呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展课件

呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展呼吸道合孢病毒肺炎及研究新进展呼吸道合胞病毒（呼吸道合胞病毒（,）A A、B B两个亚型两个亚型(我国以我国以A A亚型为主亚型为主)一、病一、病一、病一、病 因因因因26/23/2024呼吸道合胞病毒（,）一、病 因28/10/2023二、病理生理二、病理生理二、病理生理二、病理生理小气道指内径小气道指内径22气道，毛细支气管主要在直径气道，毛细支气管主要在直径75-30075-300的气道的气道上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴上皮坏死、脱落、纤维栓子、淋巴C C浸润、粘膜充血水肿、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩，但浸润、粘膜充血水肿、腺体增生、粘液分泌、平滑肌收缩，但胶原及弹性组织无破坏。胶原及弹性组织无破坏。广泛细支气管阻塞，支气管平滑肌痉挛，肺气肿、肺不张广泛细支气管阻塞，支气管平滑肌痉挛，肺气肿、肺不张,导致呼气性呼吸困难导致呼气性呼吸困难下侵肺泡、肺间质下侵肺泡、肺间质,导致通气换气障碍（低氧血症）导致通气换气障碍（低氧血症）36/23/2024二、病理生理小气道指内径2气道，毛细支气管主要在直径75-三、临床表现三、临床表现三、临床表现三、临床表现初起：低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。初起：低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。继则：喘息发作、呼吸促（继则：喘息发作、呼吸促（24h24h）。）。轻症：低热、精神食欲好、气促、喘息轻、无发绀，听诊呼气相哮鸣音和中小湿罗音、呼气延长。轻症：低热、精神食欲好、气促、喘息轻、无发绀，听诊呼气相哮鸣音和中小湿罗音、呼气延长。重症：烦躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发绀、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小湿罗音。重症：烦躁嗜睡、喘息重、鼻扇、三凹、发绀、面灰白。胸廓桶状、叩鼓、哮鸣伴中小湿罗音。完全梗阻时，哮鸣听不到。完全梗阻时，哮鸣听不到。46/23/2024三、临床表现初起：低热、卡他症状、咳嗽、消化紊乱。48/10四、流行病学四、流行病学四、流行病学四、流行病学几乎所有儿童至几乎所有儿童至2 2岁时均感染过，近岁时均感染过，近40%40%发展为发展为,其中超过其中超过60%60%系系1 1岁内感染岁内感染,1,1岁以下儿童及相关的住院率为岁以下儿童及相关的住院率为15-4015-40；505090%90%毛细支气管炎和毛细支气管炎和10%10%30%30%肺炎由感染所致，肺炎由感染所致，23%23%需住院治疗，病死率小于需住院治疗，病死率小于1%1%3 3个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高个月以下婴儿、早产儿、伴先天性心脏病、慢性肺疾患及免疫缺陷时病死率升高发展中国家儿童感染率及发达国家相似发展中国家儿童感染率及发达国家相似,但死亡率较发达国家明显升高但死亡率较发达国家明显升高毛细支气管炎是毛细支气管炎是1 1岁以下儿童住院最常见的疾病岁以下儿童住院最常见的疾病,疾病的负担已超过流感疾病的负担已超过流感典型的季节通常在典型的季节通常在1111月或月或1212月开始，在月开始，在1 1月或月或2 2月达高峰，月达高峰，3 3月或月或4 4月结束，持续月结束，持续4 45 5个月个月56/23/2024四、流行病学几乎所有儿童至2岁时均感染过，近40%发展为,五、辅助检查五、辅助检查五、辅助检查五、辅助检查:多正常多正常病毒检查：间接免疫荧光测鼻咽部脱落细病毒检查：间接免疫荧光测鼻咽部脱落细胞中病毒抗原胞中病毒抗原胸胸 