第14章胶囊剂ppt课件

中药药剂学中药药剂学第十三章第十三章 胶囊剂胶囊剂 中药药剂教研室中药药剂学中药药剂学第十三章第十三章 胶囊剂胶囊剂 学习目的要求：学习目的要求：1 1掌握硬胶囊剂、软胶囊剂的含义、掌握硬胶囊剂、软胶囊剂的含义、特点与制法；特点与制法；2 2 熟悉硬胶囊剂、软胶囊剂的质量熟悉硬胶囊剂、软胶囊剂的质量评定评定第一节第一节 概述概述一、含义：一、含义：系指药物装在明胶制成的系指药物装在明胶制成的硬质空胶囊或弹性软胶囊中所制成的硬质空胶囊或弹性软胶囊中所制成的固体制剂固体制剂。二、胶囊剂的分类二、胶囊剂的分类 1.1.硬胶囊剂硬胶囊剂： 药物填充于空心硬胶囊药物填充于空心硬胶囊中制成的制剂。中制成的制剂。2.2.软胶囊剂（胶丸）：软胶囊剂（胶丸）：油类药物、液体油类药物、液体药物、混悬药物密封于软胶囊中制成药物、混悬药物密封于软胶囊中制成的制剂的制剂3.3.肠溶胶囊：肠溶胶囊： 药物装（封）于在胃中药物装（封）于在胃中不溶、在肠液中溶化的囊材中不溶、在肠液中溶化的囊材中. . 4.4.直肠用胶囊直肠用胶囊( (胶囊栓）胶囊栓） 5.5.阴道用胶囊阴道用胶囊 6.6.缓释胶囊缓释胶囊 三、硬胶囊剂特点：三、硬胶囊剂特点： 1. 1. 空囊材主要由明胶制成两节，上空囊材主要由明胶制成两节，上节囊帽、下节囊身配套；节囊帽、下节囊身配套； 2. 2. 掩盖药物不良气味、服用方便；掩盖药物不良气味、服用方便； 3. 3. 崩解较片剂、丸剂快，生物利用崩解较片剂、丸剂快，生物利用度高；度高； 4.4.提高药物稳定性。提高药物稳定性。 5.5.可制不同缓释颗粒装胶囊，定可制不同缓释颗粒装胶囊，定时定位释药（药物用高分子材料包时定位释药（药物用高分子材料包衣制成小丸控释药物）；衣制成小丸控释药物）； 6.6.注意：液体、易溶性注意：液体、易溶性 、易吸湿、易吸湿的药物不易制成硬胶囊剂的药物不易制成硬胶囊剂. .四、软胶囊剂（胶丸）的特点：四、软胶囊剂（胶丸）的特点： 1. 1. 囊材软、可塑、弹性；囊材软、可塑、弹性； 2 2形状大小多样化；形状大小多样化； 3 3油及不溶解明胶的液态药物可制成油及不溶解明胶的液态药物可制成软胶囊软胶囊; ; 4 4固体药物用油调成混悬液制备固体药物用油调成混悬液制备; ; 5 5剂量小，难溶于水的药使其溶于油剂量小，难溶于水的药使其溶于油中制成软胶囊中制成软胶囊; ; 6. 6. 吞咽比硬胶囊更方便。吞咽比硬胶囊更方便。 五、肠溶胶囊特点：五、肠溶胶囊特点： 空胶囊经肠溶材料如空胶囊经肠溶材料如CAPCAP（邻苯二甲（邻苯二甲酸醋酸纤维素）、酸醋酸纤维素）、EudragitEudragit L L、 EudragitSEudragitS（丙烯酸树脂）等高分子材（丙烯酸树脂）等高分子材料处理料处理 ，使其在胃中不溶、在肠中溶，使其在胃中不溶、在肠中溶解释药。解释药。CAPCAP：含：含48%48%的醋酸基，胰酶可消化；的醋酸基，胰酶可消化；EudragitLEudragitL、S:pH6.8S:pH6.8以上溶解；以上溶解；六、胶囊剂的质量要求六、胶囊剂的质量要求1.1.不粘结、不变形、不破裂不粘结、不变形、不破裂; ;2.2.硬胶囊内容物应干燥、疏松（结块影硬胶囊内容物应干燥、疏松（结块影响崩解度）响崩解度）; ;3.3.软胶囊要求软胶囊要求: :(1)(1)填充介质用油填充介质用油; ;(2)(2)内容物含水量不超过内容物含水量不超过5 5; ;（3 3）有机溶剂不能做填充物）有机溶剂不能做填充物( (使胶囊使胶囊壳软化溶解壳软化溶解););(4)(4)内容物内容物pHpH应在应在4.54.57.5,(7.5,(强酸性使强酸性使明胶水解而渗漏明胶水解而渗漏; ;强碱性引起明胶强碱性引起明胶变性影响药物释放变性影响药物释放) )(5) O/W(5) O/W乳剂不宜填充软胶囊乳剂不宜填充软胶囊第二节第二节 胶囊剂的制法胶囊剂的制法一、硬胶囊剂的制法一、硬胶囊剂的制法步骤步骤: 填充填充胶囊的封口胶囊的封口打光打光除粉除粉中药中药 合适空胶囊规格合适空胶囊规格细粉或颗粒细粉或颗粒处理处理(提取、粉碎）提取、粉碎）成品成品( (一一) )空心胶囊空心胶囊1. 