第2章药物溶液形成理论课件

第二章第二章 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论第一节第一节 药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类及性质药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液状态使用的制剂：以溶液状态使用的制剂：以溶液状态使用的制剂：以溶液状态使用的制剂：o 注射剂；注射剂；o内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；等；o外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等；滴鼻剂等；o混悬剂、乳剂、高分子溶液及脂质体、纳米粒溶液等混悬剂、乳剂、高分子溶液及脂质体、纳米粒溶液等以上溶液的形成均需要溶剂以上溶液的形成均需要溶剂以上溶液的形成均需要溶剂以上溶液的形成均需要溶剂一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类（一）水一）水o水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，将生理相容性，将制药用水制药用水分为分为饮用水、纯化水、注饮用水、纯化水、注射用水与无菌注射用水。射用水与无菌注射用水。（二）非水溶剂（二）非水溶剂o药物在水中溶解度过小时，可用非水溶剂或混合溶药物在水中溶解度过小时，可用非水溶剂或混合溶剂增加溶解度，以制成溶液。常见的非水溶剂主要剂增加溶解度，以制成溶液。常见的非水溶剂主要有有：o 醇与多元醇类醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 200、聚乙、聚乙二醇二醇 400、聚乙二醇、聚乙二醇 600、丁醇和苯甲醇等、丁醇和苯甲醇等,能与水混溶。能与水混溶。o2.醚类醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等,能与能与乙醇、丙二醇和甘油混溶。乙醇、丙二醇和甘油混溶。o3.酰胺类酰胺类 二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等,能与水和乙醇能与水和乙醇混溶。混溶。o4.酯类酯类 三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆寇酸异丙酯等。和肉豆寇酸异丙酯等。o5.植物油类植物油类 花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。o6.亚砜类亚砜类 二甲基亚砜二甲基亚砜,能与水和乙醇混溶。能与水和乙醇混溶。常见的非水溶剂：常见的非水溶剂：二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质o溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以以介电常数介电常数和和溶解度参数溶解度参数的大小来衡量。的大小来衡量。（一）介电常数（一）介电常数(dielectric constant)o溶剂的介电常数表示在溶液中溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。它反映溶剂分子的极性大小。o介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求求得：得：=C/C0介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。C0电容器在真空时的电容器在真空时的电容值，常以空气为介电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数通常测空气的介电常数接近于接近于1。物质的溶解性与溶剂介电常数物质的溶解性与溶剂介电常数溶剂溶剂溶剂的近似介电常数溶剂的近似介电常数适宜的适宜的溶质溶质水水8080无机盐无机盐,有机盐有机盐二醇类二醇类5050糖糖,鞣质鞣质甲醇、乙醇甲醇、乙醇3030蓖麻油蓖麻油,蜡蜡醛醛,酮酮,氧化物氧化物2020树脂树脂,挥发油挥发油己烷己烷,苯苯,乙醚乙醚,石油醚石油醚5 5脂肪脂肪,石蜡石蜡,烃类烃类,汽汽油油矿物油、植物油矿物油、植物油0 0溶溶剂剂的的极极性性递递减减溶溶质质的的水水溶溶性性递递减减 二、药用溶剂的性质二、药用溶剂的性质o溶解度参数是表示溶解度参数是表示同种分子间的内聚力同种分子间的内聚力，也是表示分子，也是表示分子极性大小的一种量度。