第7章胆碱受体阻断药课件

第7章胆碱受体阻断药课件M受体阻断药：受体阻断药：天然的阿托品类生物碱：天然的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等人工合成代用品：人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等后马托品和普鲁本辛等N受体阻断药受体阻断药:N1 受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩N2 受体阻断药受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱等胆碱受体阻断药的分类：胆碱受体阻断药的分类：颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪阿托品阿托品莨菪莨菪 药理作用药理作用:阻断阻断 ACh 或或 拟胆碱药与拟胆碱药与 M 受体结合，发挥拮抗受体结合，发挥拮抗作用作用对阿托品最敏感的组织有唾液腺对阿托品最敏感的组织有唾液腺、汗腺，支气管汗腺，支气管腺体；内脏平滑肌和心脏的敏感性中等。腺体；内脏平滑肌和心脏的敏感性中等。药动学药动学 :口服易吸收，分布全身，可透过血脑屏障和胎盘口服易吸收，分布全身，可透过血脑屏障和胎盘屏障。屏障。12小时内小时内60%以原型从尿排出。以原型从尿排出。具体作用如下具体作用如下:1、腺体的分泌：、腺体的分泌：2、内脏平滑肌：、内脏平滑肌：胃肠胃肠 膀胱膀胱 胆、尿道、支气管、子胆、尿道、支气管、子宫宫 3、眼睛、眼睛：扩瞳：扩瞳：用于检查眼底、虹膜炎；用于检查眼底、虹膜炎；眼内压升高：眼内压升高：调节麻痹：用于验光调节麻痹：用于验光唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺呼吸道腺体呼吸道腺体胃腺胃腺强强弱弱4、心血管系统、心血管系统（1）心脏）心脏:低剂量低剂量时可抑制负反馈，使时可抑制负反馈，使 ACh 释放增加、释放增加、心率轻度、短暂减慢；心率轻度、短暂减慢；中高剂量中高剂量减弱或阻断迷走神经对心脏的抑减弱或阻断迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快。制作用，使心率加快。治疗心动过缓和房室传导阻滞治疗心动过缓和房室传导阻滞（2）血管和血压）血管和血压 正常剂量：正常剂量：大剂量：大剂量：低剂量对低剂量对 CNS 作用不明显；作用不明显；较大剂量兴奋中枢、烦躁不安、多言、较大剂量兴奋中枢、烦躁不安、多言、谵妄等谵妄等 5、CNS：临床应用临床应用1)解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛:2)抑制腺体分泌抑制腺体分泌:3)眼科：眼科：4)感染中毒性休克感染中毒性休克:5)抗心律失常抗心律失常:6)解救有机磷酯类中毒解救有机磷酯类中毒:1)口鼻干燥，吞咽困难口鼻干燥，吞咽困难2)心悸心悸3)视力模糊（青光眼患者禁用）视力模糊（青光眼患者禁用）4)皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑）皮肤干燥、潮红（炎热天气易中暑）5)排尿困难排尿困难(故前列腺肥大患者禁用）故前列腺肥大患者禁用）不良反应不良反应散瞳、心悸、烦躁、发热、谵妄、小便困难、散瞳、心悸、烦躁、发热、谵妄、小便困难、肠胀气肠胀气幻觉、惊厥幻觉、惊厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹(最低致死量最低致死量80-130mg，儿童，儿童10mg)对症处理：镇静剂和抗惊厥药对症处理：镇静剂和抗惊厥药 拟胆碱药或抗胆碱酯酶药拟胆碱药或抗胆碱酯酶药中毒的解救中毒的解救:东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine）外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似中枢作用强，表现为小剂量镇静，中枢作用强，表现为小剂量镇静，大剂量催眠。大剂量催眠。比阿托品更适于麻醉前给药；有中枢抗胆碱作比阿托品更适于麻醉前给药；有中枢抗胆碱作用故用于震颤麻痹；防晕止吐。用故用于震颤麻痹；防晕止吐。山莨菪碱山莨菪碱anisodamine平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似对眼和腺体的作用为阿托品对眼和腺体的作用为阿托品 1/20 1/10小动脉和内脏选择性高，小动脉和内脏选择性高，解除血管痉解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休挛、改善微循环，用于感染中毒性休克和克和内脏绞痛内脏绞痛 阿托品合成代用品阿托品合成代用品 苄托品苄托品帕金森病帕金森病 异丙托品异丙托品平喘平喘 丙胺太林丙胺太林解痉解痉 后马托品后马托品散瞳散瞳麻痹麻痹 哌仑西平哌仑西平消化性溃疡消化性溃疡合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品后马托品(Homatropine)托吡卡胺托吡卡胺 (Tropicamide)起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显缩短比阿托品明显缩短药物药物扩瞳作用扩瞳作用调节麻痹调节麻痹高峰高峰（min）消退消退（d）高峰高峰（h）消退消退（d）阿托品阿托品3040710137712后马托品后马托品4060120.5112托吡卡胺托吡卡胺20400.250.50.25几种扩瞳药滴眼作用的比较几种扩瞳药滴眼作用的比较合成解痉药合成解痉药丙胺太林丙胺太林（普鲁本辛）（普鲁本辛）对胃肠道平滑肌对胃肠道平滑肌 M 受体选择性相对较高，受体选择性相对较高，故解痉作用较强故解痉作用较强用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐 哌仑西平哌仑西平选择性作用于胃壁细胞上的选择性作用于胃壁细胞上的 M1 受体，治疗受体，治疗消化性溃疡消化性溃疡 第二节第二节 N1 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻断药）（神经节阻断药）美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，但已少用。控制。为抗高血压药物，但已少用。第三节第三节 N2 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）一、去极化型肌松药一、去极化型肌松药与与 N2 受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。两个时相两个时相:持续去极化，脱敏阻断持续去极化，脱敏阻断琥珀胆碱琥珀胆碱（succinylchline）服药后出现短暂的肌束颤动服药后出现短暂的肌束颤动作用快而短暂作用快而短暂治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺治疗量下无神经节阻断作用，也不释放组胺适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药操作，也可静滴用作全麻时的辅助药过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制过量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制AChE，从而加强和延长琥珀胆碱的作用。从而加强和延长琥珀胆碱的作用。不良反应不良反应:1)肌肉持久性去极化，促使肌肉持久性去极化，促使 K 释放，血释放，血K上上升升(故禁用于高血故禁用于高血 K 病人、烧伤软组织损病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等伤、偏瘫、脑血管意外等)2)不能用于遗传性不能用于遗传性 AChE 缺乏者缺乏者3)与氟烷合用产生恶性高热与氟烷合用产生恶性高热4)使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于 青光眼青光眼5)术后肌痛术后肌痛本类药物的本类药物的 N2 受体阻断作用，可被受体阻断作用，可被 AChE 抑制剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可抑制剂（如新斯的明）所拮抗，故中毒时可用新斯的明解救用新斯的明解救剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放剂量加大可阻断神经节及促进组胺释放用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药二、非去极化型肌松药（竞争性肌松药）二、非去极化型肌松药（竞争性肌松药）竞争性阻断竞争性阻断N2受体受体筒箭毒碱筒箭毒碱（d-tubocurarine）