哪项毒性指标数值最小 BALD50 BLD0 CLD01 DLD100 22.对LD50 描述,下述哪一项是错误的 CA指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 B又称致死中量 C毒物的急性毒性与LD50 呈正比D是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准 23.慢性毒作用带为 CA半数致死剂量/急性阈剂量的比值 B急性阈剂量/半数致死剂量的比值 C急性阈剂量/慢性阈剂量的比值 D慢性阈剂量/急性阈剂量的比值 24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括:BA具有特异的靶器官和靶部位 B病变性质相同 C病变性质各有不同 D病变程度存在剂量-效应关系 25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应(效应)关系最常见的曲线形式是 DA直线型曲线 B抛物线型曲线 C对称S状曲线 D非对称S状曲线 26.S-曲线的特点是 AA曲线开始平缓,中间陡峭,最后又趋平缓 B曲线开始平缓,中间平缓,最后陡峭 C曲线开始陡峭,中间平缓,最后仍平缓 D曲线开始陡峭,中间陡峭,最后平缓 【B 型题】 2730题 A 效应 B 反应 C 剂量效应(反应)关系 D 有的个体不遵循剂量(效应)反应关系规律 E剂量反应曲线 27.用 CCl4 给大鼠经呼吸道感染后,测试大鼠血清中 GPT 升高,CCl4 所发生的 GPT改变为 A28.CCl4 染毒大鼠100只中有50只GPT升高,即效应发生率为50%,此为 B29.随着CCl4 染毒剂量的增高GPT显著增高 C30.某患者因上感而就医,进行青霉素过敏试验中致死 D【名词解释】 1.毒物 2.biomarker 3.medianlethaldose 4.hypersensibility 5.hormesis6.Zch 7.靶器官 8.毒性 9.阈剂量 10.最大无作用剂量 11.剂量-效应关系 12.剂量-反应关系 13.危险度 14.危害性 15.安全性 【问答题】 1.毒理学中主要的毒性参数有哪些? 2.一般认为哪些毒性作用有阈值,哪些毒性作用无阈值? 3.为什么把毒效应谱看成连续谱? 4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。标出阈值和饱和度。标出二者轴线。 5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息? 6.NOEL, NOAEL, LOEL和 LOAEL之间的区别是什么? 7.生物学标志有哪几类? 【论述题】 1.试述描述毒物毒性常有指标及意义 2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何?7 第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化 【A 型题】 1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是 CA通过营养物质作载体 B滤过 C简单扩散 D载体扩散 2.影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 DA肺泡的通气量与血流量之比 B溶解度 C气血分配系数 D以上都是 3.pKa为4.2的有机酸(苯甲酸)在消化道中吸收最好的部位是 AA胃 B十二指肠 C小肠 D结肠 4.血脑及胎盘屏障受以下因素的影响 DA动物种属 B年龄 C生理状态 D以上都是 5.毒物排泄的主要途径是 DA肠道 B唾液 C汗液 D肾脏 6.肾脏排泄主要的机理是 CA肾小球简单扩散 B肾小球主动转运 C肾小球滤过 D肾小管主动转运 7.代谢活化是指 CA一相反应可以增毒,二相反应可以减毒 B经结合反应后,水溶性增大,毒性也增大 C原形不致癌的物质经过生物转化变为致癌物 D减毒或增毒必须经过四种反应8.外源化学物生物转化的两重性表现在 DAN一氧化苯胺 N羟基苯胺(毒性增强) B脱硫反应,对硫磷 对氧磷(水溶性增加,毒性增强) C环氧化,苯并()芘 7,8-二醇-9,10环氧化物(致癌) D以上都是生物转化两重性的典型例子 9.有机磷化合物取代基不同其毒性不同,下列哪项正确 DAR1,R2 同为乙基时毒性比甲基毒性大 BY基团为O时毒性大于S CX基团为酸根时,强酸毒性比弱酸毒性大 D以上都对 10.N-羟化反应常见的化合物是 BA苯 B苯胺及2-乙酰氨基芴 C苯酚 D羟甲基八甲磷 11.