盐酸哌替啶-课件

镇痛药镇痛药AnalgesicsAnalgesics疼痛作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映保护性警觉机能许多疾病的常见症状剧烈疼痛使病人感觉痛苦引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物麻醉性镇痛药不影响意识不干扰神经冲动的传导不影响触觉及听觉等麻醉性镇痛药Narcotic Analgesics“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻）吗啡吗啡 海洛因海洛因 大麻大麻 可卡因可卡因毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡分类作用分离:-阿片受体激动剂-阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）-阿片受体拮抗剂来源分类:-吗啡类镇痛药（天然）-合成镇痛药主要学习内容盐酸吗啡盐酸阿扑吗啡磷酸可待因盐酸哌替啶枸橼酸芬太尼盐酸美沙酮 吗啡吗啡 MorphineMorphineMorphine n.希神摩尔莆神(睡梦之神),催眠物结构、命名17-甲基-3-羟基-4,5-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6-醇盐酸盐三水合物 结构特点五个环组成的刚性分子部分氢化菲核(phenanthrene)整个分子呈T型光学活性天然存在的Morphine为左旋体五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14几何异构乙胺链与C-5、6、14上的氢 顺式乙胺链与C-4，5的氧桥 反式乙胺链环的并合B/C环呈顺式C/D环呈反式C/E环呈顺式十氢萘来源罂粟科（papaveraccae）罂粟未成熟果的浆汁阿片中至少含有25种生物碱Morphine含量最高，是主要镇痛成分虞美人 罂粟 两者的区别？两者的区别？阿片成分吗啡 10%可待因 0.5%蒂巴因 0.2%罂粟碱 1.0%那可丁 6.0%发展1804提取分离得Morphine 确定分子式阐明化学结构全合成 成功证明绝对构型1847192719521968工艺过程阿片精品粗品碱液提取液滤液水生石灰加热 过滤溶剂提取碱化分层过滤盐析成盐精制理化性质酸碱两性还原性脱水及分子重排鉴别反应酸碱两性既溶于碱，又溶于酸。临床上常用其盐酸盐。酚羟基酚羟基叔胺叔胺还原性性质：本品水溶液在pH4时较稳定 在中性或碱性条件下易被氧化变色还原产物：双吗啡（伪吗啡）以及其他有色物质。防止氧化措施：为防止盐酸吗啡注射液的氧化变质，为防止盐酸吗啡注射液的氧化变质，在配制时，应调在配制时，应调pH3.0pH3.04.04.0；加乙二胺四醋酸二钠；加乙二胺四醋酸二钠减少重金属离子影响；使用中性玻璃安瓿，充氮气减少重金属离子影响；使用中性玻璃安瓿，充氮气驱氧；加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作驱氧；加亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、抗坏血酸等作抗氧剂；采用抗氧剂；采用100100流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌3030分钟等。分钟等。脱水及分子重排吗啡在硫酸、盐酸或磷酸中加热，经脱水、分子重排，生成阿扑吗啡阿扑吗啡。对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂阿扑吗啡阿扑吗啡阿扑吗啡可被稀硝酸稀硝酸氧化成邻醌化合物，呈红色红色。可被碘碘溶液氧化，生成翠绿色翠绿色化合物，在水及醚存在时，醚层为深宝石红色深宝石红色，水层为绿色绿色。据此可检查吗啡中有无阿扑吗啡的存在。鉴别反应A、铁氰化钾+三氯化铁作用B、中性三氯化铁试液C、甲醛-硫酸试液D、钼酸铵-硫酸溶液E、稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水F、亚硝酸反应鉴别反应铁氰化钾+三氯化铁作用铁氰化钾可使吗啡氧化成双吗啡，本身被还原成亚铁氰化钾。再加三氯化铁生成亚铁氰化铁而显蓝绿色蓝绿色。可待因无酚羟基，不发生此反应。讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？鉴别反应中性三氯化铁试液吗啡加三氯化铁试液呈蓝色蓝色可待因不发生反应讨论：为什么可待因不发生反应？讨论：用简便的方法鉴别吗啡和可待因？鉴别反应甲醛-硫酸试液本品与甲醛硫酸试液反应显紫堇色紫堇色。钼酸铵-硫酸溶液本品与钼酸铵硫酸试液反应显紫色紫色，继而变为蓝色蓝色，最后变为棕色棕色。作用镇痛、镇咳和镇静作用抑制严重创伤和战伤引起的剧烈疼痛麻醉前给药结构改造克服吗啡易上瘾、呼吸抑制等副作用。可待因乙基吗啡 海洛因 二氢吗啡酮羟基二氢吗啡酮纳洛酮苯乙基吗啡烯丙吗啡埃托啡丁丙诺啡结构改造 可待因 乙基吗啡 海洛因二氢吗啡酮羟基二氢吗啡酮纳洛酮结构改造 苯乙基吗啡 烯丙吗啡 埃托啡 丁丙诺啡磷酸可待因磷酸可待因 Codeine Phosphate17-甲基-3-甲氧基-4，5-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水合物理化性质本品与三氯化铁试液作用不显色（可与吗啡区别），但加入浓硫溶液共热，因醚键断裂后生成酚，与铁离子生成蓝紫色配合物。本品与甲醛硫酸试液反应显红紫色。本品与与亚硒酸硫酸试液作用，呈绿色，渐变蓝色。本品显磷酸盐的特殊反应。讨论：如何鉴别吗啡和苛待因？磷酸盐的一般鉴别反应取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即生成浅黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均易溶解。取供试品溶液，加氯化铵镁试液，即生成白色结晶性沉淀。