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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第九章,肝脏的生物化学,主 要 内 容,肝脏在物质代谢中的作用,肝脏的生物转化作用,胆色素代谢与黄疸,概 述,“加工厂”,肝脏的组织结构特点,（,1,）,具有双重血液供应：,肝动脉和门静脉；,（,2,）肝内有丰富肝血窦；,（,3,）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；,（,4,）肝细胞内含有丰富细胞器。,肝脏的化学组成特点,蛋白质含量高：,1.,丰富的结构蛋白；,2.,丰富完备的酶体系。,第一节 肝脏在物质代谢中的作用,糖,脂类,蛋白质,维生素,激素,物质代谢,一，肝脏在糖代谢中的作用,维持血糖浓度的相对恒定,进食血糖,糖原合成,转变为脂肪,血糖,饥饿血糖,糖原分解,糖异生,血糖,二，肝脏在脂类代谢中的作用,1,、胆汁酸盐：乳化脂类，帮助消化,2,、生成酮体：第二能源,3,、脂肪酸分解、合成、改造,4,、胆固醇代谢,5,、合成磷脂：将脂肪以脂蛋白（,VLDL),形式运出肝，防止脂肪肝,作用,：,在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,三，肝脏在蛋白质代谢中的作用,1.,合成蛋白质,2,.,氨基酸分解代谢,3.,合成尿素,合成自身固有蛋白质、,白,蛋白（,A,）、纤维蛋白原、凝血酶原等,正常人：血清总蛋白：,55-75 g/L,清,(,白,),蛋白,(A),：,35-55 g/L,球蛋白（,G,）：,20-30 g/L,A/G,比值,：,1.5-2.5,肝病变：清蛋白合成,A/G,比值倒置,：,A/G 1,转氨酶,活性：,高,ALT,：丙氨酸转氨酶,氨（有毒）鸟氨酸循环合成尿素,肝受损：,尿素合成血氨肝昏迷（肝性脑病）,四，肝脏在维生素代谢中的作用,促进脂溶性维生素（,VitA,、,D,、,E,、,K,）,的,吸收,维生素的,储存,是,Vit A,、,E,、,K,和,B,12,的主要储存场所。,夜盲症（缺乏,VitA,）动物肝脏,维生素的,转化,Vit D,3, 25-(OH)-Vit D,3,五，肝脏在激素代谢中的作用,激素的灭活,：激素在发挥其调节作用后，在体内分解、转化，降低或失去其生物活性的过程。,肝脏,是激素灭活的主要器官。,氢化可的松、雌激素、醛固醇、肾上腺素,肝脏受损：灭活能力,钠与水潴留：醛固酮,蜘蛛痣或肝掌：雌激素,肝 掌,肝掌：,是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。,如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。,局部小动脉扩张,蜘 蛛 痣,蜘蛛痣：,在,慢性肝炎和肝硬化的病人中经常发现在脸部、颈部、手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约,0,2,2,厘米。,如果用细的尖硬物去压迫痣的中心，可以使整个蜘蛛痣全部消失,局部小动脉扩张,第二节 肝脏的生物转化作用,生物转化的概念,生物转化的对象,非营养性物质,生物转化时指体内一些非营养性物质经过化学反应，使其水溶性增加，利于随尿液或胆汁排出体外的过程。,肝脏,是生物转化作用的主要器官。,内源性,外源性,体内物质代谢产生的代谢产物：氨、胆红素,体内生成的活性物质：激素、神经递质,食品添加剂、药物、环境污染物、致癌物和毒物,二，生物转化的类型,第一相反应,氧化反应,还原反应,水解反应,第二相反应,结合反应,（一）第一相反应,1,，氧化反应,最常见,部位：微粒体,过程：直接激活分子氧，使其中的一个氧分子加到作用物上。,最常见反应：羟化反应,（,1,）加单氧酶系,（,2,）单胺氧化酶系,（,3,）脱氢酶系,部位：线粒体,过程：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛,部位：胞液中,过程：醇脱氢酶催化醇类氧化成醛；醛脱氢酶催化醛类生成酸。,“,红脸蛋”真的能喝酒吗？,酒精在体内代谢依赖肝,醇脱氢酶,和,醛脱氢酶,脸红,是因为乙醛让毛细血管扩张的结果,建议：,酒多时喝点甜食或蛋白类食物解酒毒，这些食品能增加血糖浓度，缓解酒精对人体的损害。蜂蜜中含有一种特殊的果糖，可促进酒精的分解与吸收，减轻头痛症状。酒后及时喝果汁或糖水，也可对肝脏起到保护作用。,记住：尽量不喝茶水。