抗感染进展课件

抗感染药物临床应用进展王明贵复旦大学华山医院抗生素研究所卫生部抗生素临床药理重点实验室1抗感染药物临床应用进展王明贵1主要内容oo抗菌药物抗菌药物n n抗菌药研发存在的问题抗菌药研发存在的问题n n近年上市或完成近年上市或完成期临床试验的新抗期临床试验的新抗菌药菌药n n新抗菌药开发新思路新抗菌药开发新思路oo近近3年上市新抗真菌药年上市新抗真菌药oo近近3年上市抗病毒药年上市抗病毒药2主要内容抗菌药物2主要内容oo抗菌药物抗菌药物n n抗菌药研发存在的问题抗菌药研发存在的问题n n已上市或完成已上市或完成期临床试验的新抗菌药期临床试验的新抗菌药n n新抗菌药开发新思路新抗菌药开发新思路oo近近3年上市新抗真菌药年上市新抗真菌药oo近近3年上市抗病毒药年上市抗病毒药3主要内容抗菌药物3美国批准上市的新抗菌药物1983-2007 Modified from Spellberg B.CID 2004;38:127903 吉米沙星吉米沙星 Gemifloxacin03 达托霉素达托霉素 Daptomycin04 替利霉素替利霉素 Telithromycin05 替吉环素替吉环素 Tigecycline07 多立培南多立培南 Doripenem07 Retapamulin 4美国批准上市的新抗菌药物1983-2007 Modifie抗菌新药研发周期抗菌新药研发周期10-12年年 费用费用10亿美元亿美元ideamedicine10-12 yearsBasic researchPre-clinical and clinical developmentPhase IPhase IIPhase III015510Pre-clinical Pre-clinical pharmacologypharmacologyPre-clinical Pre-clinical safetysafetyTesting and optimizing Testing and optimizing substancessubstances1-2 productsClinical pharmacologyClinical pharmacologyand safetyand safety100 research projects耐药菌产生周期耐药菌产生周期2年年5抗菌新药研发周期10-12年 费用10亿美元ideamed对耐药革兰阳性菌具抗菌活性的新抗菌药抗菌药抗菌药上市上市国家国家抗菌活性抗菌活性适应证适应证利奈唑胺利奈唑胺Linezolid2000美国美国MRSA,VRE,PRSPCAP、HAP、SSTIVRE感染、糖尿病足感染感染、糖尿病足感染达托霉素达托霉素Daptomycin2003美国美国MRSA,万古敏感肠球菌万古敏感肠球菌复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染血流感染、右侧心内膜炎血流感染、右侧心内膜炎替加环素替加环素Tigecycline2005美国美国GPC:MRSA,VREGNB:不动有效，铜绿耐药不动有效，铜绿耐药厌氧菌：有效厌氧菌：有效复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染替利霉素替利霉素Telithromycin20012004德国德国美国美国对红霉素、青霉素耐药肺对红霉素、青霉素耐药肺链有效链有效AECB、急性细菌性窦炎、急性细菌性窦炎CAP新糖肽类：新糖肽类：新糖肽类：新糖肽类：dalbavancin dalbavancin 完成完成完成完成IIIIII期，期，期，期，telavancin telavancin 进行进行进行进行IIIIII期期期期 oritavancin oritavancin 完成完成完成完成IIII期期期期禁用于重症肌无力患者禁用于重症肌无力患者禁用于重症肌无力患者禁用于重症肌无力患者注意肝毒性、意识丧失、视注意肝毒性、意识丧失、视注意肝毒性、意识丧失、视注意肝毒性、意识丧失、视力障碍力障碍力障碍力障碍6对耐药革兰阳性菌具抗菌活性的新抗菌药抗菌药上市国家抗菌活性适其他近年上市的广谱新抗菌药抗菌药抗菌药上市上市国家国家抗菌活性抗菌活性适应证适应证厄他培南厄他培南Ertapenem2001美国美国与亚胺培南相仿与亚胺培南相仿铜绿、不动、肠球耐药铜绿、不动、肠球耐药腹腔感染、盆腔感染腹腔感染、盆腔感染cSSTI、CAP、cUTI比阿培南比阿培南Biapenem2002日本日本与亚胺培南相仿与亚胺培南相仿腹腔感染、腹腔感染、LRTIcUTI多立培南多立培南Doripenem20052007日本日本美国美国与亚胺培南相仿与亚胺培南相仿对铜绿假单胞菌作用略增强对铜绿假单胞菌作用略增强复杂性尿路感染复杂性尿路感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染吉米沙星吉米沙星Gemifloxacin2003美国美国对多重耐药肺炎链球菌有活对多重耐药肺炎链球菌有活性性AECB、CAP(包括多重包括多重耐药肺炎链球菌所致耐药肺炎链球菌所致)巴洛沙星巴洛沙星Balofoxacin2002韩国韩国抗菌活性及适应证与环丙沙星基本抗菌活性及适应证与环丙沙星基本相仿相仿帕珠沙星帕珠沙星Pazufloxacin2002日本日本半衰期半衰期1.7-2.1 