常见的诱导剂有 A 如有选项:E 以上都是,则选EA苯巴比妥 B3-甲基胆蒽 C六氯联苯 DDDT 12.物种差异影响化学物的毒性的例子是 CA猴子体内可发生N-羟化,N2乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物 B家免体内可发生N-羟化,N2乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物 C鼠体内可发生N-羟化,N2乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物 D猫体内可发生N-羟化,N2乙酰氨基芴与硫酸结合变成致癌物 13.外来化含物代谢酶的诱导是指 DA某些化合物可使某些代谢酶活力增强 B酶的含量增加 C生物转化速度增高 D以上都是 14.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄,下列哪一项描述是正确的 DA通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体 B排出的速度与吸收的速度成正比 C血液中溶解度低可减缓其排除速度 D肺通气量加大可加速其排除速度 15.能沿浓度梯度扩散,需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为 CA简单扩散 B主动转运C易化扩散 D滤过 17.能阻止水、电解质和某些水溶性差的物质屏障是 BA表皮角质层 B连接角质层 C上皮角质层 D真皮角质层 (答案的参考资料:经表皮进入体内的毒物需要越过三道屏障。第一道屏障是皮肤的角质层,一般相对分子质量大于300的物质不易透过无损皮肤。第二道屏障是位于表皮角质层下面的连接角质层,其表皮细脆富于固醇磷脂,它能阻止水溶性物质的通过,而不能阻止脂溶性物质的通过。毒物通过该屏障后即扩散,经乳头毛细血管进入血液。第三道屏障是表皮与真皮连接处的基膜。)18.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是 AA肝 B肾 C肺 D小肠 19.化学毒物生物转化的I相反应,不包括下列哪一种反应 AA甲基化 B羟化 C共氧化 D环氧化 20.下述哪项描述是错误的 CA解毒作用是机体防御功能的重要组成部分 B动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性,对生物转化的性质与强度 均有重大影响 C经过体内的生物转化,所有化学毒物的毒性均降低 D前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物 21.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 AA化学毒物与器官的亲和力 B血流量 C特定部位的屏障作用 D器官和组织所在部位 22.发生慢性中毒的基本条件是毒物的 DA剂量 B作用时间 C选择作用 D蓄积作用 23.体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量,至少需要几个生物半减期 DA2 B4 C6 D824.化学毒物在胃肠道吸收的主要方式为 AA简单扩散 B主动转运 C易化扩散 D胞吞 25.化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件 CA水溶性 B脂溶性 C水溶性和脂溶性 D分子量小于100 26.化学毒物在消化道吸收的主要部位是 CA食管 B胃 C小肠 D大肠 27. 化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于 AA内织网 B线粒体 C细胞膜 D细胞核 28.下述哪项描述是错误的 DA化学物的蓄积作用,是慢性中毒的基础 B物质蓄积可能引起慢性中毒的急性发作 C有效地排除体内毒物,防止或减少毒物的蓄积作用,是预防和减少慢性中毒 的重要措施 D在体内检出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒的病 理征象 29.下述哪项描述是错误的 CA尿中某些化学物的浓度与血液中的浓度密切相关 B测定尿中某些化学物或其代谢产物间接衡量一定时间内接触和吸收该物质 的情况 C化学物的解离度与尿的pH无关 D解离的和水溶性的化学物一般可通过被动扩散排入尿中 30.