极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大溶解度参数越大，极性越大。（二）溶解度参数二）溶解度参数(solubility parameter)Ei是是分分子子间间的的内内聚聚能能；Vi是是物物质质在在液液态态时时的的摩摩尔尔体体积积；是是溶溶解解度度参参数数。Hv是是摩摩尔尔气气化化热热；R是是摩摩尔尔气气体体常常数数；T是热力学温度。是热力学温度。l两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。i=(Ei/Vi)1/2；Ei=Hv-RT；i=(Hv-RT)/Vi1/2由由于于整整个个生生物物膜膜的的 i平平均均值值(21.070.82）与与正正辛辛醇醇的的 i值值(21.07)接接近近，因因而而正正辛辛醇醇常常用用来来模模拟拟生生物物膜膜相相求求分分配配系系数数的的一一种种溶剂。溶剂。第二节第二节 药物溶解度与溶出速度药物溶解度与溶出速度o溶溶解解度度(solubility)系系指指在在一一定定温温度度（气气体体在在一一定定压压力力）下下，在在一一定定溶溶剂剂中中达达饱饱和和时时溶溶解解的的最最大大药药量量，是是反映药物溶解性的重要指标。反映药物溶解性的重要指标。o有两种表示方法：有两种表示方法：1.溶溶解解度度常常用用一一定定温温度度下下100g溶溶剂剂中中（或或100g溶溶液液或或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示，溶液）溶解溶质的最大克数来表示，%；2.溶解度也可用物质的溶解度也可用物质的摩尔浓度摩尔浓度mol/L表示。表示。一、药物的溶解度一、药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法（一）药物溶解度的表示方法各国药典中常以近似溶解度的术语表示：各国药典中常以近似溶解度的术语表示：o药药物物的的溶溶解解度度数数据据可可查查阅阅各各国国药药典典、默默克克索索引引(The(The MerkMerk Index)Index)、专门性的溶解度手册等。专门性的溶解度手册等。微溶以下吸微溶以下吸微溶以下吸微溶以下吸收就好不收就好不收就好不收就好不（二）溶解度的测定方法（二）溶解度的测定方法1.1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度及测定方法l药药物物的的特特性性溶溶解解度度（intrinsic solubility）是是指指药药物物不不含含任任何何杂杂质质，在在溶溶剂剂中中不不发发生生解解离离或或缔缔合合，也也不不发发生生相相互互作作用用时时所所形形成成饱饱和和溶溶液液的的浓浓度度，是是药物的重要物理参数之一。药物的重要物理参数之一。l口服药物的特性溶解度小于口服药物的特性溶解度小于1mg/ml可能难吸收。可能难吸收。l对对新化合物新化合物而言更有意义。而言更有意义。1.1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度及测定方法o特性溶解度的测定是根据特性溶解度的测定是根据相溶原理图相溶原理图来确定的。具来确定的。具体方法：体方法：在在测测定定数数份份不不同同程程度度过过饱饱和和溶溶液液的的情情况况下下，将将配配制制好好的的溶溶液液恒恒温温持持续续振振荡荡达达到到溶溶解解平平衡衡，离离心心或或过过滤滤后后，取取出出上上清清液液并并作作适适当当稀稀释释，测测定定药药物物在在饱饱和和溶溶液液中中的的浓浓度度。以以测测得得药药物物溶溶液液浓浓度度为为纵纵坐坐标标，药药物物质质量量-溶溶剂剂体体积积的的比比率率为为横横坐标作图坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。常见药物常见药物75%是弱酸，是弱酸，20%弱碱，应分别在弱酸弱碱中才能准弱碱，应分别在弱酸弱碱中才能准确测定，即便如此，要完全排除溶剂的影响也是不容易的。确测定，即便如此，要完全排除溶剂的影响也是不容易的。2.药物的平衡溶解度及测定方法药物的平衡溶解度及测定方法o药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：体方法是：取数份药物，配制从取数份药物，配制从不饱和不饱和溶液到溶液到饱和饱和溶液的系溶液的系列溶液，置列溶液，置恒温恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度实际浓度S并对并对配配制溶液浓度制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点作图，图中曲线的转折点A，即为该药即为该药物的平衡溶解度。物的平衡溶解度。