药品质量检验、质量改进的手段与方法

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,本资料来源,药品质量检验,及,质量改进的手段和方法,第五章,Contents,药品的分析检验,1,抽样检验理论,2,药品质量管理和改进常用的方法,3,第一节 药品的分析检验,在药品的生产,贮藏,供应和临床使用等各个环节,为确保药品质量,均须经过严格的分析检验即,药品检验,，以此来保证药品的安全有效。药品监督管理部门设置的药品检验所，依法承担药品审批和药品质量抽查检验工作。,生产过程中质量控制,成品药检验,(,原料,制剂,),贮藏过程中的质量控制,(,稳定性考察,),第一节 药品的分析检验,基本程序,取样,分析,记录,报告,鉴别（性状、显微、理化）,检查（一般项目、杂质）,含量测定,样品审查 药检所抽检或送检,检品要求：检验目的明确、包装完整、标签、批号清楚等,确定检验依据：,常规检验以国家药品标准为依据；进口药品按注册标准检验；新药、仿制药品按合同或所附资料检验。,第一节 药品的分析检验,基本程序,取样,分析任何药品首先是取样，要从总体中取出少量的样品进行分析，取样应具有,代表性、真实性、科学性,。因此，取样的基本原则应该是均匀、合理。取样时，应先检查品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。,取样数量：设总件数（如箱、桶、袋、盒等）为,X,，当,X3,时，应每件取样；,当,x300,时，,当,x,300,时,，,第一节 药品的分析检验,基本程序,鉴别,性状鉴别：,外观、溶解度、物理常数,显微鉴别：,利用显微镜观察药品中的组织碎片、细胞,或内含物等特征,理化鉴别：,利用物理的、化学的或物理化学的方法对,药品中所含的化学成分、化学成分类型及,化学成分的特征进行定性鉴别,(,一般化学反,应定性鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法,),性状项下记述药品的外观、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。,1.,外观、味和稳定性；,2.,溶解度；粘稠度,3.,物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。,性状鉴别：,例：苯甲酸,性状,本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。,本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。,熔点 本品的熔点为,121,124.5,。,理化鉴别,药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药品的真伪。当进行药物分析时，首先应对供试品进行鉴别，必须在鉴别无误后，再进行检查、含量测定等分析，否则是没有意义的。,例：苯甲酸,鉴别,（,1,）取本品约,0.2g,，加,4%,氢氧化钠溶液,15ml,，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液,2,滴，即生成赭色沉淀。,（,2,）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱,(,光谱集,233,图,),一致。,第一节 药品的分析检验,基本程序,检查,一般项目检查,（各种制剂通则要求的检查项目）,杂质检查,一般杂质,（酸、碱、水分、氯化物、重金属等）,特殊杂质,（如阿司匹林中水杨酸的杂质检查）,包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查,第一节 药品的分析检验,基本程序,含量测定,一般为测定药品中主要,有效成分,的含量。一般采用化学分析或仪器分析方法来测定，以确定药物的含量是否符合药品标准规定的要求。,判断药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果应符合规定，否则该药品为不合格品。,第一节 药品的分析检验,基本程序,记录和报告,记录必须真实、简明、完整、具体,检验完毕后写出简要报告,根据检验报告作出明确的结论,检验报告书,1.,品名、规格、批号、数量、来源、检验依据、检验目的；,2.,取样日期、报告日期；,3.,检验项目、标准规定、检验结果、结论；,4.,检验人、复核人、部门负责人签名或盖章,。,检验报告书,(,部分省略,),检验项目 标准规定 检验结果,结论,性状,应为白色粉末 白色粉末 符合规定,鉴别,应生成黑色 生成黑 符合规定,检查,溶液颜色 应,0.07 0.02,符合规定,炽灼残渣 应,0.1%0.03%,符合规定,含量,应,99.0,99.8%,符合规定,结论,本品按,中国药典,2005,年版检验，结果符合规定,检验人 张杰 复核人 王凯 质量负责人 罗刚,例,第一节 药品的分析检验,药品的检验,检验的职能,鉴别职能,把关职能,报告职能,第一节 药品的分析检验,药品的检验,质量检验的分类,检验方式,质量特性,检验工序,全数检验,抽样检验,计数检验,计量检验,预先检验,工序检验,最终检验,包装分发检验,第一节 药品的分析检验,药品的检验,目的,判断单个产品或一批产品合格或不合格,根据检验结果判断原材料、中间品、产品或包装材料是否可以流入下道工序，监督工序是否稳定，是否具备继续生产的能力,为质量管理提供必要的信息和依据,第一节 药品的分析检验,药品的检验,分类,原料、辅料、包装材料的购进检验,中间品的检验,成品检验,第二节 抽样检验理论,基本概念,批：,在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连,续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批；,批量：,一批产品中所包含的单位产品的个数,N,；,抽样检查：,是从一批中抽取少量的样本进行检查；,一次抽样：,从一批产品中抽取一个样本的抽样方式；,二次抽样：,是根据第一个样本提供的信息，决定是否抽取,第二个样本的抽样方式；,多次抽样：,是可能一次抽取多达,K,个样本的抽样方式；,第二节 抽样检验理论,基本概念,抽样方案：,规定了样本量和有关接收准则的一个具体方案；,全数检验：,100%,检验,；,计数检验：,对抽样组中的每一个单位产品通过测定检验项目 仅确定其为合格品或不合格品，从而推断整批产品的不合格品率，这种检验叫计数检验。