化学毒物及其代谢产物的肠肝循环可影响化学毒物的 DA毒作用发生快慢 B毒作用性质 C代谢解毒 D毒作用持续时间31.影响化学毒物毒性大小和毒作用性质的决定因素是化学毒物的 AA化学结构和理化性质 B吸收途径 C剂量 D作用时间 32.用 “阳性或阴性”、“有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生物学效应, 称为 BA效应 B反应 C量效应 D质效应 33.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同,其原因不包括: AA化学物的化学结构和理化性质 B代谢酶的遗传多态性 C机体修复能力差异 D宿主的其它因素 【B 型题】 3440题 A 简单扩散 B 滤过 C 主动扩散 D 载体扩散 E 胞饮和吞噬 34.凡是分子量小的(100200)水溶性化合物通过生物膜的方式 B35.凡是逆浓度梯度而转运需要载体能量,脂溶性大分子量的化合物通过生物膜的 方式 C36.凡是脂/水分配系数大,非离子性化合物通过生物膜方式 A37.凡是水溶性的化合物,分子量大的利用载体,由高浓度向低浓度移动的通过 生物膜方式 D38.凡是液滴或大颗粒的物质通过生物膜的方式 E39.葡萄糖由胃肠道进入血液,由血浆进入红细胞再进入神经组织,一系列通过 生物膜的方式 D40.铅、锰、镉、砷、铊通过生物膜的方式 C【名词解释】 1.生物转运 2.代谢活化 3.物质蓄积 4.功能蓄积 5.生物转化12 【问答题】 1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径? 2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么? 3.外源化学物经 肾脏排泄的主要过程。 4.何谓肠肝循环? 5.何谓肝外代谢?何谓生物转化的双重性? 6.简述生物转化第一相反应的反应类型。 7.氧化反应的主要酶系是什么? 8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。 9.简述生物转化第二相反应的类型 。 10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径 11.列举出氧化反应的三种类型 12.列举六种 II 相反应。说明哪些是微粒体或细胞质,以及它们的产物通过何种途径 排泄。 13.列举影响生物转化率的五种因素。每种因素是怎样影响生物转化的。 14.列举化学物生物活化的三种途径。 15.何谓脂水分配系数?它与生物转运和生物转化有何关系? 【论述题】 1.试述化学毒物在体内的来踪云路 2.化学毒物生物代谢的双重性对实际工作有何意义? 3.举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义13 第四章 毒性机制 【A 型题】 1.自由基具有下列特性 BA奇数电子,低化学活度,生物半减期极短,有顺磁性 B奇数电子,高化学活度,生物半减期极短,有顺磁性 C奇数电子,低化学活度,生物半减期极长,有顺磁性 D奇数电子,高化学活度,生物半减期极长,有顺磁性 2.体内消除自由基的酶系统不包括 BAGST(谷胱甘肽S-转移酶)BGSH-Px (谷胱甘肽过氧化物酶)CG-6-PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)【B 型题】 【名词解释】 1.亲电物 2.自由基 3.亲核物 【问答题】 1.试述终毒物与靶分子的反应类型及对靶分子的影响 2.试述外源化学物代谢活化及意义 3.细胞调节和维持功能障碍与毒性关系如何? 【论述题】 1.简述自由基对生物大分子的损害作用 2.试述化学毒物对机体损伤的主要机制14 第五章 外源化学物毒性作用的影响因素 【A 型题】 1.化学结构与毒效应 DA化合物的化学活性决定理化性质 B理化性质决定化合物的生物活性 C化合物的生物活性决定该化合物的化学活性 D化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质 2.化学物质的哪些物理性质影响毒效应 DA电离度 B熔点 C挥发度 D以上都是 3.影响环境污染物毒性大小和毒作用性质的决定性因素是化学物的 AA理化特性 B剂量 D作用持续时间 E联合作用 4.