第十二章1药物制剂分析2h

例：碘苯酯的含量测定例：碘苯酯的含量测定C(CH2)8COOC2H5CH3I 淀粉作指示剂 终点：蓝色消失 样品 0.02mol/L Na2S2O3 O2/Pt 燃烧 NaOH-H2O 吸收 Br2-HAc 甲酸 空气 KI 4 4氧瓶燃烧法的主要原理氧瓶燃烧法的主要原理及应用特点及应用特点:X、S、P、Se 加加KIKI : 5K + O3 - +6H+ 3 2 +3H2O 2+2Na2S203 2Na +Na2S406滴定滴定: :C(CH2)8COOC2H5CH3I O3-Br2O2C(CH2)8COOC2H5CH3I+6Na2S203 6Na +3Na2S406药物制剂分析药物制剂分析第十二章对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚缓释片对乙酰氨基酚缓释片对乙酰氨基酚速释片对乙酰氨基酚速释片对乙酰氨基酚分散片对乙酰氨基酚分散片对乙酰氨基酚胶囊对乙酰氨基酚胶囊对乙酰氨基酚颗粒对乙酰氨基酚颗粒对乙酰氨基酚注射剂对乙酰氨基酚注射剂对乙酰氨基酚灌肠液对乙酰氨基酚灌肠液对乙酰氨基酚灌肠栓对乙酰氨基酚灌肠栓对乙酰氨基酚口服液对乙酰氨基酚口服液复方复方对乙酰氨基酚片对乙酰氨基酚片 第一节第一节 制剂分析特点制剂分析特点第二节第二节 制剂前处理方法制剂前处理方法本章内容本章内容第四节第四节 制剂含量计算制剂含量计算第三节第三节 制剂检查内容制剂检查内容学时 第一节第一节 制剂分析特点制剂分析特点第二节第二节 制剂分析前处理制剂分析前处理本次课程内容本次课程内容本次课程要求本次课程要求掌握：掌握：药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点熟悉：熟悉：药物制剂分析前处理方法药物制剂分析前处理方法了解：了解：药物制剂组成药物制剂组成一、一、 制剂分析的复杂性制剂分析的复杂性第一节第一节 制剂分析特点制剂分析特点二、二、 检查项下要求不同检查项下要求不同三、三、 对分析方法的要求不同对分析方法的要求不同四、四、 结果表示与限度要求不同结果表示与限度要求不同五、五、 复方制剂分析的特点复方制剂分析的特点 原料药：原料药：药物的理化性质药物的理化性质 制剂：制剂：药物的理化性质药物的理化性质 一、制剂分析的复杂性一、制剂分析的复杂性附加成分有无干扰附加成分有无干扰干扰程度如何干扰程度如何 如何消除或防止干扰如何消除或防止干扰 复方制剂各成分间干扰复方制剂各成分间干扰 原料药原料药 按药典按药典【检查检查】项下逐项检验项下逐项检验, , 均要符合规定均要符合规定. .制剂制剂 用符合规定的原料投料配制用符合规定的原料投料配制, ,故故原料杂质等检查项目在制剂分原料杂质等检查项目在制剂分析中一般不再重复规定析中一般不再重复规定. .二、二、 检查项下要求不同检查项下要求不同（一）检查制剂在制备或贮存过程中（一）检查制剂在制备或贮存过程中可能产生的杂质可能产生的杂质 例例1 1：盐酸普鲁卡因注射液：盐酸普鲁卡因注射液: : 检查对氨基苯甲酸检查对氨基苯甲酸 原料药不需检查原料药不需检查阿司匹林片中水杨酸的检查？阿司匹林片中水杨酸的检查？【检查检查】OCH3 HOCOOHNH3（二）各种剂型有特定的质量标准（二）各种剂型有特定的质量标准 片剂：片剂：【性状性状】外观外观【检查检查】 重量差异重量差异 崩解时限崩解时限 溶出度、释放度溶出度、释放度 含量均匀度等含量均匀度等注射剂注射剂【性状性状】【检查检查】 装量差异装量差异 色泽、可见异物色泽、可见异物 pHpH值值、碘值、皂化值、碘值、皂化值 无菌无菌、热热原原 不溶性微粒等不溶性微粒等 原料药原料药 侧重方法的准确度和精确度侧重方法的准确度和精确度. . 定量分析首选定量分析首选容量分析法容量分析法; ; 鉴别首选鉴别首选化学法与化学法与IR.IR.制剂制剂 考虑方法的专属性和灵敏度考虑方法的专属性和灵敏度 鉴别和含量测定首选鉴别和含量测定首选光谱法与光谱法与色谱法色谱法三、三、 对分析方法的要求不同对分析方法的要求不同 例例2 2：盐酸氟奋乃静：盐酸氟奋乃静 原料药原料药: :非水滴定法非水滴定法 片剂片剂: :紫外分光光度法紫外分光光度法 原料药：原料药：求实际百分含量求实际百分含量, ,允许范围较窄允许范围较窄 如：如：98.5%98.5%以上以上( (上限上限101.0%)101.0%) 99.5% 99.5%以上以上( (上限上限101.0%)101.0%) 四、结果表示与限度要求不同四、结果表示与限度要求不同制剂：制剂：求标示百分含量求标示百分含量, ,允许范围较宽允许范围较宽 如：如：95.0%95.0%105.0%105.0% 93.0%93.0%107.0%107.0% 90.0% 90.0%110.0%110.0%25mg25mg1001002.2.