第六章-药品生产质量管理规范--课件

第六章第六章 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第一节第一节 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第二节第二节 GMP认证管理认证管理1ppt课件第一节第一节 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP：good manufacturing practicegood manufacturing practice2ppt课件举例：胶囊生产环节的质量控制举例：胶囊生产环节的质量控制原原.辅料辅料投料投料制粒制粒.干燥干燥整粒整粒胶囊填充胶囊填充.抛光抛光采购：采购：供应商资质供应商资质批准文号批准文号质量标准质量标准供货批次检验报告书供货批次检验报告书装瓶装瓶外包装外包装投料前检验投料前检验投料复核投料复核入库入库中间产品检验：中间产品检验：水分水分.粒度粒度.含量等含量等成品检验成品检验中间产品检验：中间产品检验：装量、卫生学等装量、卫生学等洁净区洁净区适宜的储存条件适宜的储存条件设设备备3ppt课件思考思考1.产品的质量与什么因素相关？产品的质量与什么因素相关？2.产品的质量是生产出来的还是检验出来的？产品的质量是生产出来的还是检验出来的？4ppt课件与产品的质量相关的因素与产品的质量相关的因素人人 机机 物物 法法 环环药品生产质量管理包含：药品生产质量管理包含：原辅料采购原辅料采购成品仓储成品仓储全过程的管理全过程的管理5ppt课件药品生产质量管理的基本理念是：药品生产质量管理的基本理念是：1.药品的质量是药品的质量是设计设计和和生产生产出来的，不是检验出来的。出来的，不是检验出来的。2.药品生产质量管理是对生产全过程的管理。药品生产质量管理是对生产全过程的管理。6ppt课件新旧版本新旧版本GMP比较比较旧版旧版新版新版备注备注修订时间修订时间1998年年2010年年新旧版本新旧版本过渡期过渡期5年年实施时间实施时间l999年年7月月1日日 2011年年3月月1日日内容内容14章章 88条条14章章 313条条7ppt课件GMP(1998年修订年修订)的主要内容的主要内容第一章第一章 总则总则第二章第二章 机构与人员机构与人员 第三章第三章 厂房与设施厂房与设施第四章第四章 设备设备 第五章第五章 物料物料 第六章第六章 卫生卫生第七章第七章 验证验证第八章第八章 文件文件 第九章第九章 生产管理生产管理 第十章第十章 质量管理质量管理 第十一章第十一章 产品销售与收回产品销售与收回 第十二章第十二章 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告 第十三章第十三章 自自 检检第十四章第十四章 附附 则则 8ppt课件第一章第一章 总则（自学）总则（自学）9ppt课件第二章第二章 机构与人员机构与人员10ppt课件举例：胶囊生产环节的质量控制举例：胶囊生产环节的质量控制原原.辅料辅料投料投料制粒制粒.干燥干燥整粒整粒胶囊填充胶囊填充.抛光抛光采购：采购：供应商资质供应商资质批准文号批准文号质量标准质量标准供货批次检验报告书供货批次检验报告书装瓶装瓶外包装外包装投料前检验投料前检验投料复核投料复核入库入库中间产品检验：中间产品检验：水分水分.粒度粒度.含量等含量等成品检验成品检验中间产品检验：中间产品检验：装量、卫生学等装量、卫生学等洁净区洁净区适宜的储存条件适宜的储存条件设备设备涉及人员主要分涉及人员主要分为几类？为几类？11ppt课件从从以以上上的的生生产产全全过过程程可可见见，制制药药企企业业的的人人员员构构成成主要分为以下几类：主要分为以下几类：1.生产：生产及管理人员生产：生产及管理人员2.