苯环上的一个氢被烷基取代其毒性发生改变 AA苯对造血功能主要是抑制作用,而甲苯为麻醉作用 B苯主要从呼吸道,对呼吸系统有毒性作用,而甲苯没有 C苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动,而甲苯没有 D苯为致癌物甲苯为工业毒物 5.研究化学结构与毒性效应之间关系的目的是 EA寻找毒作用规律有助于通过比较,预测新化合物的生物活性 B预测毒牲大小 C推测毒作用机理 E以上都是 6.外源化学物联合作用的类型有 DA相加作用 B协同作用 C拮抗作用 D以上都是 7.两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用,主要是由于 AA化学毒物各自作用的受体、靶不同,出现各自不同的毒效应 B化学毒物在化学结构上为同系物 C化学毒物毒作用的靶器官相同 D化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用8.甲烷(CH4)若用Cl取代CH4上H后,其毒性最大的是 DACH3Cl BCH2Cl2 CCHCl3 DCCl4 ECCl3 【B 型题】 9-14题 A 脂/水分配系数与毒效应 B 电离度与毒效应 C 挥发度和蒸气压与毒效应 D 绝对毒性和相对毒性与毒效应 E 分散度与毒效应 9.PKa值对弱酸性或弱碱性有机化合物,只有在pH条件适宜,非离子型浓度达到 最高才易吸收,发挥毒效应最大 B10.苯的沸点80.1,在常温下容易挥发,形成较大的蒸气压,易经呼吸道吸收 C11.化合物经皮肤吸收脂/水分配系数近于1,最易吸收,显示其毒性 A12.苯与苯乙烯的LC50 值均为45mg/L,即其绝对毒性相同,如果考虑到挥发度,苯的 挥发度为苯乙烯的11倍 D13.颗粒越小分散度越大,表面积越大,生物活性越强,AS2O3 细粉状的比粗粉性的 毒性大 E14.有机酸Pka8时不易吸收 B1520题 A 在碳原子相同的情况下直链饱和烃支链饱和烃 B 随着碳原子数目增加,麻醉作用增强 C 9个碳原子以上毒性减弱 D 有机磷结构式中的2-乙基被2-乙氧基取代后毒性增强 E 成环的烃类毒性不成环的烃类毒性 15.庚烷毒性异庚烷 A16.乙烷毒性丁烷毒性 ?17.癸烷( C10H32 )无麻醉作用 C18.保棉磷毒性保棉膦毒性 D19.环己烷的毒性正己烷的毒性 E20.苯的毒性戊烷的毒性 E 【名词解释】 1.毒物的联合作用 2.相加作用 3.协同作用 4.拮抗作用 【问答题】 1.简述影响毒作用的主要因素。16 2.试述联合作用的类型。 2.外源化学物联合作用研究的意义是什么? 3.列出并描述五种类型毒性相互作用。 4.定义并描述四种类型的拮抗作用。 【论述题】 1.试述影响毒作用的机体因素及其意义 2.为什么说环境污染对人体健康影响受个体感受性的影响,举例说明? 3.试验环境基因组计划对预防医学发展的影响 4.基因多态性对实际工作有何指导意义?17 第六章 化学毒物的一般毒作用 【A 型题】 1.毒理学体外试验常选用 CA大鼠和小鼠 B果蝇 C游离器官,细胞,细胞器 D鸟类 2.急性,亚慢性,慢性毒性试验分别选择动物年龄为 AA初成年,性刚成熟,初断乳 B初断乳,性刚成熟,初成年 C初断乳,初成年,性刚成熟 D初成年,初断乳,性刚成熟 3.急性毒性是 CA机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应 B机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应 C机体(人或动物)一次大剂量或 24 小时多次接触外来化合物后所引起的中 毒效应甚至死亡效应 D一次是指瞬间给予动物 快速出现中毒效应 4.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别,所以在急性毒性试验时,最 好选用两种动物是 CA大鼠和小鼠 B大鼠和家兔 C大鼠和狗 D狗和猴 5.急性毒性试验选择动物的原则 DA对化合物毒性反应与人接近的动物 B易于饲养管理 C易于获得品系纯化 价格低廉 D以上都是 6.急性经口染毒 为了准确地将受试物染入消化道中,多采用 AA灌胃 B喂饲 C吞咽胶囊 D饮水 7.接触化合物的途径不同,其毒性大小的顺序是 EA静脉注射经呼吸道 B静脉注射腹腔注射 C腹腔注射经口D经口经皮 E. 以上都是(添加)8.经呼吸道静式染毒主要优点是 DA设备简单 B操作方便 C消耗受试物少 D以上都是 9.