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动物病理学应激动物病理学应激动物病理学应激1 第一节第一节 概概 述述 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院2 第一节 概 述 动物病理学应激团结 严谨 求实 应激的定义应激的定义 应激(应激(stressstress)是指机体)是指机体在受到各种强烈因素(即应激原)剌激在受到各种强烈因素(即应激原)剌激时所出现的以交感神经兴奋和垂体时所出现的以交感神经兴奋和垂体-肾肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应以及由此而引起的各种机能内分泌反应以及由此而引起的各种机能和代谢改变的病理过程。和代谢改变的病理过程。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院3 应激的定义 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华围绕本定义,值得重视的是:围绕本定义,值得重视的是:1.应激反应是由应激反应是由应激原应激原所引起,且应激原所引起,且应激原多而复杂;多而复杂;2.2.应激的一个重要特征是其应激的一个重要特征是其非特异非特异的性质的性质(nonspecific naturenonspecific nature);任何应激原所任何应激原所引起应激,其生理反应和变化几乎相同引起应激,其生理反应和变化几乎相同;3.3.应激在本质上是生理学反应,是动物应激在本质上是生理学反应,是动物机体的一种机体的一种全身性的适应性反应全身性的适应性反应。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院4围绕本定义,值得重视的是:1.应激反应是由应激原所引起,且应几个概念:几个概念:应激原应激原(Stressor)(Stressor)引起动物发生应激反应的引起动物发生应激反应的一切一切因素。因素。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院5几个概念:动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大应激原种类多且复杂,可分为:应激原种类多且复杂,可分为:外环境因素外环境因素 机械性损伤机械性损伤 理化因理化因素素 生物性因素生物性因素 内环境因素内环境因素 动物躯体的病痛、大动物躯体的病痛、大量失血以及各种原因引起的发热、缺氧、量失血以及各种原因引起的发热、缺氧、低血糖等;低血糖等;其他因素其他因素 如环境改变、动物转群、如环境改变、动物转群、长途运输、断奶等所引起的不适应或各长途运输、断奶等所引起的不适应或各种精神性刺激种精神性刺激 。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院6应激原种类多且复杂,可分为:动物病理学应激团结 严谨 求实 良性应激(良性应激(benign stressbenign stress)当应激原作用不是过分强烈,当应激原作用不是过分强烈,作用的时间也不是过分地持久,那么所作用的时间也不是过分地持久,那么所引起的应激将有利于动员机体身心,以引起的应激将有利于动员机体身心,以便决定战斗或者逃避(便决定战斗或者逃避(fight or fight or flightflight)的一类应激。)的一类应激。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院7动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学 劣性应激(劣性应激(malignant malignant stressstress)若应激原的作用过于强烈和若应激原的作用过于强烈和/或过或过于持久,给动物造成不同程度的病理学于持久,给动物造成不同程度的病理学损伤的一类应激。损伤的一类应激。应激在疾病中,不仅有适应应激在疾病中,不仅有适应代偿和防御的作用,而且它本身也可以代偿和防御的作用,而且它本身也可以引起病理变化。引起病理变化。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院8 劣性应激(malignant stress)动物病理学应激 应激病应激病(stress disease)(stress disease)由应激性反应所引起的动物疾由应激性反应所引起的动物疾病。病。由于应激疾病往往病型多,表由于应激疾病往往病型多,表现形式不一致,故也称为应激综合现形式不一致,故也称为应激综合征征(stress syndrome)(stress syndrome)。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院9 应激病(stress disease)动物病理学应激团结 第二节应激反应的基本过程第二节应激反应的基本过程fight or fight or flight flight动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院10第二节应激反应的基本过程fight or 动物病理学应激团 早在早在2020世纪世纪3030年代加拿大生理年代加拿大生理学家塞里学家塞里(HansSelye(HansSelye))研究了应激研究了应激反应的基本过程,发现尽管应激原不同,反应的基本过程,发现尽管应激原不同,但所产生的一系列反应相同、发展阶段但所产生的一系列反应相同、发展阶段也一致。