药品不良反训

药药 品品 不不 良良 反反 应应 培培 训训 四川省药品不良反应监测中心四川省药品不良反应监测中心Center for ADR Monitoring of SiChuan金金 朝朝 辉辉Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉授课内容电子报表的填写电子报表的填写如何开展工作如何开展工作基本概念基本概念法规法规Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 美国1994年住院病人严重ADR占6.7%，致死ADR占0.32% （106000） ；药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病（743460）、癌症（529904）、中风（150108）和肺部疾病（101077）。我国Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR监测的必要性新药临床试验有局限性： 设计设计 too simple too simple 范围范围 too narrow too narrow 人数人数 too smalltoo small 受试者受试者- too middle - too middle 时间时间 too short too short Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药品不良反应监测的目的药品不良反应监测的目的（1 1）尽早发现药品不良反应的信号）尽早发现药品不良反应的信号（2 2）寻找药品不良反应的诱发因素）寻找药品不良反应的诱发因素（3 3）探究药品不良反应的发生机理）探究药品不良反应的发生机理（4 4）定量性地进行药品的利弊分析）定量性地进行药品的利弊分析（5 5）反馈药品不良反应监测的信息）反馈药品不良反应监测的信息（6 6）为政府管理部门决策提供依据）为政府管理部门决策提供依据我我 国国 药药 品品 不不 良良 反反 应应 报报 告告 及及 监监 测测 相相 关关 法法 规规 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉我国法律法规中相关要求我国法律法规中相关要求中华人民共和国药品管理法药品不良反应报告和监测管理办法医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构药事管理暂行规定药品注册管理办法Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉中华人民共和国药品管理法第七十一条 国家实行药品不良反应报告药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应反应。发现可能与用药有关的严重不良反应严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。 对已确认发生严重不良反应严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测管理办法管理办法 中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局 2004年年3月月4日发布日发布Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 第一章第一章 总则总则 第一条：第一条：为加强上市药品的安全监管，规范药品不良反应报告和监测的管理，保障公众用药安全，根据中华人民共和国药品管理法制定本办法。第二条：第二条：国家实行药品不良反应报告制度。药药品生产企业、药品经营企业、品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构医疗卫生机构应按规定报告所发现的药品不良反应。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第三条：第三条：国家食品药品监督管理局主管全国药品不良反应监测工作，省、自治区、直辖市人民政府（食品）药品监督管理局主管本行政区域内的药品不良反应监测工作，各级卫生主管部门负责医疗卫生机构中与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第四条：第四条：本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和药品生产、经营企业和医疗卫生机构医疗卫生机构，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。第五条：第五条：国家鼓励有关单位和个人报告药品不良反应。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第二章第二章 职责职责第六条：第六条：国家食品药品监督管理局负责全国药品不良反应监测管理工作，并履行以下主要职责： （三）组织检查药品生产、经营企业的药品不良反应报告和监测工作的开展情况，并会同卫生部组织检查医疗卫生机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况；Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉（四）对突发、群发、影响较大并造成严重后果的药品不良反应组织调查、确认和处理；（五）对已确认发生严重不良反应的药品，国家食品药品监督管理局可以采取紧急控制措施，并依法作出行政处理决定。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 第七条：省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局负责本行政区域内药品不良反应监测管理工作，并履行以下主要职责：（一）根据本办法会同同级卫生主管部门制定本行政区域内药品不良反应报告及管理规定，并监督实施； Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉（三）组织检查本行政区域内药品生产、经营企业的药品不良反应报告和监测工作的开展情况，并会同同级卫生主管部门组织检查本行政区域内医疗卫生机构的药品不良反应报告和监测工作的开展情况；（四）对本行政区域内发生的药品严重不良反应组织调查、确认和处理；（五）对在本行政区域内已确认发生严重不良反应的药品，省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局可以采取紧急控制措施，并依法作出行政处理决定。