动式染毒主要优点是 DA装置备有新鲜空气补充 B受试化合物保持浓度不变 C保证染毒柜内和二氧化碳分压恒定 D以上都是 10.几种动物静脉注射的注射量范围(ml)是 DA大鼠 0.20.5 B大鼠 1.02.0 C家免 3.010.0 D以上都是 11.急性毒性试验一般观察时间是 CA1天 B1周 C2周 D3周 12.改进寇氏法要求 DA设57剂量组 B每个剂量组小鼠不可少于10只 C组距为几何级数 D以上都是 13.霍恩法的要求是 D A4个染毒剂量组 B每组动物数4只或5只 C组距2.15 (或3.16)D以上都是 14.化学毒物的蓄积系数为 CA多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值 B一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值 C多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值 D一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值 15.亚慢性毒性试验主要目的是 AA探讨阈剂量及最大无作用剂量 B探讨剂量反应关系 C预测有无潜在性危害 D为其它试验剂量设计提供数据 16.亚慢性毒性试验期限是 EA环境毒理学36个月 B食品毒理学36个月 C工业毒理学13个月 D食品毒理学90天喂养 E以上都对 17.亚慢性毒性试验对动物的要求是 BA成年动物 B大鼠100g左右,小鼠15g左右 C大、小鼠,狗,家兔均可用 D必须为啮齿类或非啮齿类动物 18.亚慢性毒性试验中一般化验指标有 AA血象、肝、肾功能 B病理学检查 C灵敏指标的检查 D特异指标的检查 19.慢性毒性试验主要目的是 A确定阈计量 B确定最大无作用计量 C进行该化合物的危险度评价 D以上AB正确 20.慢性毒性试验设有四个计量组(高、中、低、最低)及对照组,哪个计量组 为最大无作用计量 DA高计量组出现了明显的中毒症状,与对照组相比P0.01 B中计量组出现了轻微中毒的症状,与对照相比P0.05 D最低计量无任何中毒症状,与对照组相比P0.05 21.关于蓄积系数(K)的评价哪些是对的 CAK1为明显蓄积 DK2为轻度蓄积 22.急性毒性研究的接触时间是 CA一次B一次或8小时内多次 C一次或24小时内多次 D一次或14天内多次 23.化学物的一般急性毒性试验,如无特殊要求,则动物性别选择为: BA雌雄多少都可以 B雌雄各半 C全部为雄性 D全部为雌性 24.测定化学物LD50 时,常用的观察期限是 CA7天 B10天 C14天 D28天 25.关于食物利用率,下述哪一项描述是错误的 CA其为一般性观察指标 B是指动物食入100克饲料所增长的体重克数 C体重增长减慢,则食物利用率肯定降低 D每日食量减少,食物利用率不一定改变 26.关于亚慢性毒性试验的目的,下列哪一项描述是错误的 AA确定受试动物的最低致死剂量 B确定未观察到毒效应的剂量水平 C探讨亚慢性毒性的阈剂量 D为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据 27.慢性毒性试验结束时,将部分实验动物继续留养12个月,其目的不包括 AA补充实验动物数目的不足 B对已显变化的指标进行跟踪观察 C观察受试化学毒物有无后作用 D 观察受试化学毒物有无迟发作用 【B型题】 28-32题 A 称动物体重的目的 B 食物利用率 C 症状 D 脏器系数 E 一般综合性观察指标 28.亚慢性及慢性毒性试验中,必须观察记录动物饮食情况,每5天称一次体重, 了解受试物对动物体重的影响,如各实验组体重减轻并有剂量反应关系,就可以肯定是一种综合毒性效应 A29.脏器的湿重与单位体重的比值通常用100g计 D30.每食入100g饲料所增长的体重克数 B31.实验中记录动物出现的中毒症状,及症状出现的先后次序时间,并进行分析 C32.食物利用率、体重、症状、脏器系数均为一般综合性观察指标 E3337题 A 卫生毒理学常用的试验动物有大、小鼠 B 中国地鼠 C 豚鼠 D 家鼠 (兔)E 狗 33.进行急性毒理实验时首选 A34.哺乳动物骨骼细胞染色体试验首选 A35.皮肤过敏实验首选 C36.皮肤粘膜眼刺激试验 D37.药物长毒试验 E【名词解释】 1.急性毒性 2.蓄积系数 3.生物半减期 4. 【问答题】 1.毒理学毒性评价试验的基本目的有哪些。 2.毒理学试验剂量分组的基本要求,为什么要设置对照组。 