平衡溶解度的测定曲线平衡溶解度的测定曲线C00S0SA平衡溶解度平衡溶解度实际实际浓度浓度配制配制浓度浓度注意事项：o无无论论测测定定哪哪种种溶溶解解度度都都需需在在低低温温（45）和和体体温（温（37）两种条件下进行；两种条件下进行；o如如考考察察稳稳定定性性对对溶溶解解度度的的影影响响，应应使使用用酸酸性性和和碱碱性性两种溶剂系统；两种溶剂系统；o应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间；应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间；o取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。1.1.药物溶解度与分子结构药物溶解度与分子结构 相似相溶相似相溶o氢键氢键对药物的溶解度影响较大对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 o有机弱酸弱碱药物制成有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可溶性盐可增加其溶解度。可增加其溶解度。o难溶难溶性药物分子中性药物分子中引入亲水基团引入亲水基团可增加在水中的溶解度。可增加在水中的溶解度。（三）影响药物溶解度的因素及（三）影响药物溶解度的因素及 增增加药物溶解度的方法加药物溶解度的方法溶解度药物分子形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度2.溶剂化作用和水合作用溶剂化作用和水合作用o药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合结合4个水分子。个水分子。o药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。o晶型不同晶型不同，导致晶格能不同，药物的，导致晶格能不同，药物的熔点、熔点、溶解速度、溶解度等也不同溶解速度、溶解度等也不同。o亚稳定型亚稳定型，比，比稳定型稳定型熔点低，较高的溶解度熔点低，较高的溶解度和溶出速度。和溶出速度。o无定型无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。的溶解度和溶解速度比结晶型的大。3.多晶型的影响多晶型的影响o药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变，形成药物的溶剂化物。晶型发生改变，形成药物的溶剂化物。o水合物水合物o在多数情况下，在水中的在多数情况下，在水中的溶解度和溶解速度溶解度和溶解速度按按水合物水合物无水物无水物0，还还是是放放热热Hs0时时，溶溶解解度度随随温温度度升升高高而而升升高高；如如果果Hs0时，溶解度随温度升高而降低，时，溶解度随温度升高而降低，例如例如氢氧化钙和硫酸钠氢氧化钙和硫酸钠。o药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为：药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为：S1、S2:分别在温度分别在温度T1和和T2下的溶解度；下的溶解度；Hs:溶解焓，溶解焓，J/mol；R:摩尔气体常数。摩尔气体常数。（1）pH值的值的影响影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受的溶解度受pH值值影响很大。影响很大。7.pH7.pH值与同离子效应值与同离子效应（2）同同离离子子效效应应 若若药药物物的的解解离离型型或或盐盐型型是是限限制制溶溶解解的的组组分分，则则其其在在溶溶液液中中的的相相关关离离子子的的浓浓度度是影响该药物溶解度大小的决定因素。是影响该药物溶解度大小的决定因素。l一一般般向向难难溶溶性性盐盐类类饱饱和和溶溶液液中中，加加入入含含有有相相同同离子化合物时，其溶解度降低。离子化合物时，其溶解度降低。弱酸沉淀析出的弱酸沉淀析出的pHpH弱碱溶解时的最高弱碱溶解时的最高pHpH弱酸弱酸弱碱弱碱o混混合合溶溶剂剂是是指指能能与与水水任任意意比比例例混混合合、与与水水分分子子能能以以成成氢氢键键结结合合、能能增增加加难难溶溶性性药药物物溶溶解解度度的的那那些些溶溶剂剂。如如乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇、聚聚乙乙二二醇醇等等可可与与水水组组成成混混合溶剂。合溶剂。o药药物物在在混混合合溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度，与与混混合合溶溶剂剂的的种种类类、混合溶剂中混合溶剂中各溶剂的比例各溶剂的比例有关。