前处理提取车间项目URS

毛一杰工作室 2014制药厂GMP文件 URS 毛一杰工作室文件名称前处理提取车间改扩建项目URS文件编号TS-URS-XM-002(00)起 草 人年 月 日文件页码第1页，共44页审 核 人年 月 日颁发部门质 量 部审 核 人年 月 日审 核 人年 月 日生效日期 年 月 日批 准 人年 月 日分发部门质量部档案室、质量部、生产部、采购部1 目的本URS对本公司改扩建前处理提取车间厂房设施的设计、布局和使用提出了基本要求，既符合中国GMP（2010年修订）的要求，也满足实用、安全、经济的原则，适用于前处理提取车间改扩建项目的建设。2 范围2.1 本URS描述了前处理提取车间改扩建项目的基本需求，包括项目工艺需求、厂房设施/设备需求等。2.2 在本URS中涵盖的产品包括肾宝糖浆、健儿清解液等糖浆、合剂（口服液）剂型、15个品种，均为非无菌制剂。3 缩写和定义3.1 用户需求标准（User Requirement Specification, URS)用户需求标准（URS）是指使用方对厂房、设备、设施等提出自己的期望使用需求说明或用户技术要求，这个需求标准是由项目功能标准（FS）和来实施。3.2 项目项目是一个特殊的将被完成的有限任务，它是在一定时间内，满足一系列特定目标的多项相关工作的总称。3.3 设施为某种需要而建立的机构、系统、组织、建筑等。3.4 公用系统主要是指与工厂的各个车间、工段以及各部门有着密切联系，且为这些部门所共有的一类动力辅助设施的总称，一般包括给水排水、供电、供气（汽）、采暖与空调、制冷等。3.5 功能标准（Functional Specification ，FS)。3.6设计标准（Design Specification ，DS）。3.7 人机界面（Operator Interface Panel，OIP）。3.8 在线清洁（Clean In Place，CIP）。4 依据的法律法规、规范及标准4.1 中国药品管理法；4.2 中国药品GMP（2010版）及其实施指南；4.3 欧盟药品GMP；4.4 中国药典（2010版）；4.5 GB 50073-2013 洁净厂房设计规范；4.6 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2013）；4.7 ISPE（国际制药工程协会）的制药工程设计指南。5 项目描述5.1 项目建设目的5.1.1 优化、改造厂房设施及设备，提高产能，并适应新版GMP的要求；5.2 项目建设范围5.2.1 中药饮片生产线改造；5.2.2 中药提取及前处理生产线改造；5.3 项目建设规模5.3.1 中药饮片生产线改造投资万元，中药提取及前处理生产线改造投资万元，项目总投资万元人民币。5.3.2 项目完成后年产值将达到万元人民币（按2013年不变价计算）。5.3.3 项目完成后公司产品结构、产量将发生很大的变化，具体见表5-1。表5-1 项目规划产品结构及产量表序号剂 型计量单位原设计最大产量规划年最大产量1中药饮片加工吨2中药提取浓缩吨3中药粉碎吨5.4 项目完成时间5.4.1 中药饮片生产线改造在年月之前完成；5.4.2 中药提取车间改造在年月之前完成；5.4.3 整个项目在年月之前通过新版GMP认证。5.5 项目产品描述5.5.1 原有生产线改造项目包括糖浆剂、合剂（口服液）2个剂型15个品种，其批量范围等见表5-2所示。表5-2 项目产品分类表序号剂 型代表产品批量范围1糖浆剂养血当归糖浆200万ml-300万ml2肾宝糖浆200万ml-300万ml3小儿止咳糖浆200万ml-300万ml4川贝止咳糖浆200万ml-300万ml5浓维磷糖浆200万ml-300万ml6强力枇杷露200万ml-300万ml7参术儿康糖浆200万ml-300万ml8人参五味子糖浆200万ml-300万ml9合剂（口服液）健儿清解液200万ml-300万ml10麦味地黄合剂200万ml-300万ml11麦味地黄口服液200万ml-300万ml12桑菊感冒合剂200万ml-300万ml13银翘解毒合剂200万ml-300万ml14复方鲜竹沥液200万ml-300万ml15人参首乌精200万ml-300万ml5.5.3 各剂型产品各工序日产能及主要设备规划：按年工作日250天计，排产计划为二班/日，实际有效工作时间不低于12小时/日。