抗高血压药作用机制培训ppt课件

高血压指动脉血压高于正常范围，在未服用降指动脉血压高于正常范围，在未服用降压药的情况下：压药的情况下：收缩压收缩压18.7kPa(140mmHg)和（或）和（或）舒张压舒张压12.0kPa(90mmHg)分为原发性高血压（分为原发性高血压（90%95%）和继发性高血压和继发性高血压1抗高血压药作用机制6/27/2024高血压指动脉血压高于正常范围，在未服用降压药的情况下：11999年世界卫生组织国际高血压联盟（WHOISH）高血压 诊断标准收缩压（收缩压（mmHg）收缩压（收缩压（mmHg）理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值1301398589高血压高血压轻度（轻度（1级）级）1401599099亚组（临界高血压）亚组（临界高血压）1401499094中度（中度（2级）级）160179100109重度（重度（3级）级）180110单纯收缩性高血压单纯收缩性高血压14090亚组（临界高血压）亚组（临界高血压）140149902抗高血压药作用机制6/27/20241999年世界卫生组织国际高血压联盟（WHOISH）高血2并发症心衰心衰冠心病冠心病脑血管意外脑血管意外肾衰肾衰3抗高血压药作用机制6/27/2024并发症心衰3抗高血压药作用机制8/11/20233抗高血压药合理应用抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压控制血压推迟动脉粥推迟动脉粥样硬化的形样硬化的形成和发展成和发展减少脑、减少脑、心、肾等心、肾等并发症并发症降低死亡率降低死亡率,延长寿命延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。适当的运动等，会取得更好的效果。4抗高血压药作用机制6/27/2024抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压推迟动脉粥样硬化的形成和4血压 -影响血压的因素：影响血压的因素：心输出量心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等；：心率、心肌收缩力、回心血量等；外周阻力外周阻力：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。：血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。-神经神经-体液系统对血压的调节。体液系统对血压的调节。5抗高血压药作用机制6/27/2024血压-影响血压的因素：5抗高血压药作用机制8/11/5一一、神经调节：交感神经系统、神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌二二、体液调节：肾素、体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素转化酶转化酶小动脉收缩小动脉收缩旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧血管紧血管紧张素原张素原张素张素 张素张素 醛固酮醛固酮分泌分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利舍平利舍平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)6抗高血压药作用机制6/27/2024一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体6分类利尿药利尿药交感神经抑制药交感神经抑制药中枢性降压药中枢性降压药神经节阻断药神经节阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药去甲肾上腺素能神经末梢阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药影响肾素影响肾素-血管紧张素系统药血管紧张素系统药钙拮抗药钙拮抗药血管扩张药血管扩张药一线降压药：利尿药、钙拮抗药、一线降压药：利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、受体阻断药、ACEI7抗高血压药作用机制6/27/2024分类利尿药7抗高血压药作用机制8/11/20237利尿药为基础（一线）降压药为基础（一线）降压药以噻嗪类以噻嗪类中效利尿药中效利尿药最为常用，降压作用最为常用，降压作用温和、持久，温和、持久，长期应用长期应用无明显耐受性无明显耐受性特点：特点：1.作用较弱，平均降压作用较弱，平均降压10%2.多数病人在用药后多数病人在用药后23周内见效周内见效3.可用于各型高血压可用于各型高血压（基础降压药）（基础降压药）4.轻症轻症单用，中、重症单用，中、重症合用合用5.