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 第八条：国务院卫生主管部门和地方各级卫生主管部门在职责范围内，依法对已确认的药品不良反应采取相关的紧急措施。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 第十一条：药品不良反应监测中心的人员应具备医学、药学及相关专业知识，具有正确分析药品不良反应报告资料的能力。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第三章报告第三章报告第十二条：药品不良反应实行逐级、定期报告制度，必要时可以越级报告。第十四条：药品不良反应/事件报告表的填报内容应真实、完整、准确。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第十三条第十三条药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，并填写药品不良反应/事件报告表，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死亡病例须及时报告。第三章报告第三章报告Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第十七条第十七条药品生产、经营企业和医疗卫生机构发现群体不良反应，应立即向所在地的省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局、卫生厅（局）以及药品不良反应监测中心报告。省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理局应立即会同同级卫生厅（局）组织调查核实，并向国家食品药品监督管理局、卫生部和国家药品不良反应监测中心报告。第三章报告第三章报告Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第十八条：个人发现药品引起的新的或严重的不良反应，可直接向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心或（食品）药品监督管理局报告。第三章报告第三章报告Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第二十二条药品生产、经营企业和医疗卫生机构应经常对本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并应采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。第四章评价与控制第四章评价与控制Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第四章评价与控制第四章评价与控制第二十三条：省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心应及时对药品不良反应报告进行核实，作出客观、科学、全面的分析，提出关联性评价意见，并将分析评价意见上报国家药品不良反应监测中心，由国家药品不良反应监测中心作进一步的分析评价。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第二十四条：根据分析评价结果，国家食品药品监督管理局可以采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品批准证明文件，并予以公布。已被撤销批准证明文件的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地（食品）药品监督管理部门监督销毁或者处理。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第二十五条：对已确认发生严重不良反应的药品，依照药品管理法第七十一条的有关规定进行处理。第二十六条：国家食品药品监督管理局定期通报国家药品不良反应报告和监测情况。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第五章处罚第五章处罚第二十七条：省级以上（食品）药品监督管理部门对药品生产、经营企业和除医疗机构外的药品使用单位有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉（一）无专职或兼职人员负责本单位药品不 良反应监测工作的；（二）未按要求报告药品不良反应的；（三）发现药品不良反应匿而不报的；（四）未按要求修订药品说明书的；（五）隐瞒药品不良反应资料。 医疗卫生机构有以上行为之一的，由（食品）药品监督管理部门移交同级卫生主管部门进行处理。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉第六章附则第六章附则第二十九条：术语。第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉其它法规关于药品ADR的相关规定药品生产质量管理规范80、81条药品经营质量管理规范80条医疗机构制剂配制质量管理规范65条药品不良反应监测药品不良反应监测基本概念与基础知识基本概念与基础知识Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况A response to a drug which is noxious and unintended, and which occurs at doses normally used in man for the prophylaxis, diagnosis, or therapy of disease, or for the modification of physiological functions. WHO Technical Report No. 498 (1972)药品不良反应药品不良反应Adverse (Drug) Reaction, ADRSep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉非预期不良反应非预期不良反应Unexpected Adverse Reaction不良反应的性质和严重程度与国内药品说明书或上市文件的内容不一致，或不能从药品特性预知的不良反应。 