各工序日产能及设备规划情况见下表（表5-3）：表5-3 各剂型产品各工序主要设备规划及日产能表生产工序规划设备设备台数主要功能设计规模（产能）饮片生产拆 包拆包平台1拆包切 断往复式切药机1将长条剪切短条便于药材输送、提取净 选净选筛5筛除药材中的杂质清 洗润洗池1润湿并初洗药材清洗床1洗涤长条状药材浸 润浸润容器5浸润药材至软便于切制切 制往复式切药机1切制条状药材干 燥烘箱1干燥药材中药前处理中药粉碎万能粉碎机1将中药饮片粉碎成粗粉中药榨汁榨汁机1将中药榨汁中药提取与浓缩配 料物料混合周转桶50盛装称配好的饮片暂存。可密闭放置污染、可移动便于运输，上口为入料，下口为放料，并有开关调节出料速度大小。称量系统5称量物料。水 提提取罐4水为溶媒进行中药煎煮提取，可提取挥发油。提取过程中可使提取液产生循环进行动态提取。密闭操作，可CIP在位清洗。固液分离器4提取液放出后经过滤将提取溶液与药渣或杂质分离。筛目数在200目以上，过滤时不易堵塞筛网，易清洗。贮罐4贮存固液分离后的提取液。密闭操作，可CIP在位清洗。三效浓缩器1浓缩水提溶液。密闭操作，可CIP在位清洗，应有检测清膏相对密度的取样口。高速分离机1初始浓缩液的精滤。便于清洗。醇 提提取罐1乙醇为溶媒进行中药热回流醇提。提取过程中可使提取液产生循环进行动态提取。密闭操作，可CIP在位清洗并防爆。固液分离器1提取液放出后经过滤将提取溶液与药渣或杂质分离。筛目数在200目以上，过滤时不易堵塞筛网（如震动），易清洗并防爆。醇沉罐2带搅拌功能，防爆，可CIP在位清洗。2000L贮罐2贮存固液分离后的提取液。密闭操作，可CIP在位清洗。渗漉筒6用乙醇溶媒的提取。密闭操作，可调节流量，易清洗。浸渍罐2用乙醇溶媒的提取。密闭操作，易清洗。酒精蒸馏塔1回收乙醇精馏至高浓度乙醇。乙醇贮罐2回收的低浓度和精馏的高浓度乙醇均按需求配制浓缩收膏单效浓缩器1醇提液回收乙醇，密闭操作，可CIP在位清洗，应有检测清膏相对密度的取样口。除渣除渣系统5提取后的药渣排放；易清洁。药渣暂存1排放的药渣暂存；易清洁。6 项目工艺需求6.1 概述6.1.1 药材加工方法、种类、数量根据公司产品规划及中国药典（2010年版）要求，需加工的药材种类、数量和方法如下表所示。表6-1 药材加工方法、种类、数量表序号产品工艺实际处理方法药材类别性质品种数量年需求量（规划设计）1净选果实、花类2净选、切制叶、叶茎类3净选、破（捣、碾）碎果实、矿物、树脂类4净选、洗涤、干燥、破（捣、碾）碎不宜切制的药材5净选、洗涤、浸润、切片、干燥根和根茎类6净选、洗涤、切段、干燥全草、叶和茎叶类合 计766.1.2 工艺布局要求 生产制造区应有足够的空间，使生产活动能有条理地进行，从而防止不同药品的中间产品和待包装产品之间发生混淆；防止由其他物质或其他药品带来的污染或交叉污染；防止遗漏任何生产或控制步骤差错事件的发生。其工艺布局见附件五。6.1.2.1 生产环境分区及基本要求因项目规划产品均为非无菌制剂，故我们依国际惯例将生产环境分为以下三个区域。6.1.2.1.1 室外区（黑色区，a street black zone )是厂区内部或外部无生产活动和更衣要求的区域。6.1.2.1.2 一般区和保护区（非控制区，制药黑色区，a factory black zone )是厂房内部产品外包装操作和其他不将产品或物料明显暴露操作的区域，如外包装区、QC 实验区、原辅料和成品储存区等。6.1.2.1.2.1 一般区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境。如无特殊要求的外包装区域，环境对产品没有直接或间接的影响。环境控制只考虑生产人员的舒适度。6.1.2.1.2.2 保护区：没有产品直接暴露或没有直接接触产品的设备和包材内表面直接暴露的环境。但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品。