h鲁利沙星鲁利沙星Prulifloxacin2002日本日本 头孢托仑酯头孢托仑酯头孢托仑酯头孢托仑酯 cefditonren pivoxil:cefditonren pivoxil:第三代口服头孢菌素，第三代口服头孢菌素，第三代口服头孢菌素，第三代口服头孢菌素，20012001美国上市，美国上市，美国上市，美国上市，19911991日本上市日本上市日本上市日本上市7其他近年上市的广谱新抗菌药抗菌药上市国家抗菌活性适应证厄他培主要内容oo抗菌药物抗菌药物n n抗菌药研发存在的问题抗菌药研发存在的问题n n近年上市或完成近年上市或完成期临床试验的新抗菌药期临床试验的新抗菌药oo头孢比普头孢比普头孢比普头孢比普oo多立培南多立培南多立培南多立培南oo替加环素替加环素替加环素替加环素oo阿奇霉素缓释口服混悬液阿奇霉素缓释口服混悬液阿奇霉素缓释口服混悬液阿奇霉素缓释口服混悬液oo已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、已上市药物的新指证：达托霉素、厄他培南、莫昔沙星莫昔沙星莫昔沙星莫昔沙星8主要内容抗菌药物8头孢比普头孢比普Ceftobiproleo为广谱头孢菌素为广谱头孢菌素,与与PBP2a的结合力强的结合力强 o第一个对第一个对MRS有效的头孢菌素有效的头孢菌素o对革兰阳性菌的抗菌活性强：对对革兰阳性菌的抗菌活性强：对MRS、VRSA及及VISA均均具抗菌活性，具抗菌活性，MRSA MIC90 2 mg/Lo对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌的抗菌活性及抗菌谱与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿与第三、四代头孢菌素头孢他啶及头胞吡肟相仿o半衰期为半衰期为3 h，70以上由尿液排出以上由尿液排出 o目前已完成目前已完成期临床试验期临床试验,治疗治疗HAP、CAP及复杂性皮肤及复杂性皮肤软组织感染软组织感染o主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎主要不良反应为恶心等胃肠道反应、静脉炎 9头孢比普Ceftobiprole为广谱头孢菌素,与PBP2a多立培南 Doripenemoo抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他碳青霉烯类相抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他碳青霉烯类相抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他碳青霉烯类相抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他碳青霉烯类相仿，对铜绿假单胞菌的作用强于其他碳青霉烯类仿，对铜绿假单胞菌的作用强于其他碳青霉烯类仿，对铜绿假单胞菌的作用强于其他碳青霉烯类仿，对铜绿假单胞菌的作用强于其他碳青霉烯类oo对肾脱氢肽酶稳定性高对肾脱氢肽酶稳定性高对肾脱氢肽酶稳定性高对肾脱氢肽酶稳定性高oo半衰期半衰期半衰期半衰期0.9h0.9h，给药后，给药后，给药后，给药后24h24h内约内约内约内约7070由尿液排出，蛋由尿液排出，蛋由尿液排出，蛋由尿液排出，蛋白结合率白结合率白结合率白结合率8 8oo20052005年年年年 日本上市日本上市日本上市日本上市oo在美国由强生公司研发，在美国由强生公司研发，在美国由强生公司研发，在美国由强生公司研发，2007.10.172007.10.17批准上市，用批准上市，用批准上市，用批准上市，用于治疗复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染于治疗复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染于治疗复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染于治疗复杂性尿路感染、复杂性腹腔感染oo给药方案为给药方案为给药方案为给药方案为0.5g0.5g，q8hq8hoo不良反应主要为胃肠道反应、头痛、皮疹、静脉炎不良反应主要为胃肠道反应、头痛、皮疹、静脉炎不良反应主要为胃肠道反应、头痛、皮疹、静脉炎不良反应主要为胃肠道反应、头痛、皮疹、静脉炎 