中药药理毒理研究与评价思路药智论坛

如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 中药药理毒理 研究与评价思路 药品审评中心 朱家谷 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 药理 毒理 药学 基础医学 临床医学 医学 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 中药、天然药物注册分类及相关要求 中药非临床有效性研究与评价思路 中药、天然药物非临床 研究与评价思 路 结语 主要内容 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 中药、天然药物注册分类及相关要求 注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提 取的有效成份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提 取的有效部位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 研究内容： 19.药理毒理研究资料综述。 20.主要药效学试验资料及文献资料。 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部 （血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要 与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资 料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。 中药、天然药物注册分类及相关要求 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 中药、天然药物注册分类及相关要求 资料 分类 资料 项目 注册分类及资料项目要求 1 2 3 4 5 6 7 8 9 6.1 6.2 6.3 药 理 毒 理 资 料 19 * 20 * 21 * 22 * 23 24 * * * * * * * * * * * 25 * * * * * 26 * * * * * * * 27 * * * * * * * * * 28 * 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 补充申请： 变根据变化情况而定 变更工艺？ 变更药用辅料？ 变更功能主治？ 变更用法用量？ 变更用药人群？ 变更给药疗程？ 中药、天然药物注册分类及相关要求 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 目的：对新药的有效性评价提供科学依据。 安全、有效、质量可控稳定是药品上市 的必要前提。有效性新药立题的初始依 据和动力，也是药品研发的最终目的 。 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 非临床有效性研究是临床有效性的依据 之一 。 中药新药研究的特点是针对性强 ， 成 功率高 。 中药新药非临床有效性研究的必要性 中药新药非临床有效性研究的可靠性 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 非临床有效性研究是 临床试验研究方 案确定剂量、疗程的依据之一。 临床试验研究目的之一是为了寻找推 荐的临床用药剂量，动物药效学试验的 有效剂量可作为临床研究的依据。 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 中药非临床有效性研究与评价思路 动物药效学试验： 对照组的设置 动物的分组（随机） 剂量的设置 盲法 受试物 受试物的配制 动物模型的选择 检查指标的选择 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 动物药效学试验： 试验条件 试验结果的统计 试验结果的比较分析 试验的可重复性 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 审评的理念 整体观 临床应用基础 中医药理论或现代医学理论为指导 药理效应的强度与特点 ， 作用靶点与作 用机理 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 不同类别中药新药药效学试验研究与评价思路 有效成分 新药材 有效部位 中药复方制剂 改剂型品种 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 补充申请的药效学试验 变更工艺？ 变更药用辅料？ 变更功能主治？ 变更用法用量？ 变更用药人群？ 变更给药疗程？ 中药非临床有效性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 中药、天然药物非临床安全性研究是借助 一定的实验系统（如试验动物，或离体组 织、器官、细胞），或相关的文献信息 （如中医药理论、临床应用史、处方中各 药味的基础研究情况），评价受试物拟用 于临床的安全性，从而指导临床安全用药。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 目的 : 中药、天然药物非临床安全性研究的 总体目的是，最大限度地获取受试物 的安全性信息。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 意义： 通过观察受试物对实验动物可能造成的影响程度 和是否具有迟缓性、可逆性，确定潜在毒性靶器 官，可以初步确定人体使用的安全起始剂量以及 随后的剂量递增方案。 通过借助特定的离体实验系统，研究其异常反应 的性质和毒性大小，拟定临床需特别监测的安全 性参数，并为防治这些危害提供科学依据。 