如有温湿度要求的外包装区域，原辅料及成品库房，更衣等。6.1.2.1.3 洁净区（制药灰色区，a factory grey zone )是厂房内部非无菌产品生产的区域和无菌药品灭（除）菌及无菌操作以外的生产区域。非无菌产品的原辅料，中间产品，待包装产品，以及与工艺有关的设备和内包材能在此区域暴露。如果在内包装与外包装之间没有隔离，则整个包装区域应归入此等级的区域。6.1.2.2.1 一般区：该区域环境控制只考虑生产人员的舒适度，不控制洁净级别，但地面、墙面、天花板、裸露管道须避免产尘，便于清洁。6.1.2.2.2 保护区：该区域没有产品直接暴露或直接接触产品的设备，没有包材内表面暴露于环境和生产人员。但该区域环境或活动可能直接或间接影响产品。6.1.2.2.3 控制区（如D级洁净区）：该区域对环境、设施以及工作流程都有明确的定义、需控制和日常监测。预防产品的交叉污染或质量属性的改变。如：取样间、称量间、制造和内包装区域、清洗间。在这些区域、产品、原辅料暴露在房间环境，或者与产品接触的设备邰件暴露在房间环境。在控制区，环境参数（温度、湿度和空气过滤质量）应符合药品生产质量管理规范（2010年修订）的要求，并通过验证。物料和直接接触药品内包材暴露区域一般设为：温度1826，RH4565%，特殊要求在工序需求中提出。6.1.3 厂房设施要求因项目规划产品均为非无菌制剂，故其生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置。重点产尘点应有除尘和捕吸尘设施，避免污染和交叉污染。6.1.4 设备要求 制药设备设计、选型需慎重考虑防污染、防交叉污染和防差错，合理满足工艺要求。设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求，并依据这些要求选择设备相应的功能尤为重要。设备最大生产能力应大于设计工艺要求，尽量避免设备长期在最大能力负荷下运行。设备的最高工作精度应高于工艺精度要求，对产品质量参数范围留有调节余量。6.2 项目工艺需求 项目工艺需求包括各剂型产品生产工艺、工艺布局、厂房设施、设备的具体需求等，具体见表6-2所示。表6-2 项目工艺需求表类 别需求编号需 求必需/期望饮 片生 产URS001生产流程符合生产实际及GMP的要求。必需URS002饮片生产工艺布局符合实际需要，并按生产流程分为中药材净制、切制、干燥三个区，每个区再按需要设置不同的功能间。必需URS003生产制造区有足够的空间和面积，与生产规模相适应。必需URS004中药饮片生产洁净级别为一般生产区，符合2010版GMP“厂房设施”要求；重点产尘点有除尘和捕吸尘设施，避免污染和交叉污染。必需URS005饮片生产设备符合项目规划要求，与生产规模相适应。必需中药前处理URS006生产流程符合生产实际及GMP的要求。必需URS007中药饮片粉碎、过筛工艺布局符合实际需要，并按生产流程将生产区域可划分为中药粉碎、粉碎过筛二个区，每个区再按需要设置不同的功能间。期望URS008生产制造区有足够的空间和面积，与生产规模相适应。必需URS009中药饮片粉碎符合2010版GMP“厂房设施”要求；重点产尘点有除尘和捕吸尘设施，避免污染和交叉污染。必需URS010生产所需设备符合项目规划要求，与生产规模相适应。必需7 改扩建生产线厂房设施/设备需求 医药工业洁净厂房设施的设计除了要严格遵守GMP的相关规定之外，还必需符合国家的有关政策，执行现行有关的标准、规范，符合实用、安全、经济的要求，节约能源和保护环境。在可能的条件下，积极采用先进技术，既满足当前生产的需要，也要考虑未来的发展。对于现有建筑技术改造项目，要从实际出发，充分利用现有资源。用于药品生产的设施应以满足现行GMP为最基本的要求，并在此基础上优化以满足生产的要求及企业的商业利益。优化的设施设计与厂区的实际情况，生产的具体要求，生产方式，设备的选择等紧密相关。因此没有所谓的放之四海而皆准的优化的设施设计。在我们评估医药制剂生产的质量风险时，厂房设施的合理设计和实施，是我们规避生产质量风险及EHS ( 安全、环境与健康）风险的最基本、最重要的前提。