北京1制药厂GMP文件9-清火片(薄膜衣)生产工艺验证报告.doc

清火片（薄膜衣）生产工艺验证报告验证名称验证文件编号清火片（薄膜衣）生产工艺验证报告SMP-VT-4009-01目 录1 概述12 目的23 范围24 验证人员25 验证使用文件26 验证条件27 验证各生产工序步骤38 生产过程QA监控项目及结果59 三批产品中间体、成品检验报告单610 验证总结811原始记录保存地点 81 概述：11验证时间：根据验证方案的日程安排，验证小组组织人员于2001年7月25日至8月10日对清火片（薄膜衣）的生产工艺进行了验证，验证生产三个批号为：20010727、20010728、20010729。 12三批留样产品质量观察情况分析。批号20000424 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别重量差异崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦符合规定符合规定366010未检出5.2%3个月（无变化）符合规定符合规定366010未检出5.2%6个月（无变化）符合规定符合规定376010未检出5.3%9个月（无变化）符合规定符合规定386010未检出5.4%12个月（无变化）符合规定符合规定388010未检出5.5%批号20000521 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别重量差异崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦符合规定符合规定413010未检出5.4%3个月（无变化）符合规定符合规定423010未检出5.4%6个月（无变化）符合规定符合规定433010未检出5.4%9个月（无变化）符合规定符合规定454010未检出5.5%12个月（无变化）符合规定符合规定454010未检出5.6%批号20000526 观察项目 观察时间 结果性 状鉴 别重量差异崩解时限（分钟）微生物限度（个/g）水分细菌霉菌致病菌0月为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦符合规定符合规定404010未检出5.1%3个月（无变化）符合规定符合规定404010未检出5.2%6个月（无变化）符合规定符合规定414010未检出5.3%9个月（无变化）符合规定符合规定426010未检出5.4%12个月（无变化）符合规定符合规定436010未检出5.4%从上述三个批号的留样观察结果表明，在观察期间其各项指标基本无变化。2 目的：通过生产同步验证确认清火片（薄膜衣）的生产工艺规程是否具有操作性、稳定性和重现性。3 范围：清火片（薄膜衣）制剂生产全过程。4验证人员： 及各岗位操作工人2人，实验室操作人员。5验证使用文件：文件名称存放地点清火片生产工艺规程质保部各岗位标准操作规程质保部各岗位清洁规程质保部原辅料质量标准及检验规程质保部中间体质量标准及检验规程质保部成品质量标准及检验规程质保部6验证条件：61物料条件：名 称质 量 情 况检验单号检验人大青叶浸膏符合内控标准大黄粉符合内控标准及药典标准石膏粉符合内控标准及药典标准薄荷脑符合内控标准及药典标准糊精符合内控标准及药典标准蔗糖符合内控标准及药典标准硬脂酸镁符合内控标准及药典标准羟丙甲纤维素符合内控标准及药典标准钛白粉符合内控标准及药典标准滑石粉符合内控标准及药典标准树脂符合内控标准及药典标准吐温80符合内控标准及药典标准聚乙二醇6000符合内控标准及药典标准蓖麻油符合内控标准及药典标准乙醇符合内控标准及药典标准 62环境条件：在30万级净化环境下进行。63设备条件：一步制粒机、旋转式压片机、三维混合机、高效包衣机、自动泡罩包装机均匀为完好设备；水分快速测定，分析天平、干燥箱、显微镜等检验仪器均为经校验的合格仪器。64人员条件：岗位人员均为符合要求人员。岗 位人 员备 注制粒均为各岗位日常生产主要操作人员，经过工艺规程、岗位标准操作规程、GMP知识等有关知识的培训。压片混合包衣内包装7验证生产过程：71制粒整粒工序：三批产品使用同批原辅料分4次投料连续生产，干燥颗粒总数量为456.0kg：名 称数量（kg）名 称数量（kg）大青叶浸膏比重1.20180糊精150大黄粉120蔗糖66石膏粉60薄荷脑0.78岗位生产记录保存于质保部。72混合工序：将456kg颗粒按每次152kg的数量进行三次混合，每次混合为一个批号。混合次数物料品名数量（kg）混合时间混合后颗粒数（kg）1颗 粒15212分钟152.9薄荷脑0.26硬脂酸镁0.72颗 粒15210分钟153.薄荷脑0.26硬脂酸镁0.73颗 粒15210分钟152.9薄荷脑 0.26硬脂酸镁0.7混合岗位生产记录保存73压片工序：按岗位操作规程及验证方案要求进行操作，素片平均重量调为0.38g/片，压力调至压出素片表面光洁，字迹清晰、硬度等指标符合要求，三批数量。批 号数量（kg）20010727152.320010728152.420010729152.3压片岗位生产记录保存于质保部。