质量：质量控制及质量检验人员质量：质量控制及质量检验人员3.设备：维护人员（通常从属于生产人员）设备：维护人员（通常从属于生产人员）思考：生产和质量管理人员的职责分别是什么？思考：生产和质量管理人员的职责分别是什么？他们之间的关系是什么？他们之间的关系是什么？生产和质量管理人员可以兼任吗？生产和质量管理人员可以兼任吗？12ppt课件第二章第二章 机构与人员的主要内容机构与人员的主要内容一、应建立生产和质量管理机构；一、应建立生产和质量管理机构；二、机构和人员的职责必须以文件形式明确规定；二、机构和人员的职责必须以文件形式明确规定；三、三、人员要求：人员要求：13ppt课件机构图（举例）机构图（举例）生成和质生成和质量负责人量负责人不可兼任不可兼任14ppt课件职能（部门、人员）职能（部门、人员）部门：部门：1.质管部工作职能质管部工作职能2.生产部工作职能生产部工作职能3.物料部工作职能物料部工作职能4.销售部工作职能销售部工作职能5.财务部工作职能财务部工作职能6.办公室工作职能办公室工作职能人员：人员：1.质管部经理工作职能质管部经理工作职能2.质管部质量控制岗位工作职能质管部质量控制岗位工作职能3.质管部质量保证岗位工作职能质管部质量保证岗位工作职能4.质质管管部部质质量量档档案案管管理理岗岗位位工工作作职能职能15ppt课件三、三、人员要求：人员要求：上上述述机机构构负负责责人人的的学学历历和和技技术术背背景景（生生产产和和质质量量管管理相关经验）理相关经验）重视人员的专业技术培训重视人员的专业技术培训（取得技能证书）（取得技能证书）生成和质生成和质量负责人量负责人不可兼任不可兼任16ppt课件第三章第三章 厂房与设施厂房与设施药药品品生生产产的的厂厂房房与与设设施施是是实实施施药药品品GMP的的先先决决条条件件，其其布布局局、设设计计和和建建造造应应有有利利于于避避免免交交叉叉污污染染、避免差错，并便于清洁及日常维护。避免差错，并便于清洁及日常维护。17ppt课件一、总体要求：环境整洁一、总体要求：环境整洁1.生生产产区区的的地地面面、路路面面、运运输输不不应应对对药药品品生生产产造造成成污染。（重点：人物分流、地面无露土）污染。（重点：人物分流、地面无露土）18ppt课件19ppt课件2.将将厂厂区区按按建建筑筑物物的的使使用用性性质质进进行行分分类类布布置置（生生产产区、行政区、辅助区、生活区分区划分）区、行政区、辅助区、生活区分区划分）。20ppt课件21ppt课件二、生产厂房的要求：二、生产厂房的要求：1.按工艺流程和洁净级别合理布局按工艺流程和洁净级别合理布局22ppt课件按工艺流程合理布局按工艺流程合理布局原原.辅料辅料投料投料制粒制粒.干燥干燥整粒整粒胶囊填充胶囊填充.抛光抛光装瓶装瓶外包装外包装入库入库23ppt课件按洁净级别合理布局按洁净级别合理布局洁净生产区：制剂过程中药物暴露的制造环境洁净生产区：制剂过程中药物暴露的制造环境 原原料料药药生生产产过过程程中中，关关键键工工序序药药物物暴暴露的制造环境露的制造环境一般生产区：非药物暴露的制造环境一般生产区：非药物暴露的制造环境 原料药生产过程中的部分工序原料药生产过程中的部分工序 中药前处理的部分工序中药前处理的部分工序24ppt课件什么区？什么区？洁净区！洁净区！25ppt课件什么区？什么区？非洁净区！非洁净区！26ppt课件什么区？什么区？非洁净区！非洁净区！27ppt课件什么区？什么区？非洁净区！非洁净区！28ppt课件什么区？什么区？非洁净区！非洁净区！29ppt课件2.2.2.2.