其中包括合适的空间设计、合理的人流物流设计、恰当的隔离设计以及合适的建筑装修材料的使用。表7-1为新建生产线厂房设施/设备的基本需求。表7-1 改扩建生产线厂房设施/设备需求表类 别需求编号需 求必需/期望厂区总体布局URS011厂区总体布局应符合GB50187d3工业企业总平面设计规范外，同时应满足新版GMP相关厂房设施的要求。必需URS012厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。必需URS013医药工业洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点，合理布局，间距恰当。必需URS014三废化处理、锅炉房等有严重污染的区域应置于厂区的最大频率下风侧。必需厂区总体布局URS015医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防车道。必需URS016厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。必需URS017洁净厂房周围应绿化。宜减少露土面积。不应种植散发花粉或对药品生产产生不良影响的植物。必需建筑结构要求URS018建筑平面和空间布局应具有适当的灵活性。洁净室（区） 的主体结构宜采用单层大跨度的柱网结构，不宜采用内墙承重。必需URS019洁净厂房的围护结构的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。必需URS020洁净厂房主体结构的耐久性应与室内装备、装修水平相协调，并应具有防火、控制温度变形和不均勻沉陷性能。厂房伸缩缝不宜穿过医药洁净室（区）。当不可避免时，应有保证气密性的措施。同时要符合国家建筑物节能设计的相关要求。如：外墙保温要求。必需URS021生产车间各工艺房间层高应根据工艺需求分别设计。综合考虑建筑结构、工艺操作、设备维修空间和供热通风与空气调节系统节能运行等综合因素。必需URS022洁净室（区） 内走廊应留有适当宽度。物流通道宜设置防撞构件。必需URS023车间参观走廊，一般沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊。必需室内装修总体要求URS024洁净厂房的建筑围护界区和室内装修，应选用气密性良好，且受温度和湿度变化影响下变形小的材料。必需URS025洁净室内墙壁和顶棚的交界处以及墙壁与墙壁的交界处，应平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并应耐清洗。墙壁和地面交界处宜作成弧形。当采用轻质材料隔墙时，应采用防碰撞措施。必需URS026洁净室的地面应整体性好、平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗。地面垫层应配筋，潮湿地区应做防潮处理。必需URS027技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道。必需URS028洁净厂房夹层的墙面、顶棚应平整、光滑，需在技术夹层内更换高效过滤器的，墙面和顶棚宜涂料饰面。必需URS029洁净室内墙面与顶棚采用涂料面层时，应选用不易燃、不开裂、耐腐蚀、耐清洗、表面光滑、不易吸水变质、生霉的材料。必需URS030如果采用建筑回风风道，其内表面装修标准，应满足表面光洁、耐腐蚀、易于清洁。必需URS031洁净室用外墙上的窗，应具有良好的气密性，能防止空气的渗漏和水汽的结露。必需URS032洁净室的窗与内墙面宜平整，不留窗台。如有窗台时宜呈斜角，以防积灰并便于清洗。必需URS033洁净室内门窗、墙壁、顶棚、地面结构和施工缝隙，应采取密闭措施。必需URS034洁净室门框不应设门槛。洁净区域的门、窗不应采用木质材料，以免生霉生菌或变形。必需URS035洁净室的门宜朝空气洁净度较高的房间开启。并应有足够的大小，以满足一般设备安装、修理、更换的需要及运输车辆的安全要求。必需一般区装 修要 求URS036地面：通常采用标准化施工规范。