74包衣工序：741包衣液的配制：每批配2次包衣液，每次按验证方案中包衣液的物料组成及配制方法进行配制。742包衣过程：每批素片分2锅进行包衣，按工艺规程及岗位操作法进行操作，每批产品包衣前后数量为：批号锅次包衣前数量（kg）包衣后数量（kg）20010727176.379.827679.720010728176.279.7276.279.720010729176.379.627679.7包衣岗位生产记录保存于质保部：75内包装工序操作人员按操作规程进行操作。生产记录保存于质保部。76外包装 按每合2板进行包装、成品数量为：批号数量（合）成品率（%）200107271666099.9%2001072816672100%200107291641698.5%包装记录保存于质保部。8验证过程QA监控项目及结果。81物料监控：品名标准结果QA监督员各种原辅料及包装材料应符合药典标准内控标准符合药典标准和内控标准82制粒工序：项 目标 准监控结果QA监督员蒸汽压力0.40.6Mpa0.40.6Mpa压缩空气0.6Mpa0.6Mpa物料干燥温度1009095之间物料干燥度含水7.5%6.4%、6.0%、6.5%、6.2%原辅料投料数应与主配方相同与主配方相同83整粒工序：项 目标 准监控结果QA监督员筛网12目12目84混合工序：项 目标 准监控结果QA监督员混合时间10分钟12分钟、10分钟、10分钟硬脂酸镁用量0.5%（粒重）0.46%、0.46%、0.46%混合结果检查混合均匀、硬脂酸镁均匀附着在颗粒表面符合要求 85压片工序：项 目标 准监控结果QA监督员素片重量0.38g/片符合要求素片外观外观应光洁，字迹清晰符合要求素片硬度取10片从1.5m的高处自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差异5%符合要求86包衣工序：项 目标 准监控结果QA监督员包衣料数量应与配方相同与配方相同包衣浆细度200目以上能通过200目雾化程度呈雾状呈雾状干燥温度进风80以上8598素片增重45%4.64.8%包衣锅转速由慢转快4转10转/分87内包装工序：项 目标 准监控结果QA监督员成形温度120左右符合要求热合温度下加热120，热封160符合要求88外包装工序：项 目标 准监控结果QA监控员批号打印应清晰清晰包装规格应与包装指令一致与包装指令一致说明书、小纸盒使用使用数+剩余数=领取数一致9三批产品中间体、成品检验结果：91颗粒检验：项目标 准检验结果检验人性状棕褐色棕褐色粒度全部通过12目筛、通过80目筛10%符合规定水分7.5%6.4%、6.0%、6.5%、6.2% 92素片检验：项目标 准检验结果检验人性状棕褐色，外观光洁，字迹清晰。棕褐色，外观光洁，字迹清晰重量差异4%符合规定崩解度不得过60分钟3033分钟 93包衣片检验：项目标 准检验结果检验人性状外观完整、光洁，无明显色差。符合规定重量差异5%符合规定崩解度60分钟以内符合规定94成品检验结果：批号：20010727 检验日期：20010805检验单号： 检验人： 项 目标准规定检验结果性状应为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。鉴别应符合规定应符合规定重量差异应符合规定应符合规定崩解度在60分钟以内37分钟微生物限度应符合规定符合规定结论本品按98卫典业字第429号及2000版中国药典一部检验结果符合规定批号：20010728 检验日期：20010805检验单号： 检验人： 项 目标准规定检验结果性状应为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。鉴别应符合规定应符合规定重量差异应符合规定应符合规定崩解度在60分钟以内36分钟微生物限度应符合规定符合规定结论本品按98卫典业字第429号及2000版中国药典一部检验结果符合规定批号：20010729 检验日期：20010805检验单号： 检验人： 项 目标准规定检验结果性状应为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色，味苦。鉴别应符合规定应符合规定重量差异应符合规定应符合规定崩解度在60分钟以内38分钟微生物限度应符合规定符合规定结论本品按98卫典业字第429号及2000版中国药典一部检验结果符合规定10验证小结：验证小组成员根据验证方案的要求和计划于7月份组织了三个批号的生产，生产中各工序生产操作正常，实际生产参数与方案数据相符，各环节物料数量也在规定范围之内，未出现异常偏差。中间体及成品的检验结果均符合规定，同时2000年生产的三批产品留样观察结果表明清火片（薄膜衣）的质量是稳定的。综上所述，可以证明清火片（薄膜衣）的生产工艺规程是成熟的具有操作性、稳定性、重现性，生产出的产品质量是稳定的，可以用于指导清火片（薄膜衣）的生产，正常情况下其验证周期可以定为1年。11原始记录保存地点：本工艺规程验证过程的所有生产记录和检验记录均保存于本公司质保部。