北京1制药厂GMP文件04-中药材提取工艺验证方案.doc

中药材提取工艺验证方案验证名称验证文件编号中药材提取工艺验证方案SMP-VT-4004-01目 录1 概述12 目的13 范围14 验证组织及人员15 验证使用文件16 验证条件17 验证生产步骤28 各环节技术参数及物料平衡数据39 验证过程QA监控410 主要原辅料、中间体、成品质量标准及检验方法511 验证日期、进度安排512 验证过程及验证报告的书写51 概述： 本公司生产的中药制剂已有多年，根据现有的几个中药制剂质量标准中有关提取的要求，以及历年生产中的经验数据和工艺参数来修订现行的中药制剂提取工艺规程。利用修订的工艺规程继续指导三批提取生产，根据生产过程及各环节物料的各项检测数据来验证本工艺的操作性和稳定性。2目的：确认提取工艺规程的操作性及稳定性。3范围：提取生产过程包括提取、浓缩、醇沉、乙醇回收及乙醇重蒸馏工序。4验证组织及人员：41验证组织：有限公司验证小组。42人员：组长： 成员： 5验证使用文件：使用文件有“提取生产工艺规程”、“各岗位标准操作规程”、“各物料质量标准及检验方法”及其他相关文件。6验证条件：61物料条件：经检验符合质量标准的合格物料。62环境条件：一般生产区。63设备条件：经过验证合格的完好设备。64人员条件：能严格按岗位标准操作规程进行操作的熟练工人。7生产过程设计：71验证生产批数，每批数量及主配方确定。711验证生产批数：3批。712每批数量：200kg（以叶提取进行验证）713主配方名 称数量（kg）叶20072煎煮工序操作步骤：721经前处理好并称重的原药材投入提取罐内，加10倍投料量的饮用水，加热至水沸腾煎煮2小时后。722提取液放入药池，再加入7倍投料量的饮用水，加热至沸腾煎煮1小时提取液放入药池与第一次提取液合并送入贮罐。73浓缩工序操作步骤。731提取液从贮罐中进入、效蒸发器至视镜2/3止，加热以蒸汽压力0.09Mpa为宜，并及时补料至正常液位。732为维持较高的传热系数，三效蒸发器15分钟排放冷凝水一次，每二小时排放加热器的冷凝汽一次。733料液浓缩到一定浓度后，将、效中料液转入I效中浓缩，并根据各品种处方中要求流浸膏浓度进行放料（即收膏）。74醇沉工序操作步骤：741将流浸膏吸入醇沉罐内，加入一定量的乙醇搅拌均匀，使含醇量达50%，静置24小时。75乙醇回收工序操作过程。751将醇沉罐中已静置好的上清液吸入浓缩回收罐至下视镜1/2处。752开蒸汽加热，蒸汽压力应控制在0.1Mpa，并打开冷凝水回收冷凝液（乙醇），当冷凝液测量含醇量为10%时，停止收集，药液浓缩至规定标准时即可停止操作。753醇沉罐中的上清液吸去后，剩余的沉淀物放入离心机中离心，收集料液。754收集的料液按乙醇回收操作过程单独或并入本批或下批上清液中处理。8物料平衡数据及参数。81物料平衡数据。项 目物料数量（kg）投料量200流浸膏2326（相对密度1.20）82各工序技术参数821煎煮工序项 目标 准蒸汽压力0.090.15Mpa溶剂用量第一次为原料重量的10倍，第二次为7倍。煎煮时间第一次为溶剂沸腾后2小时，第二次为1小时822浓缩工序：项 目标 准提取液数量液面高至视镜2/3为宜蒸汽压力开始时0.10.15Mpa，正常的0.09Mpa为宜真空度效16.7Kpa 效62.6Kpa、效85.3Kpa收膏时流浸膏密度流浸膏 1.20 大青叶流浸膏1.20 1.22板蓝根流浸膏1.20823沉醇工序：项 目标 准加入醇量浸膏含醇量达50%静置时间24小时824乙醇回收工序：项 目标 准进料量料液高至下视镜中部蒸汽压力0.1Mpa物料密度浸膏1.20冷凝液含醇量至冷凝液含醇量10%9验证过程QA监控：91 QA监控范围包括原料的领用、投料至回收的全过程。92 各工序监控要求。921原料监控要求，通过检验报告单确认使用的物料合格。922煎煮工序监控要求。9221确认各物料的投料数量。9222监控溶剂用量：第一次为原料重量的10倍，第二次为7倍。9223监控煎煮时间：第一次为溶液沸腾后2小时，第二次为1小时。923浓缩工序监控要求。9231监控真空度：I效16.7Kpa、效62.6Kpa、效85.3Kpa。9232监控收膏时流浸膏密度：流浸膏1.20大青叶流浸膏1.20 、1.22 板蓝根流浸膏1.20。924乙醇回收工序监控要求。9241物料密度：流浸膏1.20，大青叶流浸膏1.20 、 1.22，板兰根流浸膏1.20。9242回收乙醇浓度：至冷凝液含醇量10%。10主要原辅料、中间体质量标准及检验方法。101质量标准，执行公司的原辅料质量标准、中间体内控标准。102检验方法：执行本公司的原辅料、中间体检验规程。11验证日程、进度安排：提取生产工艺规程的验证于2001年6月随生产计划车间安排片的生产时同时进行。12验证过程及验证报告的书写：三批生产结束后，根据生产检验各项数据，进行验证过程的整理并写出验证报告，确定合理的验证周期。