典型的建筑材料包括：无缝水泥面、环氧面、耐磨涂层等。必需URS037内墙：无特殊施工要求。典型的建筑基层材料包括：石膏板、砖混墙、混凝土砌块。注意：内表面处理应平整，不易积尘。必需URS038外墙：外墙表面整洁，平整。典型的外墙建筑材料包括：砖混墙、與力墙、钢结构等。并具有外保温层。必需URS039天花板吊顶：如果无物料或产品暴露，一般不强求建筑吊顶（如：库房）。必需URS040建筑结合处墙/墙，墙/顶，墙/地：符合一般建筑施工标准规范。必需URS041门/窗：应该满足一般的建筑规范。必需URS042五金器具：通用五金件要求符合相关的建筑规范，符合使用要求。必需URS043工作平台：适宜的材料如：玻璃钢、环氧树脂、招材、钢材、不锈钢等。工作平台龙骨不建议使用钢管。必需URS044穿墙、地、天花板到房间的管道等部件的密封：一般不要求密封。不包括有防火和热传导方面的要求。必需保护区装修要求URS045地面：通常采用标准化施工规范。典型的建筑材料包括：无缝水泥面、环氧面、水磨石、乙烯无缝复合地板革、无缝乙烯材料。必需URS046内墙：通常采用标准化施工规范。典型的基层材料包括：混泥土砌块、石膏板、砖混墙、彩钢板等(表面装饰材料要耐用和易于清洁）。墙四周密封无缝隙。必需URS047外墙：外墙表面整洁，平整。典型的外墙建筑材料包括：砖混墙、剪力墙、钢结构等。并具有外保温层。必需URS048天花板吊顶：这些区域一般需要吊顶。典型吊顶形式采用悬挂式吊顶（如：聚酯材料、增强塑料、金属板、矿棉板等易于清洁的无孔材料）。必需URS049建筑结合处墙/墙，墙/顶，墙/地：墙/地结合处，通常并不要求与地面做成整体及圆弧处理。但建议对墙的根部进行加强处理，特别是墙体材料为石膏板、彩钢板时。墙/墙、墙/顶结合处通常不要求圆弧处理。必需URS050门/窗：应该满足一般的建筑规范。对外窗户要求密封并具有保温性能，不能开启。对外应急门要求密封并具有保温性能。必需URS051五金器具：通用五金件要求符合相关的建筑规范，符合使用要求。必需URS052工作平台：适宜的材料如：玻璃钢、环氧树脂、铝材、钢材（有表面涂层）、不锈钢。工作平台龙骨不建议使用钢管。如果采用一部分外露的龙骨型钢结构，应保证无死角便于清洁。必需URS053穿墙、地、天花板到房间的管道等部件的密封：应该通过填充的方法密封，如：橡皮泥、硅胶等以预防不同区域之间的交叉污染。必要时采用不锈钢盖板覆盖以便于清洁。穿墙管道应按规范配有穿墙套筒。必需控制区（D级洁净区）装修要求URS054地面：表面光滑、易于清洁。典型的建筑材料包括：环氧面，乙烯复合地板革，无缝乙烯材料，或其他耐腐蚀、静电等材料。地漏应有固定盖板。必需URS055内墙：墙表面坚固，无气孔。典型的基层材料包括：混泥土砌块、石膏板、砖混墙、彩钢板等。(表面装饰材料包括：环氧涂料、树脂类涂层、金属或PVC层）。墙四周密封无缝隙。必需URS056外墙：外墙表面整洁，平整。典型的外墙建筑材料包括：砖混墙、剪力墙、钢结构等。并具有外保温层。必需URS057天花板吊顶：吊顶要求密封无缝，承受室内压力，保护产品，避免吊顶以上空间的污染。典型的吊顶材料（如：密闭悬挂式彩钢板、聚酯材料、增强塑料、金属板、石膏板等易于清洁的无孔材料）。吊顶的结构确保压差控制要求。必需URS058建筑结合处墙/墙，墙/顶，墙/地：墙/ 地结合处，通常要求与地面做成整体及圆弧处理。同时对墙的根部进行加强处理，特别是墙体材料为石膏板、彩钢板时。墙/墙、墙/顶结合处通常不要求圆弧处理，但应保证结合处易于清洁。必需URS059门/窗：典型的材料包括：涂漆钢门窗，不锈钢门窗，铝合金门窗，有腐蚀区域，宜使用玻璃钢，增强塑料；门窗表面应光洁，不要求抛光表面，但要考虑易于清洁；厂房内门如需满足风平衡漏风要求，则不需要完全密封；对外窗户要求密封并具有保温性能，不能开启对外应急门要求密封并具有保温性能。必需URS060五金器具：选择便于清洁的设计结构。典型的材料有电镀表面的金属或不锈钢。必需URS061工作平台：适宜的材料如：玻璃钢、环氧树脂、铝材、钢材（有表面涂层）、不锈钢。工作平台龙骨不建议使用钢管。