stress李应激

杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，“哇哇”地呕地呕出一大口鲜血。家人马上拔打出一大口鲜血。家人马上拔打“120”把他送到医把他送到医院。急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为院。急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为“十二指肠溃疡十二指肠溃疡”合并上消化道出血？合并上消化道出血？案例：案例：？事业事业房子房子车子车子票子票子 第九章第九章 应应 激激(stress)P127第一节第一节 概概 述述(Introduction)l 机体在受到内外环境因素及社机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的会、心理因素刺激时所出现的全身全身性非特异性性非特异性适应反应，又称为应激适应反应，又称为应激反应（反应（stress response）。一、应激的概念一、应激的概念(Concept of stress)组织坏死组织坏死化脓化脓酸中毒酸中毒焦焦 虑虑恐恐 惧惧血液重分布血液重分布心率增加心率增加手术手术烧伤烧伤感染感染缺氧缺氧强光强光噪音噪音与刺激因素性与刺激因素性质无直接关系质无直接关系一定强度一定强度 http:/应激意义（应激意义（Significance of stress）主要意义：抗损伤。主要意义：抗损伤。stressor:各种内外环境因素各种内外环境因素 外环境因素外环境因素(external factors)内环境因素内环境因素(internal factors)心理社会因素心理社会因素(psycho-social factors)二、应激原（二、应激原（stressor）能够引起应激的各种内外源性的因素的总称能够引起应激的各种内外源性的因素的总称.第二节第二节 应激的全身性反应应激的全身性反应一、神经内分泌反应与全身适应 综合征二、急性期反应 情绪情绪反应反应l应激的神经应激的神经-内分泌反应内分泌反应（一）蓝斑（一）蓝斑去甲肾上腺素去甲肾上腺素/交交感感-肾上腺髓质肾上腺髓质 (LC-NE)蓝蓝斑斑边缘系统的杏仁复合边缘系统的杏仁复合体、海马结构、边缘体、海马结构、边缘皮层和边缘中脑区皮层和边缘中脑区调节交感神经系调节交感神经系统和肾上腺髓质统和肾上腺髓质系统系统调节情绪、认知、行调节情绪、认知、行为变化，如兴奋、警为变化，如兴奋、警觉，紧张、焦虑觉，紧张、焦虑启动启动HPA轴轴儿茶酚胺儿茶酚胺 上行上行中枢中枢下行下行脊髓脊髓侧角侧角交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统共同组成交感肾共同组成交感肾上腺髓质系统上腺髓质系统交感神经兴奋交感神经兴奋节前纤维末梢节前纤维末梢释放乙酰胆碱释放乙酰胆碱嗜铬细胞上的嗜铬细胞上的N型受体型受体释放肾上腺素释放肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素交感神经系统交感神经系统与与肾上腺髓质肾上腺髓质室旁核室旁核（PVN)杏仁复合体、杏仁复合体、海马结构、边海马结构、边缘皮层缘皮层调控情绪行为反应调控情绪行为反应如焦虑、忧郁、食如焦虑、忧郁、食欲减退欲减退通过通过CRH与腺与腺垂体和肾上腺皮垂体和肾上腺皮质联系质联系糖皮质激素糖皮质激素（二）下丘脑（二）下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质系统反应肾上腺皮质系统反应(Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system，HPA)与与LC/NE轴联系轴联系上行上行下行下行下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统刺激刺激下丘脑下丘脑CRH腺垂体腺垂体ACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素(-)长反馈长反馈(-)短反馈短反馈l正常时系统的调节正常时系统的调节下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(HPA)情绪情绪反应反应生理意义生理意义:提高抵抗力提高抵抗力v 允许作用允许作用儿茶酚胺儿茶酚胺儿儿 茶茶 酚酚 胺胺胰高血糖素胰高血糖素代代 