3.卫生毒理学试验染毒途径有哪些,选择的依据。 4.选择适宜的实验动物的原则是什么? 5.影响外源化学物毒性反应的实验动物个体因素有哪些? 6.简述急性毒性试验的目的。 7.简述急性毒性试验设计的基本要求。 8.简述几种常用的检测LD50 的方法。 9.亚慢性和慢性毒性的定义和研究目的。 10.亚慢性和慢性毒性试验选择实验动物原则与急性毒性试验的异同。 11.亚慢性和慢性毒性试验剂量分组的原则。 12.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标? 13.外源化学物蓄积作用的毒理学意义。 14.用蓄积系数法评价外源化学物蓄积作用的原理,测定蓄积系数有哪些方法。 【论述题】 1.试述毒理学动物实验的基本要求22 第七章 外源化学物致突变作用 【A 型题】 1.下列哪些形式不属于基因突变 BA颠换 B倒位 C移码突变 D大段损伤 2.碱基置换的后果是出现 DA同义密码 B错义密码 C终止密码 D以上都对 3.关于基因突变的碱基置换,下述哪一项描述是错误的 CADNA的嘌呤换成另一嘌呤,称为转换 BDNA的嘌呤换成另一嘧啶,称为颠换 CDNA的嘧啶换成另一嘌呤,称为转换 DDNA的嘧啶换成另一嘧啶,称为转换 4.DNA链中减少了一对碱基可导致 BA染色体畸变 B移码突变 C碱基置换 D大段损伤 5.颠换与转换的不同点主要在于 AA碱基置换的类型 B产生的氨基酸 C产生的蛋白质 D导致的后果 6.导致染色体结构异常的原因是 CADNA交联 BDNA链的复制错误 CDNA链的断裂与异常重接 DDNA链的断裂与原位 7.关于拟紫外线断裂剂的描述错误的是 AA诱发DNA双链断裂 B需经S期复制才看见染色体断裂 C依赖断裂剂 D射性断裂剂不同8.关于大段损伤的描述错误的是 DADNA链大段缺失 B跨越基因的损伤 CDNA断裂 D光镜下可见 9.环状染色体是 CA染色体长臂两端连接形成环状 B染色体短臂两端连接形成环状 C染色体两臂断裂重新形成环状 D以上都对 10.关于倒位的描述正确的是 DA染色体上的基因有丢失 B染色体只发生一次断裂 C染色体两臂均断裂断片互换 D染色体旋转180度 11.染色体断裂后不重接则不能形成下列哪种形态学改变 CA无着丝粒断片 B染色体缺失 C环状染色体 D微核 12.SCE是 BA染色单体交换 B姐妹染色单体交换 C染色单体互换 D姐妹染色体交换 13.下列哪些发生断裂与重接的染色体基因不丢失和增加 AA倒位 B插入 C易位 D重复 14.染色体数目异常的表现不包括 AA二倍体 B三倍体 C四倍体 D多倍体 15.染色体畸变有 DA颠换B置换 C转换 D互换 16.有关染色体畸变的描述错误的是 BA光镜下可见的变化 B光镜下不可见的变化 C染色体结构异常 D染色体数目异常 17.染色体数目异常出现三体可记为 BA2n-1 B2n+1 C2n+3 D2n-3 18.以下哪种情况属于染色体整倍性畸变 DAn B2n C3n D上述AC都是 19.常见的烷化剂有 DAN-亚硝基化合物 B硫芥 C烷基硫酸酯 D以上都是 20.最常受到烷化的是鸟嘌呤的 CAN-5位 BN-6位 CN-7位 DO-7位 21.下列哪种类型不属于以DNA为靶的诱变 DA烷化剂作用 B碱基类似物取代作用 C嵌入剂作用 D对DNA合成酶系的破坏作用 22.有关嵌入剂的概念正确的是 DA以静电吸附形式嵌入 B嵌入多核苷酸链之间 C导致移码突变 D以上都对23.下列哪种作用是以DNA为靶的化学诱变作用 DA对有丝分裂作用的干扰 B对DNA合成酶系的破坏 C对DNA复制酶系的破坏 D以上都不是 24.鸟嘌呤N-7位烷化作用的后果有 (都是)A鸟嘌呤脱落 B脱嘌呤 C作用碱基缺失 D移码突变 25.突变的后果有 BA肿瘤,显性致死,炎症 B显性致死,隐性致死,遗传性疾病 C显性致死,炎症,遗传性疾病 D隐性致死,变态反应,肿瘤 26.下列哪种后果不是生殖细胞突变引起的 DA显性致死 B显性遗传病 C隐性遗传病 D癌症 27.描述S-9混合液错误的是 DA多氯联苯诱导 B肝匀浆9000g上清夜 C为代谢活化系统 D含葡萄糖 28.在染色体畸变试验中,染色体结构的改变不能观察到 CA断片 B微小体 C微核 D染色体环 29.突变发生在生殖细胞,结局不包括 : CA畸形 B早产 C肿瘤 E遗传性疾病 30.突变发生在体细胞,结局主要是 AA发生肿瘤 B抵抗力下降C常见病增多 D发生畸形以上都不是 31.关于微核的描述不正确的是 CA实质是DNA B是丢失的染色体片段 C存在于细胞核中 D存在于细胞质中 32.