如果采用一部分外露的龙骨型钢结构，应保证无死角便于清洁。必需URS062穿墙、地、天花板到房间的管道等部件的密封：应该通过填充的方法密封，如：橡皮泥、硅胶等以预防不同区域之间的交叉污染。穿墙管道应按规范配有穿墙套筒。如果要求使用防火型密封填料，可采用阻燃硅胶，必要时采用不锈钢盖板覆盖以便于清洁。必需给、排水和工艺管道设计安装要求URS063洁净室内应少敷设管道，给水排水主管道应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋设。引人洁净室内的支管宜暗敷。必需URS064洁净厂房内的管道外表面，应采取防结露措施。必需URS065给排水支管及消防喷淋管道穿过洁净室顶棚、墙壁和楼板处应设套管，管道与套道之间必需有可靠的密封措施。必需URS066生活给水管应采用耐腐蚀，安装连接方便的管材，可选用无缝钢管、镀锌钢管，金属复合管等。生活排水管宜采用无缝钢管、球磨铸铁管、双层PVC管等。必需URS067洁净室内的设备排水以及重力排水管道，不建议与排水地漏直接相连。排水地漏采用上部水封密封，加上地面下部U 型弯水封双水封密封装置。地漏要求材质不易腐蚀，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。必需URS068排水立管穿过洁净室( 区）时，不得设置检查孔。必需URS069洁净厂房内应采用不易积存污物，易于清扫的卫生器具、管材、管架及其附件。必需电气、照明设计安装要求URS070洁净区内的配电设备，应选择不易积尘、便于擦拭，外壳不易镑蚀的小型暗装配电箱及插座箱，功率较大的设备宜由与配电室直接供电。必需URS071洁净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。必需URS072洁净区内的电气管线管口，以及安装于墙上的各种电器设备与墙体接缝处均应有可靠密封。必需电气、照明设计安装要求URS073净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜采用不锈钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜采用不锈钢材料。必需URS074洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜不低于3001x；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。厂房配备应急照明设施。必需URS075洁净区内应选用外部造型简单、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具。必需URS076洁净区内的一般照明灯具宜明装。采用吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采用可靠密封措施。如需要采用嵌人顶棚暗装时，除安装缝隙应可靠密封外，其灯具结构必需便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检修。必需URS077洁净区内与外界保持联系的通讯设备，宜选用不易集尘、便于擦洗、易于消毒的洁净电话。必需URS078洁净厂房根据生产管理和生产工艺要求，可设置闭路监视系统。必需安全、环保及工业卫生要求URS079建筑结构、布局、装修、设备选型、安装调试验收等符合中国及欧盟有关法律法规的要求。必需URS080建筑材料和装修材料应符合环保、防火要求。必需URS081高噪音的房间，如物料的粉碎等房间应作隔音降噪处理。必需URS082车间内设置符合规范的消防通道和安全设施。必需URS083产尘大的工序应设置除尘系统，并直排；气流组织设计应能够保护操作者，防止粉尘扩散，导致交叉污染。必需URS084使用有机溶媒（如乙醇等）的工序，应考虑防火防爆安全设计。必需生产区物流设计要求URS085综合考虑物流路线合理性，使之更有逻辑性，更顺畅，最小化交叉污染。必需URS086减少物料处理工艺步骤和缩短物料运输距离。