1.主要原料：主要原料：药用明胶药用明胶: : 动物胶原蛋动物胶原蛋白温和断裂后的产物白温和断裂后的产物u 两种来源两种来源: : 骨明胶：骨明胶：脆性大、坚韧、透明度差脆性大、坚韧、透明度差 皮明胶：皮明胶：有弹性、透明度好；有弹性、透明度好；两者混合使用两者混合使用提高囊材的胶冻力和粘提高囊材的胶冻力和粘度度. . A A型明胶：型明胶：酸法处理制得，等电点酸法处理制得，等电点 pH8-9;pH8-9; B B型明胶型明胶: :碱法处理制得，等电点碱法处理制得，等电点 pH4.7pH4.75.05.0 生产上用混合胶投料生产上用混合胶投料. .u两种类型两种类型: 药用明胶质量：药用明胶质量：1. 1. 明胶冻力：明胶冻力： 决定空胶囊的强度决定空胶囊的强度冻力（冻力（g g）：）：6.67%(w/w) 2306.67%(w/w) 230； 2.明胶粘度：影响空胶囊壁的厚度明胶粘度：影响空胶囊壁的厚度 粘度（粘度（mmmm2 2/s): 6.67%(w/w)/s): 6.67%(w/w)、604.5mPa604.5mPaS S 3.3.含铁量含铁量： 15 00 0 1 2 3 4 5000 00 0 1 2 3 4 5号号 容积（容积（mlml1010）: : 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 1.42 0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.2 0.130.27 0.2 0.13常用常用: 0-3: 0-3号号 （ 二）、填充药物二）、填充药物1.1. 选择空胶囊：选择空胶囊：药物不同、密度、颗药物不同、密度、颗粒、容积不同，应先试装粒、容积不同，应先试装; ;或图或图14-114-12 2胶囊内药物处理：胶囊内药物处理：（1 1） 制成混合细粉：制成混合细粉： （2 2） 制细颗粒制细颗粒 （3 3） 制成微丸制成微丸 （4 4）剂量小的加乳糖、淀粉等辅料）剂量小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。稀释一定倍数。 3. 3. 药物填充方法药物填充方法(1)(1) 手工填充：手工填充：玻璃板法：玻璃板法：将药粉放置玻璃板上辅成将药粉放置玻璃板上辅成一层，将囊身节口处插入药粉反复一层，将囊身节口处插入药粉反复数次至填满，称重至规定重量，在数次至填满，称重至规定重量，在囊帽口上蘸上囊帽口上蘸上4040乙醇套上囊身，乙醇套上囊身，用纱布包起搓拭除去粘附的药粉，用纱布包起搓拭除去粘附的药粉，再放置于喷有液体石蜡的毛巾上擦再放置于喷有液体石蜡的毛巾上擦拭打光，即得。拭打光，即得。(2) (2) 机械填充：机械填充：p354p354流程流程: :空胶囊供给空胶囊供给 排列排列 校正方向校正方向 空胶空胶囊帽体分开囊帽体分开 药物填入药物填入 残品剔除残品剔除 帽体套和帽体套和 成品排出成品排出手工胶囊填充器手工胶囊填充器p352p352回转台上工作台站排列回转台上工作台站排列1.送囊2.分囊3.颗粒充填4.粉剂充填5.剔囊6.锁囊7.出囊8.清洁( (三三) ) 硬胶囊填充时有关问题的处理：硬胶囊填充时有关问题的处理：1 1投料要计入定量损耗量投料要计入定量损耗量 2 2剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定剂量小，毒、麻药，辅料稀释成一定倍数填充；倍数填充； 3 3引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充；引湿，共熔药物加稀释剂混匀后填充；4 4浸膏粉，保持干燥的情况下填充；浸膏粉，保持干燥的情况下填充；5 5挥发油用吸收剂（碳酸钙、中药细粉）挥发油用吸收剂（碳酸钙、中药细粉）吸附后填充。