也一致。大致分为三个阶段:大致分为三个阶段:动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院11 早在20世纪30年代加拿大生理学家塞里(1 1警觉期(警觉期(alarm stagealarm stage):第一次出现应激时,动物进第一次出现应激时,动物进入动员状态,交感肾上腺髓质系统兴入动员状态,交感肾上腺髓质系统兴奋,大量儿茶酚胺分泌。动物血管收缩,奋,大量儿茶酚胺分泌。动物血管收缩,血压升高,心跳加快、加强。血压升高,心跳加快、加强。该期时间短该期时间短 ,大多数动物,大多数动物体能很快恢复到正常活动。这种短时间体能很快恢复到正常活动。这种短时间的应激也被称为的应激也被称为急性应激反应急性应激反应。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院12 1警觉期(alarm stage):动物病理学应激 2 2抵抗期抵抗期(resistance stage)(resistance stage):由于第一阶段的反应没能排由于第一阶段的反应没能排除危机,而应激仍然持续,那么动物机除危机,而应激仍然持续,那么动物机体需要全身性的动员。体需要全身性的动员。此期动物肾上腺皮质开始肥大,此期动物肾上腺皮质开始肥大,糖皮质激素分泌增多。机体代谢率升高,糖皮质激素分泌增多。机体代谢率升高,免疫受抑制,胸腺、淋巴结萎缩,动物免疫受抑制,胸腺、淋巴结萎缩,动物容易被感染。容易被感染。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院13 2抵抗期(resistance stage):动物 3 3衰竭期衰竭期(exhaustion stage)(exhaustion stage):如果应激源非常严重,那么动如果应激源非常严重,那么动物体便会进一步耗尽已经贮存的能量,物体便会进一步耗尽已经贮存的能量,同时抵抗作用会减弱,不久就可能面临同时抵抗作用会减弱,不久就可能面临死亡。死亡。此时动物肾上腺皮质功能降低,此时动物肾上腺皮质功能降低,可出现变性、出血或坏死。可出现变性、出血或坏死。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院14 3衰竭期(exhaustion stage):动物病第三节第三节 应激时机体反应应激时机体反应动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院15第三节 应激时机体反应动物病理学应激团结 严谨 求实 创新交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统StressStress神经内分泌神经内分泌细胞体液细胞体液下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统其它激素其它激素APHSP细胞因子细胞因子酶酶动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院16交感-肾上腺髓质系统Stress神经内分泌细胞体液下丘脑-垂 一一 交感神经交感神经-肾上腺髓质反应肾上腺髓质反应 应激时,交感应激时,交感-肾上腺髓肾上腺髓质,血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和质,血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的浓度迅速增高。多巴胺的浓度迅速增高。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院17 一 交感神经-肾上腺髓质反应 动物病理学应激团结 严谨儿茶酚胺分泌增多儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强交感神经活动过强增强增强心功心功改善改善组织组织供血供血血流血流重分重分布保布保心脑心脑扩张扩张支气支气管增管增加氧加氧升高升高血糖血糖增加增加供能供能中枢中枢兴奋兴奋促进促进激素激素分泌分泌心血心血管应管应激性激性损伤损伤能量能量物质物质大量大量消耗消耗肾胃肾胃肠缺肠缺血性血性损伤损伤应激原应激原防御作用防御作用 消极影响消极影响交感肾上腺髓质系统兴奋交感肾上腺髓质系统兴奋 应应激激时时交交感感肾肾上上腺腺髓髓质质系系统统兴兴奋奋的的意意义义动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院18儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强增强心 二、下丘脑二、下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质肾上腺皮质 系统系统(HPA)(HPA)反应反应(糖皮质激素糖皮质激素)应激时,几乎无例外地出现血应激时,几乎无例外地出现血浆糖皮质激素浆糖皮质激素(GC)(GC)的浓度升高,且反应迅的浓度升高,且反应迅速,升高的幅度大。速,升高的幅度大。糖皮质激素的分泌加强是下丘糖皮质激素的分泌加强是下丘脑脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质相互作用的结果。肾上腺皮质相互作用的结果。