有关。o药药物物在在混混合合溶溶剂剂中中的的溶溶解解度度通通常常是是各各单单一一溶溶剂剂溶溶解解度的相加平均值，但也高于相加平均值。度的相加平均值，但也高于相加平均值。8.8.混合溶剂的影响混合溶剂的影响o在在混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂在在某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度比比在在各各单单纯纯溶溶剂剂中中溶溶解解度度出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜溶潜溶(cosolvency)。o潜溶剂提高药物溶解度的原因潜溶剂提高药物溶解度的原因：（1）两溶剂之间发生）两溶剂之间发生氢键缔合氢键缔合，有利于药物溶解。，有利于药物溶解。（2）潜溶剂改变了原来溶剂的）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数介电常数。o为为了了增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度，常常常常应应用用混混合合溶溶剂剂。当当混混合合溶溶剂剂中中各各溶溶剂剂达达到到某某一一比比例例时时，药药物物的的溶溶解解度度出出现现极极大大值值，这这种种现现象象称称为为潜溶潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为，这种溶剂称为潜溶剂潜溶剂(cosolvent)。o与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油，与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油，PEG等。等。o举举例例：甲甲硝硝唑唑水水中中溶溶解解度度10%，采采用用水水和和乙乙醇醇混混合合溶溶剂剂溶溶解解度度可可提提高高5倍。倍。o由于潜溶剂处方的安全性，在由于潜溶剂处方的安全性，在FDAFDA批准的注射剂中，有批准的注射剂中，有1010应用了应用了潜溶剂。潜溶剂。潜溶剂潜溶剂(cosolvent)（1）加加入入助助溶溶剂剂：助助溶溶（hydrotropy)系系指指难难溶溶性性药药物物与与加加入入的的第第三三种种物物质质在在溶溶剂剂中中形形成成可可溶溶性性络络合合物物、复复盐盐或或缔缔合合物物等等，以以增增加加药药物物在在溶溶剂剂（主主要要是是水水）中中的的溶溶解解度度，这这第第三种物质称为三种物质称为助溶剂助溶剂。o助助溶溶剂剂可可溶溶于于水水，多多为为低低分分子子化化合合物物（不不是是表表面面活活性性剂剂），可与药物形成络合物。可与药物形成络合物。o助溶剂常分为助溶剂常分为两大类两大类：某些某些有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。对氨基苯甲酸钠等。酰胺类酰胺类化合物化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。9.9.添加物的影响添加物的影响助溶机理助溶机理例例如如：碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为1:2950，而而在在10%碘碘化化钾溶液中可制成含碘钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，的水溶液，碘化钾为助溶剂碘化钾为助溶剂。I2+KI KI3=K+I3-（2）加加入入增增溶溶剂剂：增增溶溶(solubilization)是是指指某某些些难难溶溶性性药药物物在在表表面面活活性性剂剂的的作作用用下下，在在溶溶剂剂中中溶溶解解度度增增大大并并形形成成澄澄清清溶溶液液的的过过程程。具具有有增增溶溶能能力力的的表表面面活活性性剂剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。o对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为值为1518。o常用的增溶剂为常用的增溶剂为聚山梨酯类聚山梨酯类和和聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类。o每每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶剂能增溶药物的克数称增溶量增溶量。