10多立培南 Doripenem抗菌谱及抗菌活性与亚胺培南等其他替吉(加)环素 Tigecyclineoo甘氨酰环素类甘氨酰环素类(glycylcyclines)oo抗菌谱极广抗菌谱极广n nMRSMRS、PRSPPRSP、VREVREn n多重耐药革兰阴性菌多重耐药革兰阴性菌多重耐药革兰阴性菌多重耐药革兰阴性菌n n脆弱拟杆菌等厌氧菌脆弱拟杆菌等厌氧菌脆弱拟杆菌等厌氧菌脆弱拟杆菌等厌氧菌n n肺炎支原体等非典型病原体肺炎支原体等非典型病原体肺炎支原体等非典型病原体肺炎支原体等非典型病原体n n糖非发酵菌糖非发酵菌糖非发酵菌糖非发酵菌oo对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性对多重耐药不动杆菌具良好抗菌活性oo铜绿假单胞菌对其耐药铜绿假单胞菌对其耐药铜绿假单胞菌对其耐药铜绿假单胞菌对其耐药11替吉(加)环素 Tigecycline甘氨酰环素类(gly替吉(加)环素 Tigecyclineoo多次给药时半衰期约为多次给药时半衰期约为多次给药时半衰期约为多次给药时半衰期约为40h40hoo主要以原形排出，主要以原形排出，主要以原形排出，主要以原形排出，5959粪便排出，粪便排出，粪便排出，粪便排出，3333尿液排出尿液排出尿液排出尿液排出oo20052005年美国年美国年美国年美国FDAFDA批准用于批准用于批准用于批准用于n n复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染复杂性皮肤软组织感染n n复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染oo此后又进行此后又进行此后又进行此后又进行3 3项项项项期临床试验：期临床试验：期临床试验：期临床试验：n n治疗社区和医院获得性肺炎治疗社区和医院获得性肺炎治疗社区和医院获得性肺炎治疗社区和医院获得性肺炎n n万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染万古霉素耐药肠球菌和甲氧西林耐药金葡菌感染n n耐药革兰阴性菌感染耐药革兰阴性菌感染耐药革兰阴性菌感染耐药革兰阴性菌感染oo给药方案为给药方案为给药方案为给药方案为100mg100mg负荷剂量负荷剂量负荷剂量负荷剂量 继以继以继以继以50mg q12h50mg q12h静滴静滴静滴静滴oo主要不良反应为胃肠道反应主要不良反应为胃肠道反应主要不良反应为胃肠道反应主要不良反应为胃肠道反应12替吉(加)环素 Tigecycline多次给药时半衰期约为阿奇霉素缓释口服混悬液Azithromycin extended-release oral suspensionoo阿奇霉素包裹在缓释微球中，每瓶阿奇霉素包裹在缓释微球中，每瓶2g，用药，用药前以前以60ml水溶解，单次空腹口服水溶解，单次空腹口服oo2005年年FDA批准批准n n轻中度急性细菌性窦炎轻中度急性细菌性窦炎轻中度急性细菌性窦炎轻中度急性细菌性窦炎n n轻中度社区获得性肺炎轻中度社区获得性肺炎轻中度社区获得性肺炎轻中度社区获得性肺炎oo主要不良反应为胃肠道反应，发生率为主要不良反应为胃肠道反应，发生率为17（临床试验中对照药物为（临床试验中对照药物为10），包括腹泻），包括腹泻或稀便或稀便12、恶心、恶心4、腹痛、腹痛3、呕吐、呕吐113阿奇霉素缓释口服混悬液Azithromycin exten已上市药物新指证oo达托霉素达托霉素达托霉素达托霉素 daptomycindaptomycinn n20032003年年年年FDAFDA批准本品用于复杂性皮肤软组织感染批准本品用于复杂性皮肤软组织感染批准本品用于复杂性皮肤软组织感染批准本品用于复杂性皮肤软组织感染n n20072007年批准用于金葡菌所致的血流感染，右侧感染性心内膜炎年批准用于金葡菌所致的血流感染，右侧感染性心内膜炎年批准用于金葡菌所致的血流感染，右侧感染性心内膜炎年批准用于金葡菌所致的血流感染，右侧感染性心内膜炎n n不用于肺部感染不用于肺部感染不用于肺部感染不用于肺部感染oo厄他培南厄他培南厄他培南厄他培南 ertapenemertapenemn