,（一）第一相反应,2,，还原反应,硝基还原酶类,食品防腐剂、工业试剂等,偶氮还原酶类,食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等,3,，水解反应,多种水解酶类,酯酶、酰胺酶、糖苷酶等,（二）第二相反应,结合反应,葡萄糖醛酸结合反应,硫酸结合反应,乙酰基结合反应,甲基结合反应,甘氨酸结合反应,谷胱甘肽结合反应,生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失,(,灭活,),，或使有毒物质的毒性减低或消除,(,解毒,),。,通过生物转化作用可使这些非营养物质的,水溶性和极性增加,，从而易于从胆汁或尿液中排出。,肝的生物转化作用,解毒作用,三，生物转化的意义,四，影响生物转化的因素,1,，营养,2,，年龄,3,，疾病,4,，药物,第三节,胆色素代谢与黄疸,胆色素代谢,胆色素：,是体内,铁卟啉,化合物在体内分解代谢的产物，包括胆,绿,素、胆,红,素、胆,素原,和,胆素,。,胆色素的来源,:,体内的铁卟啉化合物,血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约,80,来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,胆色素代谢,（一）胆红素的生成,衰老红细胞,血红蛋白,珠蛋白,血红素,胆绿素,胆红素,氨基酸,血红素加单氧酶,CO,、,Fe,胆绿素还原酶,游离,胆红素,：,亲,脂疏水,，能进入脑组织产生核黄疸，对,大脑具有毒性作用,（二）胆红素在血液中的运输,胆红素,血浆清蛋白,胆红素,-,清蛋白复合物,（,未结合胆红素,）,未结合胆红素,增加胆红素在血浆中的,溶解度便于运输，,限制胆红素自由通过生物膜产生毒性,作用，但不能通过肾小球虑过。,（三）胆红素在肝脏中的代谢,摄取,结合,排泄,胆红素,胆红素,-,清蛋白复合物,（,未结合胆红素,）,胆红素,清蛋白,Y,（,Z,）载体蛋白,胆红素,Y,（,Z,）,-,蛋白,胆红素葡萄糖醛酸,（,结合胆红素,）,结合胆红素,胆汁,葡萄糖醛酸转移酶,血液,肝脏,肠道,内质网,（三）胆红素在肝脏中的代谢,部位：,肝脏,滑面内网质,反应：,结合反应（主要结合物为,UDP,葡萄糖醛酸，,UDPGA,）,酶：,葡萄糖醛酸基转移酶,产物：,主要为,葡萄糖醛酸胆红素,，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为,结合胆红素,（无毒）,（四）胆红素在,肠道,中的转变及肠肝循环,结合胆红素,胆素原,（中,胆素原，粪胆素原,，尿胆素原）,粪胆素,胆素原,胆素原,尿胆素,葡萄糖醛酸,肠菌,肠道,重吸收,肝脏,体循环,肾脏,肠道,肠肝循环,尿三胆,：,尿胆素原、尿胆素、尿胆红素,血清胆红素与黄疸,（一）血清胆红素,结合胆红素：,与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为,结合,胆红素，又称,直接,胆红素。,未结合胆红素,：,未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为,游离,胆红素，又称,间接,胆红素。,两种存在形式,正常血清胆红素浓度,17.1,mol/l,(34.2umol/L,肉眼可观察到组织黄染,17.1umol/L ,血清胆红素,34.2umol/L,，肉眼观察不到组织黄染,（三）黄疸的分类,溶血性黄疸,阻塞性黄疸,肝细胞性黄疸,1.,溶血性黄疸,原因：,各种原因引起的红细胞大量破坏，胆红素生成过多，超出肝细胞处理胆红素的能力。,特征：,a,、血中未结合胆红素 （,+,）,b,、粪、尿胆素原，胆素,c,、尿胆红素（,-,）,2.,阻塞性黄疸,原因：,胆道阻塞，使胆小管或毛细胆管压力增高而破裂，胆汁中胆红素反流入血而引起的黄疸。,特征：,a,、血中结合胆红素 （返流）,b,、尿中直接胆红素 （,+,）,c,、粪：颜色浅，或陶土色,胆素原，胆素（,-,）,3.,肝细胞性黄疸,原因：,肝功能受损，肝细胞对胆红素代谢障碍,胆红素的结合能力,血中未结合胆红素,病变区压迫毛细血管,结合胆红素返流入血,特征：,a,、血中直接、间接胆红素均，双相（,+,）,b,、尿：直接胆红素（,+,）,c,、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）,指标,正常,阻塞,性,黄疸,溶血性,黄疸,肝细胞性,黄疸,总量,直接,间接,1mg/dl,00.8mg/dl,1mg/dl,1mg/dl,1mg/dl,尿颜色,尿胆红素,尿胆素原,尿胆素,正常,少量,深,+,较深,深,+,不一定,粪便颜色,正常,陶土色,(,完全梗阻,),深,变浅,/,正常,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,
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