o增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：可可防防止止药药物物被被氧氧化化，药药物物由由于于嵌嵌入入到到胶胶束束中中与与空空气气隔隔绝而受到了保护；绝而受到了保护；防防止止药药物物的的水水解解，可可能能是是因因为为胶胶束束上上的的电电荷荷排排斥斥或或胶胶束阻碍了催化水解的束阻碍了催化水解的H+或或OH-接近药物的缘故。接近药物的缘故。（2 2）加入增溶剂：）加入增溶剂：增溶剂的种类：增溶剂的种类：o种类不同，其增溶量不一样。同系列的增种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多溶剂，其碳链越长，其增溶量越多；o对强极性或非极性溶质，非离子型增溶剂对强极性或非极性溶质，非离子型增溶剂的的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但低极值愈大，其增溶效果愈好。但低极性药物，结果则相反。性药物，结果则相反。影响增溶的因素：影响增溶的因素：药物的性质药物的性质o增溶剂的种类和浓度一定时，增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。子量愈大，增溶量愈小。加入顺序加入顺序o一般一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。增溶剂的量增溶剂的量：o若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。浊。影响增溶的因素：影响增溶的因素：二、药物的溶出速度二、药物的溶出速度o药物的药物的溶出速度溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。o溶溶出出过过程程包包括括溶溶解解和和扩扩散散两两个个过过程程，固固体体药药物物的的溶溶出出速速度度主主要要受受扩散控制。扩散控制。（一）药物溶出速度的表示方法（一）药物溶出速度的表示方法饱和层饱和层扩散层扩散层溶液主体溶液主体固固体体odC/dt=KS(Cs-C)dC/dt=D/VhS(Cs-C)当当Cs C时时(C0.1Cs)dC/dt=KSCsS 不变不变dC/dt=此时的溶出条件称为此时的溶出条件称为漏槽漏槽条件（条件（sink condition)，可可理解为药物溶出后立即被理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度大，溶液主体中药物浓度很很低低。为为特特性性速速度度常常数数，是是指指单单位位时时间间单单位位面面积积药药物物溶溶解解进进入入溶溶液液主主体体的的量量。固固体体药药物物的的小小于于1时时，应应考考虑虑溶出对药物吸收的影响。溶出对药物吸收的影响。dC/dt：溶出速度；：溶出速度；Cs：溶质在溶出介质中的溶解度（固体表面饱和层浓度）；：溶质在溶出介质中的溶解度（固体表面饱和层浓度）；C：t时间溶液中溶质的浓度；时间溶液中溶质的浓度；K：溶出速度常数。：溶出速度常数。D：扩散系数；：扩散系数；V：溶出介质的体积；：溶出介质的体积；h：扩散层的厚度：扩散层的厚度v溶出速度可用溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示：方程表示：o可可根据根据Noyes-Whitney方程分析方程分析 1.固体的表面积固体的表面积 2.温度温度 3.溶出介质的性质、体积溶出介质的性质、体积 4.扩散系数扩散系数 5.扩散层厚度扩散层厚度o片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。辅料以及溶出速度的测定方法有关。（二）（二）影响药物溶出速度的因素和影响药物溶出速度的因素和 增加溶出速度的方法增加溶出速度的方法第三节第三节 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法o药物溶液中溶剂分子可自由通过半透膜，药物分子不通过，药物溶液中溶剂分子可自由通过半透膜，药物分子不通过，膜的一侧为溶液，另一侧为溶剂，溶剂进入膜内溶液中达膜的一侧为溶液，另一侧为溶剂，溶剂进入膜内溶液中达到渗透平衡，此时两侧温度相等，两侧产生压力差，此压到渗透平衡，此时两侧温度相等，两侧产生压力差，此压力差即为溶液的渗透压（力差即为溶液的渗透压（osmotic pressure）o渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。一、药物溶液的渗透压一、药物溶液的渗透压（一）渗透压（一）渗透压渗透压的单位以渗量渗透压的单位以渗量Osm表示，即渗透压摩尔浓度。表示，即渗透压摩尔浓度。1Osm是是6.0221023个粒子个粒子在在1L水中存在的浓度。通水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为单位。