能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率能使老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的发病率与死亡率8抗高血压药作用机制6/27/2024利尿药为基础（一线）降压药8抗高血压药作用机制8/11/208氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）早期降压机制早期降压机制与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有与排钠利尿、降低细胞外液和血容量有关关长期降压机制长期降压机制利尿排钠利尿排钠动脉壁平滑肌细胞内动脉壁平滑肌细胞内Na+细胞细胞Na+/Ca2+交换交换细胞内细胞内Ca2+，降，降低血管平滑肌对去甲肾上腺素（低血管平滑肌对去甲肾上腺素（NE）的反应性的反应性9抗高血压药作用机制6/27/2024氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）早期降压9缺点:-血血K+、Na+、Mg2+-血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-血尿酸血尿酸-血肾素血肾素-糖耐量糖耐量(糖尿病人禁用糖尿病人禁用)高效利尿药（速尿）高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者压患者.10抗高血压药作用机制6/27/2024缺点:-血K+、Na+、Mg2+10抗高血压药10临床应用一线用药一线用药可单独应用治疗轻度高血压可单独应用治疗轻度高血压与其他降压药合用治疗中、重度与其他降压药合用治疗中、重度高血压高血压11抗高血压药作用机制6/27/2024临床应用一线用药11抗高血压药作用机制8/11/202311中效利尿药常与其他药物组成复方制剂复方降压片：复方降压片：利舍平、肼苯哒嗪、利舍平、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻复方罗布麻片：复方罗布麻片：胍乙啶、肼苯哒嗪、胍乙啶、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻珍菊降压片：珍菊降压片：可乐定、可乐定、双氢克尿噻双氢克尿噻复方卡托普利片：卡托普利、复方卡托普利片：卡托普利、双氢克尿噻双氢克尿噻常药降压片常药降压片:可乐定、肼苯哒嗪、可乐定、肼苯哒嗪、双氢克尿噻双氢克尿噻12抗高血压药作用机制6/27/2024中效利尿药常与其他药物组成复方制剂复方降压片：利舍平、肼12钙拮抗药阻滞阻滞L型电压依赖性钙通道型电压依赖性钙通道胞内胞内Ca2+舒舒张小动脉张小动脉硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平13抗高血压药作用机制6/27/2024钙拮抗药阻滞L型电压依赖性钙通道胞内Ca2+舒张13硝苯地平（nifedipine）【降压特点降压特点】1降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血压者无明显降压效果；压者无明显降压效果；2口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快：舌下含服1-5分起效-治疗变异型心绞痛，高血压危象；口服30-60分起效治疗轻、中度高血压；3可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受体阻断药。受体阻断药。14抗高血压药作用机制6/27/2024硝苯地平（nifedipine）【降压特点】14抗高血压药作14临床应用治疗轻、中、重度高血压治疗轻、中、重度高血压15抗高血压药作用机制6/27/2024临床应用治疗轻、中、重度高血压15抗高血压药作用机制8/1115尼群地平(nitrendipine)选择性地作用于外周血管，阻断其钙离子选择性地作用于外周血管，阻断其钙离子内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压内流，松弛其平滑肌，扩张血管而降压降压作用温和而持久，适用于各型高血压降压作用温和而持久，适用于各型高血压16抗高血压药作用机制6/27/2024尼群地平(nitrendipine)选择性地作用于外周血管，16拉西地平(Lacidipine)是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的是强效钙拮抗剂，可显著并且有选择的作用于血管平滑肌的钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管钙离子通道。它的主要作用是扩张周围动脉，减少外周血管阻力从而降低血压阻力从而降低血压抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压商品名称：司乐平、乐息平商品名称：司乐平、乐息平17抗高血压药作用机制6/27/2024拉西地平(Lacidipine)是强效钙拮抗剂，可显著并且有17氨氯地平（amlodipine）世界处方量最大的高血压和心绞痛药物世界处方量最大的高血压和心绞痛药物络活喜（苯磺酸氨氯络活喜（苯磺酸氨氯地平）地平）是由辉瑞开发的是由辉瑞开发的起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、对高血压和心绞痛的和心绞痛的24小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