谢谢 反反 应应心血管反应心血管反应糖皮质激素糖皮质激素（三）其他内分泌反应（三）其他内分泌反应(Other endocrine responses)1 1 胰高血糖素胰高血糖素，胰岛素，胰岛素或正常或正常2 ADH2 ADH及醛固酮均及醛固酮均3 3 -内啡肽分泌内啡肽分泌 胰岛素胰岛素胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素和胰岛素原因原因:交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋胰高血糖素胰高血糖素 正常正常:15-90pg/ml 应激应激(烧伤病人烧伤病人):300pg/m胰岛素胰岛素 变化不一变化不一受体刺激胰导细胞受体刺激胰导细胞细胞细胞胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖儿茶酚胺儿茶酚胺受体受体胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素胰岛素/胰高血糖素胰高血糖素血糖血糖-内啡肽内啡肽POMC(前阿黑皮质素原前阿黑皮质素原)ACTH-趋脂素趋脂素腺垂体腺垂体-趋脂素趋脂素-内啡肽内啡肽血液血液-内啡肽的增加常和内啡肽的增加常和ACTH平行平行,受下丘脑控制受下丘脑控制 应激镇痛应激镇痛:使痛阈升高使痛阈升高 意义意义:调控应激强度，避免过强应激对机体的损害调控应激强度，避免过强应激对机体的损害图图8-1 应激时的神经内分泌反应应激时的神经内分泌反应 http:/（四）全身适应综合征（四）全身适应综合征GAS(General adaptation syndrome)（一）概念（一）概念 应激原持续作用于机体，应激表现应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病乱和疾病,被称为全身适应综合征。被称为全身适应综合征。肾上腺肾上腺是一个关键器官是一个关键器官。http:/ 警觉期警觉期Alarm stage抵抗期抵抗期Resistance stage 衰竭期衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短反应出现迅速，持续时间短机体处于机体处于“临战状态临战状态”保保护防御机制的快速动员期护防御机制的快速动员期 交感交感 肾上腺髓质反应逐渐减肾上腺髓质反应逐渐减弱弱再度出现警告反应期的症状；再度出现警告反应期的症状；机体的防御储备能力逐机体的防御储备能力逐渐被消耗渐被消耗机体抵抗能力耗竭机体抵抗能力耗竭全身适应综合征全身适应综合征二二.急性期反应（急性期反应（）(1)(1)来源、性质来源、性质 AP分类分类 主主 要要 成成 分分 生生 物物 学学 作作 用用参与抑制蛋白酶作用的参与抑制蛋白酶作用的参与凝血与纤溶过程的参与凝血与纤溶过程的属于补体成分属于补体成分参与转运机制的参与转运机制的AP其他多种其他多种AP抗胰蛋白酶等抗胰蛋白酶等凝血因子、纤维凝血因子、纤维蛋白酶、纤溶酶蛋白酶、纤溶酶原等原等补体补体C3铜蓝蛋白等铜蓝蛋白等C-反应蛋白反应蛋白纤维连接蛋白纤维连接蛋白抑制蛋白酶的活性抑制蛋白酶的活性激活凝血系统与纤溶系激活凝血系统与纤溶系统统清除自由基清除自由基清除与清除与CRP结合的细菌结合的细菌促进吞噬细胞的吞噬功能促进吞噬细胞的吞噬功能促使细胞损伤的修复作用促使细胞损伤的修复作用 1).抑制蛋白酶抑制蛋白酶 2).清除异物和坏清除异物和坏死组织死组织 3).抗感染损伤抗感染损伤 4).运输功能运输功能1、抑制蛋白酶活化、抑制蛋白酶活化2、清除异物和坏死组织、清除异物和坏死组织3、抑制自由基产生、抑制自由基产生4、其他作用、其他作用第三节、细胞应激反应第三节、细胞应激反应 (Cellular responses in stress)v 热休克蛋白热休克蛋白 (Heat shock protein,HSP)1.热休克蛋白（热休克蛋白（heat shock protein，HSP）(1)性质与组成性质与组成 应激反应时新合成或合成增加应激反应时新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在生物的一类高度保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细胞内发挥作用。界普遍存在，在细胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。