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院19 二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质动物病理学应激团结 严谨 求实兰色箭头兰色箭头:促进促进绿色箭头绿色箭头:抑制抑制GC分泌调节分泌调节下丘脑下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRHCRH)垂体门脉循环进入垂体前叶垂体门脉循环进入垂体前叶促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)(ACTH)释放释放肾上腺皮质肾上腺皮质皮质醇皮质醇动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院20兰色箭头:促进GC分泌调节下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(C糖皮质激素分泌增多糖皮质激素分泌增多升高升高血糖血糖提供提供能量能量改善改善心血心血管功管功能能稳定稳定溶酶溶酶体膜体膜减少减少组织组织损伤损伤抑制抑制炎症炎症反应反应减少减少组织组织损伤损伤抑制抑制组织组织再生再生影响影响创伤创伤愈合愈合抑制抑制免疫免疫感染感染增加增加蛋白蛋白分解分解过多过多负氮负氮平衡平衡应激原应激原 防御作用防御作用 消极影响消极影响CRHCRH和和ACTHACTH分泌增多分泌增多图图2 应激时应激时HPA系统兴奋的意义系统兴奋的意义动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院21糖皮质激素分泌增多升高血糖提供能量改善心血管功能稳定溶酶体膜三、应激时其他激素反应三、应激时其他激素反应1.1.分泌增加分泌增加:胰高血糖素、生长激素、抗利尿激胰高血糖素、生长激素、抗利尿激素、素、血浆醛固酮水平、血浆醛固酮水平、-内啡肽等。内啡肽等。2.2.分泌降低:促甲状腺素、分泌降低:促甲状腺素、T T3 3、T T4 4等。等。3.3.双向作用:血浆胰岛素含量偏低双向作用:血浆胰岛素含量偏低(早早),升高升高(血糖升高后血糖升高后)动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院22三、应激时其他激素反应动物病理学应激团结 严谨 求实 创新细胞细胞急性期蛋白急性期蛋白APAP热休克蛋白热休克蛋白HSPHSP某些酶某些酶部分细胞因子部分细胞因子应激应激四四 应应激激的的细细胞胞体体液液反反应应动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院23细胞急性期蛋白AP热休克蛋白HSP某些酶部分细胞因子应激四 第四节应激时代谢和机能变化第四节应激时代谢和机能变化 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院24第四节应激时代谢和机能变化动物病理学应激团结 严谨 求实 一一 物质代谢变化物质代谢变化 代谢总的特点是分解增加,合成减少代谢总的特点是分解增加,合成减少 。高代谢率(超高代谢)高代谢率(超高代谢)严重应激严重应激 分解分解 合成合成 负氮平衡负氮平衡 患畜出现消瘦、衰弱、抵抗力下降。患畜出现消瘦、衰弱、抵抗力下降。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院25 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中血浆游离脂肪血浆游离脂肪酸和酮体酸和酮体蛋白质分解蛋白质分解糖异生作用糖异生作用葡萄糖葡萄糖利用利用糖糖 原原分解分解脂肪分解脂肪分解糖异生糖异生负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿代谢率代谢率能量消耗能量消耗应激原应激原垂体肾上腺皮垂体肾上腺皮质激素分泌质激素分泌交感神经兴奋交感神经兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺胰岛素胰岛素分泌分泌高血糖素高血糖素分泌分泌生长激素生长激素分泌分泌 应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院26血浆游离脂肪酸和酮体蛋白质分解糖异生作用葡萄糖利用糖二二 动物机能变化动物机能变化心血管系统的变化心血管系统的变化 心率加快、心收缩力加强以及血液的重分布心率加快、心收缩力加强以及血液的重分布等变化;等变化;应激也可引起心肌坏死应激也可引起心肌坏死 。消化道的变化消化道的变化 消化道溃疡消化道溃疡 (应激性溃疡,(应激性溃疡,stress stress ulcerulcer)凝血和纤溶的变化凝血和纤溶的变化 暂时性血液凝固性暂时性血液凝固性 升高升高泌尿机能的变化泌尿机能的变化 尿少,尿比重升高尿少,尿比重升高动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院27二 动物机能变化动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华免疫功能的变化免疫功能的变化 糖皮质激素分泌增加糖皮质激素分泌增加免疫功免疫功能的减弱:能的减弱:抑制细胞免疫反应和体液免抑制细胞免疫反应和体液免疫反应疫反应。其它:其它:糖皮质激素能抑制毛细血管壁糖皮质激素能抑制毛细血管壁的通透性升高,抑制胶原纤维和毛细血的通透性升高,抑制胶原纤维和毛细血管的增生,抑制中性粒细胞向炎症灶游管的增生,抑制中性粒细胞向炎症灶游出,使炎症受抑制。