儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物课件

儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物赵宇红儿科常见病毒性疾病及抗病毒药物 1人类病毒分类人类病毒分类病毒：痘科病毒科：天花、痘苗、传染性软疣等病毒；疱疹病毒科：单纯疱疹病毒和型、水痘带状疱疹病毒、等；腺病毒科：腺病毒；乳头多瘤空泡病毒科：人乳头瘤病毒、多瘤病毒等；嗜肝病毒科：乙型肝炎病毒；小病毒科：微小病毒。人类病毒分类 病毒：2人类病毒分类人类病毒分类病毒：副粘病毒科：麻疹、腮腺炎、副流感、；正粘病毒科：流感病毒甲、乙、丙三型；呼肠病毒科：呼肠病毒、轮状病毒、壁虱热病毒；布尼亚病毒科：加利福尼亚脑炎病毒、汉坦病毒等；冠状病毒科：人冠状病毒；人类病毒分类 病毒：3沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒；披膜病毒科：风疹病毒、马脑炎病毒；黄病毒科：黄热病、登革热、日本脑炎病毒；反转录病毒科：人淋巴细胞病毒、人免疫缺陷病毒；小病毒科：柯萨奇病毒、埃可、脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。沙粒病毒科：淋巴细胞脉络膜丛脑炎病毒；4病毒学检测病毒学检测w病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、病毒核酸检测、病毒基因和蛋白检测、病变组织内找到病原标志物；w血清学检测：w、检测病毒学检测病毒分离（金标准）、病毒抗原检测、病毒核酸检测、病5抗病毒药物抗病毒药物 病毒都是在人体细胞内寄生，与其核酸整合而不易被清除。人们对抗病毒药物的基本要求是：对病毒要有高选择性地抑制作用，对人体细胞核酸没有或尽可能少的毒副作用。抗病毒药物 病毒都是在人体细胞内寄生，与其核酸整6抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齐多夫定。在病毒核酸复制过程中作为假底物（核苷）竟争性的与酶结合，同时掺入子代病毒或链中，使其合成中断。三氮唑核苷：单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能阻碍病毒核酸的合成，是广谱抗病毒药物，对和病毒均有效，如：、流感、单纯疱疹病毒。抗病毒药物的化学分类 核苷类：碘苷、环胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺7抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类开环核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、奈非那韦等。阿昔洛韦：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒聚合酶，抑制病毒复制。对疱疹类病毒（单纯疱疹病毒、型、水痘一带状疱疹病毒）有效。更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物在感染细胞内的浓度比非感染细胞高倍，在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高倍。对单纯疱疹病毒型和的作用强于阿昔洛韦。抗病毒药物的化学分类 开环核苷类：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛8抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类 非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲酸盐、甲红硫脲、吗啉胍、扎那米韦、奥司他韦、帕拉米韦、依非韦伦、扎西他滨。膦甲酸钠：抑制病毒聚合酶，对疱疹病毒，型、乙肝病毒、病毒有效。金刚烷胺：抗甲型流感病毒表面受体蛋白，阻止病毒颗粒进入细胞并阻止病毒在宿主细胞间转移，兼有预防和治疗作用。仅对甲型流感病毒有抑制作用。扎那米韦、奥司他韦：神经氨酸酶抑制剂。对甲、乙型流感病毒均有抑制作用。抗病毒药物的化学分类 非核苷类药物：金刚烷胺、金刚乙胺、膦甲9抗病毒药物的化学分类抗病毒药物的化学分类生物类：干扰素、转移因子、白介素。干扰素能诱导正常细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒信息的传递，诱导产生蛋白激酶及寡腺苷合成酶，降解病毒，使病毒蛋白合成减少。多糖类：香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。抗病毒药物的化学分类 生物类：干扰素、转移因子、白介素。10抗病毒药物的作用机制分类抗病毒药物的作用机制分类抗病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸盐、阿昔洛韦、代昔洛韦、泛昔洛韦、贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、司他夫定、茚地那韦、奈非那韦。抗病毒：甲红硫脲、吗啉胍。广谱抗（、）病毒药：三氮唑核苷抗病毒药物的作用机制分类 抗病毒：碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、11抗病毒药物的作用机理抗病毒药物的作用机理抑制病毒酶：抑制单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶；病毒多聚酶；神经氨酸酶；核糖核酸还原酶；逆转录酶；蛋白酶。