常见严重药品不良反应判定标准山东中心

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,常见严重不良反应判定标准,桑植县食品药品监督管理局,主要内容,过敏性休克,严重过敏样反应,严重皮肤粘膜损害,肝损害,肾损害,过敏性休克,概念,是由于,药物,进入机体后，通过,免疫机制,在短时间内发生的强烈全身,变态反应综合征,。由于抗体与抗原结合使机体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽、5-羟色胺和血小板激活因子等，导致,全身毛细血管扩张和通透性增加,，,心排血量急剧,下降，而导致的一组临床综合症。,过敏性休克的表现与程度，依机体,免疫反应强度,、,用药途径,等存在很大差别。通常突然发生且很剧烈，若不及时处理，常可危及生命。,过敏性休克,过敏性休克,临床表现,本病大都猝然发生；约半数患者在接受致敏药物,数分钟内迅速,发生，仅,10%,患者症状起于半小时以后，极少数患者在连续用药的过程中出现，一般过敏症状出现得越早，越严重。,过敏性休克有两大特点：一是有,休克,表现即,血压急剧下降,到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下，病人出现,意识,障碍，严重者可出现昏迷。二是在休克出现之前或同时，常有一些,与过敏相关的症状,。,因体质不同，IgE的产量有较大差异；机体内肥大细胞在各器官的分布及数量差别，决定器官损伤的程度。,过敏性休克,皮肤粘膜表现,：,往往是过敏性休克,最早,且,最常,出现的征兆，包括有一过性,皮肤潮红,、,瘙痒,、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种,皮疹,，重者可发生,血管神经性水肿,；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。,过敏性休克,呼吸系统表现,：,胸闷,、气短、,呼吸困难,、,窒息感,、,发绀,等。,过敏性休克,心血管系统表现：,常可见,血压迅速下降,，收缩压降至90mmHg以下或比基础血压降低20%或脉压差小于20mmHg。病人还出现,心悸,、出汗、面色苍白，然后发展为,四肢厥冷,、,发绀,、脉搏细弱、,心动过速,及,晕厥,等,。,过敏性休克,神经系统表现,：,头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、,抽搐、昏迷,等。,过敏性休克,消化系统表现,：,恶心、呕吐、腹痛,、腹胀、腹泻，严重的可出现,血性腹泻,。,过敏性休克,判断标准,1、,血压下降,为必需指标，再伴有呼吸系统、心血管系统、神经系统表现的,1-2,个指标即可判定；,2、报告情况符合血压诊断标准，同时临床过程描述中有,抗过敏治疗措施,，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”；,3、,报告人认为是过敏性休克,，而现有病例报告信息无明确证据反驳的，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”,如不良反应过程描述欠缺多，请报告人追踪原始病例，补充报告情况。,过敏性休克,关联性评价,关联性评价按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价标准进行评价。,1、用药与过敏性休克的出现有合理的,时间关系,：本病大都在用药过程中发生，多数患者在首次使用30分钟内发生症状，也有少数患者在连续用药数天后发生。,2、过敏性休克,符合该药已知的不良反应类型,：药品说明书中已有的、文献中已记载的、WHO数据库或国家药品不良反应监测中心病例报告数据库 中已有的。,3、,停药,后，经过对症治疗反应消失或减轻。,综合判断。,过敏性休克,关联性评价,4、再次使用可疑药品后,再次出现同样反应,。,5、过敏性休克,无法,用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来,解释,。,肯定：符合1-5条；,很可能：符合1、2、3、5条；,可能：符合1-3条；,可能无关：不符合1-5条；,待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；,无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。,以上评价标准仅供参考，请结合临床实际情况和报告人意见综合判断。