药品不良反应监测管理办法术语“新的药品不良反应” 是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉严重不良事件严重不良事件/反应反应Serious Adverse Event or Reaction严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应(WHO)： 导致死亡；威胁生命；导致住院或住院时间延长；导致人体永久的或显著的伤残；Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉严重不良事件严重不良事件/反应反应Serious Adverse Event or Reaction严重不良反应指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应（我国）：导致死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉不良事件不良事件/ /不良经历不良经历Adverse Event/Adverse Experience, AEAdverse Event/Adverse Experience, AE不良事件是指药物治疗过程中出现的不良医学事件，它不一定与该药有因果关系。Any untoward medical occurrence that may present during treatment with a pharmaceutical product but which does not necessarily have a causal relationship with this treatment.Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADE概念的实际意义概念的实际意义ADE与用药的因果关联性常不能马上确立。对ADE”可疑即报”最大限度降低人群用药风险。ADE包括了伪劣药、误用、事故等造成的损害，可揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药物警戒药物警戒 (Pharmacovigilance) 药物警戒指的是有关药物不良作用或任何其他药物相关问题的发现、评估、理解及预防的科学与活动。The science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.1974年，法国首先创造了“药物警戒”的概念。药品不良反应监测是药物警戒的主要内容，但不仅是传统的ADR监测，还包括了所有其他提供用药安全保障的工作。如药物滥用、超量误用、伪劣药品、医疗差错等。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉信号：是指一种药品和某一不良事件之间可能存在的因果关联性的报告信息，这种关联性应是此前未知的或尚未证实的。形成假说供进一步研究，并使ADR得到早期预警产生信号是不良反应监测工作的一项基本任务。药品不良反应监测管理办法中采用的术语“可疑不良反应”是指怀疑而末确定的不良反应，与信号的概念相近。信号信号( (Signal) )Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR的种类和临床表现形式副作用副作用 (Side effect)毒性反应毒性反应 (Toxic reaction)后遗效应后遗效应 (After effect)首剂效应（首剂效应（First-dose response）继发反应继发反应 (Secondary reaction)变态反应变态反应 (Allergic reaction)Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR的种类和临床表现形式特异质反应特异质反应 (Idiosyncratic reaction)药物依赖性（药物依赖性（Dependence）撤药综合症（撤药综合症（Withdrawal syndrome）致癌作用致癌作用 (Carcinogenesis)致突变致突变 (Mutagenesis)致畸作用致畸作用 (Teratogenesis)Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。 一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；伴随治疗作用同时出现；副作用副作用 (Side Effect)Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉毒性反应毒性反应由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗量时造成某种功能或器质性损害。 一般是药理作用的增强如氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有的耳毒性过度作用(excessive effect)：指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉后遗效应后遗效应是指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉系指一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。首剂效应首剂效应Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果 一般不发生于首次用药，初次接触时需要诱导期，停止给药反应消失 如广谱抗生素长期应用可改变正常肠道菌群的关系，使肠道菌群失调导致二重感染（superinfection）。 继发反应继发反应Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉变态反应变态反应药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉特异质反应特异质反应因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理作用无关的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关大多是由于肌体缺乏某种酶，是药物在体内代谢受阻所致反应假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药物依赖性药物依赖性是反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。