对于多种成分难于逐个分析对于多种成分难于逐个分析, ,可先选择可先选择1-21-2个主成分测定以控制质量。例如：感康个主成分测定以控制质量。例如：感康 五、复方制剂分析的特点五、复方制剂分析的特点复方制剂：含有两种及两种以上的复方制剂：含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂有效成分的药物制剂. . .比原料药、单方制剂更为复杂比原料药、单方制剂更为复杂, , 不仅不仅附加成分或辅料会干扰测定附加成分或辅料会干扰测定, ,各有效成分各有效成分之间亦会相互干扰。之间亦会相互干扰。一一、片剂中常见附加剂及片剂中常见附加剂及干扰的干扰的排除排除二二、注射剂中常见附加剂注射剂中常见附加剂及干扰的排除及干扰的排除三、复方制剂三、复方制剂干扰的排除干扰的排除第二节第二节 制剂分析前处理方法制剂分析前处理方法糖类糖类硬脂酸镁硬脂酸镁滑石粉滑石粉碳酸钙碳酸钙羧甲基纤维素等羧甲基纤维素等附加剂附加剂一一、片剂中常见附加剂及片剂中常见附加剂及干扰的干扰的排除排除 （一）糖类的干扰与排除（一）糖类的干扰与排除1.1.干扰：干扰：片剂稀释剂片剂稀释剂( (淀粉、糊精、蔗糖、淀粉、糊精、蔗糖、乳糖乳糖) )等等, ,经水解最后均生成葡萄糖。经水解最后均生成葡萄糖。 当用氧化还原法定含量时当用氧化还原法定含量时, ,应考虑葡萄糖的影响应考虑葡萄糖的影响. .2.2.排除法：排除法：改用别的测定方法改用别的测定方法, ,或避免使或避免使用氧化性强的滴定剂用氧化性强的滴定剂. . 原料原料: KMnO: KMnO4 4滴定法滴定法 片剂：铈量法片剂：铈量法Ce(SOCe(SO4 4) )2 2只能氧化只能氧化FeFe2+2+ Fe Fe3+3+ , ,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸例例 ：FeSOFeSO4 4的含量测定的含量测定( (二二) ) 硬脂酸镁的干扰与排除硬脂酸镁的干扰与排除（）（）干扰：干扰：在络合滴定中在络合滴定中MgMg2+2+也能与也能与 EDTA-2Na EDTA-2Na （乙二胺四醋酸二钠）（乙二胺四醋酸二钠）起络合作用起络合作用, ,使含量偏高使含量偏高. .1.1.对络合滴定的干扰与排除对络合滴定的干扰与排除（）排除法：（）排除法：( (lgKlgKMYMY=8.64, pH=10)=8.64, pH=10)滴定滴定AlAl3+3+,Ca,Ca2+2+因因lgKlgKMYMY( (AlAl3+3+,Ca,Ca2+2+ ) )远大于远大于 lgKlgKMYMY(Mg(Mg2+2+) ,) ,故不考虑故不考虑. .改在改在pH6-7pH6-7条件下条件下, ,并加掩蔽剂酒石酸并加掩蔽剂酒石酸, , 草酸草酸, ,硼酸硼酸. .2. 2. 对非水滴定法的干扰与排除对非水滴定法的干扰与排除 （1 1）干扰：）干扰：硬脂酸根离子在冰醋酸中硬脂酸根离子在冰醋酸中具碱性具碱性, ,消耗消耗HClOHClO4 4, ,使含量偏高使含量偏高. .（）排除法：（）排除法：1) 1) 提取分离法：用适当有机溶剂提取。提取分离法：用适当有机溶剂提取。例例1 1 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂水层弃去水层弃去CHCl3层层2) 2) 加入无水草酸加入无水草酸, ,酒石酸等掩蔽剂酒石酸等掩蔽剂硬脂酸镁硬脂酸镁+ + 酒石酸酒石酸 酒石酸镁酒石酸镁+ +硬硬脂酸脂酸酒石酸镁在冰醋酸中难溶酒石酸镁在冰醋酸中难溶, ,对测定无影响对测定无影响, ,硬脂酸在冰醋酸中显酸性硬脂酸在冰醋酸中显酸性. .3) 3) 改用比色法改用比色法, ,分光光度法、分光光度法、HPLCHPLC等等例例2 2 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 原料药原料药 非水滴定非水滴定 片剂片剂 UVUV法法( (三三) )滑石粉的干扰及排除滑石粉的干扰及排除、干扰：、干扰：对比色法、对比色法、紫外法紫外法旋光法均有影响旋光法均有影响. .2 2、排除法：、排除法：利用利用滑石粉滑石粉不溶于水不溶于水及有机溶剂的特性及有机溶剂的特性, ,过滤除去后再过滤除去后再测定测定. .