洁净级别划分和要求洁净级别划分和要求洁净级别划分和要求洁净级别划分和要求(级别越低，洁净程度越高级别越低，洁净程度越高级别越低，洁净程度越高级别越低，洁净程度越高)洁净度级别洁净度级别尘粒最大允许数尘粒最大允许数/立方米立方米微生物最大允许数微生物最大允许数0.5um0.5um5um5um浮游菌浮游菌/立方米立方米沉降菌沉降菌/皿皿100100级级3,5003,5000 05 51 110,00010,000级级350,000350,0002,0002,0001001003 3100,000100,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00060,00060,000100010001515照度照度300lx湿度湿度4565%温度温度18-26静压差静压差洁净区与室外：洁净区与室外：10Pa;不同洁净区之间：不同洁净区之间：5Pa30ppt课件3.3.各各种种不不同同产产品品对对生生产产环环境境的的空空气气洁洁净净度度级级别别要要求求：见见GMPGMP附录附录31ppt课件如：非菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：如：非菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：300,000级：级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品暴露工序；表皮外用药品暴露工序；直肠用药的暴露工序。直肠用药的暴露工序。直直接接接接触触药药品品的的包包装装材材料料最最终终处处理理的的暴暴露露工工序序洁洁净度级别应与其药品生产环境相同。净度级别应与其药品生产环境相同。32ppt课件思考：思考：a.哪些工序属于暴露过程？哪些工序属于暴露过程？b.洁净区的洁净级别应为多少？洁净区的洁净级别应为多少？c.生生产产瓶瓶子子的的最最后后处处理理程程序序的的洁洁净级别应为多少？净级别应为多少？原原.辅料辅料投料投料制粒制粒.干燥干燥整粒整粒胶囊填充胶囊填充.抛光抛光装瓶装瓶外包装外包装入库入库传递窗传递窗胶囊生产工艺流程图：胶囊生产工艺流程图：33ppt课件4.特殊要求：特殊要求：生生产产特特殊殊性性质质的的药药品品，如如高高致致敏敏性性药药品品（如如青青霉霉素素类类）或或生生物物制制品品（如如卡卡介介苗苗或或其其他他用用活活性性微微生生物物制制备备而而成成的的药药品品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青青霉霉素素类类药药品品产产尘尘量量大大的的操操作作区区域域应应当当保保持持相相对对负负压压，排排至至室室外外的的废废气气应应当当经经过过净净化化处处理理并并符符合合要要求求，排排风风口口应应当当远离其他空气净化系统的进风口；远离其他空气净化系统的进风口；生生产产-内内酰酰胺胺结结构构类类药药品品、性性激激素素类类避避孕孕药药品品必必须须使使用用专专用用设设施施（如如独独立立的的空空气气净净化化系系统统）和和设设备备，并并与与其其他他药药品品生产区严格分开；生产区严格分开；34ppt课件如何形成负压？如何检测？（压差计）如何形成负压？如何检测？（压差计）出风口出风口回风口回风口35ppt课件4.特殊要求：特殊要求：生生产产某某些些激激素素类类、细细胞胞毒毒性性类类、高高活活性性化化学学药药品品应应当当使使用用专专用用设设施施（如如独独立立的的空空气气净净化化系系统统）和和设备；设备；特特殊殊情情况况下下，如如采采取取特特别别防防护护措措施施并并经经过过必必要要的的验验证证，上上述述药药品品制制剂剂则则可可通通过过阶阶段段性性生生产产方方式式共共用同一生产设施和设备；用同一生产设施和设备；36ppt课件三、设备三、设备设设备备的的设设计计和和安安装装应应有有利利于于避避免免交交叉叉污污染染、避避免差错并便于清洁及日常维护。免差错并便于清洁及日常维护。37ppt课件比较一下，两者有什么不一样？比较一下，两者有什么不一样？38ppt课件1.