性小时稳定控制，极佳的安全性和耐受性同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用同类药物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用还具有抗动脉粥样硬化作用还具有抗动脉粥样硬化作用18抗高血压药作用机制6/27/2024氨氯地平（amlodipine）世界处方量最大的高血压和心绞18肾上腺素受体阻断药受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）、）、特拉唑嗪特拉唑嗪（terazosin）、）、多沙唑嗪多沙唑嗪（doxazosin）受体阻断药：受体阻断药：普奈洛尔普奈洛尔（prapranolol）、阿替洛尔（）、阿替洛尔（atenolol）、拉贝）、拉贝洛尔（洛尔（labetalol）、卡维地洛（）、卡维地洛（carbedilol）19抗高血压药作用机制6/27/2024肾上腺素受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪（prazosin）19作用机制非选择性非选择性受体阻断药，受体阻断药，大多与大多与受体阻断有关：受体阻断有关：心脏心脏：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低：心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低肾脏肾脏：减少肾素分泌，抑制：减少肾素分泌，抑制RAS对血压的调节作用对血压的调节作用交感神经末梢突触前膜交感神经末梢突触前膜：抑制正反馈，：抑制正反馈，NA分泌减少分泌减少中枢中枢（下丘脑、延髓）（下丘脑、延髓）：兴奋性神经元活动减弱，外周交感兴奋性神经元活动减弱，外周交感神经张力降低，血管阻力降低神经张力降低，血管阻力降低增加前列环素的合成增加前列环素的合成20抗高血压药作用机制6/27/2024作用机制非选择性受体阻断药，大多与受体阻断有关：20抗高20临床应用适用于适用于各型各型高血压高血压对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高对伴有心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠的高血压病人效果较好，尤适用于伴有冠心病、脑血管病变的高血压患者心病、脑血管病变的高血压患者利尿药或血管扩张药合用可增强疗效利尿药或血管扩张药合用可增强疗效21抗高血压药作用机制6/27/2024临床应用适用于各型高血压21抗高血压药作用机制8/11/2021阿替洛尔（atenolol）选择性选择性1受体阻断药，缺乏内在拟交感活性受体阻断药，缺乏内在拟交感活性口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长口服用于治疗各种程度高血压，降压作用持续时间较长22抗高血压药作用机制6/27/2024阿替洛尔（atenolol）选择性1受体阻断药，缺乏内在拟22拉贝洛尔（labetalol）、受体阻断剂受体阻断剂适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻适用于各种程度的高血压及高血压急症、妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压醉或手术时高血压23抗高血压药作用机制6/27/2024拉贝洛尔（labetalol）、受体阻断剂23抗高血压药23卡维地洛（carvedilol）、受体阻断剂受体阻断剂用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者用于治疗轻度及中度高血压伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者24抗高血压药作用机制6/27/2024卡维地洛（carvedilol）、受体阻断剂24抗高血压24肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 ACEI：卡托普利卡托普利等等 ARB：氯沙坦、缬沙坦氯沙坦、缬沙坦等等25抗高血压药作用机制6/27/2024肾素血管紧张素系统抑制药ACEI：卡25RAS系统和药物降压机制示意图系统和药物降压机制示意图血管紧张素原血管紧张素原RAS系统系统激肽系统激肽系统血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II血管紧张素血管紧张素II受体受体AT1受体受体AT2受体受体肾素肾素ACE 转化酶转化酶 ACEI(卡托普利）卡托普利）xA1 受体阻断剂受体阻断剂（氯沙坦）（氯沙坦）1.收缩血管收缩血管+释放醛固酮释放醛固酮:BP2.促进细胞增殖肥大促进细胞增殖肥大:心血管重构心血管重构激肽原激肽原缓激肽缓激肽(BK)降解失活降解失活释放释放NO,舒张血管舒张血管:BP PG2强有力的扩血管作用强有力的扩血管作用及抑制血小板功能及抑制血小板功能xx糜酶旁路26抗高血压药作用机制6/27/2024RAS系统和药物降压机制示意图血管紧张素原RAS系统激肽系统26【降压机制降压机制】1.