,严重过敏样反应,概念,依照国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中现有数据信息，由过敏性或非过敏性机制引起的，累及多个系统、引发患者诸多症状，而其临床表现,类似于过敏反应,的药品不良反应，为过敏样反应。,严重过敏样反应,机制：,型,变态反应,（速发型）：即刻,过敏,性，药物或其代谢物在体内与组织肥大细胞和嗜碱性细胞的IgE抗体分子结合，使之释放药理活性的介质，如组织胺、激肽、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等，可导致变态反应。,严重过敏样反应,主要临床特点,：,1、皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。,2、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。,3、心血管系统表现：病人先有心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。,4、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。,5、消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重的可出现血性腹泻。,严重过敏样反应,判断标准,1、患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过程,描述里无或达不到休克血压指标的,严重不良反应；,2、患者出现,累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或神经系统损害,的严重不良反应；,3、患者出现才可恢复的,累及三个（含）以上系统损害的不良反应，且需要抢救或者住院治疗,严重不良反应。,注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按具体症状填写。,严重过敏样反应,关联性评价,按照肯定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价的6级评价标准进行评价。,1、合理的时间关系：过敏样反应的时间发生在用药过程中或用药后数小时或数日内；,2、怀疑的药品类型：已知可以发生过敏或过敏样反应的药物，包括药品说明书、文献资料或数据库资料等。,3、停药或减量后，经抗过敏治疗反应消失或减轻。,4再次使用后再次激发过敏样反应甚或过敏性休克。,5.过敏样反应无法用并用药物的相关作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。,肯定：符合1-5条；很可能：符合1、2、3、5条；可能：符合1-3条；可能无关：不符合1-5条；,待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；,无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。,以上评价标准仅供参考，请结合临床实际情况和报告人意见综合判断。,严重皮肤粘膜损害,概念,皮肤粘膜不良反应是指与,使用药品有关,的皮肤和粘膜的损害。,严重皮肤粘膜损害,常见药疹特点,1）中毒性红斑：这是一种常见的药疹，病变呈斑丘疹，类似麻疹或猩红热丘疹，有时类似多形红斑，偶见荨麻疹。常见于下列药物青霉素、磺胺、链霉素、利尿剂、保泰松等。,2）荨麻疹：常见的青霉素、阿斯匹林、可待因、右旋糖酐及X线造影剂等。,3）多发型红斑：常见于四肢伸侧，呈泡疹，严重者出现口腔、咽喉、眼、尿道、阴道等处粘漠，又名斯-约综合征（Stevns-JohnsonSyndrome），常见于下列药物青霉素、磺胺类、巴比妥、保泰松等。,4）结节型红斑；见于磺胺类、口服避孕药。,5）皮肤脉管炎；呈现可触性紫癜、水泡、脓泡、坏死性溃疡。常见于磺胺、保泰松、利尿剂、消炎痛、苯妥英钠、别嘌呤醇等。,6）紫癜：凡能血小板减少的药物都能引起紫癜，如奎宁、奎尼丁，虽然有些药物不引起血小板紫癜，但能损害毛细血管脆性者，也可造成紫癜，如皮质固醇类药物、利尿剂、甲丙氨酯等。,7）剥脱性皮炎和红皮病；呈现出红色鳞状剥脱性皮肤损伤，有时皮肤炎较广泛。常见于下列药物，金剂、保泰松、异烟肼，卡马西平。,8）光敏反应：下列药物可使皮肤对光线敏感，出现皮疹，如磺胺，利尿剂、四环素、胺碘酮、噻嗪类等。,9）固定性皮疹：皮疹呈现界限清楚，圆形、红斑皮疹，局部有色素沉着。常见于巴比妥、磺胺、四环素和酚酞街等。,严重皮肤粘膜损害,重症药疹主要包括,：重症多形红斑型药疹、大疱表皮松解型药疹，剥脱性皮炎型药疹等。