出,使炎症受抑制。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院28免疫功能的变化动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农 第五节第五节 应激与疾病应激与疾病动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院29 第五节 应激与疾病动物病理学应激团结 严谨 求一一 应激与疾病的关系应激与疾病的关系 应激是机体的一种防御机制。应激是机体的一种防御机制。应激引起神经内分泌系统变化,应激引起神经内分泌系统变化,试图重新调整机体的内环境平衡状试图重新调整机体的内环境平衡状态,以适应应激原的作用。态,以适应应激原的作用。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院30一 应激与疾病的关系动物病理学应激团结 严谨 求实 创新二二应激性疾病应激性疾病(一)猪的应激性疾病(一)猪的应激性疾病1 1 猝死综合征猝死综合征(sudden death syndrome)猪应激反应最严猪应激反应最严重的形式之一重的形式之一原原 因:因:抓捕、惊吓、注射抓捕、惊吓、注射临床症状:临床症状:常不见任何症状,突然死常不见任何症状,突然死 亡如有的亡如有的在配在配种时,因种时,因 过度兴奋而突然过度兴奋而突然死亡。死亡。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院31应激性疾病动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大2 2 猪应激综合征猪应激综合征(porcine stress (porcine stress syndromes)syndromes)多见于多见于应激敏感猪应激敏感猪;在;在运输运输、热热、拥挤等刺激;、拥挤等刺激;所表现的征候群包括:所表现的征候群包括:PSEPSE肉肉(pale soft exsudative):宰前运:宰前运输,拥挤及捆绑、热、电等刺激等,表输,拥挤及捆绑、热、电等刺激等,表现为猪肉现为猪肉色泽淡白,质地松软有汁液渗色泽淡白,质地松软有汁液渗出出,常发生于后腿肌肉、背最长肌。,常发生于后腿肌肉、背最长肌。DFDDFD肉肉(dry firm dark):宰前禁食时间:宰前禁食时间过长等,肌肉过长等,肌肉切面干燥,质地粗硬,色切面干燥,质地粗硬,色泽深暗。泽深暗。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院322 猪应激综合征(porcine stress syn成年猪背肌坏死:成年猪背肌坏死:主要发生于主要发生于7575100 kg100 kg成年猪。成年猪。猪急性浆液坏死性肌炎:猪急性浆液坏死性肌炎:对运输刺激适对运输刺激适应性差,而发生肌肉坏死,自溶和炎症。应性差,而发生肌肉坏死,自溶和炎症。心死猪:心死猪:3 35 5月龄猪最为常发,心肌苍月龄猪最为常发,心肌苍白,灰白或黄白色条纹或斑点,心肌变白,灰白或黄白色条纹或斑点,心肌变性。性。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院33成年猪背肌坏死:动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院34动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院35动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学3 3 猪应激性溃疡猪应激性溃疡 (porcine stress ulcer)(porcine stress ulcer)部位:部位:胃、十二指肠黏膜胃、十二指肠黏膜 原因:原因:严重的应激如斗架、长途运输等严重的应激如斗架、长途运输等症状:症状:无任何症状,是急性胃肠黏膜病变无任何症状,是急性胃肠黏膜病变 剖检:剖检:胃、十二指肠黏膜有细小、散在的点胃、十二指肠黏膜有细小、散在的点状出血;线状或斑片状浅表糜烂;或浅表状出血;线状或斑片状浅表糜烂;或浅表呈多发性圆形溃疡,边缘不整齐,中间凹呈多发性圆形溃疡,边缘不整齐,中间凹陷,深度可达黏膜下层陷,深度可达黏膜下层肌层肌层穿孔穿孔 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院363 猪应激性溃疡 (porcine stress ulc动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院37动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学4 4消化道菌群失调消化道菌群失调原因:原因:更换饲料,转圈混群更换饲料,转圈混群机制:机制:应激原应激原 机体机体 胃肠黏膜损伤胃肠黏膜损伤 消化道正常菌系被破坏消化道正常菌系被破坏 细细菌性肠炎菌性肠炎 大肠杆菌等大肠杆菌等病菌大量繁殖病菌大量繁殖 细菌性败血症细菌性败血症动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院38消化道菌群失调动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农动物病理学应激培训ppt课件39(三)牛的应激性疾病(三)牛的应激性疾病牛运输热牛运输热原因:原因:饥渴、寒冷、过热、精神恐惧、疲饥渴、寒冷、过热、精神恐惧、疲 劳、去势、断奶等应激原。