以DNA损伤为检测终点的致突变试验是 无A微核试验 B染色体畸变试验 CAmes试验 D基因正向突变试验 33.致突变试验的质量控制应通过 DA盲法观察 B设立阳性对照 C设立阴性对照 D以上都是 34.体外试验有 CA小鼠微核试验 B骨髓细胞染色体畸变试验 C人体外周血淋巴细胞染色体试验 D显性致死试验 35.体外试验方法常用 DA游离器官 B原代培养细胞 C细胞器 D以上都是 36.1983年ICPEMC规定的遗传终点是 DADNA完整性改变与序列改变 BDNA重排与交换 C染色体完整性与分离改变 D上述ABC包括了全部遗传学终点 37.化学毒物引起突变类型不包括: BA基因突变 B癌变 C染色体畸变 D染色体数目异常38.化学毒物引起细胞突变的最直接原因是 DA细胞膜脂质过氧化损伤 B细胞钙稳态失调 C蛋白质损伤 D核苷酸损伤 39.突变发生在体细胞,结局主要是 AA发生肿瘤 B抵抗力下降 C常见病增多 D遗传性疾病 40.微核试验的遗传学终点为 BADNA完整性改变 B染色体完整性改变或染色体分离改变 C染色体交换或重排 D细胞分裂异常 41.诱导染色体畸变的主要靶分子为 AADNA B纺缍丝 C中心粒 D微管蛋白 42.SCE试验中,加入BrdU的作用是 CA使细胞分裂终止于中期相 B阻止细胞核分裂 C取代胸苷掺入DNA,使姐妹染色体单体差别染色 D使细胞分裂同步 【B型题】 4345题 A 碱基对的缺失与插入 B 不等于3的倍数的碱基对的缺失与插入 C DNA链的大段缺失与插入 D 三联密码的缺失与插入 E 染色体的缺失与插入 43.大段损伤 C44.移码突变 B45.小缺失 C46-50题 A 染色体的非染色带无线状连接 B 染色体的非染色带有线状连接C 光镜下不可见的DNA缺失 D 远离原位的染色体断裂节段 E 有染色质缺失的染色体 46.小缺失 C47.缺失 E48.断片 D49.断裂 A50.裂隙 B5154题 A 染色体两次断裂后中间节段倒转360度重接 B 染色体两次断裂后中间节段倒转180度重接 C 染色体断下节段接到另一染色体上 D 一条染色体上一个节段进入另一染色体臂内 E 两同源染色体有相同位点上的插入 51.插入 D52.重复 E53.易位 C54.倒位 B5558题 A 碱基置换突变 B 大段损伤 C DNA交联 D 正向突变 E 移码突变 55.TA97检测 E56.TA100检测 A57.TA98检测 E58.TA102检测 C【名词解释】 1.致突变作用 2.致突变物 3.遗传毒理学 4.遗传负荷 5.Ames test 【问答题】 1.简述遗传学损伤的类型及突变的不良后果 2.简述DNA损伤修复与致突变作用的关系 3.遗传毒理学试验的主要遗传学终点有哪些?分别举例 4.简述 Ames 试验、哺乳动物细胞基因突变试验、微核试验及显性致死试验的基 本原理 5.简述Ames试验标准试验菌株鉴定的内容及意义29 6.简述S9 混合液的概念及其毒理学意义 7.简述遗传毒理学试验成组应用的原则 8.列表总结书中介绍的8个常用遗传毒理学试验的要点(指示生物、体细胞/性细 胞、体内/体外、遗传学终点等) 【论述题】 1试述化学毒物引起突变的分子机制。 2.试述生殖细胞突变和体细胞突变的后果 3.机体对致突变作用是如何影响的? 4.试述致突变的类型30 第八章 外源化学物致癌作用 【A 型题】 1.确证的人类致癌物必须有 AA人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据 B经动物实验及流行病学调查研究,并有一定的线索 C充分流行病学调查研究的结果 D已建立了动物模型 2.在众多的环境致癌因素中,化学性致癌因素约占 DA60% B70% C80% D90% 3.在众多的环境致癌因素中,物理性致癌因素约占 A A5% B10% C15% D20% 4. 60年代初期,震惊世界的反应停(thalidomide)事件,首次让人们认识到 A A化学物的致畸性 B化学物的致癌性 C化学物的致突变性 D药物的致癌性 5.关于癌症病因,下述哪一项描述是错误的 C A癌症是由多种病因诱变的 B机体发生癌症的内在原因有遗传因素 C人类癌症90与环境因素有关,其中主要是辐射致癌和病毒致癌 D人类癌症90与环境因素有关,其中主要是化学因素致癌 6.下述哪一过程不是致癌作用的三个阶段: A A突变 B引发 C促进 D进展 7.