设设备备的的设设计计、选选型型、安安装装、改改造造和和维维护护必必须须符符合合预预定定用用途途，应应当当尽尽可可能能降降低低产产生生污污染染、交交叉叉污污染染、混混淆淆和和差差错错的的风风险险，便便于于操操作作、清清洁洁、维维护护，以以及必要时进行的消毒或灭菌。及必要时进行的消毒或灭菌。2.应应当当建建立立设设备备使使用用、清清洁洁、维维护护和和维维修修的的操操作作规规程，并保存相应的操作记录。程，并保存相应的操作记录。39ppt课件四、物料四、物料1.物物料料的的概概念念：药药品品生生产产所所用用物物料料包包括括：原原料料、辅料、包装材料辅料、包装材料等。等。40ppt课件原原.辅料辅料投料投料制粒制粒.干燥干燥整粒整粒胶囊填充胶囊填充.抛光抛光装瓶装瓶外包装外包装入库入库传递窗传递窗什么是物料？什么是物料？哪些环节涉及哪些物料？哪些环节涉及哪些物料？原料、辅料原料、辅料包装材料包装材料(瓶子瓶子)标签、说明书、纸箱标签、说明书、纸箱物料管理：物料管理：标准标准采购采购储存储存使用使用41ppt课件2.2.物料的标准：符合药用标准物料的标准：符合药用标准3.3.物料的采购和储存：物料的采购和储存：采购：合格供应商采购：合格供应商储存：储存条件（主要：温湿度）；储存时间储存：储存条件（主要：温湿度）；储存时间使使用用：遵遵循循“先先进进先先出出”原原则则，接接近近有有效效期期的的物物料需及时复检，不使用超过有效期的物料。料需及时复检，不使用超过有效期的物料。42ppt课件4.标签，说明书的设计和使用：标签，说明书的设计和使用：设设计计：对对标标签签、说说明明书书的的设设计计要要求求；(涉涉及及哪哪些些管管理理要求？要求？)使用：标签、说明书计数发放；用剩销毁；使用：标签、说明书计数发放；用剩销毁；5.物物料料管管理理系系统统应应具具有有可可追追溯溯性性，从从原原料料批批号号可可查查到到成成品品客客户户，从从客客户户投投诉诉可可查查到到其其原原因因与与生生产产过过程程的的偏差是否相关；偏差是否相关；43ppt课件五、卫生五、卫生卫卫生生是是防防止止和和消消除除药药品品在在生生产产过过程程中中遭遭受受污污染染的的重重要要措措施施，卫卫生生涉涉及及环环境境、人人员员、厂厂房房、设设备备、仪仪器器、物物料料、容容器器、清清洁洁剂剂、消消毒毒剂剂、洁洁具具和和工工艺艺过过程程等等各各个个方方面面。应应制制订订各各种种书面规程，确保药品生产全过程处于良好的卫生状态。书面规程，确保药品生产全过程处于良好的卫生状态。1.生产工艺卫生：生产工艺卫生：合理设置洁净区防止污染合理设置洁净区防止污染生产区不得放置个人物品生产区不得放置个人物品严格控制进入洁净区的人员的数量严格控制进入洁净区的人员的数量防止污染防止污染44ppt课件2.人员卫生：人员卫生：每年体检一次每年体检一次生产时不得佩戴饰物生产时不得佩戴饰物工作服的选材、式样与空气洁净度要求相一致工作服的选材、式样与空气洁净度要求相一致45ppt课件比较两种工作服比较两种工作服46ppt课件六、验证六、验证1.验验证证概概念念：验验证证是是指指证证明明任任何何程程序序、生生产产过过程程、设设备备、物物料料活活动动或或系系统统确确实实能能达达到到预预期结果的有文件证明的一系列活动。期结果的有文件证明的一系列活动。2.验验证证范范围围：生生产产工工艺艺，关关键键设设备备，厂厂房房设设施施，物物料等。料等。47ppt课件七、文件七、文件实施实施GMP必须有良好的文件系统。必须有良好的文件系统。文文件件系系统统能能够够避避免免信信息息由由口口头头交交流流所所可可能能引引起起的的差差错错，并并保保证证批批生生产产和和质质量量控控制制全全过过程程的的记记录录具具有可追溯性。有可追溯性。企企业业必必须须有有质质量量标标准准、生生产产方方法法、指指令令、标标准准操作规程以及各种记录。操作规程以及各种记录。48ppt课件文件管理的要求：文件管理的要求：1.