第二十三章肾素-血管紧张素系统药理(精品)

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十三章 肾素,-,血管紧张素系统药理,第一节 肾素血管紧张素系统,renin-angiotension,system,RAS,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,ACEI,ACE,抑制药与,Zn,2+,结合的基团有：,（,1,）,含有,巯,基（,SH,）：,如卡托普利。,（,2,）含有,羧,基,（,COOH,）：,如依那普利、雷,米普利、培哚普利、贝那普利等。,（,3,）含有,磷酸,基（,POO,）：,如福辛普利。,一、化学结构与分类,二、药理作用与应用,【,基本药理作用,】,(1),阻止,Ang,的生成及其,作用,(2),保存缓激肽的活性,缓激肽,+B,2,-R +PLC +NO,合酶,NO,产生,IP,3,释放细胞内,Ca,2+,+PLA,2,PGI,2,舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管,重构,血管紧张素转化酶抑制药,(3),保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作,用；,(4),抗心肌缺血与心肌保护作用；,(5),增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏,感性,；（增敏胰岛素受体）,(6),阻止心血管病理性重构,。,血管紧张素转化酶抑制药,临床应用,（,1,）,治疗高血压,Hypertension,：,轻、中度高血压单用；加用利尿药增效；,对伴有心衰或糖尿病、肾性高血压者为首选。,血管紧张素转化酶抑制药,临床应用,（,2,）治疗充血性心力衰竭（,CHF,）与心肌,梗死（,AMI,）,：,可降低心衰者死亡率，改善预后，延长,寿命；降低心梗并发心衰的死亡率。,血管紧张素转化酶抑制药,临床应用,(3,）治疗糖尿病性肾病和其他肾病,（,Nephropathy,）,：,能改善或阻止,1,型和,2,型糖尿病肾功能的,恶化。（保护肾脏与舒张肾出球小动脉和缓激,肽有关）,血管紧张素转化酶抑制药,首剂低血压,：,口服吸收快、生物利用度高的多,见。,2.,咳嗽：,无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能,是缓激肽、,PG,、,P,物质在肺内蓄积的结果。,3.,高血钾,：,使依赖,Ang,排钾的醛固酮减少。,4.,低血糖：,增加对胰岛素的敏感性。,三、不良反应,血管紧张素转化酶抑制药,5.,肾功能损伤,：,加重肾,A,阻塞或肾,A,硬化造成的双肾血管病者,的肾功能损伤。,6.,妊娠与哺乳,7.,血管神经性水肿,8.,含,-SH,化学结构的,ACE,抑制药的不良反应,：,味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏。,（青霉胺样反应）,不良反应,血管紧张素转化酶抑制药,四、常用,ACE,抑制药的特点,卡托普利（,captopril,）,【,药理作用,】,含有一,SH,基团,1.,直接抑制,ACE,的作用，降压作用起效快。,2.,有自由基清除作用，可防治与自由基有关的心血,管损伤。,【,体内过程,】,口服吸收快，生物利用度,75%,，宜饭前,1,小时服用。,血管紧张素转化酶抑制药,【,临床应用,】,1,.,高血压：,可单用或与其他抗高血压药合用。,2.,充血性心力衰竭,：可降低病死率。,3.,心肌梗死,：保护缺血心肌，改善心功能和降,低病死率。,4.,糖尿病性肾病,：,FDA,唯一批准的用于该病治,疗的,ACE,抑制药。,血管紧张素转化酶抑制药,【,不良反应,】,毒性小。可有咳嗽、青霉胺样反应等。,禁用于双侧肾,A,狭窄患者。,血管紧张素转化酶抑制药,依那普利（,enalapril,),1,、其活性代谢物依那普利酸对,ACE,的抑制,作用比卡托普利强约,10,倍，显效缓慢，作,用时间长，口服吸收不受食物影响。,2,、治疗高血压和慢性心功能不全。,血管紧张素转化酶抑制药,赖诺普利,(,lisinopril,),口服不受食物影响，作用持久，对,ACE,的抑制作用时间比依那普利稍强。,血管紧张素转化酶抑制药,贝,那普利（,benazepril,),（洛 汀 新）,在肝脏水解为,贝,那普利酸起效。作用强，,持效时间长。,可用于高血压、心力衰竭和各种肾病。,血管紧张素转化酶抑制药,福辛普利（,fosinopril,),含有磷酸基（,POO,）,是前药，对心脑,ACE,抑制作用强而持久，由肝肾双通道排泄在,肝或肾功能减退者，一般不需减量。,血管紧张素转化酶抑制药,第三节 血管紧张,素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,一、基本药理作用与应用,AT,1,受体被阻滞后，,AngII,收缩血管与刺激肾上腺,释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。,阻滞,AngII,的促心肌细胞增殖肥大作用，能防止心,血管的重构。,增加血浆中的,AngII,水平，通过激活,AT,2,受体，产,生舒张血管、降低血压，抑制心血管重构的作用。,二、,AT,1,受体拮抗药与,ACE,抑制药比较,1.AT,1,受体拮抗药作用比,ACE,抑制药更完全；,2.,缺乏缓激肽,-NO,途径的心血管保护作用；,3.AT,1,受体拮抗药不产生缓激肽等引起的咳嗽；,4.,无增敏胰岛素,和降低血浆纤维蛋白原的作；,5.,在治疗高血压、心力衰竭时疗效相似。,血管紧张,素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,三、常用,AT,1,受体拮抗药,氯沙坦（,losartan,，（洛沙坦、芦沙坦）,【,药理作用,】,EXP3174,是其活性代谢产物。,1.,对肾脏血流的影响与,ACE,抑制药相似，对高血压、,糖尿病合并肾功能不全者有保护作用；,2.,促进尿酸的排泄，对合用利尿药者有利；,3.,久用抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。,血管紧张,素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,【,体内过程,】,口服易吸收，生物利用度,33%,，不易通过血脑,屏障。,【,临床应用,】,用于高血压的治疗。,【,不良反应,】,较少，少数出现眩晕。,【,禁用,】,孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。避免与补钾或留,钾利尿药合用。,血管紧张,素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,AT,1,受体拮抗药,-,氯沙坦,缬沙坦,1,、对,AT,1,受体的亲和力比,AT,2,受体强,24000,倍。,2,、可单用或与其他药合用治疗高血压。,3,、不良反应发生率较低。低钠或血容量不足、肾,动脉狭窄、严重肾功能不全、胆汁性肝硬化或胆道,梗阻患者，服用缬沙坦有引起低血压的危险。,4,、用药期应慎用留钾利尿药与补钾药。妊娠与哺乳,妇女禁用。,血管紧张,素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,伊白沙坦 坎替沙坦,是,强效、长效,的,AT,1,受体拮抗药。,血管紧张,素,受体（,AT,1,受体）拮抗药,