通过对文献资料的研究，可以丰富对受试物的了 解，弥补试验研究的不足，甚至可直接地部分获 取受试物对人体可能造成的影响，更好地为临床 安全用药服务。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 局限性： 种属差异 不同研究阶段，非安全性研究结果受药品的暴露 程度的限制 实验动物数量（样本数）有限 多数中药、天然药物成分复杂，靶器官多，对同 一靶器官也可能有多方面的作用，试验中容易表 现出毒性反应的多靶性和不确定性 我国当前的整体研究条件及研究人员水平、评价 水平的限制 中药、天然药物的物质基础受到药材、工艺等多 种因素的影响，不同批次产品的质量常存在一定 差异。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 必要性： 伦理上的需要 临床试验方案中剂量和疗程选择 的主要依据 有针对性地指导临床安全观察 有效预防或减少临床不良反应的 发生 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 特殊性： 有中医药理论指导（ 相须、相使、 相畏、相杀、相恶、相反的配伍关系， 对于评价中药新药安全性有一定的指 导意义 ） 有较多的临床应用经验，这方面的资 料有助于受试物的安全性评价。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 特殊性： 影响因素多：多数中药物质基础复杂，所以其作 用较为广泛，且许多成分是未知的。影响中成药 稳定性因素较多，特别是药材的质量受不同基源、 不同采收时间、不同年份等多方面因素的影响， 这些影响也必然会影响对其安全性的认识。同时， 新药研发不同阶段的样品，由于工艺研究中所采 用的设备、规模不同，也会影响样品的质量。同 一申报单位申报的不同批次之间的样品，由于影 响因素较多，也可能导致试验样品质量上的差异。 这些复杂性无疑会给中药安全性研究与评价带来 较大的难度，所以在进行安全性研究与评价时更 应特别强调具体问题具体分析。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 特殊性： 许多现代中成药在提取、分离、纯化手段 上引进了新工艺、新技术，有些采用了新 剂型，有些甚至改变了传统的给药途径， 这些新工艺、新技术可能会导致传统中药 与现代中成药在物质基础上的差异，新剂 型、新给药途径可能会导致生物利用度或 生物学特性上的差异。这些差异往往又是 未知或不确切的，无疑也会增加对其安全 性的担忧。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 试验研究项目： 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶 血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等） 刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药 相关的特殊安全性试验资料和文献资料。 25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 不同注册分类中药的非临床安全 性项目要求 注册分类 1 5 注册分类 6 注册分类 7 注册分类 8 补充申请 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 常见问题 药物非临床研究质量管理规范 （ GLP） 对照 剂量组 动物选择 样本数 检测指标 试验人员（特别是病理检查人员）专业水平 受试物 结果分析 资料撰写 中药非临床安全性研究与评价思路 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 与化学药物相比 ， 中药 、 天然药物成分复杂 ， 作用广泛 ， 由此 ， 有许多学者认为中药的生物学试验不具重 复性 ， 如果结果有明显的量效关系 ， 则其可信度 值得怀疑 。 其实这种结论是不科学的 ， 中药 、 天 然药物虽然成分复杂 、 作用广泛 ， 但如果质量稳 定 、 动物合格且品系较纯 、 试验条件固定 ， 其结 果应具有可重复性 ， 且一般会有量效关系 。 如果 试验结果不具可重复性 、 无明显的量效关系 ， 这 样的试验结果对指导临床用药是没有意义的 。 如 何保证试验结果的可重复性 、 保证试验结果能充 分反映药物对机体的有效性和毒性大小 ？ 关键在 于以下几方面： （ 1） 受试物的稳定 ， （ 2） 受试 动物的质量 ， （ 3） 试验人员的水平 ， （ 4） 严格 的实验操作规程 ， （ 5） 盲法 。 结语 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 进行非临床有效性和安全性研究是为了最 大限度地规避药品研究的风险 。 在进 行试验设计时 ， 首先应考虑对受试物 的了解程度 ， 然后安排小试 中试 大试 。 对受试物的了解程度及结合受 试物的开发目的 ， 是决定是否进行小 试的前提 ， 小试的结果可作为设计更 大规模试验的依据 。 结语 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 非临床有效性 、 安全性试验并非完全是 临床前的 ， 临床研究过程中及上市后 也可能需要再进行非临床的有效性 、 安全性研究 。 结语 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 非临床有效性 、 安全性试验并非完全是 临床前的 ， 临床研究过程中及上市后 也可能需要再进行非临床的有效性 、 安全性研究 。 结语 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛 此次讲课仅代表本人个人观点 ， 因本人 水平所限 ， 且准备仓促 ， 在介绍过程 中不免挂一漏万 ， 更不可避免会出现 一些错误 。 欢迎大家多提宝贵意见 ， 批评指正 。 结语 如果想要下载更多的资源请百度一下药智论坛