身体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖性 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉一些药物在长期应用后，机体对这些药物一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳，回导致病情或临床症状上的一系列反跳，回升现象和疾病加重等升现象和疾病加重等停药综合征停药综合征Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉致癌作用致癌作用化学药物诱发恶性肿瘤的作用。人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致。致突变致突变指引起遗传物质DNA的损伤性变化。为实验结论，可能致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。致畸作用致畸作用指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 FDA关于药物对胎儿危险度的分类类别类别临床对照观察动物致畸试验举例A未见胎儿损害未见胎仔损害维生素CB缺乏资料未见胎仔损害青霉素未能证实胎损对胎仔有损害磺胺C缺乏资料对胎仔有损害阿糖腺苷缺乏资料缺乏资料氯喹D有损害报道苯妥英钠X已证实有胎儿损害甲氨喋呤Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR分类发生时间（Onset）程度(Severity)类型(Type) 药理学，发生机制Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR发生时间分类从最后一次给药至首次出现ADE的时间急性：0-60分钟；占4.3%亚急性：1-24小时；占86.5%潜伏性: 大于2天；占3.5%Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR程度分类程度分类 轻度(Mild)：轻度不适，不影响正常功能，一般不需特别处理。中度(Moderate)：明显的不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。重度(Severe)：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR的药理学分型的药理学分型A型 (Augmented) ：是药理作用过强所致；通常是剂量相关的，并可以预知；发生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发反应，停药综合征等例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR的药理学分型的药理学分型B型 (Bizarre)：与剂量不相关，不可预知；于常规的药理作用无关包括变态反应，特异质反应等例如：氯霉素和再生障碍性贫血Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR药理学分型药理学分型C型 (Chronic) :与长期用药相关涉及剂量蓄积例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR药理学分型药理学分型D型 (delayed):迟发效应（不依赖于剂量）致癌（免疫抑制剂）致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉变态反应的分型变态反应的分型I型：速发型(immediate, anaphylactic )，(IgE) 例如：青霉素的过敏性反应型：细胞毒型(cytotoxic antibody)，(IgG, IgM) 例如：甲级多巴的溶血性贫血型-免疫复合物型(antigen-antibody complex )， (IgG, IgM) 例如：普鲁卡因胺引起的狼疮而型-迟发型(delayed hypersensitivity)，超敏反应(T cell) 例如：接触性皮炎 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉基于机制的基于机制的ADR分类分类A类 (augmented): 扩大增强反应；毒性反应B类 (bugs): 促进微生物生长；二重感染C类 (chemical): 化学刺激反应；静脉炎D类 (delivery): 给药反应；干粉吸入呛咳E类 (exit): 撒药反应；F类 (familial): 家族性反应；特异质反应G类 (genetotoxicity): 基因毒性反应；三致H类 (hypersensitivity): 过敏反应；变态反应U类 (unclassified): 未分类反应；机制不明Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药源性疾病药源性疾病药源性疾病（Drug-induced disease）是指因药物不良反应致使机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害而出现的一系列临床症状与体征。它不仅包括药物正常用法情况下所产生的不良反应，而且包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉ADR与药源性疾病的关系 特 性 ADR 药源性疾病反应程度 可轻可重 均较重持续时间 可长可短 均较长发生条件 正常剂量/用法 正常/超量/误服/错用Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉定义：是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。目的:有利于尽早发现一些不良反应；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，以保障公众用药安全。药品不良反应监测Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药品不良反应监测方法药品不良反应监测方法自发呈报系统 (spontaneous reporting system, SRS)处方事件监测(prescription-event monitoring, PEM )医院集中监测(hospital intensive monitoring system)药物流行病学研究(pharmacoepidemiology )Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉自发呈报系统自发呈报系统自发呈报：是指医务人员在医疗实践中，对某种药物所引起的ADR通过医药学文献杂志进行报道，或直接呈报给药品监管部门、生产经营企业等。