,1、大疱性表皮松解型药疹,临床特点：,起病急,，皮疹多于1-4 d发病，皮疹累及,全身,；皮疹开始为,弥漫性,鲜红色或紫红色斑片，迅速出现,松弛性大疱,，尼氏征阳性；,均伴发热,，体温常在39-40，肝、肾、心、脑、胃肠等,内脏器官,常有不同程度,受累,；病情重、预后较差，,死亡率高,。,诊断要点：,符合,、,条者。,严重皮肤粘膜损害,2、剥脱性皮炎,（红皮病）型药疹临床特点：有一定的潜伏期；病程长，一般超过1个月；常伴有,发热,、,淋巴结肿大及内脏损害,；皮疹波及全身，表现为,全身红斑,、潮红、,大片脱屑,；病情重。,诊断要点：,符合、条者。,3、重症多形红斑型药疹,（Stevens-Johnson syndrome）临床特点：可有,流感样前驱症状,;躯干、四肢可见,红斑、水疱、大疱、,糜烂,；常伴有,高热,和全身中毒症状（如乏力、白细胞升高、关节肌肉疼痛等），以及肝肾等内脏损害；眼、鼻、口腔及外生殖器等,粘膜糜烂,；部分患者可累及呼吸道、消化道、肾脏等内脏。,诊断要点：,符合、条者。,严重皮肤粘膜损害,严重皮肤粘膜损害,严重皮肤粘膜损害,严重皮肤粘膜损害,判定标准,符合以下条件之一的判定为严重皮肤粘膜损害：,1、大疱性表皮松解型药疹；,2、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹；,3、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndrome）；,4、不良反应,名称填写为,重症药疹、大疱性表皮松解型药疹、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹、重症多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndrome），但不良反应过程描述中缺乏关键性文字的；,5、,其它,符合严重药品不良反应诊断标准的皮肤粘膜损害：可引起死亡，或对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的,伤残,，或对器官功能产生,永久损伤,，或需住院或使,住院时间延长,的皮肤粘膜损害。,严重皮肤粘膜损害,关联性评价,1、皮肤粘膜损害与用药有合理的,时间关系,：皮肤粘膜损害要,符合,各型药疹的发病,特点,；,2、说明书、文献或国家中心数据库,支持,该品种药物引起的皮肤粘膜损害；,3、,停药,后,皮肤及粘膜的损害,减轻或消失,；,4、,再次使用后,出现同样的皮肤粘膜损害；,5、反应可,排除,合并用药、患者原有疾病病情的进展以及其它治疗的影响。,肯定：符合1-5条；很可能：符合1、2、3、5条；,可能：符合1-3条；可能无关：不符合1-5条；,待评价：报表内容填写不齐，等待补充，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证；,无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。,肝损害,概念,是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有,肝病史,的健康者或原来就有严重肝病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。,肝损害,肝损害,临床特点,大多数病例在发病初期有,食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠、腹痛、搔痒感,等现象，也有的发热关节痛、皮疹等过敏反应症状。均有一定的潜伏期,一般为4-8周。,它又可分为,肝细胞型,，即乏力、恶心等症状，生化方面SGPT高值（300400K.U.）,碱性磷酸酶值增高，絮状试验阳性。,淤胆型,，出现黄疸、搔痒、腹痛等，类似肝外胆道阻塞征象。生化方同SGPT有轻度升高（300K.U.），少数出现阳性絮状反应，胆固醇值一般有增高。如同时伴有门脉类症时，碱性磷酸酸酶值可逾正常值4倍以上。,混合型,即兼有上述两种类型的临床和生化的表现。,肝损害,诊断标准,1实验室检查,（1）连续2次检测ALT40U/L（正常值上限），或/和TB1ULN（正常值上限）,（2）或单次检测ALT2ULN（正常值上限2倍）或TB2ULN（正常值上限）；符合上述2项内容之一的即可定义为肝损害。,2.严重程度分级,（以转氨酶和总胆红素为主要指标，可以加上凝血酶原时间活动度、白蛋白等其他指标）,（1）轻度肝损害：ALT异常伴1ULNTB5ULN；病人无症状或仅有轻微症状。,（2）重度肝损害：ALT10ULN，伴5ULNTB10ULN（正常值上限），病人出现明显肝损害症状和体征。