把要做的事写下来把要做的事写下来2.按照写下来的方法、程序做事按照写下来的方法、程序做事3.把所做的事记录下来把所做的事记录下来4.文件的制定、修改、废除需按规定进行文件的制定、修改、废除需按规定进行49ppt课件八、生产管理八、生产管理1.按照按照生产工艺规程生产工艺规程操作操作2.每一步操作都要有人复核每一步操作都要有人复核3.每完成一个关键工序要计算每完成一个关键工序要计算物料平衡物料平衡4.每批产品要编制每批产品要编制生产批号生产批号5.每完成一批产品生产要进行清场每完成一批产品生产要进行清场6.不同品种、规格的产品不能在同一生产区同时进行不同品种、规格的产品不能在同一生产区同时进行7.把操作过程记录下来把操作过程记录下来8.工艺用水工艺用水管理管理防止差错防止差错便于追溯和售后管理便于追溯和售后管理防止防止交叉交叉污染污染便于追溯和复核便于追溯和复核工艺用水按原料管理工艺用水按原料管理50ppt课件生生产产工工艺艺规规程程：规规定定为为生生产产一一定定数数量量成成品品所所需需起起始始原原料料和和包包装装材材料料的的数数量量，以以及及工工艺艺、加加工工说说明明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。51ppt课件物物料料平平衡衡：产产品品或或物物料料的的理理论论产产量量或或理理论论用用量量与与实实际际产产量量或或用用量量之之间间的的比比较较，并并适适当当考考虑虑可可允允许许的正常偏差。的正常偏差。52ppt课件批批号号：用用于于识识别别批批的的一一组组数数字字或或字字母母加加数数字字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。用以追溯和审查该批药品的生产历史。53ppt课件工工艺艺用用水水：药药品品生生产产工工艺艺中中使使用用的的水水，包包括括：饮用水、纯化水、注射用水。饮用水、纯化水、注射用水。纯纯化化水水：为为蒸蒸馏馏法法、离离子子交交换换法法、反反渗渗透透法法或或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。54ppt课件九、质量管理九、质量管理质质量量管管理理部部门门独独立立于于生生产产管管理理部部门门，这这是是GMP的基本原则。的基本原则。质质量量管管理理包包括括取取样样、质质量量标标准准、检检验验、组组织织、文件、物料或产品审核批准放行等方面。文件、物料或产品审核批准放行等方面。物物料料或或产产品品未未经经质质量量管管理理部部门门认认定定合合格格前前不不得得发放使用或投放市场。发放使用或投放市场。55ppt课件质量管理部门：质量管理部门：质质量量管管理理QA（应应具具有有质质量量监监督督能能力力，负负责责生生产产过过程程的的质质量量监监控控，供供应应商商审审核核，包包装装设设计审核等）计审核等）质质量量检检验验QC（应应具具有有相相应应的的检检验验能能力力，负负责产品的质量检验）责产品的质量检验）56ppt课件十、产品的销售与回收十、产品的销售与回收药药品品销销售售必必须须列列入入管管理理系系统统，使使销销售售记记录录具具有有可可追追溯溯性性，必必要要时时能能追追查查并并及及时时收收回回已已售售出出的的药药品品。药品退货、收回及处理均应遵循经批准的规程。药品退货、收回及处理均应遵循经批准的规程。产品的销售产品的销售产品的回收产品的回收要有记录，记录需完整要有记录，记录需完整57ppt课件十一、投诉与不良反应报告十一、投诉与不良反应报告应应有有用用户户投投诉诉调调查查处处理理以以及及产产品品潜潜在在质质量量问问题题查处的书面规程。查处的书面规程。应应有有迅迅速速、有有效效地地从从市市场场撤撤回回有有质质量量问问题题或或怀怀疑有质量问题产品的系统。疑有质量问题产品的系统。