自发呈报是上市后ADR监测的最简单、最常用的方式。在ADR监测中占有极其重要的位置，在今后相当长的时期，仍将是ADR监测的主要方式。 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉自发呈报系统自发呈报系统优点优点: 监测范围广，参与人员多，不受时间、空间的限制，是ADR的主要信息源和重要方法之一。自发呈报可以极早的发现潜在的ADR信号。对于罕见的ADR，自发呈报是唯一可行的方式缺点缺点: 漏报以及报告偏倚。缺少分母，所以无法计算发生率。自发强制自发强制Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉处方事件监测处方事件监测 (PEM)PEM最初是在反应停事件后，由英国统计学家David Finney于1965年首先提出，强调对药物不良事件(ADE)而非ADR的报道。操作过程：选定一种研究药物后，通过处方计价局识别出开过此药的处方，由药物安全研究小组（DSRU）把这些处方资料贮存起来，如果在ADR报告方面发现某种药物问题值得深入调查时，就向开过该药处方的医生发出调查表（绿卡），询问暴露于该药后病人的结果。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉处方事件监测处方事件监测优点：迅速从所有开过监测药物的医生处获得报告；非干预性，对医生处方习惯、处方药物无任何影响；对所发生的ADR高度敏感；基于人群资料，无外源性选择偏倚；可探测潜伏期较长的ADR；相对于前瞻性队列研究费用较少；在一定时期内药物暴露和ADR发生数较为可信。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉处方事件监测处方事件监测缺点：治疗分配无系统性随机，从而随机临床研究中的资料处理的统计方法不适用；PEM研究的可信性取决于医生的绿卡回收率。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉医院集中监测医院集中监测医院集中监测：是指在一定的时间内、一定范围内对某一医院或某一地区所发生的ADR及药物利用情况进行详细记录，以探讨ADR的发生规律。优点：资料详尽，数据准确可靠，可计算出ADR的相对发生率;缺点：由于是在一定的时间、一定的范围内进行，故得出的数据代表性较差、缺乏连续性，且费用较高。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药物流行病学研究药物流行病学研究药物流行病学：运用流行病学的知识、理论和方法研究药品在人群中的应用。在ADR监测中的应用：是应用流行病学的原理和方法，对一些可疑的ADR进行深入的调查研究，明确药品和ADR之间的关联强度，计算出ADR的发生率。常用方法包括描述性研究、分析性研究和实验型研究。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉医疗卫生机构在ADR监测中的优势医院常常是发现不良反应的第一个地点。医院常常是发现不良反应的第一个地点。医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的直接接触者。的直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的主要救治者。患者的主要救治者。药品不良反应的深入研究离不开医院。药品不良反应的深入研究离不开医院。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 A.错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的；错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的； B.怕打官司；怕打官司； C.内疚，因为曾经用药伤害过人；内疚，因为曾经用药伤害过人； D.希望以个人名义收集、发表系列的病例报告希望以个人名义收集、发表系列的病例报告 E.不知道如何报告；不知道如何报告； F.不能确定该不该报不能确定该不该报 G.不想报。不想报。存在的问题漏报Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉开展药品不良反应监测的意义和作用药品不良反应监测可提高合理用药水平、促药品不良反应监测可提高合理用药水平、促进临床药学的发展。进临床药学的发展。 药品不良反应监测可加强护理质量、降低医药品不良反应监测可加强护理质量、降低医疗费用，减轻患者负担疗费用，减轻患者负担。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药品不良反应监测促进临床药学的发展药品不良反应监测是临床药学的一项主要任务。药品不良反应监测是临床药学的一项主要任务。也是促进临床药学发展的关键。也是促进临床药学发展的关键。 药学供应模式 药学服务模式Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉药品不良反应监测有利于提高护理质量身居临床第一线，直接给病人用药协助医师合理用药Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉四川大学华西医院四川大学华西医院ADR监测工作监测工作 建立健全组织机构，完善建立健全组织机构，完善ADR报告制度，建立医、报告制度，建立医、药、护的药、护的ADR监测网络监测网络 宣传培训，提高医务人员认识，多种途径减少宣传培训，提高医务人员认识，多种途径减少ADR漏报或不报现象漏报或不报现象 药师深入临床收集药师深入临床收集ADR报告表，促进合理用药报告表，促进合理用药 不断总结经验不断总结经验Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉宣传培训，普及监测知识，多种途径减少宣传培训，普及监测知识，多种途径减少ADR漏报或不报现象漏报或不报现象 目前，部分医务人员对目前，部分医务人员对ADR认识上存在一定的认识上存在一定的误区，认为误区，认为ADR监测没有意义，还有人认为进行监测没有意义，还有人认为进行ADR监测是浪费时间，甚至将监测是浪费时间，甚至将ADR混淆为医疗事故混淆为医疗事故或医疗纠纷。针对这些问题，我们在医院内开展了或医疗纠纷。针对这些问题，我们在医院内开展了多种形式、多种层面的宣传培训，使广大的医务工多种形式、多种层面的宣传培训，使广大的医务工作者认识到作者认识到ADR监测的重要性。监测的重要性。