劳、去势、断奶等应激原。机制:机制:应激原应激原机体应激机体应激多种病原微生多种病原微生物感染物感染发病;与本病发生相关的细菌发病;与本病发生相关的细菌有有1010余种、病毒有余种、病毒有8 8种以上。种以上。症状:症状:发热、支气管肺炎发热、支气管肺炎动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院40(三)牛的应激性疾病动物病理学应激团结 严谨 求实 创新第七节应激的生物学意义第七节应激的生物学意义 与防治原与防治原则则 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院41第七节应激的生物学意义动物病理学应激团结 严谨 求实 创新 一一 应激的生物学意义应激的生物学意义 生理性应激时,物质代谢和各器官机生理性应激时,物质代谢和各器官机能的改变,特别是能量提供的增加,心、能的改变,特别是能量提供的增加,心、脑和骨骼肌血液供应的保证等,对于动物脑和骨骼肌血液供应的保证等,对于动物进行进行“战斗战斗(fightfight)”和和“逃避逃避(flightflight)”有重要的意义。故有人把这种有重要的意义。故有人把这种反应称为战斗逃避反应(反应称为战斗逃避反应(fight-flight fight-flight reactionreaction)。)。(是一种适应性反应)(是一种适应性反应)动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院42 一 应激的生物学意义动物病理学应激团结 严谨 求实 若应激原的作用过于强烈和若应激原的作用过于强烈和/或过或过于持久所引起。应激时的一系列非特异于持久所引起。应激时的一系列非特异性变化,虽然也有前述的防御和适应的性变化,虽然也有前述的防御和适应的作用,但由于这些变化过剧烈和作用,但由于这些变化过剧烈和/或持或持久,故可导致机能代谢的障碍和组织的久,故可导致机能代谢的障碍和组织的损害,严重时甚至可以导致死亡。损害,严重时甚至可以导致死亡。故应激是一种故应激是一种“双刃剑双刃剑”,必须尽量减少或避免应激的有害影响。必须尽量减少或避免应激的有害影响。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院43 若应激原的作用过于强烈和/或过于持久所引二二应激的防治原则应激的防治原则 避免过于强烈的或过于持久的应避免过于强烈的或过于持久的应激原作用于动物体;激原作用于动物体;及时正确地处理伴有病理性应激及时正确地处理伴有病理性应激的疾病或病理过程;的疾病或病理过程;动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院44应激的防治原则 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新 采取针对应激所造成损害的措施采取针对应激所造成损害的措施 如在严重创伤后加强不经胃肠如在严重创伤后加强不经胃肠道的营养补充。道的营养补充。及时大量补充肾上腺糖皮质激素及时大量补充肾上腺糖皮质激素 急性肾上腺皮质功能不全(如急性肾上腺皮质功能不全(如肾上腺出血、坏死)或慢性肾上腺皮质肾上腺出血、坏死)或慢性肾上腺皮质功能不全的动物,病情危急时应及时补功能不全的动物,病情危急时应及时补充。充。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院45 采取针对应激所造成损害的措施 动物病理学应激团结 严谨 求 思考题:思考题:1.1.应激、应激原、良性应激、劣性应激、应激、应激原、良性应激、劣性应激、HSPHSP、APAP等概念。等概念。2.2.简述应激时,动物机体的主要神经简述应激时,动物机体的主要神经内分泌变化及其意义。内分泌变化及其意义。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院46 思考题:动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业急性期反应蛋白急性期反应蛋白(acute phase acute phase protein,protein,APPAPP)在感染、炎症、组织损伤等应在感染、炎症、组织损伤等应激原作用于机体后的短时间(数小时至数激原作用于机体后的短时间(数小时至数日)内,血清成分出现的某些变化,称为日)内,血清成分出现的某些变化,称为急性期反应急性期反应(acute phase reaction)。)。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院47急性期反应蛋白(acute phase protein,A 因因APAP物大多数是蛋白质,称为物大多数是蛋白质,称为急性期蛋白急性期蛋白(acute phase protein,acute phase protein,APAP蛋蛋白白)。)。最早发现的最早发现的APAP蛋白是蛋白是c-c-反应蛋反应蛋白(白(c-reactive proteinc-reactive protein);因它能与肺);因它能与肺炎双球菌的荚膜成分炎双球菌的荚膜成分c-c-多糖体起反应,故多糖体起反应,故起名为起名为c-c-反应蛋白反应蛋白 。