n20012001年年年年FDAFDA批准本品用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织批准本品用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织批准本品用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织批准本品用于复杂性腹腔感染、复杂性皮肤软组织感染、社区获得性肺炎及复杂性尿路感染感染、社区获得性肺炎及复杂性尿路感染感染、社区获得性肺炎及复杂性尿路感染感染、社区获得性肺炎及复杂性尿路感染n n20062006年批准用于包括糖尿病足感染在内的复杂性皮肤软组织感年批准用于包括糖尿病足感染在内的复杂性皮肤软组织感年批准用于包括糖尿病足感染在内的复杂性皮肤软组织感年批准用于包括糖尿病足感染在内的复杂性皮肤软组织感染，用于染，用于染，用于染，用于3 3个月至个月至个月至个月至1717岁的儿童患者，岁的儿童患者，岁的儿童患者，岁的儿童患者，15mg/kg15mg/kg，Bid Bid 静滴静滴静滴静滴oo莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星 moxifloxacinmoxifloxacinn n19991999年年年年FDAFDA批准用于细菌性窦炎、慢支急性发作、社区获得性批准用于细菌性窦炎、慢支急性发作、社区获得性批准用于细菌性窦炎、慢支急性发作、社区获得性批准用于细菌性窦炎、慢支急性发作、社区获得性肺炎及单纯性皮肤软组织感染肺炎及单纯性皮肤软组织感染肺炎及单纯性皮肤软组织感染肺炎及单纯性皮肤软组织感染n n20052005年批准用于复杂性皮肤软组织感染及复杂性腹腔感染年批准用于复杂性皮肤软组织感染及复杂性腹腔感染年批准用于复杂性皮肤软组织感染及复杂性腹腔感染年批准用于复杂性皮肤软组织感染及复杂性腹腔感染14已上市药物新指证达托霉素 daptomycin14主要内容oo抗菌药物抗菌药物n n抗菌药研发存在的问题抗菌药研发存在的问题n n近年上市或完成近年上市或完成期临床试验的新抗期临床试验的新抗菌药菌药n n新抗菌药开发新思路新抗菌药开发新思路oo近近3年上市新抗真菌药年上市新抗真菌药oo近近3年上市抗病毒药年上市抗病毒药15主要内容抗菌药物1543rd ICAAC专题Chicago,IL,2003 Why is Big Pharma Getting Out of Anti-infective Drug Discovery?为什么大制药公司退出抗感染药的为什么大制药公司退出抗感染药的研发？研发？1643rd ICAAC专题Chicago,IL,200347th ICAAC专题将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来源Where will future antibiotics come from:sources of new antimicrobials oo从微生物产物中寻找新类别抗菌药，避免交叉耐药从微生物产物中寻找新类别抗菌药，避免交叉耐药从微生物产物中寻找新类别抗菌药，避免交叉耐药从微生物产物中寻找新类别抗菌药，避免交叉耐药oo对天然产物进行结构改造而半合成具良好药效学、对天然产物进行结构改造而半合成具良好药效学、对天然产物进行结构改造而半合成具良好药效学、对天然产物进行结构改造而半合成具良好药效学、药动学及低毒性的药物药动学及低毒性的药物药动学及低毒性的药物药动学及低毒性的药物oo由由由由Streptomyces hamaiiensisStreptomyces hamaiiensis发酵产生新的酯肽类发酵产生新的酯肽类发酵产生新的酯肽类发酵产生新的酯肽类（缩肽类，（缩肽类，（缩肽类，（缩肽类，depsipeptides)depsipeptides)抗生素抗生素抗生素抗生素A54556A54556，具新的，具新的，具新的，具新的作用机制，即作用于细菌的蛋白酶作用机制，即作用于细菌的蛋白酶作用机制，即作用于细菌的蛋白酶作用机制，即作用于细菌的蛋白酶oo对对对对A54556A54556进行结构修饰得到了多个具更好特性的抗进行结构修饰得到了多个具更好特性的抗进行结构修饰得到了多个具更好特性的抗进行结构修饰得到了多个具更好特性的抗生素，对生素，对生素，对生素，对MRSAMRSA、VREVRE具良好抗菌活性具良好抗菌活性具良好抗菌活性具良好抗菌活性1747th ICAAC专题将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来47th