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉临临 床床 科科 室室华西医院药品不良反应监测站华西医院药品不良反应监测站四川省药品不良反应监测中心四川省药品不良反应监测中心反馈反馈ADR信息信息汇总、上报汇总、上报ADR报表报表 ADR监测员，负责协调监测员，负责协调该科室该科室ADR工作工作1.临床药师定期深入临床，查阅病历，敦临床药师定期深入临床，查阅病历，敦促促ADR工作开展；工作开展；2.定期举办定期举办ADR知识培训知识培训Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉总结经验，在探索中前进总结经验，在探索中前进在工作中不断总结经验教训，认真分析存在在工作中不断总结经验教训，认真分析存在的问题，不断提高的问题，不断提高ADRADR监测水平，在探索中前监测水平，在探索中前进。进。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉提高报表质量和分析评价水平提高报表质量和分析评价水平药品不良反应信息的处理和因果关系的分析评药品不良反应信息的处理和因果关系的分析评价是药品不良反应的监测核心，因果关系分析价是药品不良反应的监测核心，因果关系分析评价的正确性决定于信息的可靠性、客观性和评价的正确性决定于信息的可靠性、客观性和科学性。而这些又取决于药品不良反应报表的科学性。而这些又取决于药品不良反应报表的填报质量。为提高报表的填写水平，我们中心填报质量。为提高报表的填写水平，我们中心人员在收到报表时，先做初步审查，有遗漏及人员在收到报表时，先做初步审查，有遗漏及时要求填写者补充。定期对报表进行核对，与时要求填写者补充。定期对报表进行核对，与病例不相符合的进行咨询。病例不相符合的进行咨询。药品不良反应电子报告表的药品不良反应电子报告表的 填写与质量要求填写与质量要求Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉提纲提纲简介简介基层用户主要功能基层用户主要功能用户注册用户注册上报数据上报数据定期汇总定期汇总Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 全国药品不良反应监测网简介全国药品不良反应监测网简介网络信息平台基于网络信息平台基于Internet-B/SInternet-B/S结构，面结构，面向用户提供基于向用户提供基于InternetInternet的访问方式。的访问方式。为全国为全国3333个省市级以上药品不良反应监测个省市级以上药品不良反应监测中心提供药品不良反应信息处理功能，为中心提供药品不良反应信息处理功能，为全国全国3535万个药品生产、经营、使用单位提万个药品生产、经营、使用单位提供药品不良反应信息的快速上报服务，实供药品不良反应信息的快速上报服务，实现与国家药品不良反应监测网络的实时报现与国家药品不良反应监测网络的实时报告与信息传输。告与信息传输。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉全国药品不良反应监测网简介全国药品不良反应监测网简介国家中心：国家中心：主要体现对全国药品不良反应信主要体现对全国药品不良反应信息的管理以及检索功能；息的管理以及检索功能；省级中心：省级中心：则体现对各自所属省份上报信息则体现对各自所属省份上报信息的处理以及检索功能；的处理以及检索功能；基层单位基层单位（药品生产、经营单位和各类医疗（药品生产、经营单位和各类医疗机构）机构） ：主要突出信息上报的功能；主要突出信息上报的功能；Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉基层用户的主要功能基层用户的主要功能药品不良反应药品不良反应/事件报告填写、修改、上报事件报告填写、修改、上报 这是最这是最基本的功能基本的功能，用户根据，用户根据药品不良反药品不良反应应/事件报告表事件报告表的填写要求在线填写表格，的填写要求在线填写表格，该表格与实际使用的该表格与实际使用的药品不良反应药品不良反应/事件报事件报告表告表内容一致，可以保存、修改，提交报内容一致，可以保存、修改，提交报告时系统根据用户信息自动为其增加唯一编告时系统根据用户信息自动为其增加唯一编号，以便于管理。雷同表格具有复制参考功号，以便于管理。雷同表格具有复制参考功能，方便了填写。能，方便了填写。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉基层用户的主要功能基层用户的主要功能检索统计功能检索统计功能 用户可对本区域的数据进行自定义的检索统计，生用户可对本区域的数据进行自定义的检索统计，生成成EXCEL文件，借助专业数据分析软件（如文件，借助专业数据分析软件（如SPSS,SAS）进行统计分析。用户可以自己选择查）进行统计分析。用户可以自己选择查询条件和输出字段，如：某类药品某段时间发生不询条件和输出字段，如：某类药品某段时间发生不良反应的数量、年龄分布、并用药品影响等等良反应的数量、年龄分布、并用药品影响等等其他辅助功能其他辅助功能 主要为用户提供一些辅助工具，如：信息交流用的主要为用户提供一些辅助工具，如：信息交流用的论坛、公告栏等等。论坛、公告栏等等。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉基层用户的注册基层用户的注册打开打开IE(Iternet Explore)互联网浏览器，输入互联网浏览器，输入国家药品不良反应监测网络的地址国家药品不良反应监测网络的地址http:/。进入系统后，首先进。进入系统后，首先进行用户功能选取页面。行用户功能选取页面。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 1、药品不良反应/事件报告表是药品安全性监测工作的重要档案资料，手工报表需要长期需要长期保存保存，因此务必用钢笔书写，填写内容、签署意见（包括有关人员的签字）字迹要清楚，不得用报告表中未规定的符号、代号、不通用的缩写形式和花体式签名。其中选择项画“” ，叙述项应准确、完整、简明，不得有缺漏项。 2、每一个病人填写一张报告表。每一个病人填写一张报告表。 注意事项Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 3个人报告建议由专业人员专业人员填写，可以是诊治医务人员、生产企业、经营企业专职人员及专业监测机构人员。 第十八条 个人发现药品引起的新的或严重的不良反应，可直接向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心或（食品）药品监督管理局报告。 4.尽可能详细地填写报告表中所要求的项目。有些内容无法获得时，填写“不详”。