片：梗阻肺气肿、肺实变、斑片影，片：梗阻肺气肿、肺实变、斑片影，肺段肺段/肺叶不张肺叶不张62024/6/23五、辅助检查:多正常62023/8/10六、诊断六、诊断六、诊断六、诊断2岁以内，尤其好发于岁以内，尤其好发于6个月内个月内流行季节（冬春季）流行季节（冬春季）以喘息为主要表现，有低热、咳嗽、呼气性呼吸困难以喘息为主要表现，有低热、咳嗽、呼气性呼吸困难呼气相哮鸣音呼气相哮鸣音/中细湿罗音中细湿罗音胸片改变胸片改变76/23/2024六、诊断2岁以内，尤其好发于6个月内78/10/2023七、鉴别诊断七、鉴别诊断七、鉴别诊断七、鉴别诊断哮喘哮喘:婴儿的第一次感染性喘息发作，即为毛细支气管炎，但若三次以上，婴儿的第一次感染性喘息发作，即为毛细支气管炎，但若三次以上，则应考虑为哮喘的可能。高危因素包括过敏体质、哮喘家族史、抗升高、则应考虑为哮喘的可能。高危因素包括过敏体质、哮喘家族史、抗升高、先天性小气道、被动吸烟等。先天性小气道、被动吸烟等。百日咳百日咳喉梗阻喉梗阻支气管异物支气管异物支气管结核或淋巴结结核支气管结核或淋巴结结核 纵隔占位、血管环等纵隔占位、血管环等82024/6/23七、鉴别诊断哮喘:婴儿的第一次感染性喘息发作，即为毛细支气管八、治八、治八、治八、治 疗疗疗疗保持呼吸道通畅保持呼吸道通畅:吸痰、雾化吸痰、雾化、湿化气道，吸氧、湿化气道，吸氧解除呼吸困难解除呼吸困难:皮质激素皮质激素抗病毒抗病毒:病毒唑、干扰素、双黄连病毒唑、干扰素、双黄连合并细菌感染时给予抗生素合并细菌感染时给予抗生素对症对症:镇静、平喘镇静、平喘支持：补液支持：补液96/23/2024八、治 疗保持呼吸道通畅:吸痰、雾化、湿化气道，吸氧98/呼吸道合胞病毒研究进展呼吸道合胞病毒研究进展呼吸道合胞病毒研究进展呼吸道合胞病毒研究进展10呼吸道合胞病毒研究进展10呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在19561956年从呼吸道感染的患儿体内分离到年从呼吸道感染的患儿体内分离到属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约属副粘病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒直径约150300150300，呈球形或丝状颗粒，呈球形或丝状颗粒能在多种培养基中生长，并产生巨大合胞体能在多种培养基中生长，并产生巨大合胞体11呼吸道合胞病毒最初被找到识别作为一个新型的病毒在1956年从为非节段性的负链病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒约为非节段性的负链病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒约120300，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨，具有包膜，包膜上有病毒编码的跨膜蛋白，形成棒状突起。基因组主要编码膜蛋白，形成棒状突起。基因组主要编码10个蛋白质，其中个蛋白质，其中3个为跨膜表面蛋白个为跨膜表面蛋白F、G和；和；G蛋白介导病毒的吸附，蛋白介导病毒的吸附，并诱导体液免疫，并诱导体液免疫，F蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保护性抗原蛋白介导病毒的穿入和胞膜融合，可诱导体液免疫和绌胞免疫，是两个主要的病毒保护性抗原 12为非节段性的负链病毒，属副黏病毒科、肺炎病毒属，病毒颗粒约1猴子的肾脏细胞在培养基中被猴子的肾脏细胞在培养基中被 感染感染5 5天后造成的细胞病变（天后造成的细胞病变（1010）13猴子的肾脏细胞在培养基中被 感染5天后造成的细胞病变（1呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属为病毒，直径约为病毒，直径约200200可在人上皮组织培养形成特有的合胞可在人上皮组织培养形成特有的合胞14呼吸道合胞病毒属副粘病毒科肺病毒属14年龄倾向年龄倾向为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺病毒，一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻为婴幼儿下呼吸道感染最普遍的原因。