附加剂附加剂渗透压调节剂（渗透压调节剂（NaClNaCl) )酸碱调节剂酸碱调节剂增溶剂增溶剂( (吐温吐温8080）抗氧剂（亚硫酸钠抗氧剂（亚硫酸钠, , VcVc等）等）抑菌剂（三氯叔丁醇抑菌剂（三氯叔丁醇, ,苯酚等）苯酚等）二二、注射剂中常见附加剂注射剂中常见附加剂及干扰的排除及干扰的排除亚硫酸盐类：亚硫酸盐类： NaNa2 2SOSO3 3,NaHSO,NaHSO3 3, , NaNa2 2S S2 2O O3 3, , NaNa2 2S S2 2O O4 4（连二亚硫酸钠）连二亚硫酸钠） NaNa2 2S S2 2O O5 5（焦亚硫酸钠）焦亚硫酸钠）烯二醇类：烯二醇类：VcVc巯基化合物：二巯丙醇巯基化合物：二巯丙醇抗氧剂的干扰与排除抗氧剂的干扰与排除（一）碘量法（一）碘量法 铈量法铈量法 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 2 2、排除法：、排除法：加入掩蔽剂甲醛或丙酮加入掩蔽剂甲醛或丙酮例：例：维生素维生素C C注射液中注射液中NaHSONaHSO3 3、干扰、干扰: : 加酸加热使抗氧剂分解加酸加热使抗氧剂分解例例: :盐酸去氧肾上腺素注射液盐酸去氧肾上腺素注射液、排除法、排除法：加入弱氧化剂：加入弱氧化剂( (过氧化氢过氧化氢, ,硝酸硝酸), ), 先将抗氧剂氧化先将抗氧剂氧化, ,而不氧化药物而不氧化药物. . 2NaHSO 2NaHSO3 3+4HNO+4HNO3 3 Na Na2 2SOSO4 4+4NO+4NO2 2+2H+2H2 2O+HO+H2 2SOSO4 4( (二二) )对银量法对银量法SO32- + Ag+ Ag2SO3、干扰、干扰：HSO3- + H2O2 H 2SO-4+H2O例例3: 3: 盐酸异丙嗪注射液中盐酸异丙嗪注射液中NaHSONaHSO3 3的干扰的干扰（20002000版药典此法，版药典此法，20052005版药典版药典-UV-UV）（一）（一） 不经分离：不经分离：利用各成分的物理化学性质的差异利用各成分的物理化学性质的差异, ,采用采用专一性较强方法直接分别测定各成分专一性较强方法直接分别测定各成分. .例：葡萄糖氯化钠注射液例：葡萄糖氯化钠注射液 利用葡萄糖旋光性利用葡萄糖旋光性, ,测旋光度测旋光度. . 氯化钠银量法氯化钠银量法. .三三、复方制剂干扰的排除复方制剂干扰的排除例：复方碘溶液的含量测定例：复方碘溶液的含量测定处方处方:I:I2 2 50g 50g KI 100g KI 100g H H2 2O O 1000mL1000mL I I2 2+2Na+2Na2 2S S2 2O O3 3=2NaI+2Na=2NaI+2Na2 2S S4 4O O6 6 I I- -AgNO-AgNO3 3滴定滴定例：例：安钠咖注射液的含量测定安钠咖注射液的含量测定波长选择原则：波长选择原则： 干扰组分干扰组分a a A Aa a= A= A22-A-A11 待测组分待测组分b b A Ab b应足够大应足够大例如：例如：复方阿司匹林片剂分析复方阿司匹林片剂分析成分：阿司匹林成分：阿司匹林、非那西丁非那西丁、咖啡因咖啡因（二）分离后测定（二）分离后测定阿司匹林：阿司匹林：氯仿氯仿提取提取蒸干蒸干, ,中性乙醇溶解中性乙醇溶解后后, ,用氢氧用氢氧化钠滴定液化钠滴定液滴定滴定. .非那西丁：非那西丁：加稀硫酸加稀硫酸水解后水解后, ,将析出的水杨酸滤过将析出的水杨酸滤过, ,滤液滤液重氮化法测定重氮化法测定. .咖啡因：咖啡因：酸性下与碘生成沉淀酸性下与碘生成沉淀, ,分离后用剩余碘量分离后用剩余碘量法法测定测定. .（三）分离分析同时进行：（三）分离分析同时进行：HPLCHPLC法法重点：重点：制剂分析的前处理制剂分析的前处理制剂分析的特点制剂分析的特点小结小结难点：难点：、化学合成原料药定量与定性的首选方法？、化学合成原料药定量与定性的首选方法？制剂分析的前处理制剂分析的前处理作业：作业：难点：难点：2 2、生物合成或中药原料药定量与定性的首、生物合成或中药原料药定量与定性的首选方法？选方法？3 3、药物制剂定量与定性的首选方法？、药物制剂定量与定性的首选方法？物物4 4、药典中、药典中【检查检查】项下，项下，制剂与原料药的制剂与原料药的内容有何不同？内容有何不同？