注意事项Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 5对于报告表中的描述性内容，如果报告表提供的空间不够，可另附A4白纸说明。并将“附件”写在一张纸的顶部。所有的附件应按顺序标明页码。附件中必须指出继续描述的项目名称。 6如果报告的是补充报告，请填写与原始报告相同的编号，并在报告左上方注明“补充报告”，与原始报告重复的部分可不必再填写。补充报告也可不填写报告表，只需要对补充部分附纸说明即可。注意事项Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 报告质量不高报告质量不高 内容不完善内容不完善 基本信息要素不完全基本信息要素不完全现存问题Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉新的新的 严重严重 一般一般新的药品不良反应新的药品不良反应 是指药品说明书中未载明的不良反是指药品说明书中未载明的不良反应。应。药品严重不良反应药品严重不良反应 是指因服用药品引起以下损害情形是指因服用药品引起以下损害情形之一的反应：之一的反应： 1引起死亡；引起死亡；2致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；3对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；伤残；4对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；5导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。一般：新的、严重的药品不良反应以外的所有不良反一般：新的、严重的药品不良反应以外的所有不良反应应具体要求Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 医疗卫生机构医疗卫生机构 生产企业经营企业生产企业经营企业 个人个人 选择药品不良反应报告表的填报单位的类型医疗卫生机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并医疗卫生机构：指从事预防、诊断、治疗疾病活动并使用药品的医疗机构、疾病控制机构、保健机构、计使用药品的医疗机构、疾病控制机构、保健机构、计划生育服务机构。划生育服务机构。生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药品的销生产企业、经营企业：指药品的生产企业和药品的销售企业售企业个人：指作为消费者本人个人：指作为消费者本人Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 部门部门 填写报告单位的具体报告部门填写报告单位的具体报告部门, , 应填写标准全称或简应填写标准全称或简称，如：称，如：“普通外科二病房普通外科二病房”或或“普外二普外二”。电话电话 填写报告部门的电话，注意填写区号，如：填写报告部门的电话，注意填写区号，如：010-010-6716497967164979。报告日期报告日期 填写不良反应病例报告时间，如：填写不良反应病例报告时间，如：20032003年年6 6月月1313日日报告人职业（医疗机构）报告人职业（医疗机构）依据实际情况做出选择。依据实际情况做出选择。报告人职务职称（企业）报告人职务职称（企业）依据实际情况填写依据实际情况填写报告人签名报告人签名 报告人签名应字迹清晰，容易辨认。报告人签名应字迹清晰，容易辨认。 如果为个人投诉的报告，在此处注明。如果为个人投诉的报告，在此处注明。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 患者相关情况患者相关情况 患者姓名患者姓名 填写患者真实全名。填写患者真实全名。 当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种当新生儿被发现有出生缺陷时，如果报告者认为这种出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者出生缺陷可能与孕妇在怀孕期间服用药品有关时，患者是新生儿。是新生儿。 如果不良反应涉及胎儿如果不良反应涉及胎儿/乳儿或者母亲，或者两者均涉乳儿或者母亲，或者两者均涉及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期及，报告人认为不良反应的发生与母亲在怀孕、哺乳期间服药有关时间服药有关时Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 患者相关情况患者相关情况 患者姓名患者姓名 如果不良反应没有影响胎儿如果不良反应没有影响胎儿/乳儿，患者是母亲。乳儿，患者是母亲。 如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。如果不良反应是胎儿死亡或自然流产，患者是母亲。 如果只有胎儿如果只有胎儿/孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产孩子出现不良反应（除了胎儿自然流产/胎儿死亡），患者是胎儿胎儿死亡），患者是胎儿/乳儿，将母亲使用的可能引起胎乳儿，将母亲使用的可能引起胎儿儿/孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。孩子出现不良反应的药品列在可疑药品栏目中。 如果胎儿如果胎儿/乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张乳儿和母亲都有不良反应发生，应填写两张报告表，并且注明两张报告表的相关性。报告表，并且注明两张报告表的相关性。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 患者相关情况患者相关情况性别性别 按实际情况选择按实际情况选择出生日期出生日期 患者的出生年应填写患者的出生年应填写4 4位，如位，如19871987年年5 5月月1313日。日。 如果患者的出生日期无法获得，应填写发生不良反应时如果患者的出生日期无法获得，应填写发生不良反应时的年龄。的年龄。民族民族 应正确填写，如回族。应正确填写，如回族。体重体重 注意以千克（公斤）为单位。注意以千克（公斤）为单位。 如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。如果不知道准确的体重，请做一个最佳的估计。 Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉 患者相关情况患者相关情况联系方式联系方式 最好填写患者的联系电话或者手提电话。