相比流感病毒和腺病毒，一般无高热、中毒症状及呼吸症状相对较轻2Y2Y以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见，以下患儿或免疫功能缺陷者感染多见，63%3%）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻上皮水肿、加速黏液转运速度率及改善黏液纤毛清除能力毛清除能力,缩短住院时间，减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显缩短住院时间，减轻严重程度。其在门诊、轻症患儿中疗效明显反义抗药物反义抗药物:以序列特异性的方式降解靶，抑制靶基因表达，减少蛋白合成以序列特异性的方式降解靶，抑制靶基因表达，减少蛋白合成肺泡表面活性物质对重症治疗有效肺泡表面活性物质对重症治疗有效:降低肺泡表面张力、维持肺泡形态稳定；细胞因子水平，降低降低肺泡表面张力、维持肺泡形态稳定；细胞因子水平，降低6 6、8 8的释放的释放31高渗生理盐水（3%）有效：作用机理是增加气道表面厚度、减轻其他治疗其他治疗其他治疗其他治疗总之，目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物、和防治感染，尤以后者为佳，但价格昂贵，很难为国人接受；而激素、支气管扩张剂疗效不肯定，而病毒唑有潜在的毒副作用，受到一定限制。在危重患儿中进行特殊治疗的研究仍在探讨中。中医药防治合胞病毒性肺炎的研究是有临床意义及前途的。32其他治疗总之，目前人们已普遍认同在高危儿中应用被动免疫药物多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有效预防严重疾病的生物制剂多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有效预防严重疾病的生物制剂需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的抗体反应，有潜在性传播血源性疾病的危险需静脉注射，可干扰对活病毒疫苗的抗体反应，有潜在性传播血源性疾病的危险不能用于患儿，已不再在美国市场上销售不能用于患儿，已不再在美国市场上销售静脉使用（流行前静脉使用（流行前1 1个月开始连续使用个月开始连续使用5 5个月，个月，750750对高危儿特别是早产儿）对高危儿特别是早产儿）33多克隆人抗体制剂一种高免疫多克隆人抗体制剂，是首个能有效预防帕利珠单抗帕利珠单抗帕利珠单抗帕利珠单抗人源化抗单克隆抗体人源化抗单克隆抗体特异性抑制特异性抑制FF蛋白蛋白19981998年经用于预防早产儿、支气管肺发育不良、血液动力学显著改变的先天性心脏病患儿年经用于预防早产儿、支气管肺发育不良、血液动力学显著改变的先天性心脏病患儿疗效较，疗效较强疗效较，疗效较强50-10050-100倍，但费用昂贵倍，但费用昂贵无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型患儿，并能避免血源性传播疾病的危险无需推迟麻风腮和水痘疫苗的接种，可用于紫绀型患儿，并能避免血源性传播疾病的危险在在11-1211-12月份使用第一剂，每月肌肉注射共月份使用第一剂，每月肌肉注射共5 5个月，将对多数高危儿童提供保护个月，将对多数高危儿童提供保护34帕利珠单抗人源化抗单克隆抗体34疫苗疫苗疫苗疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗迄今尚未研制出能用于预防感染的有效疫苗迄今尚未研制出能用于预防感染的有效疫苗35疫苗减毒活疫苗35？发病机制发病机制帕利珠单抗的使用指征帕利珠单抗的使用指征疫苗的研究及应用疫苗的研究及应用及哮喘及哮喘雾化治疗疗程雾化治疗疗程中药治疗的研究中药治疗的研究36？发病机制36THANK YOU!THANK YOU!THANK YOU!THANK YOU!37THANK YOU!37汇报结束谢谢大家!请各位批评指正汇报结束谢谢大家!请各位批评指正