抗病毒药物的作用机理12抗病毒药物的作用机理抗病毒药物的作用机理干扰病毒吸咐破坏病毒穿入或脱壳抑制病毒核酸复制抑制病毒的装配与释放抑制病毒蛋白质的合成抗病毒药物的作用机理 干扰病毒吸咐13抗病毒药物在儿科的应用抗病毒药物在儿科的应用 流感的预防和治疗 感染的治疗 水痘带状疱疹（）、单纯疱疹病毒（）感染的治疗 病毒感染的治疗 感染的治疗 抗病毒药物在儿科的应用 流感的预防和治疗 14流感的预防和治疗流感的预防和治疗金刚烷胺和金刚乙胺：主要通过干扰病毒蛋白跨膜区的功能而阻止病毒穿入细胞和脱去衣壳。易产生耐药。神经氨酸酶（）抑制剂：帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离，并促使其通过黏液在呼吸道中扩散。对神经氨酸酶的抑制将限制流感病毒的聚集和扩散。因此神经氨酸酶抑制剂一直是流感防治研究中的活跃领域。流感的预防和治疗 金刚烷胺和金刚乙胺：主要通过干扰病毒蛋15神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂 w扎那米伟（）：是第一个批准上市的 抑制剂，年由葛兰素公司推向市场，商品名为。用于甲、乙型流感的预防和治疗。该药不但能有效的抑制流感病毒的复制和传播，迅速缓解感冒症状，还具有很好的预防作用，毒副作用小。w 扎那米伟口服吸收差，因此只能局部给药。途径为鼻腔滴液或口腔吸入，每次吸入，每日两次，间隔小时给予，连用天。神经氨酸酶抑制剂 扎那米伟（）：是第一个批准上市的 抑制剂，16神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂w奥司他韦（达菲）（）：第二种防治流感的抑制剂，抗病毒活性比扎那米伟高。可以抑制病毒扩散、降低病毒滴度、明显缓解流感症状、缩短病程并能降低炎性细胞因子的水平。w用法及用量：每次口服，一日两次，连服天。预防用药，每日口服，连用天以上。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（达菲）（）：第二种防治流感的抑制17感染的治疗感染的治疗三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗药物。以雾化间断吸入，小时天，疗程天，可缓解症状。人源单克隆抗体（）：能中和病毒表面糖蛋白，阻止病毒融入细胞。月，连用次，作为预防用药，可降低病毒效价并明显降低感染率及住院率，显著缩短住院时间。感染的治疗 三氮唑核苷：是目前唯一有效的抗药物。以雾化间18 干扰素：具有抗病毒和调节免疫作用，注射、雾化、滴鼻途径给药，均有良好效果。干扰素万次肌注，连用次，可有效改善临床症状。干扰素免疫调节功能较强，是干扰素的倍。万肌注，连用天，可显著缓解临床症状和体征；万次雾化吸入，连用天，可阻止感染的扩散，促进症状缓解，具有抗感染、调节免疫的双重效应。且雾化吸入局部药物浓度高、起效快、副作用小。干扰素：具有抗病毒和调节免疫作用，注射、雾化、滴鼻途径给药19 激素：激素的使用一直是一个有争议的问题。大量研究表明，无论口服、注射还是吸入给药，对防治严重感染、预防哮喘、缓解症状、缩短住院时间等均无显著效果，而且会导致病毒清除的延迟，因此不建议常规使用。在感染引起的急性哮喘发作上，雾化吸入激素有较好的效果。可联合用药如加用治疗，既能大大降低肺损伤的程度，又可清除病毒，是一种很有前途的治疗方法。激素：激素的使用一直是一个有争议的问题。大量研究表明，无论20、感染的治疗感染的治疗阿昔洛韦：在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶转变成三磷酸型而活化，竟争性抑制病毒多聚酶。口服利用率低。口服天，小于，*天，用于治疗水痘。静滴*，*天，治疗脑炎。更昔洛伟：诱导治疗为，*周。维持治疗为，周次*个月。治疗效果很好，天即可退热。，天疗程。、感染的治疗 阿昔洛韦：在体内经病毒胸苷激酶和细胞激酶21 更昔洛韦：竟争性抑制病毒多聚酶，在感更昔洛韦：竟争性抑制病毒多聚酶，在感染细胞内的浓度比正常细胞高倍，并能染细胞内的浓度比正常细胞高倍，并能在细胞内持续数天。在感染细胞内的浓在细胞内持续数天。在感染细胞内的浓度比阿昔洛韦高倍。几乎不在体内代谢，度比阿昔洛韦高倍。几乎不在体内代谢，从尿排出，肾损害者应减量，对其他脏从尿排出，肾损害者应减量，对其他脏器毒副作用小。器毒副作用小。用药方案：是目前唯一治疗最有效的药用药方案：是目前唯一治疗最有效的药物。口服吸收差，所以需静脉用药。诱物。口服吸收差，所以需静脉用药。诱导治疗为，导治疗为，*周；维持治疗为，周次周；维持治疗为，周次*个个月。月。感染的治疗感染的治疗 更昔洛韦：竟争性抑制病毒多聚酶，在感染细胞内的浓度比正常细22感染的治疗感染的治疗 膦甲酸钠：抑制病毒多聚酶。由于的药物沉积于骨、牙和软骨中，又因有肾毒性，故仅在应用中疾病仍然进展时，可单用膦甲酸钠或与联用。诱导治疗为，*周，维持治疗为，*天。已发现耐药毒株。感染的治疗 膦甲酸钠：抑制病毒多聚酶。由于的药物沉积于骨、牙23抗病毒药物的毒副作用抗病毒药物的毒副作用w全身应用毒性大，只限于局部外用的：碘苷、三氟尿苷、环胞苷；w阿糖胞苷、阿糖腺苷有致畸、致癌可能；w三氮唑核苷可致畸，无致癌作用；w阿昔洛韦的致畸作用不明显；w更昔洛韦的毒性主要为骨髓抑制。抗病毒药物的毒副作用全身应用毒性大，只限于局部外用的：碘苷、24谢谢25