常用毫渗摩尔为单位。压力差o用用冰点降低法冰点降低法可间接求得渗透压。可间接求得渗透压。o渗透压比率渗透压比率：供试品与：供试品与0.9%NaCl(g/ml)溶液渗透压比溶液渗透压比率。率。渗透压比渗透压比=OT/OS式中：式中：OT测得药物溶液的渗透摩尔浓度；测得药物溶液的渗透摩尔浓度；OS测得标准液测得标准液0.9%NaCl溶液的渗摩尔浓度。溶液的渗摩尔浓度。o渗透压比等于渗透压比等于1为等渗溶液，大于为等渗溶液，大于1时为高渗溶液，小时为高渗溶液，小于于1时低渗溶液。时低渗溶液。（二）渗透压的测定方法（二）渗透压的测定方法o等渗溶液是物理化学概念等渗溶液是物理化学概念 o等等张张溶溶液液(isotonic solution)是是指指与与红红细细胞胞张张力力相相等等，也也就就是是与与细细胞胞接接触触时时使使细细胞胞功功能能和和结结构构保保持持正正常的溶液，所以等张是一个常的溶液，所以等张是一个生物学概念生物学概念。1.生物体内的不同部位的生物体内的不同部位的pH值值二、药物溶液二、药物溶液pH与与pKa值测定值测定（一）药物溶液的（一）药物溶液的pHpH值值组织液组织液pH组织液组织液pH血清血清7.357.45泪液泪液7.40髓液髓液7.357.45唾液唾液6.356.85眼玻璃液眼玻璃液7.40胃液胃液0.91.2胰液胰液7.58.0尿尿4.87.5肠液肠液7.08.0大便大便7.07.5胆囊胆汁胆囊胆汁5.46.9乳汁乳汁6.66.9一般血液的一般血液的pH值低于值低于7.0或超过或超过7.8会引起会引起酸中毒或碱中毒酸中毒或碱中毒，应避免将过，应避免将过高高pH值的液体输入体内。值的液体输入体内。注射液pH要求在49之间滴眼剂pH在69之间2.药物溶液的药物溶液的pH值值o药药物物溶溶液液的的pH值值偏偏离离有有关关体体液液正正常常pH值值太太远远时时，容容易易对对组组织织产产生生刺刺激激，配配制制输输液液、注注射射液液、滴滴眼眼液液和和用于伤口的溶液时，必须注意药液的用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。值。o注注射射液液的的pH值值应应在在49范范围围内内，否否则则将将引引起起疼疼痛痛和和组组织坏死；织坏死；滴眼液的滴眼液的pH值应为值应为68。o采采用用的的pH值值应应考考虑虑pH值值对对药药物物稳稳定定性性与与药药物物溶溶解解性性的影响。的影响。如如甘甘露露醇醇注注射射液液pH 4.56.5；利利血血平平注注射射液液pH 2.53.5；葡葡萄萄糖糖注注射射液液pH 3.25.5等等均均是是偏偏酸酸范范围围。而而谷谷氨氨酸酸钠钠注注射射液液pH 7.58.5；氟氟尿尿嘧嘧啶啶注注射射液液pH 8.49.2；磺磺胺胺嘧嘧啶啶钠钠注注射液射液pH 9.511.0 3.药物溶液药物溶液pH值的测定值的测定 一般采用一般采用pH计，用玻璃电极为指示电极，以甘汞电计，用玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成电池进行测定。极为参比电极组成电池进行测定。1.解离常数解离常数 opKa值是表示药物酸碱性的重要指示，值是表示药物酸碱性的重要指示，pKa值越大，值越大，碱性越强；碱性越强；（二）（二）药物的解离常数药物的解离常数 pKa酸性强度酸性强度碱性强度碱性强度12极弱酸极弱酸强碱强碱l药物的酸碱度按药物的酸碱度按pKa值可分为四级：值可分为四级：药物在体内的吸收、分药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱激性都与药物的酸、碱性有关。性有关。解离常数的测解离常数的测定常采用电导定常采用电导法、电位法、法、电位法、分光光度法、分光光度法、溶解法等。溶解法等。o药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，对于吸附及粘膜上的吸附，因此，对于粘膜给药的药粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力物溶液需要测定表面张力。o测定方法：测定方法：最大气泡法最大气泡法 吊片法吊片法 滴重法滴重法三、药物溶液的表面张力三、药物溶液的表面张力o药药物物溶溶液液的的粘粘度度与与注注射射液液、滴滴眼眼液液、高高分分子子溶溶液液等等制制剂剂的的制制备备及及临临床床应应用用密密切切相相关关，对对药药物物制制剂剂的的流流动动性性、在给药部位的滞留时间和稳定性有影响。在给药部位的滞留时间和稳定性有影响。o粘度有动力粘度、运动粘度和特性粘度等。粘度有动力粘度、运动粘度和特性粘度等。o用粘度计（毛细管式和旋转式）测定粘度。用粘度计（毛细管式和旋转式）测定粘度。四、药物溶液的粘度四、药物溶液的粘度