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院48 因AP物大多数是蛋白质,称为急性期蛋白 AP蛋白的来源蛋白的来源 肝是大多数急性期蛋白的主要来源。肝是大多数急性期蛋白的主要来源。少数来源于巨噬细胞、内皮细胞、少数来源于巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和多形核白细胞等。成纤维细胞和多形核白细胞等。APAP动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院49 AP蛋白的来源AP动物病理学应激团结 严谨 求实 创APAP蛋白种类和作用:蛋白种类和作用:参与抑制蛋白酶作用的参与抑制蛋白酶作用的 如如1 1抗胰蛋抗胰蛋白酶白酶参与血凝和纤溶的如凝血因子参与血凝和纤溶的如凝血因子、纤维蛋、纤维蛋白原、纤溶酶原等;白原、纤溶酶原等;属于补体成分的;属于补体成分的;参与转运的如血浆铜蓝蛋白等;参与转运的如血浆铜蓝蛋白等;其他如其他如c-c-反应蛋白、纤维连接蛋白等。反应蛋白、纤维连接蛋白等。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院50AP蛋白种类和作用:动物病理学应激团结 严谨 求实 创新热休克蛋白热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是指细胞在应激原特别是环境高温是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。诱导下所生成的一组蛋白质。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院51热休克蛋白(heat shock protein,HSP)除环境高温以外,其他应激除环境高温以外,其他应激原如缺氧、寒冷、感染、饥饿、创伤、原如缺氧、寒冷、感染、饥饿、创伤、中毒、自由基等也能诱导细胞生成中毒、自由基等也能诱导细胞生成HSPHSP。因此,因此,HSPHSP又称应激蛋白(又称应激蛋白(stress stress protein,SPprotein,SP),但习惯上仍称),但习惯上仍称HSPHSP。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院52 除环境高温以外,其他应激原如缺氧、寒 一一 分子量及分布分子量及分布 绝大部分生物细胞生成的绝大部分生物细胞生成的HSPHSP相对相对分子质量都在分子质量都在1515,000 110000 110,000000之间之间 ,且,且以以7000070000(简称(简称HSP70HSP70)的一组为主。)的一组为主。HSP89 HSP89 胞浆蛋白质胞浆蛋白质 HSP68 HSP68、HSP70HSP70、HSP110 HSP110 核或核仁核或核仁区区 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院53 一 分子量及分布 动物病理学应激团结 严谨 二二 HSP HSP的生物学特性的生物学特性高度保守性高度保守性 大肠杆菌、酵母、大肠杆菌、酵母、果蝇和动物体分离的果蝇和动物体分离的HSP70HSP70,全氨基酸,全氨基酸序列具有序列具有80%80%以上的相似性;以上的相似性;诱导的非特异性诱导的非特异性 许多应激原均可许多应激原均可诱导诱导HSPHSP基因表达;基因表达;存在的广泛性存在的广泛性 从单细胞生物从单细胞生物(细菌细菌)到哺乳动物的整个生物界。到哺乳动物的整个生物界。动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院54 二 HSP的生物学特性动物病理学应激团结 严谨 求实三、热休克蛋白的功能三、热休克蛋白的功能HSPHSP可提高细胞耐热能力可提高细胞耐热能力 HSPHSP可调节可调节Na+Na+K+K+ATPATP酶活性酶活性 HSPHSP可增强细胞对各种损伤的抵抗力可增强细胞对各种损伤的抵抗力结构性结构性HSPHSP:细胞结构的维护、更新、修:细胞结构的维护、更新、修复等复等诱导性诱导性HSPHSP:修复、清除应激时受损的蛋:修复、清除应激时受损的蛋白质,维持细胞蛋白的自稳白质,维持细胞蛋白的自稳 动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院55三、热休克蛋白的功能动物病理学应激团结 严谨 求实 创新神经内分泌对免疫的调控效应神经内分泌对免疫的调控效应 因子因子 基本作用基本作用 具体效应具体效应 糖皮质激素糖皮质激素 抑制抑制 抗体,细胞因子的生成,抗体,细胞因子的生成,NK细胞活性细胞活性 儿茶酚胺儿茶酚胺 抑制抑制 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖-内啡肽内啡肽 增强增强/抑制抑制 抗体生成,巨噬细胞,抗体生成,巨噬细胞,T细胞的活性细胞的活性加压素加压素 增强增强 T细胞增殖细胞增殖 ACTH 增强增强/抑制抑制 抗体,细胞因子生成,抗体,细胞因子生成,NK,巨噬细胞活性,巨噬细胞活性CH 增强增强 抗体生成,巨噬细胞激活抗体生成,巨噬细胞激活雌激素雌激素 增强增强 淋巴细胞转化淋巴细胞转化CRH 增强增强 细胞因子生成细胞因子生成动物病理学应激团结 严谨 求实 创新华中农业大学动物医学院56神经内分泌对免疫的调控效应动物病理学应激团结 严谨 求实 创
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