抑制血管紧张素抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。生成及作用。动静脉舒张动静脉舒张外周阻力外周阻力血压血压；阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；阻断醛固酮释放引起的水钠贮留；2.抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解 血中缓激肽浓度血中缓激肽浓度:产生产生NO、PG2等等 血管扩张血管扩张血压血压 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 卡托普利卡托普利 captopril（甲巯丙脯酸）（甲巯丙脯酸）27抗高血压药作用机制6/27/2024【降压机制】血管紧张素转化酶抑制剂ACEI卡托普利c27【作用特点作用特点】1口服有效，起效快，降压作用中等偏强；口服有效，起效快，降压作用中等偏强；2不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱；3对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭28抗高血压药作用机制6/27/2024【作用特点】28抗高血压药作用机制8/11/202328【应用应用】各期高血压。重要的一线药物。各期高血压。重要的一线药物。尤尤其其适适用用于于合合并并有有糖糖尿尿病病及及胰胰岛岛素素抵抵抗抗、左左心心室室肥肥厚厚、心心力力衰衰竭竭、急急性性心心肌肌梗梗死死的高血压患者的高血压患者29抗高血压药作用机制6/27/2024【应用】29抗高血压药作用机制8/11/202329血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 ARB AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮 的肾上腺球状带细胞的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。对心血管功能的稳定有调节作用。氯沙坦氯沙坦 losartan【降压机制降压机制】选择性阻断选择性阻断AT1受体受体:阻滞血管紧张素阻滞血管紧张素介导的血管介导的血管 收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌增殖、等效应 外周阻力外周阻力促进尿酸排泄促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂30抗高血压药作用机制6/27/2024血管紧张素受体阻断药ARB30抗高血压药作用机制8/130【临床应用临床应用】各期高血压各期高血压 降压特点降压特点：1.口服起效快口服起效快 2.作用维持久：作用维持久：24h平稳降压，平稳降压，36周后达最大效应周后达最大效应【不良反应不良反应】较较ACEI少：少：较少引起干咳及血管神经性水肿；较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。31抗高血压药作用机制6/27/202431抗高血压药作用机制8/11/202331其他抗高血压药物中枢性抗高血压药：中枢性抗高血压药：可乐定可乐定神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利舍平利舍平直接扩血管药：直接扩血管药：肼曲嗪肼曲嗪、硝普钠硝普钠、米诺地尔米诺地尔32抗高血压药作用机制6/27/2024其他抗高血压药物中枢性抗高血压药：可乐定32抗高血压药作用机322受体受体I1-咪唑啉受体咪唑啉受体唾液腺唾液腺蓝斑核蓝斑核孤束核孤束核延髓嘴端延髓嘴端腹外侧区腹外侧区甲基多巴甲基多巴可乐定可乐定莫索尼定莫索尼定口干口干嗜睡嗜睡抑制交感神经活性抑制交感神经活性抑制抑制NA释放释放抑制血管收缩抑制血管收缩降低血压降低血压33抗高血压药作用机制6/27/20242受体I1-咪唑啉受体唾液腺蓝斑核孤束核延髓嘴端甲基多巴可33药理作用舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压伴心率减慢，心排出量减少伴心率减慢，心排出量减少抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜降压时伴有镇静作用降压时伴有镇静作用降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节降低眼压，不影响瞳孔和晶状体的调节34抗高血压药作用机制6/27/2024药理作用舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压3434药理作用与机制激活激活延髓腹外侧核嘴部延髓腹外侧核嘴部咪唑啉咪唑啉I1受体受体（I1-imidazolinereceptor），使外周交感活使外周交感活性下降，血管扩张，血压下降性下降，血管扩张，血压下降激动中枢突触后膜激动中枢突触后膜2受体受体降低血浆肾素和醛固酮水平降低血浆肾素和醛固酮水平抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜抑制胃肠道的分泌和运动，保护胃粘膜静注可乐定可产生短时间的升压（与外周静注可乐定可产生短时间的升压（与外周2受体兴奋有关），随后是长时间的受体兴奋有关），随后是长时间的降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显降压（中枢作用）。