下列哪组致癌物为非遗传毒性致癌物 B A免疫抑制剂,无机致癌物,促癌剂 B免疫抑制剂,过氧化物酶体增生剂,促癌剂 C直接致癌物,过氧化物酶体增生剂,细胞毒物 D激素,固态物质,无机致癌物 E促癌剂,前致癌物,细胞毒物8.协同致癌作用机理包括 A抑制DNA修复 B选择性增强DNA受损细胞的增殖 C活化作用酶系统活力发生改变 D上述AC正确 E. 上述AB正确9.影响致癌作用的因素有 D A致癌物的相互作用 B维生素 C脂肪 D以上都是 10.判别化学物质致癌性所使用的系统不包括: A A一般毒性试验 B短期试验 C动物诱癌试验 C人类流行病学研究 11.目前普遍认为下述哪一毒作用没有阈值 B A致畸作用 B致癌作用 C亚慢性毒作用 D慢性毒作用 12.环氧溴苯大剂量给予动物时,出现DNA,RNA及蛋白质损伤的机理 A环氧溴苯在酶的作用下,两个碳原子之间形成桥式结构 B大量环氧溴苯可把GSH全部耗尽 C体内多余的环氧溴苯与DNA共价结合 D也可与RNA、蛋白质共价结合 E以上都是 13.恶性转化细胞的特征不包括 D A细胞形态改变 B细胞生长能力改变 C细胞生化表型改变 D细胞坏死 14.哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是 A A肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤潜伏期 B肿瘤发生率,肿瘤多发性,肿瘤死亡率 C肿瘤多发性,肿瘤潜伏期,肿瘤死亡率 D肿瘤发生率,肿瘤存活率,肿瘤死亡率 15.致癌物的最终确定应该依据 C A致突变试验,动物致癌试验,流行病学调查B构效分析,致突变试验,动物致癌试验 C流行病学调查,计量反应关系,动物致癌试验 D恶性转化试验,动物致癌试验,流行病学调查 16.确证的人类致癌物必须有 A A人类流行病学及动物致癌实验方面充分的证据 B充分动物实验结果证明 C经动物实验及流行病学调查研究,并有一定线索 D充分流行病学调查的结果 17.化学致癌过程有多个因素参与,下述哪一项除外 D A细胞增殖 B细胞程序性死亡 CDNA修复 D代谢酶激活 【B 型题】 1822题 A 活化过程中接近终致癌物的代谢产物 B 不经代谢活化就有致癌活性的物质 C 经代谢活化仍无致癌活性的物质 D 经代谢活化才有致癌活性的物质 E 经代谢转化最后产生的有致癌活性的代谢产物 18.直接致癌物 B19.前致癌物 D20.终致癌物 E21.近致癌物 A22.间接致癌物 D【名词解释】 1.化学致癌物 2.化学致癌作用 3.直接致癌物 4.间接致癌物 5.终致癌物 6.引发剂 7.促长剂 8.进展剂 9.助致癌物。 【问答题】 1.化学致癌物可使实验动物产生哪些反应? 2.化学致癌作用机理,目前有哪几种学说? 3.简述啮齿类动物致癌试验在动物选择、剂量选择、动物数量及观察指标选择的33 特点。 4.目前还发展了哪几种与化学致癌有关的其它试验方法? 5.癌症形成的三个主要步骤是什么?解释,哪些是可逆的,哪些是不可逆的。 6.什么是癌基因,癌基因是怎样诱导或增加癌症发生的可能性的 ? 7.试述化学致癌物分类 【论述题】 1.试述化学毒致癌的分子机制 2.试述化学致癌的三个过程及分别特征 3.评价化学致癌试验的要点及注意事项34 第九章 发育毒性与致畸作用 【A 型题】 1.胚胎毒性作用是 AA生长迟缓,功能缺陷 B生长迟缓,致畸作用 C功能缺陷,致畸作用 D致畸作用,致死作用 2.大鼠致畸试验中的给药时间是受精后 DA716天 B816天 C916天 D917天 E817天 3.致畸作用的敏感期是 BA着床期 B器官发生期 C胎儿期 D胚泡形成期 4.致畸作用的毒理学特点是 AA有致畸敏感期,计量反应关系曲线陡峭,物种差异明显 B无致畸敏感期,计量反应关系曲线陡峭,物种差异明显 C有致畸敏感期,计量反应关系曲线平缓,物种差异明显 D无致畸敏感期,计量反应关系曲线平缓,物种差异明显 5.可以作为致畸试验阳性对照物的是 A维生素E,敌枯双,五氯酚钠 B维生素D,敌枯双,五氯酚钠 C维生素A,敌枯双,五氯酚钠 D维生素B,敌枯双,五氯酚钠 6.胎仔检测内容有 DA外观检查 B骨骼检查 C称重 D以上都是 7.胚胎毒性作用一般公认的概念系指外源化学物引起 CA新生动物存活率降低 B胎盘异常 C胎仔生长发育迟缓 D母体中毒35 【B 型题】 811题 A 妊娠雌性动物数与交配雌性动物数之比 B 正常分娩雌性动物数与妊娠动物数之比 C 出生后4天存活幼仔数与分娩时出
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