属非分泌型蛋白。(2)生物学功能生物学功能结构性结构性HSP分子伴娘：参与蛋白质的分子伴娘：参与蛋白质的折叠、移位、及降解等折叠、移位、及降解等诱导型诱导型在应激时修复受损的蛋白在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性质，帮助其复性 各类型热休克蛋白各类型热休克蛋白名称名称 分子量分子量 细胞内定位细胞内定位 可能的功能可能的功能HSP110 110000 胞浆胞浆/核核 热耐受热耐受HSP90家族家族 90000 HSP90 胞浆胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无无 活性状态，帮助其转运活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网内质网 帮助分泌蛋白质的折叠帮助分泌蛋白质的折叠HSP70家族家族 70000 HSC70 胞浆胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位帮助新生蛋白质的成熟和移位 HSP60 60000 线粒体线粒体 帮助新生蛋白质的折叠帮助新生蛋白质的折叠低分子低分子HSP 20000-30000 胞浆胞浆/核核 细胞骨架机动蛋白的调节者细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体线粒体 HSP60的辅因子的辅因子泛素泛素 8000 胞浆胞浆/核核 辅助蛋白质的非溶酶体降解辅助蛋白质的非溶酶体降解HSP70的结构示意图的结构示意图诱导和调节诱导和调节正常正常HSFHSP应激应激HSFHSFHSFHSE当应激原引起蛋当应激原引起蛋白质结构损伤时白质结构损伤时HSF:热休克因子热休克因子;HSE:热休克元件热休克元件DNAHSP合成合成第四节、应激时机体的功能代谢的变化第四节、应激时机体的功能代谢的变化(Functional and metabolic responses in stress)一、物质代谢变化特点：一、物质代谢变化特点：分解分解，合成，合成 1 1 高代谢率高代谢率 2 2 应激性高血糖应激性高血糖 3 3 脂肪动员脂肪动员 4 4 负氮平衡负氮平衡血浆游离脂肪酸和血浆游离脂肪酸和酮体酮体蛋白质分解蛋白质分解糖异生作用糖异生作用葡萄糖葡萄糖利用利用糖原糖原分解分解脂肪分解脂肪分解糖异生糖异生负氮平衡负氮平衡应激性高血糖应激性高血糖应激性糖尿应激性糖尿代谢率代谢率能量消耗能量消耗应激原应激原垂体肾上腺皮质垂体肾上腺皮质激素分泌激素分泌交感神经兴奋儿交感神经兴奋儿茶酚胺茶酚胺胰岛素胰岛素分泌分泌高血糖素高血糖素分泌分泌生长激素分生长激素分泌泌图图1.应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化(一一)中枢神经系统中枢神经系统(Central nervous system,CNS)去甲肾上腺去甲肾上腺素素适度适度紧张，专注程度升高紧张，专注程度升高过度过度焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒HPA兴奋兴奋适度适度维持良好的认知维持良好的认知学习能力和良好的情绪学习能力和良好的情绪过度或不足过度或不足抑郁、厌食、自杀倾向抑郁、厌食、自杀倾向二、二、应激时的功能代谢变化应激时的功能代谢变化(Functional responses in stress)(二二)免疫系统免疫系统(Immune system)急性应激急性应激外周吞噬细胞外周吞噬细胞，补体补体，C反应蛋白反应蛋白 过强过久或过强过久或慢性应激慢性应激GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病发自身免疫病(三三)心血管系统心血管系统(Cardiovascular system)(四四)消化系统消化系统(Digestive system)(五五)血液系统血液系统(Hemic system)v 急性应激急性应激 白细胞白细胞、血小板数目及粘附力血小板数目及粘附力，凝血因子凝血因子 等等抗感染、抗损伤及抗出血抗感染、抗损伤及抗出血v 慢性应激慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等(六六)泌尿生殖系统泌尿生殖系统(Genito-urinary