取供试品溶液，加钼酸铵试液与硝酸后，加热即生成黄色沉淀；分离，沉淀能在氨试液中溶解。临床应用本品为中枢麻醉性镇咳药，用于各种原因引起的剧烈干咳。有轻度成瘾性，故应限制使用。盐酸哌替啶盐酸哌替啶 Pethidine HydrochloridePethidine Hydrochloride1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐又名：度冷丁 结构特点相当于吗啡A、D环得类似物。合成 氯乙醇氯乙醇 环氧乙烷 双（-羟乙基）甲氨 双（-氯乙基）甲胺盐酸盐 1-甲基-4-苯基-4-氰基-哌啶 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸 哌替啶理化性质稳定性水解性鉴别反应稳定性水溶液在pH4时最稳定。本品水溶液中加碳酸钠溶液使其碱化后，析出游离的哌替啶，为油状物。干燥后成黄色或淡黄色固体，熔点3031。水解性酯键酯键由于苯基的空间位阻影响 水解的倾向性较小短时间煮沸也不变质鉴别反应本品与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。讨论：区别吗啡、可待因、哌替啶？本品乙醇溶液与三硝基苯酚反应，析出黄色结晶性的沉淀，熔点为188191。作用本品主要用于创伤、术后及癌症晚期等各种剧烈疼痛。麻醉药品购用印鉴卡麻醉药品购用印鉴卡 麻醉药品和精神药品管理条例第三十六条第三十六条 医疗机构需要使用麻醉药品和医疗机构需要使用麻醉药品和第一类精神药品的，应当经所在地设区的市第一类精神药品的，应当经所在地设区的市级人民政府卫生主管部门批准，取得麻醉药级人民政府卫生主管部门批准，取得麻醉药品、第一类精神药品购用印鉴卡（以下称印品、第一类精神药品购用印鉴卡（以下称印鉴卡）。医疗机构应当凭印鉴卡向本省、自鉴卡）。医疗机构应当凭印鉴卡向本省、自治区、直辖市行政区域内的定点批发企业购治区、直辖市行政区域内的定点批发企业购买麻醉药品和第一类精神药品。买麻醉药品和第一类精神药品。同类药物（苯基哌啶类）哌替啶 阿法罗定 倍他罗定芬太尼 舒芬他尼枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼 Fentanyl CitrateFentanyl CitrateN-1-(2-苯乙基)-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐 理化性质 本品与三硝基苯酚试液作用，生成黄色沉淀，熔点173176。本品与甲醛硫酸试液反应显橙红色。本品的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应。？枸橼酸盐的一般鉴别反应取供试品溶液2ml（约相当于枸橼酸10mg），加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。取供试品约5mg，加吡啶-醋酐（3:1）约5ml，振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。临床应用本品主要用于手术后的止痛和癌症的镇痛，也可用于麻醉前给药及诱导麻醉。盐酸美沙酮盐酸美沙酮 Methadone HydrochlorideMethadone Hydrochloride6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐又名：盐酸美散痛、盐酸阿米酮 理化性质 美沙酮分子中的羰基化学反应活性较低，不发生一般羰基可进行的反应，是因美沙酮羰基位阻较大。本品水溶液与具有磺酸基的甲基橙试液作用，生成黄色复盐沉淀。作用及特点作用：用于各种原因引起的疼痛。特点：（1）毒性较大：有效剂量与中毒量比较接近。安全范围小。（2）成瘾性较小：临床主要用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）。美沙酮计划美国美沙酮治疗计划 1996.11省府设专组调查美沙酮计划以毒攻毒：防艾实行美沙酮计划美沙酮计划个旧市美沙酮维持治疗门诊于2004年4月14日正式启动，这是云南省第一个国家海洛因成瘾者美沙酮维持治疗试点。同类药物（氨基酮类）（开链）盐酸右丙氧芬 酒石酸右吗拉胺吗啡烃类 N-甲基吗啡喃左啡诺布托啡烷苯吗喃类 喷他佐辛 赛克洛新主要药物吗啡类镇痛药（天然）：盐酸吗啡 吗啡的半合成衍生物：磷酸可待因、盐酸阿扑吗啡 吗啡的全合成代用品 苯基哌啶类：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 氨基酮类：盐酸美沙酮 吗啡烃类 苯吗喃类 内源性镇痛物质镇痛药 阿片受体 内源性镇痛物质 （1973年）脑啡肽（1974年）脑啡肽 Enkephalins1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin）在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用脑啡肽继脑啡肽发现之后，又陆续从人和动物脑垂体、脑及血液中分别得到有镇痛作用的多肽20余种。此后将脑啡肽也包括在内，统称为内啡肽内啡肽（endorphin）。镇痛药研究方向寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药阿片受体和受体亚型的发现新的靶点镇痛药的构象 吗啡 哌替啶 美沙酮 喷他佐辛吗啡类似物的结构特征平坦的芳环碱性中心 碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类的空间结构 烃基突出于平面的前方三点结合的受体模型本章主要内容回顾主要药物：盐酸吗啡、盐酸阿扑吗啡、磷酸可待因、盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮 内源性镇痛物质：脑啡肽镇痛药的构效关系思考用简单的方法鉴别吗啡、可待因、哌替啶？解热镇痛药与镇痛药的比较？作业学习指导预习实验：药物熔点的测定准备单元测验（绪论、第三章第六章）