吸附后填充。（四）胶囊的封口（四）胶囊的封口平口：平口：套和处封上一条明胶液，烘干套和处封上一条明胶液，烘干锁口：锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬和囊帽囊身套上帽口收缩即咬和锁口锁口（五）除粉、打光（五）除粉、打光二、软胶囊剂的制法二、软胶囊剂的制法（一）、囊材组成;特点：厚、弹性、可塑取决于明胶，增塑剂，水的比例（一）、囊材组成（一）、囊材组成; ; 囊材特点：囊材特点： 厚厚 、软、弹性、可塑、软、弹性、可塑 囊材组成囊材组成：明胶：增塑剂：明胶：增塑剂： 水水 1 : 0.41 : 0.4 0.6 : 10.6 : 1主要是明胶、增塑剂的干品重量比例不主要是明胶、增塑剂的干品重量比例不同：同： 胶料胶料： 明胶（明胶（ 要求胶冻强度，粘要求胶冻强度，粘度，含铁量）、阿拉伯胶度，含铁量）、阿拉伯胶 增塑剂：增塑剂：甘油、山梨醇甘油、山梨醇 水：水： 去离子水、蒸馏水去离子水、蒸馏水 附加剂附加剂：防腐剂防腐剂(0.2(0.2) ) 色素色素( (食用规格食用规格) ) 香料香料(0.1(0.1) ) 遮光剂二氧化钛遮光剂二氧化钛 富马酸富马酸 （增加溶解）（增加溶解）（二）、软胶囊大小的选择（二）、软胶囊大小的选择1.1.要求容积尽可能小些要求容积尽可能小些2.2.固体药物制得软胶囊的大小用基质固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定吸附率决定: :基质吸附率基质吸附率: :指指1g1g固体药物制成填充胶固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数囊的混悬液时所需液体基质的克数: :固体重基质重基质吸附率举例：举例：某中药提取物粉末某中药提取物粉末0.5g0.5g，经试，经试验：用麻油验：用麻油0.960.96g 可调制成可流动之可调制成可流动之混悬液，问该软胶囊大小混悬液，问该软胶囊大小? ?用基质吸附率计算用基质吸附率计算: : 0.96/0.5= 1.92 0.96/0.5= 1.92g进口软胶囊模具型号用进口软胶囊模具型号用minimminim表示表示: :Mg:Mg:内容物内容物mgmg数数d :d :内容物比重内容物比重最大型号为最大型号为14minim 14minim （可装（可装1g1g轻质液体轻质液体石蜡石蜡, ,约约1.16ml1.16ml：d0.86d0.86）、最小为）、最小为2 2个个minimminim)/(60min1mlgdmgim数个举例：举例：某中药提取物粉末某中药提取物粉末0.5g0.5g，经试验：，经试验：用麻油用麻油0.96g0.96g可调制成混悬液可调制成混悬液, ,如测得混如测得混悬液比重悬液比重d=0.97,d=0.97,用用14 minim14 minim的最大灌装的最大灌装量是多少量是多少? ? 如制成如制成0.7g0.7g重内容物，按重内容物，按minimminim公式计算，用几号公式计算，用几号minimminim的模具？的模具？1.1.灌装量（灌装量（mg)mg)141460600.97815mg0.97815mg2.minim=700/(60 2.minim=700/(60 0.97)=11.30.97)=11.3该药最大能制约该药最大能制约0.8g0.8g重的软胶囊；重的软胶囊；该药制成该药制成0.7g0.7g大小大小, ,用用1111个个minimminim的模具的模具. .（三）、软胶囊内填充药物的要求（三）、软胶囊内填充药物的要求:1. 1.亲水药物亲水药物: : 保留保留3 35 5的水分的水分2. 2. 各种油各种油 3. 3. 不溶解明胶及水的液体药物不溶解明胶及水的液体药物 4.4.