ICAAC专题将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来源Where will future antibiotics come from:sources of new antimicrobials oo宿主防御肽作为天然防御感染的一部分宿主防御肽作为天然防御感染的一部分宿主防御肽作为天然防御感染的一部分宿主防御肽作为天然防御感染的一部分oo通过肽的排列研究，可以人工合成具抗菌活性的阳通过肽的排列研究，可以人工合成具抗菌活性的阳通过肽的排列研究，可以人工合成具抗菌活性的阳通过肽的排列研究，可以人工合成具抗菌活性的阳离子抗微生物肽离子抗微生物肽离子抗微生物肽离子抗微生物肽(cationic antimicrobial peptides)(cationic antimicrobial peptides)oo某些肽已作为外用药进入某些肽已作为外用药进入某些肽已作为外用药进入某些肽已作为外用药进入期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验oo近期研究发现宿主防御肽可调节内在免疫功能近期研究发现宿主防御肽可调节内在免疫功能近期研究发现宿主防御肽可调节内在免疫功能近期研究发现宿主防御肽可调节内在免疫功能oo利用防御肽选择性地增强内在免疫功能的原理，研利用防御肽选择性地增强内在免疫功能的原理，研利用防御肽选择性地增强内在免疫功能的原理，研利用防御肽选择性地增强内在免疫功能的原理，研发新的小分子肽，用于抗感染治疗发新的小分子肽，用于抗感染治疗发新的小分子肽，用于抗感染治疗发新的小分子肽，用于抗感染治疗oo这一研究已受到加拿大卫生研究院及美国这一研究已受到加拿大卫生研究院及美国这一研究已受到加拿大卫生研究院及美国这一研究已受到加拿大卫生研究院及美国NIHNIH的多的多的多的多项大基金的资助项大基金的资助项大基金的资助项大基金的资助1847th ICAAC专题将来的抗生素从哪里来：新抗菌药的来47th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物结合形成的新抗菌药头孢烯头孢烯头孢烯头孢烯头孢噻肟头孢噻肟环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星头孢噻肟头孢噻肟氟罗沙星氟罗沙星将喹诺酮类分子链接至噁唑烷将喹诺酮类分子链接至噁唑烷将喹诺酮类分子链接至噁唑烷将喹诺酮类分子链接至噁唑烷酮类、酮类、酮类、酮类、内酰胺类或利福平的分内酰胺类或利福平的分内酰胺类或利福平的分内酰胺类或利福平的分子上，形成新的抗菌药物子上，形成新的抗菌药物子上，形成新的抗菌药物子上，形成新的抗菌药物 1947th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与47th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物结合形成的新抗菌药 优优 点点oo具多重作用机制具多重作用机制oo抗菌活性增强抗菌活性增强oo对耐药菌有效对耐药菌有效oo不易诱导耐药不易诱导耐药oo对于对于内酰胺类与喹诺酮结合的新化内酰胺类与喹诺酮结合的新化合物，在合物，在内酰胺酶的作用下，释放内酰胺酶的作用下，释放具活性的喹诺酮类仍可起到杀菌作用具活性的喹诺酮类仍可起到杀菌作用 2047th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与47th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与其他药物结合形成的新抗菌药 缺缺 点点oo分子量大，溶解度差分子量大，溶解度差oo生物利用度低生物利用度低oo稳定性较差稳定性较差oo纯度问题纯度问题oo毒性因素毒性因素 2147th ICAAC专题具多种作用机制的抗生素：喹诺酮类与抗真菌药的研发、上市0246810121416181950 1955 1960 1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005ABCD 96L-AmB 97ABLC 95特比奈芬特比奈芬制霉菌素制霉菌素两性霉素两性霉素 B 58灰黄霉素灰黄霉素氟胞嘧啶氟胞嘧啶 72咪康唑咪康唑酮康唑酮康唑Year氟康唑氟康唑 9090伊曲康唑伊曲康唑 9292卡泊芬净卡泊芬净0101伏立康唑伏立康唑0202阿尼芬净阿尼芬净 06米卡芬净米卡芬净02J 05US泊沙康唑泊沙康唑 0622抗真菌药的研发、上市02468101214161819501米卡芬净 Micafungin