应应指指定定专专门门机机构构人人员员，建建立立相相关关规规程程，负负责责药品质量的投诉和药品不良反应的监察和报告。药品质量的投诉和药品不良反应的监察和报告。58ppt课件负责部门：质量管理部负责部门：质量管理部工工作作要要点点：对对用用户户的的投投诉诉和和不不良良反反应应报报告告要要详详细细记记录，及时处理。录，及时处理。不良反应：不良反应：重大质量问题：重大质量问题：报告给食药监局报告给食药监局59ppt课件十二、自检十二、自检自自检检是是检检查查、评评估估企企业业是是否否符符合合GMP的的手手段段，也也是是提高提高GMP实施水平的重要方法。实施水平的重要方法。自自检检应应定定期期进进行行，自自检检中中发发现现的的缺缺陷陷项项应应制制订订整整改改计计划进行整改。划进行整改。1.依据本规范自检依据本规范自检2.自自检检后后形形成成文文字字报报告告（内内容容：自自检检结结果果，评评价价结结论论，改进措施和建议）改进措施和建议）60ppt课件如如：根根据据药药品品GMP检检查查指指南南 第第5601条条：药药品品生生产产人人员员是是否否有有健健康康档档案案，直直接接接接触触药药品品的的生生产产人人员员是是否否每每年年至至少少体体检一次。检一次。自检：自检：存在问题：本年度体检时，存在问题：本年度体检时，xxx 等因出差没有参加体检。等因出差没有参加体检。整改措施：马上组织有关人员参加体检。整改措施：马上组织有关人员参加体检。责任部门：公司办公室责任部门：公司办公室 完成时间：完成时间：x年年x月月x日日61ppt课件第十四章第十四章 附附 则则下列用语的含义是：下列用语的含义是：1.物料：物料：2.批号：批号：3.待验：待验：4.批生产记录：批生产记录：5.物料平衡：物料平衡：6.标准操作规程：标准操作规程：7.工艺用水：工艺用水：8.纯化水：纯化水：9.洁净室洁净室(区区)：10.验证：验证：62ppt课件第二节第二节 GMP认证管理认证管理认证性质：强制性认证认证性质：强制性认证认证范围：软件、硬件、安全、卫生、环保等认证范围：软件、硬件、安全、卫生、环保等63ppt课件一、认证组织：国家和省级一、认证组织：国家和省级FDASFDA-制定制定GMP 制定制定GMP认证检查评定标准认证检查评定标准 设立设立GMP认证检查员库认证检查员库 部分企业的认证工作部分企业的认证工作 64ppt课件国家和省级国家和省级FDA的分工的分工国家国家FDA省级省级FDA1.注注射射剂剂、放放射射性性药药品品、规规定定的的生生物物制制品的认证品的认证1.注注射射剂剂、放放射射性性药药品品、规规定定的的生生物物制制品认证的品认证的初审初审2.上述剂型以外的其他药品的上述剂型以外的其他药品的GMP认证认证3.辖辖区区内内GMP认认证证的的日日常常监监督督和和跟跟踪踪检检查查2.进口药品的进口药品的GMP认证认证3.国际药品贸易中药品国际药品贸易中药品GMP互认工作互认工作65ppt课件二、二、GMP认证的主要程序认证的主要程序 P1081.申请（注意老厂与新厂申请的区别申请（注意老厂与新厂申请的区别 P108）2.资料审查资料审查3.现场审查（药品现场审查（药品GMP检查指南检查指南）4.审批发证审批发证(三种三种-颁证、限期整改、不通过颁证、限期整改、不通过)66ppt课件申请程序：申请程序：http:/67ppt课件资料审查：资料审查：封面：封面：68ppt课件12每项资料设立封页，写上资料编号和资料名称；每项资料设立封页，写上资料编号和资料名称；资料编号和资料名称要与办事指南上的要求一致。资料编号和资料名称要与办事指南上的要求一致。69ppt课件每每项项资资料料首首页页的的右右上上侧侧贴贴上上标标识识，便于查找。，便于查找。2170ppt课件三、三、GMP认证的监督管理认证的监督管理 跟踪检查：一年一次跟踪检查：一年一次 飞行检查：飞行检查：71ppt课件谢谢！谢谢！再见！再见！72ppt课件