肾上腺素受体激动药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,A型 1、阿托品不用于：,A、心动过缓 B、盗汗,C、虹膜睫状体炎 D、青光眼,E、有机磷酸酯中毒,肾上腺素受体,分布及效应,1,2,受体,皮肤,粘膜,内脏血管,血管平滑肌,（多）,瞳孔开大肌,肝脏,胃肠平滑肌,突触前膜,突触后膜（20%）,皮肤、粘膜血管,胃肠平滑肌,负反馈抑制NA的释放,收缩,松弛,松弛,糖原分解/糖异生,收缩,受体,脂肪细胞,1,2,3,受,体,支气管平滑肌,骨骼肌血管,冠状血管,肝脏,突触前膜,心脏,肾小球旁系细胞,扩张,糖原分解、糖异生、脂肪分解,促进NA释放,脂肪分解,中枢,受体：激动时,交感神经活性,增加,多数,受体阻断药,不能,阻断,3,受体,兴奋,肾素分泌,M受体五大效应：,心脏抑制，三减,腺体分泌,缩瞳,血管扩张,平滑肌收缩,N,1,：神经节兴奋,肾上腺髓质分泌,N,2,：骨骼肌收缩,1：,血管收缩,扩瞳,2：,负反馈调节,1：,心脏兴奋，,三加,2：,平滑肌扩张,血管扩张,正,反馈调节,第八章 肾上腺素受体激动药,又称为:拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),主要作用,对某些部位的平滑肌如皮肤、黏膜、肾脏血管平滑肌及唾液腺、汗腺有兴奋作用；,对其他类型平滑肌如肠道、支气管平滑肌、骨骼肌处血管平滑肌有抑制作用；,兴奋心脏、增加心率和心肌收缩力；,代谢作用，促进肝、肌糖原分解，促进脂肪细胞释放非酯化脂肪酸。,内分泌作用，调节胰岛素、肾素释放,中枢神经系统，兴奋呼吸，调节精神性活动；,作用于突触前膜，影响神经递质去甲肾上腺素、乙酰胆碱的释放,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-苯乙胺，,-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,H,O,H,O,C,H,C,H,N,1,2,3,4,5,6,儿茶酚胺类药物：外周作用强、中枢中用弱，作用时间短；,非儿茶酚胺类药物：,(1)苯环上去掉一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长（间羟胺、去氧肾上腺素）,(2)苯环上去掉二个羟基，中枢作用增强（麻黄碱）,烷胺侧链位上有甲基，可以防止药物被MAO氧化，作用时间延长，并且很容易被突出前膜摄取，发挥促进释放的作用（间羟胺、麻黄碱）,侧链末端氨基上的氢原子被取代，则药物对肾上腺素受体亚型的选择性发生改变，取代基团越大，作用越小，作用增强。,胺基上的氢被不同基团取代后，药物对,、受体选择性产生改变。,二、分 类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,受体激动药,受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA),药用的去甲肾上腺素是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变色而失效，在酸性溶液中较稳定。通常用其重酒石酸盐。,体内过程,口服无效：(1)使胃粘膜血管收缩；(2)被碱性肠液破坏,sc、im：（1）造成注射部位局部血管收缩，吸收缓慢；（2）易造成组织坏死，所以不用；,iv：作用维持时间短，仅数分钟，可用，但临床上一般进行静脉滴注，以维持有效浓度。,药理作用,作用机制：,对,受体具有强大的激动作用,，对1-R，2-R无明显选择性,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制NA的释放。,主要表现为对心血管系统的药理作用。,1.血管,血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,全身血管广泛收缩，外周阻力升高，舒张压,冠脉扩张，冠脉血流增加.BP,（1）NA兴奋心脏，产生大量心脏代谢产物（肌苷等），可扩张血管；,（2）被动扩张（心力，提高了冠脉灌注压）。,2.心脏,心脏,1,受体,，心肌力，心率，传导，心CO，自律性，心肌耗氧。,整体情况下:BP，心脏射血阻力，反射性地引起HR，心CO下降。,大剂量可引起心率失常。,3.血压,小剂量,心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量血管强烈收缩，,阻力升高,收缩压和舒张压升高，脉压差变小。组织血流灌注减少。,压力感受器,牵张感受器,PNS,SNS,临床应用,1.休克,短时间、小剂量NA,休克的关键是微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故其治疗关键是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施。,2.药物中毒性低血压,如氯丙嗪引起的体位性低血压。,3.上消化道出血,胃、食道小血管破裂出血，可口服稀释的NA,收缩粘膜血管，达到止血的目的。,不良反应,1.局部组织缺血坏死,2.急性肾功能衰竭,禁忌症,高血压、动脉硬化、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍。,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine),为人工合成品，化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用持久。,和NA一样，在临床上用为缩血管的升压药。,作用机制：,1主要作用与1-R,对1-R有较弱作用；,2通过置换反应，促使囊泡释放NA。,优点,：,1激动1-R作用较NA弱，较少引起心律失常；,2不易被MAO破坏，作用维持时间长，升压作用可靠；,3激动1-R缩血管作用较NA弱，较少引起尿少、尿闭；,4可以im,使用方便（不会引起局部组织坏死）。,缺点：,1快速耐受，不易被MAO破坏，短时间连续使用，促使囊泡中NA排空，造成效应逐渐下降；,2最大效应（Emax）出现较NA慢。,去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine),甲氧明(methoxamine),作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，使瞳孔扩大，作用较阿托品弱，持续时间短，一般不引起眼内压升高和调节麻痹，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。