uu棘白菌素类，抗菌谱与卡泊芬净相仿棘白菌素类，抗菌谱与卡泊芬净相仿棘白菌素类，抗菌谱与卡泊芬净相仿棘白菌素类，抗菌谱与卡泊芬净相仿uu蛋白结合率高（蛋白结合率高（蛋白结合率高（蛋白结合率高（9999），），），），t t1/21/2 10-15 h 10-15 huu主要经肝脏代谢，少部分由肾脏排出主要经肝脏代谢，少部分由肾脏排出主要经肝脏代谢，少部分由肾脏排出主要经肝脏代谢，少部分由肾脏排出uu20022002年日本上市年日本上市年日本上市年日本上市uu20052005年美国上市，适应证及给药方案：年美国上市，适应证及给药方案：年美国上市，适应证及给药方案：年美国上市，适应证及给药方案：造血干细胞移植患者念珠菌感染的预防，造血干细胞移植患者念珠菌感染的预防，造血干细胞移植患者念珠菌感染的预防，造血干细胞移植患者念珠菌感染的预防，50mg/d 50mg/d 静滴静滴静滴静滴食道念珠菌病的治疗，食道念珠菌病的治疗，食道念珠菌病的治疗，食道念珠菌病的治疗，150mg/d 150mg/d 静滴静滴静滴静滴uu 主要不良反应为恶心、呕吐、血胆红素升高及肝主要不良反应为恶心、呕吐、血胆红素升高及肝主要不良反应为恶心、呕吐、血胆红素升高及肝主要不良反应为恶心、呕吐、血胆红素升高及肝功能异常功能异常功能异常功能异常23米卡芬净 Micafungin 棘白菌素类，抗菌谱与卡泊芬净阿尼芬净 Anidulafungin抗菌活性：抗菌活性：抗菌活性：抗菌活性：对念珠菌属作用强，对近平滑和高里念珠菌的作用稍差对念珠菌属作用强，对近平滑和高里念珠菌的作用稍差对念珠菌属作用强，对近平滑和高里念珠菌的作用稍差对念珠菌属作用强，对近平滑和高里念珠菌的作用稍差对曲霉属及卡氏肺孢菌有作用对曲霉属及卡氏肺孢菌有作用对曲霉属及卡氏肺孢菌有作用对曲霉属及卡氏肺孢菌有作用对新形隐球菌、皮炎芽生菌，申克孢子丝菌、毛孢子菌、对新形隐球菌、皮炎芽生菌，申克孢子丝菌、毛孢子菌、对新形隐球菌、皮炎芽生菌，申克孢子丝菌、毛孢子菌、对新形隐球菌、皮炎芽生菌，申克孢子丝菌、毛孢子菌、镰刀菌属等作用差镰刀菌属等作用差镰刀菌属等作用差镰刀菌属等作用差t t1/21/2 25.6 h 25.6 h2006.2 2006.2 美国批准上市，适应证及用法：美国批准上市，适应证及用法：美国批准上市，适应证及用法：美国批准上市，适应证及用法：食管念珠菌感染：首剂食管念珠菌感染：首剂食管念珠菌感染：首剂食管念珠菌感染：首剂100mg100mg，继以，继以，继以，继以50mg qd 50mg qd 静滴静滴静滴静滴念珠菌血症、其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎）：首剂念珠菌血症、其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎）：首剂念珠菌血症、其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎）：首剂念珠菌血症、其他念珠菌感染（腹腔脓肿、腹膜炎）：首剂200mg200mg，继，继，继，继100mg qd100mg qd静滴静滴静滴静滴不良反应：静脉炎、头痛、恶心、呕吐不良反应：静脉炎、头痛、恶心、呕吐不良反应：静脉炎、头痛、恶心、呕吐不良反应：静脉炎、头痛、恶心、呕吐24阿尼芬净 Anidulafungin抗菌活性：24泊沙康唑泊沙康唑(Posaconazole)为伊曲康唑的衍生物，抗真菌活性优于其他所有三唑类药为伊曲康唑的衍生物，抗真菌活性优于其他所有三唑类药物，对球孢子菌属、组织胞浆菌属、毛孢子菌属、接合菌物，对球孢子菌属、组织胞浆菌属、毛孢子菌属、接合菌均具抗真菌作用均具抗真菌作用组织分布广，终末期半衰期为组织分布广，终末期半衰期为2531h2006.9 美国批准上市，用于骨髓干细胞移植或肿瘤化疗引美国批准上市，用于骨髓干细胞移植或肿瘤化疗引起粒缺病人曲霉及念珠菌感染的起粒缺病人曲霉及念珠菌感染的预防预防只有口服制剂（口服液只有口服制剂（口服液40mg/ml），），200mg tid,饭后服用饭后服用不良反应不良反应胃肠道反应，皮疹胃肠道反应，皮疹低钾，血白细胞、血小板下降低钾，血白细胞、血小板下降肝功能异常肝功能异常与多种药物存在相互作用与多种药物存在相互作用25泊沙康唑(Posaconazole)为伊曲康唑的衍生物，泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.NEJM 2007;356:348-59急性髓性白血病急性髓性白血病急性髓性白血病急性髓性白血病(AMLAML)/骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症骨髓增生异常综合症(MDSMDS)及及及及粒细胞缺乏病人粒细胞缺乏病人粒细胞缺乏病人粒细胞缺乏病人 (n=602)(n=602)给药方案：给药方案：给药方案：给药方案：泊沙康唑口服液，泊沙康唑口服液，泊沙康唑口服液，泊沙康唑口服液，200 mg 200 mg tidtid氟康唑氟康唑氟康唑氟康唑 400 mg400 mg qd qd 或或或或 伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑伊曲康唑200mg200mg bid bid判断终点：判断终点：判断终点：判断终点：主要终点：侵袭性真菌感染或用满主要终点：侵袭性真菌感染或用满主要终点：侵袭性真菌感染或用满主要终点：侵袭性真菌感染或用满1212周周周周次要终点：死亡（任何原因所致）次要终点：死亡（任何原因所致）次要终点：死亡（任何原因所致）次要终点：死亡（任何原因所致）26泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.N泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.NEJM 2007;356:348-59 侵袭性真菌感染发生情况侵袭性真菌感染发生情况侵袭性真菌感染发生情况侵袭性真菌感染发生情况泊沙康唑组泊沙康唑组泊沙康唑组泊沙康唑组2 2（7/304)vs 7/304)vs 对照组对照组对照组对照组8%(25/298)8%(25/298)其中侵袭性曲霉感染其中侵袭性曲霉感染其中侵袭性曲霉感染其中侵袭性曲霉感染1%vs 7%1%vs 7%真菌感染率真菌感染率真菌感染率真菌感染率27泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.N泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.NEJM 2007;356:348-59 死亡率死亡率死亡率死亡率严重不良事件（严重不良事件（严重不良事件（严重不良事件（SAESAE）：）：）：）：泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑泊沙康唑6 6 vs vs 对照组对照组对照组对照组 2 2，p=0.01p=0.01主要不良反应事件均为胃肠道反应主要不良反应事件均为胃肠道反应主要不良反应事件均为胃肠道反应主要不良反应事件均为胃肠道反应28泊沙康唑预防用药研究 Cornely O et al.N泊沙康唑预防GVHD真菌感染 Ullmann AJ,et al.NEJM 2007;356:335泊沙康唑组泊沙康唑组泊沙康唑组泊沙康唑组氟康唑组氟康唑组氟康唑组氟康唑组P P值值值值病例数病例数病例数病例数301301299299-侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染侵袭性真菌感染5.35.39.09.00.070.07侵袭性曲霉感染侵袭性曲霉感染侵袭性曲霉感染侵袭性曲霉感染2.32.37.07.00.0060.006因真菌感染死亡因真菌感染死亡因真菌感染死亡因真菌感染死亡1 14 40.0460.046不良事件不良事件不良事件不良事件36363838严重不良事件严重不良事件严重不良事件严重不良事件13131010泊沙康唑与氟康唑预防骨髓移植泊沙康唑与氟康唑预防骨髓移植泊沙康唑与氟康唑预防骨髓移植泊沙康唑与氟康唑预防骨髓移植GVHDGVHD真菌感染的作用真菌感染的作用真菌感染的作用真菌感染的作用观察期为入组后至观察期为入组后至观察期为入组后至观察期为入组后至112112天天天天29泊沙康唑预防GVHD真菌感染 Ullmann AJ,et抗病毒药物抗病毒药物20002004（1111个）个）个）个）作用作用作用作用中文名中文名中文名中文名英文名英文名英文名英文名批准年份批准年份批准年份批准年份国家国家国家国家厂家厂家厂家厂家核苷类核苷类核苷类核苷类HIVHIV逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 （5 5）恩曲他滨恩曲他滨恩曲他滨恩曲他滨EmtricitabineEmtricitabine20032003美国美国美国美国GileadGilead替诺福韦酯替诺福韦酯替诺福韦酯替诺福韦酯 Tenofovir DFTenofovir DF20012001美国美国美国美国GileadGilead三韦吉尔三韦吉尔三韦吉尔三韦吉尔TrizivirTrizivir20002000美国美国美国美国GSKGSKTruvada