,分为计件检查和计点检查，只记录不,合格,数（件或点），不记录检测后的具体测量数值。本身很难用数值表示，例如产品的外形是否美观，食品的味道是否可口等等，它们只能通过感观判断是否合格。,还有一类如零件的尺寸等虽然可以用数值表示，但在大批大量生产中，为了提高效率，常常只用“过端”与“不过端”的卡规检查是否在上下公差允许范围以内，也就是只区分为合格品与不合格品，而不测量其实际尺寸的大小。,接收数：,在计数抽样检验中，接收该批所能允许出现的不合格数或缺陷数的上限值叫接收数,，,Ac,;,拒绝数：,在计数抽样检验中，拒绝该批所能允许出现的不合格数或缺陷数的下限值叫拒绝数,，,Re,;,第二节 抽样检验理论,第二节 抽样检验理论,计数抽样方案的概念,从批,N,的总体中抽取,n,个样本进行检验,不合格品数为,r,r,Ac,r,Re,接收该批,（合格）,拒绝该批,（不合格）,例如，当,N=100,，,n=10,，,C=1,，（预先规定一个合格判定数,C,）则这个一次抽检方案表示为（,100,，,10,，,1,）。其含义是指从批量为,100,件的交验产品中，随机抽取,10,件，检验后，如果在这,10,件产品中不合格品数为,0,或,1,，则判定该批产品合格，予以接收；如果发现这,10,件产品中有,2,件以上不合格品，则判定该批产品不合格，予以拒收。,第二节 抽样检验理论,二次抽检方案的操作程序如，二次抽检方案可表示为（,100,，,40,，,60,；,2,，,4,）。,其含义是指从批量为,100,件的交验产品中，随机抽取第一个样本,n1=40,件进行检验，,若发现,n1,中的不合格品数为,d1,：,若,d1,2,，则判定该批产品合格，予以接收；,若,d1,4,，则判定该批产品不合格，予以拒收；,若,2,d14,则不对该批产品合格与否作出判断，需要继续抽取第二个样本，即从同批产品中随机抽取,60,件进行检验，记录中的不合格品数,:,若,d1+d24,，则判定该批产品合格，予以接收；若,d1+d2,4,，则判定该批产品不合格，予以拒收,。,第二节 抽样检验理论,第二节 抽样检验理论,样本的确定,简单随机,系统随机,分层随机,抽签,抓阄,随机骰子,随机数表法,简单随机抽样的含义,:,一般地,设一个总体有,N,个个体,从中,逐个不放回,地抽取,n,个个体作为样本（,nN,）,如果每次抽取时总体内的各个个体被,抽到的机会都相等,则这种抽样方法叫做,简单随机抽样,.,第二节 抽样检验理论,样本的抽取是逐个进行的，每次只抽取一个个体；,抽取的样本不放回，样本中无重复个体；,第二节 抽样检验理论,样本的确定,随机数表法,假设我们要考察某公司生产的,500,克袋装牛奶的质量是否达标，现从,800,袋牛奶中抽取,60,袋进行检验，利用随机数表抽取样本时应如何操作？,第一步，先将,800,袋牛奶编号，可以编为,000,，,001,，,，,799,。,16 22 77 94 39 49 54 43 54 82 17 37 93 23 78,84 42 17 53 31 57 24 55 06 88 77 04 74 47 67,63 01 63 78 59 16 95 55 67 19 98 10 50 71 75,33 21 12 34 29 78 64 56 07 82 52 42 07 44 38,57 60 86 32 44 09 47 27 96 54 49 17 46 09 62,87 35 20 96 43 84 26 34 91 64,76 33 50 25 83 92 12 06 76,12 86 73 58 07 44 39 52 38 79,15 51 00 13 42 99 66 02 79 54,90 52 84 77 27 08 02 73 43 28,第二步，在随机数表中任选一个数，例如选出第,8,行第,7,列的数,7,（为了便于说明，下面摘取了附表,1,的第,6,行至第,10,行）。,第二节 抽样检验理论,第三步，从选定的数,7,开始向右读（读数的方向也可以是向左、向上、向下等），得到一个三位数,785,，由于,785,799,，说明号码,785,在总体内，将它取出；继续向右读，得到,916,，由于,916,799,，将它去掉，按照这种方法继续向右读，又取出,567,，,199,，,507,，,，依次下去，直到样本的,60,个号码全部取出，这样我们就得到一个容量为,60,的样本。,第二节 抽样检验理论,第二节 抽样检验理论,计数抽样的方法,规定检验的宽严程度,正常检验,/,放宽检验,/,加严检验,放宽,检验,当前的转移分至少足,30,分,生产过程稳定,主管质量部门同意使用,放宽检验,以上条件同时成立,检验开始,正常,检验,连续,5,批或少于,5,批,有,2,批不可接收,累计,5,批,不可接收,加严,检验,暂停,检验,连续,5,批,可被接收,质量达到或,超过要求，,主管质量部,门同意,一批放宽检验未被接收,生产过程不稳定,主管质量部门认为有必,要回到正常检验,以上任一条件成立,第二节 抽样检验理论,计数抽样的方法,规定检验的宽严程度,正常检验,/,放宽检验,/,加严检验,转移分的计算办法：,（1）一次抽样方案,当接收数等于或大于,2,时，如果,AQL,加严一级后该批被接收，则给转移分加,3,分，否则将转移分重新设定为,0,。,当接收数为,0,或,1,时，如果该批被接收，则给转移分加,2,分，否则将转移分重新设定为,0,。,（2）二次和多次抽样方案,当使用二次抽样方案，如果该批在检验第一样本后被接收，则给转移分加3分；否则将转移分重新设定为0。,当使用多次抽样方案时，如果该批用第3样本检验时已被接收，则给转移分