口服时因中枢作用占优势，故升压作用不明显35抗高血压药作用机制6/27/2024药理作用与机制激活延髓腹外侧核嘴部咪唑啉I1受体（I1-im35可乐定体内过程体内过程吸收吸收：口服吸收快：口服吸收快分布分布：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率：易通过血脑屏障，血浆蛋白结合率30%代谢代谢：50%在肝内代谢在肝内代谢排泄排泄：代谢产物及原形经肾排泄：代谢产物及原形经肾排泄36抗高血压药作用机制6/27/2024可乐定体内过程36抗高血压药作用机制8/11/202336临床应用一一线线药药物物治治疗疗无无效效的的中中度度高高血血压压，与与噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药或或其其他他降降压药合用可提高疗效压药合用可提高疗效肾性高血压肾性高血压患消化性溃疡的高血压患者患消化性溃疡的高血压患者开角型青光眼开角型青光眼37抗高血压药作用机制6/27/2024临床应用一线药物治疗无效的中度高血压，与噻嗪类利尿药或其他降37不良反应口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓水钠潴留水钠潴留停停药药综综合合征征：长长期期用用药药突突然然停停药药可可能能出出现现头头痛痛、震震颤颤、腹腹痛痛、出出汗汗、心心悸悸和和血血压压骤骤升升。与与长长期期用用药药使使外外周周突突触触前前膜膜2受受体体敏敏感感性性下下降降，负负反反馈馈作作用用降降低低，突突然然停停药药使使交交感感神神经经功功能能增增强强，NE释释放放增增加加有有关关。恢恢复复给给药药或或用用-受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药应逐渐减量受体阻断药（如酚妥拉明）可缓解。停药应逐渐减量38抗高血压药作用机制6/27/2024不良反应口干、嗜睡、便秘、阳痿，偶可发生心动过缓38抗高血压38其他中枢降压药甲甲基基多多巴巴（methyldopa，-甲甲基基多多巴）巴）降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小降压中等偏强，对心输出量、肾血流量影响较小适适用用于于肾肾性性高高血血压压及及伴伴肾肾功功能能不不良良的的中中度度高高血血压压病病人人，常常与与噻噻嗪嗪类类利尿药合用利尿药合用莫索尼定莫索尼定（moxonidine）对对Il受受体体的的亲亲和和力力高高，与与受受体体结结合合较较牢牢固固，生生物物t1/2较较长长，可可一一日日给给药药一次一次适用于轻、中度高血压患者适用于轻、中度高血压患者对对中中枢枢及及外外周周的的2受受体体作作用用较较弱弱，其其镇镇静静、口口干干的的不不良良反反应应大大大大减减轻轻39抗高血压药作用机制6/27/2024其他中枢降压药甲基多巴（methyldopa，-甲基多巴）39血管扩张药直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降长期单用血管扩张药降压有以下缺点长期单用血管扩张药降压有以下缺点可可反反射射性性兴兴奋奋交交感感神神经经，使使心心输输出出量量增增加加，心心率率加加快快增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留增加肾素及醛固酮的分泌，导致水、钠潴留久用易耐受久用易耐受与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应与利尿药或肾上腺素受体阻断药合用可增强疗效，减少不良反应40抗高血压药作用机制6/27/2024血管扩张药直接舒张血管平滑肌，使外周阻力降低，血压下降40抗40硝普钠（sodium nitroprusside）降降压压作作用用与与NO-GC-cGMP增增加加有有关关，可可扩扩张张血血管管和和抑抑制制血血小小板聚集板聚集对对小小动动脉脉和和小小静静脉脉血血管管平平滑滑肌肌均均有有舒舒张张作作用用，降降压压作作用用强强大大、迅速而短暂迅速而短暂主主要要用用于于治治疗疗高高血血压压危危象象。也也用用于于充充血血性性心心力力衰衰竭竭、急急性性心心肌梗死及麻醉时控制性降压肌梗死及麻醉时控制性降压因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛因过度降压可致恶心、呕吐、出汗、烦躁不安、心悸和头痛大大剂剂量量或或连连续续使使用用，特特别别是是肾肾功功能能不不良良时时，可可致致硫硫氰氰酸酸盐盐蓄蓄积中毒积中毒41抗高血压药作用机制6/27/2024硝普钠（sodiumnitroprusside）降压作用与41神经节阻断药神经节阻断药美卡拉明美卡拉明 mecamylamine【作用特点作用特点】1.降压作用强大、迅速；降压作用强大、迅速；2.对对交交感感和和副副交交感感均均有有抑抑制制作作用用，不不良良反反应应多多、且且较较重重:体体位位性性低低血血压压；副副交感神经节阻断症状。交感神经节阻断症状。3.高血压危象。高血压危象。