Truvada 20042004美国美国美国美国GileadGileadEpzicom Epzicom 20042004美国美国美国美国GSKGSKHIVHIV蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 （3 3）阿他扎韦阿他扎韦阿他扎韦阿他扎韦AtazanavirAtazanavir20032003美国美国美国美国BMSBMS磷阿普那韦磷阿普那韦磷阿普那韦磷阿普那韦FosamprenavirFosamprenavir20032003美国美国美国美国GSKGSKKaletra Kaletra 20002000美国美国美国美国AbbottAbbottHIVHIV融合抑融合抑融合抑融合抑制剂制剂制剂制剂 （1 1）恩夫韦肽恩夫韦肽恩夫韦肽恩夫韦肽Enfuvirtide Enfuvirtide 20032003美国美国美国美国Hoffmann-Hoffmann-LaRocheLaRoche核苷类似核苷类似核苷类似核苷类似物物物物(1)(1)阿德福韦酯阿德福韦酯阿德福韦酯阿德福韦酯Adefovir dipivoxilAdefovir dipivoxil20022002美国美国美国美国GileadGilead抗抗抗抗CMV(1)CMV(1)缬更洛韦缬更洛韦缬更洛韦缬更洛韦Valganciclovir Valganciclovir 20012001美国美国美国美国RocheRoche30抗病毒药物20002004（11个）作用中文名英文名批准年抗病毒药物抗病毒药物2005200720052007作用作用作用作用中文名中文名中文名中文名英文名英文名英文名英文名年份年份年份年份指指指指 证证证证核苷类核苷类核苷类核苷类HIVHIV逆转录酶逆转录酶逆转录酶逆转录酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 (1)(1)恩曲他滨恩曲他滨恩曲他滨恩曲他滨替诺福韦酯替诺福韦酯替诺福韦酯替诺福韦酯合剂合剂合剂合剂EmtricitabineEmtricitabineTenofovir DFTenofovir DF(Coformulation)Coformulation)20062006单用或与其他抗逆转录病单用或与其他抗逆转录病单用或与其他抗逆转录病单用或与其他抗逆转录病毒药物合用治疗成人毒药物合用治疗成人毒药物合用治疗成人毒药物合用治疗成人HIVHIV感染感染感染感染HIVHIV蛋白酶蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂 (2)(2)替拉那韦替拉那韦替拉那韦替拉那韦TipranavirTipranavir20052005与利托那韦合用治疗成人与利托那韦合用治疗成人与利托那韦合用治疗成人与利托那韦合用治疗成人HIVHIV感染感染感染感染(已治疗者或对蛋已治疗者或对蛋已治疗者或对蛋已治疗者或对蛋白酶抑制剂耐药白酶抑制剂耐药白酶抑制剂耐药白酶抑制剂耐药)Darunavir Darunavir ethanolateethanolate20062006同上同上同上同上侵入型抑侵入型抑侵入型抑侵入型抑制剂制剂制剂制剂 (1)(1)MaravirocMaraviroc2007.2007.8 8合用治疗对抗逆转录病毒合用治疗对抗逆转录病毒合用治疗对抗逆转录病毒合用治疗对抗逆转录病毒药物多重耐药药物多重耐药药物多重耐药药物多重耐药HIVHIV感染感染感染感染抑制抑制抑制抑制HIV-1HIV-1整合酶整合酶整合酶整合酶 (1)(1)RaltegravirRaltegravir2007.2007.1010合用治疗已治疗合用治疗已治疗合用治疗已治疗合用治疗已治疗HIVHIV感染感染感染感染或多重耐药病毒感染或多重耐药病毒感染或多重耐药病毒感染或多重耐药病毒感染核苷类似核苷类似核苷类似核苷类似物物物物 (2)(2)恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦恩替卡韦EnticavirEnticavir20052005慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗替比夫定替比夫定替比夫定替比夫定TelbivudineTelbivudine20062006慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗慢性乙肝的治疗31抗病毒药物20052007作用中文名英文名年份指 证核苷Thank you32Thank you32个人观点供参考，欢迎讨论！个人观点供参考，欢迎讨论！