system)泌尿系统泌尿系统:交感交感-肾上腺肾上腺髓质兴奋髓质兴奋肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统激活醛固酮系统激活肾血管收缩肾血管收缩GFRADH重吸收水重吸收水少尿少尿第五节第五节 应激与疾病应激与疾病 v应激性疾病应激性疾病v应激相关疾病应激相关疾病应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡 应激作为其发生发展的应激作为其发生发展的重要原因或诱因重要原因或诱因的的疾病，如原发性高血压、冠心病等疾病，如原发性高血压、冠心病等一、应一、应 激激 性性 溃溃 疡疡概念：是指患者在经历手术、患重病或概念：是指患者在经历手术、患重病或 遭受应遭受应激时，胃、十二指肠因发生急性病激时，胃、十二指肠因发生急性病 变而出现黏变而出现黏膜溃烂、浅溃疡、渗血等，重者膜溃烂、浅溃疡、渗血等，重者 穿孔或大出血。穿孔或大出血。病变特点：病变特点：1、急性溃疡；急性溃疡；2、多发，浅表；多发，浅表；3、愈合快愈合快。发病机制发病机制（2 2）胃腔内）胃腔内H H+向粘膜内反向弥散向粘膜内反向弥散 (必要条件必要条件)（3 3）酸中毒，胆汁反流）酸中毒，胆汁反流 胃腔内胃腔内H H+向粘膜内反向弥散的量向粘膜内反向弥散的量粘膜血流量粘膜血流量发病机制发病机制 二、心身疾病二、心身疾病 以以为主要为主要病因或诱因病因或诱因的一类躯体疾病的一类躯体疾病称为心身疾病称为心身疾病（psychosomatic psychosomatic diseasesdiseases），），或称心理生理障或称心理生理障碍碍(psychophysiological psychophysiological disordersdisorders)。三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍1.急性心因性反应急性心因性反应 急性心因性反应（急性心因性反应（acute acute psychogenic reactionpsychogenic reaction）是指在急剧而）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。至数小时内所引起的功能性精神障碍。三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍2 2延迟性心因性反应延迟性心因性反应（delayed psychogenic reactiondelayed psychogenic reaction）后应后应指受到严重而强烈的精神打击（如经指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。受打击后数周至数月后发病。3 3适应障碍适应障碍 适应障碍（adjustment disorders）是由于长期存在的心理应激或困难处境，加上患者本人脆弱的心理特点及人格缺陷而产生的以抑郁、焦虑、烦燥等情感障碍为主，伴有社会适应不良，学习及工作能力下降，与周围接触减少等表现的一类精神障碍。该类障碍通常发生在应激事件或环境变化发生的一个月内，病情持续时间一般不超过6个月。三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍三、应激相关心理、精神障碍第六节第六节 生物学意义和生物学意义和 防治原则防治原则一、一、生物学意义：生物学意义：一定程度的应激反应具有一定程度的应激反应具有防御和代偿防御和代偿作用，作用，可调动物质代谢和器官储备功能，增强机体免疫可调动物质代谢和器官储备功能，增强机体免疫能力，对机体有利。能力，对机体有利。过强或持续时间过久过强或持续时间过久的应激则对机体有害，的应激则对机体有害，甚至可引起疾病（应激病）。甚至可引起疾病（应激病）。明白了明白了吗？吗？消除应激原消除应激原 糖皮质激素的应用糖皮质激素的应用 补充营养补充营养 综合治疗综合治疗第六节第六节 生物学意义和生物学意义和 防治原则防治原则案例案例：杨经理买了一万股股票，在股票上涨杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，痒，腥气上头，“哇哇”地呕出一大口鲜血。地呕出一大口鲜血。家人马上拔打家人马上拔打“120”把他送到医院。急诊把他送到医院。急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为“十十二指肠溃疡二指肠溃疡”合并上消化道出血？合并上消化道出血？为什么呢？为什么呢？