固体药物固体药物细粉（过细粉（过5号筛）用油或号筛）用油或PEG400、助悬剂的油蜡混合物分、助悬剂的油蜡混合物分散混悬。散混悬。 油蜡基质油蜡基质: :植物油蜂蜡植物油蜂蜡(10 (10 3030）固体药物）固体药物 PEGPEG基质：基质：不同分子量按一定比例配不同分子量按一定比例配成，搅拌分散药物成，搅拌分散药物. .亲水性溶剂：亲水性溶剂：甘油、甘油、PEGPEG、丙二醇、丙二醇、表面活性剂等表面活性剂等（四）、软胶囊制法（四）、软胶囊制法1 1压制法：压制法：（1 1）囊材）囊材 ：（明胶蒸馏水浸泡使膨（明胶蒸馏水浸泡使膨胀）胀）胶溶胶溶加入其余物料或浆液加入其余物料或浆液混匀混匀涂于平板表面制软胶片，涂于平板表面制软胶片，9090加热蒸发制成韧性适宜、有弹性的软加热蒸发制成韧性适宜、有弹性的软胶片。胶片。 （2 2）. . 旋转模压旋转模压自动旋转自动旋转軋軋囊机囊机室温控温室温控温10102020、压出胶丸后置于不、压出胶丸后置于不锈钢筛网中锈钢筛网中,10,10以下低温吹风以下低温吹风4h4h以上，以上，置擦丸机内擦去表面液体石蜡，再在置擦丸机内擦去表面液体石蜡，再在1010以下低温吹风以下低温吹风20h 20h 以上，取出，用以上，取出，用乙醇：丙酮（乙醇：丙酮（5 5：1 1）的混合液洗去胶丸）的混合液洗去胶丸表面油层，吹干洗液，再于表面油层，吹干洗液，再于40 40 50 50 下干燥下干燥24h24h，取出，灯检除去废丸，用，取出，灯检除去废丸，用9595乙醇洗涤，再在乙醇洗涤，再在40405050吹干，经吹干，经检查合格后包装，即得。检查合格后包装，即得。 3. 3. 滴制法（胶丸滴制法（胶丸):): 制法：制法：明胶液为明胶液为6060、药液及滴头、药液及滴头温度温度40405050、按不同速度喷出使胶液、按不同速度喷出使胶液包住药液而滴入冷却槽（包住药液而滴入冷却槽（1717）中不相）中不相溶溶 的液体石蜡中，由于表面张力的液体石蜡中，由于表面张力 、骤、骤然冷却而收缩成球形胶丸，收集置不锈然冷却而收缩成球形胶丸，收集置不锈钢筛网中，同上旋转模压法操作，即得。钢筛网中，同上旋转模压法操作，即得。 影响滴制胶丸的因素影响滴制胶丸的因素一、胶液的处方比例一、胶液的处方比例: :明胶明胶: : 甘油甘油: : 水水 1: 0.3 : 0.71: 0.3 : 0.7 1.41.4二、胶液的粘度二、胶液的粘度: 3-5E: 3-5E三、药液、胶液、冷却液三者的密度三、药液、胶液、冷却液三者的密度四、软胶囊的干燥温度四、软胶囊的干燥温度 三、肠溶胶囊剂的制法三、肠溶胶囊剂的制法1.1.硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于肠液保留羧基而溶于肠液2.2.囊壳上包上囊壳上包上CAPCAP等肠溶衣材料等肠溶衣材料3.3.肠溶材料与明胶混合制囊壳肠溶材料与明胶混合制囊壳第三节第三节 胶囊剂的质量评定胶囊剂的质量评定一、质量一、质量1.1.外观外观2.2.水份不超过水份不超过9 93.3.装量差异装量差异4.4.崩解时限：硬胶囊崩解时限：硬胶囊3030；软胶囊；软胶囊60 60 药物的定性与定量检测药物的定性与定量检测5.5.卫生标准卫生标准练习思考题练习思考题1. 1. 比较硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊比较硬胶囊与软胶囊、肠溶胶囊 囊材的共同点和区别点？囊材的共同点和区别点？2. 2. 硬胶囊和软胶囊填充药物有何不硬胶囊和软胶囊填充药物有何不同？同？3.3.软胶囊在生产时和贮存发生的粘结、软胶囊在生产时和贮存发生的粘结、变形、软化或破裂与哪些因素有关？变形、软化或破裂与哪些因素有关？内容物含水高，内容物含水高，PhPh值偏低或偏高，值偏低或偏高，含有有机溶剂，明胶液的处方比例含有有机溶剂，明胶液的处方比例