42抗高血压药作用机制6/27/2024神经节阻断药42抗高血压药作用机制8/11/202342哌唑嗪（prazosin）体内过程体内过程吸收吸收：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度：口服吸收好，首关消除明显，生物利用度60%分布分布：血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率97%代谢代谢：肝代谢：肝代谢排泄排泄：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出：大部分胆汁排泄，小部分由尿排出43抗高血压药作用机制6/27/2024哌唑嗪（prazosin）体内过程43抗高血压药作用机制8/43药理作用与作用机制对血管平滑肌突触后膜上对血管平滑肌突触后膜上1受体有高度选择性阻断作用受体有高度选择性阻断作用降压特点：降压特点：1.有中等偏强的降压作用有中等偏强的降压作用2.不影响肾功能，不提高肾素水平不影响肾功能，不提高肾素水平3.长期应用可改善脂质代谢长期应用可改善脂质代谢4.阻断阻断1受体，减轻前列腺病人排尿困难受体，减轻前列腺病人排尿困难44抗高血压药作用机制6/27/2024药理作用与作用机制对血管平滑肌突触后膜上1受体有高度选择性44临床应用可单独应用治疗轻、中度高血压可单独应用治疗轻、中度高血压对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状对高血压合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困难症状重度高血压合用利尿药和重度高血压合用利尿药和受体阻断药可增强降压效果受体阻断药可增强降压效果45抗高血压药作用机制6/27/2024临床应用可单独应用治疗轻、中度高血压45抗高血压药作用机制845不良反应首剂现象首剂现象：部分病人首次给药后部分病人首次给药后0.50.51 1小时可出现直立性低血压、小时可出现直立性低血压、眩晕、出汗、心悸等反应眩晕、出汗、心悸等反应长期应用可致水钠潴留，加服利尿药可维持其降压效果长期应用可致水钠潴留，加服利尿药可维持其降压效果46抗高血压药作用机制6/27/2024不良反应46抗高血压药作用机制8/11/202346利舍平利舍平 reserpine（递质耗竭剂递质耗竭剂）【降压机制降压机制】减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放 与交感神经末梢与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上囊泡膜上 胺胺泵泵结结合合-儿儿茶茶酚酚胺胺类类递递质质(NA、5-HT)合合成成、储储存存、再再摄摄取取-递质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导血管扩张，血管扩张，BP 中枢抑制作用中枢抑制作用：镇静、安定作用。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药特点：起效缓慢、温和、持久特点：起效缓慢、温和、持久47抗高血压药作用机制6/27/2024利舍平reserpine（递质耗竭剂）去甲肾47【临床应用临床应用】轻、中度高血压，现已较少单独使用轻、中度高血压，现已较少单独使用躁狂型精神病躁狂型精神病【不良反应不良反应】副交感神经兴奋症状：副交感神经兴奋症状：恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻恶心、呕吐、肠痉挛及腹泻、消化性溃疡、消化性溃疡 2 2 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。48抗高血压药作用机制6/27/2024【临床应用】48抗高血压药作用机制8/11/202348钾通道开放药促进促进KATP开放开放细胞膜超极化细胞膜超极化Ca内流内流Ca2+i血压血压平滑肌松弛平滑肌松弛49抗高血压药作用机制6/27/2024钾通道开放药促进KATP开放细胞膜超极化Ca内流Ca49高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念1.有效治疗和终生治疗有效治疗和终生治疗2.保护靶器官保护靶器官 3.平稳降压平稳降压4.联合用药联合用药50抗高血压药作用机制6/27/2024高血压药物治疗的新概念50抗高血压药作用机制8/11/20250要点1.利尿药利尿药：药理作用、作用机制及临床应用：药理作用、作用机制及临床应用2.受体阻断药受体阻断药：抗高血压的作用及作用机制：抗高血压的作用及作用机制3.血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药转化酶抑制药（1）药理作用及作用机制）药理作用及作用机制（2）临床应用）临床应用（3）不良反应）不良反应4.氯沙坦氯沙坦：药理作用及作用机制：药理作用及作用机制5.钙拮抗药钙拮抗药：药理作用：药理作用51抗高血压药作用机制6/27/2024要点1.利尿药：药理作用、作用机制及临床应用51抗高血压药51THANKS52抗高血压药作用机制6/27/2024THANKS52抗高血压药作用机制8/11/202352