最好填写患者的联系电话或者手提电话。 如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。如果填写患者的通信地址，请附上邮政编码。家族药品不良反应家族药品不良反应 选择正确选项。选择正确选项。 如果需要详细叙述，请另附纸说明。如果需要详细叙述，请另附纸说明。既往药品不良反应情况既往药品不良反应情况 包括药物过敏史。包括药物过敏史。 如果需要详细叙述，请另附纸说明。如果需要详细叙述，请另附纸说明。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉不良反应不良反应/事件相关情况事件相关情况不良反应名称不良反应名称 不良反应名称应填写不良反应中最主要、最明显的症状。不良反应名称应填写不良反应中最主要、最明显的症状。例如：不良反应表现：患者从例如：不良反应表现：患者从年年月月日开始使用日开始使用，1.0g, 11.0g, 1次次/ /日，静滴日，静滴,日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙日患者胸腹部出现斑丘疹，有瘙痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮痒感。继续使用后丘疹面积增大。不良反应名称可填写皮疹。疹。 不良反应名称的选取参考不良反应名称的选取参考WHOWHO药品不良反应术语集药品不良反应术语集Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉不良反应不良反应/事件相关情况事件相关情况不良反应发生时间不良反应发生时间 填写不良反应发生的确切时间。填写不良反应发生的确切时间。 当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发生时间当一个新生儿被发现有出生缺陷，不良事件的发生时间就是孩子的出生日期。就是孩子的出生日期。 当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反当一个胎儿因为先天缺陷而发生早产或流产时，不良反应的发生时间就是怀孕终止日期。应的发生时间就是怀孕终止日期。病例号病例号/ /门诊号（企业填写医院名称）门诊号（企业填写医院名称） 认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详认真填写患者的病历号（门诊号）以便于对详细病历详细资料的查找。细资料的查找。 企业需填写病例发生的医院名称。企业需填写病例发生的医院名称。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述及处理情况 不良反应的开始时间和变化过程时，要用具体时不良反应的开始时间和变化过程时，要用具体时间，间，如年月日，不要用“入院后第天”，“用药后第天等”。 不良反应的表现，要求摘要描述，与可疑不良反不良反应的表现，要求摘要描述，与可疑不良反应有关的临床检查结果要尽可能明确填写。在填应有关的临床检查结果要尽可能明确填写。在填写不良反应的表现时要尽可能明确、具体写不良反应的表现时要尽可能明确、具体，如为过敏型皮疹，要填写皮疹的类型、性质、部位、面积大小等；如为心律失常，要填写何种心律失常；如为上消化道出血，有呕血者需估计呕血量的多少等。严重病例应注意生命体征指标（血压、脉搏、呼吸）的记录。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉不良反应过程描述及处理情况不良反应过程描述及处理情况 与可疑不良反应有关的临床检验结果要尽可能明确填写与可疑不良反应有关的临床检验结果要尽可能明确填写，如怀疑某药引起 血小板减少症，应填写病人用药前的血小板计数情况及用药后的变化情况。如怀疑某药引起药物性肝损害，应填写用药前后的肝功变化，同时要填写肝炎病毒学检验结果，所有检查要注明检查日期。填写与不良反应发生有关的患者病史填写与不良反应发生有关的患者病史： 高血压、糖尿病、肝/肾功能障碍等 过敏史、怀孕史、吸烟史、饮酒史、药物滥用史等填写本次临床上发现的可疑不良反应的处理情况，主要是填写本次临床上发现的可疑不良反应的处理情况，主要是针对不良反应而采取的医疗措施，也包括为作关联性评价针对不良反应而采取的医疗措施，也包括为作关联性评价而采取的试验和试验结果而采取的试验和试验结果，如补做皮肤试验的情况。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉使用药品情况使用药品情况怀疑药品怀疑药品 报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。报告人认为可能与不良反应发生有关的药品。商品名称商品名称 填写药品的商品名。如果没有或者不知道商填写药品的商品名。如果没有或者不知道商品名，填写不祥。品名，填写不祥。通用名称通用名称 填写完整的通用名，不可用简称，如填写完整的通用名，不可用简称，如“氨氨苄苄”，“先先”等等 监测期内的药品、进口药上市监测期内的药品、进口药上市5年内药品应在年内药品应在通用名称左上角以通用名称左上角以*注明。注明。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉使用药品情况使用药品情况生产厂家生产厂家 填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，填药品说明书上的药品生产企业的全称，不可用简称，如：如：“上五上五”、“白云白云”等等批号批号 填写药品包装上的生产批号，如填写药品包装上的生产批号，如980324980324。注意不要与。注意不要与生产日期、有效期相混淆。生产日期、有效期相混淆。用法用量用法用量 填写用药剂量和给药途径。例如：填写用药剂量和给药途径。例如：500mg 每天四次口每天四次口服或者服或者10mg隔日静脉滴注。如系静脉给药，需注明静隔日静脉滴注。如系静脉给药，需注明静脉滴注、静脉推注或者脉滴注、静脉推注或者“小壶小壶”给药等。对于规定要给药等。对于规定要缓慢静脉注射的药品应在报告表缓慢静脉注射的药品应在报告表“其它其它”栏内注明是栏内注明是否缓慢注射。否缓慢注射。Sep,4，2007四川省药品不良反应监测中心 金朝辉使用药品情况使用药品情况用药起止时间用药起止时间 指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间。如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时用药过程中改变剂量应另