,、,受体,激动药,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine),NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD,药用的盐酸肾上腺素由家畜肾上腺提取或人工合成。,体内过程,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，,皮下注射极量1mg/次。,心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,静脉注射或滴注：0.51mg/次,药理作用,作用机制：激动,1,受体和,1、,2,受体，对受体激动作用强度相等。,1.心脏,1,受体，心脏兴奋性增加，心力，,传导,，,心率，心CO,。是强效心脏兴奋药。,提高心肌代谢，使心肌耗氧量。,如剂量过大或静脉注射过快，可引起心率失常，甚至心室颤动。,2.血管,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,BP,2,受体，骨骼肌和肝血管扩张。脑和肺血管被动扩张。BP,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,心力,，提高灌注压,3.血压,小剂量AD：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量AD：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,4.支气管,支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,5.胃肠平滑肌张力降低。,6.,扩瞳：兴奋虹膜,1,-R，开大肌收缩。,7.代谢,增加,（1）兴奋,2,-R，抑制,胰岛素,分泌，促进糖原分解，降低组织摄取,葡萄糖,，使肝糖原肌糖原，血糖，血乳酸；,（2）激活甘油三酯酶，脂质代谢，游离脂肪酸、组织耗氧。,临床应用,1.心脏聚停,心室内注射，同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压和纠正酸中毒等。,2.过敏性休克：AD首选,激动激动,1、,1,受体，血压升高。,激动激动,2,受体，,支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。,3.局部应用：,（1）制止小血管出血：五官科：鼻粘膜出血：口腔科：牙龈出血；,（2）与局麻药配伍：Adr与局麻药配伍，可使注射部位小血管收缩，可以：延长药物作用时间;减少药物吸收中毒的可能性。,血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,局麻药一般都有扩血管作用，加速药物吸收，缩短麻醉时间，还容易引起麻醉药吸收中毒。,不良反应及禁忌症,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种临床上十分常见的内分泌疾病。是由于甲状腺功能增高，分泌过多的甲状腺素，引起氧化过程加快，代谢率增高的一组常见内分泌疾病。,临床上甲亢患者主要表现为：心慌、心动过速、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、体重下降、疲乏无力及情绪易激动、性情急躁、失眠、思想不集中、眼球突出、手舌颤抖、甲状腺肿或肿大，女性可有月经失调甚至闭经，男性可有阳痿或乳房发育等。,多巴胺(dopamine,DA),DA不仅是NA、Adr合成的前体，本身也是一种很重要的NT,在体内作用非常广泛。药用的DA是人工合成品，化学性质不稳定。,体内过程,1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和T所灭活，作用时间短。,3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,作用机制,主要激动DA-R,随着给药剂量的增加，对、-R也有激动作用。,D1-R:分布于肾、脑系膜、冠脉，激动时使这些部位血管扩张；,D2-R:交感神经突触前膜，激动时对NA释放有负反馈。,激动1-R,使血管收缩，外周阻力，DP。,兴奋2-R,兴奋心脏，心肌收缩力，HR,心输出量，SP。,药理作用,1.心脏 1 心力,心CO,对心率影响小,2.血管与血压,小量:DAR，扩张肾、肠系膜血管和冠脉,中量:1，CO和心率,血压可升高,舒张压不变或变化不明显,大量:1、，促NA释放，心脏，皮肤粘膜,骨肌血管收缩,BP,3.肾脏,DA 肾血管舒张，肾血流和小球滤过率,直接排钠利尿作用,大剂量,肾血管收缩,肾血流量减少,临床应用,1休克（心原性、感染性、出血性）：特别对心功能低下、尿少、尿闭者.,2.急性肾功能衰竭，与利尿药配伍应用，扩张肾血管，可是尿量，血中非蛋白氮含量。,3急性心功能不全：DA有正性肌力，扩张内脏血管，降低后负荷作用。,不良反应,一般较轻，常见胃肠道反应；药物剂量过大时，可出现心动过速，甚至诱发心率失常。,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制：,1.直接作用：激动,1、,2、,1、,2,受体。,2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,作用特点(与Ad比较）：,1.化学性质稳定，在消化道中不易被破坏，口服易吸收，吸收后小部分在体内氧化脱氨，大部分以原型经尿排出。,2.麻黄碱在体内消除缓慢，故药理作用较持久，对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,【临床应用】,1.用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗，对于急性发作疗效较差。,2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞，常用溶液滴鼻。,3.防治某些低血压状态，如用于防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起的低血压。,4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,【不良反应及禁忌症】,有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药防止失眠。禁忌症同肾上腺素。,受体,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),药用为人工合成品,体内过程,1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。,药理作用,作用机制：,激动,受体，对,1、,2,受体无