必需URS087采取合适的保护措施，避免污染和交叉污染。必需URS088进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等应有清洁措施，如设置原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室，必要时脱除外包装并将物料放置在更换洁净托板或容器上等。必需URS089生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗（柜），宜单独设置专用传递设施。必需URS090分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出人口。必需URS091产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。必需URS092输送人和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在洁净区内。必需设置时，电梯前应设置气锁间或其他确保洁净区空气洁净度的措施。必需URS093清洁工具洗涤、存放室宜设在洁净区域外。如需设在洁净区内，其空气洁净度等级应与本区域相同。必需URS094避免已清洁的设备部件、模具和未清洗设备部件、模具共用同一储存区域。必需生产区物流设计要求URS095设有清洗间，清洗间大小和功能齐全，能够清洗各类生产设备、设备部件、容器、筛网、滤袋、软管、器具等。必需URS096清洗后的设备、物品、工器具等应尽快干燥并在适宜的环境下保存。必需URS097在物料运输中充分考虑人机工程设计。如：提升机规格、合适的走道宽度和门洞尺寸。必需生产区平面布局设计要 求URS098操作单元的逻辑流。各生产功能区尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混淆与污染。如：称量室宜靠近原辅料储存区；清洗室和生产区域靠近设置；包衣液或黏合剂配液间临近包衣和制粒间。必需URS099洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅料、中间产品、待包装产品、成品存放区域。存放区域内应安排或清晰标识出待验区、合格品区和不合格品区。必需URS100合理的洁净分区。各区域洁净度要求应与所实施的操作相一致。洁净度高的工序应布置在室内的送风口，易造成污染的工序或设备应靠近回风口。洁净级别相同的房间尽可能地结合在一起。相互联系不同的洁净级别的房间之间要有隔离和压差控制，以减少污染和交叉污染。必需URS101工艺设备本身及清洗设备的空间需求。洁净厂房内，应有工作服的洗涤、干燥或灭菌室，并符合相应的空气洁净度要求。应分别设置待清洗设备和容器具的存放区、洗涤区和干燥区或灭菌区。有洁净度要求的设备及容器具，其干燥或灭菌后存放的区域的洁净级别应与使用的该设备及容器的洁净区的洁净级别相同。必需URS102工艺设备支持系统的空间需求。为避免外来因素对药品产生污染，在进行工艺设备平面布置设计时，洁净生产区内只设置与生产有关的设备、设施。其他支持系统，如压缩空气压缩机、真空泵、除尘设备、除湿设备、排风机等应与生产区分区布置，有效地防止药品之间产生交叉污染。必需URS103不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，以避免发生混淆或交叉污染的可能。必需URS104洁净区的通道，应保证能直接到达每一个生产岗位、中间体储存间。不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道，更不应把一些双开门的设备作为人员的通道如双门烘箱。这样可有效地防止因物料运输和操作人员流动而引起的不同品种药品交叉污染。必需URS105在不影响工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带用来传送物料。必需URS106发尘量大的称量、粉碎、过筛、制粒、干燥压片、充填等岗位，若不能做到全封闭操作，除了设计必要的捕尘、除尘装置外，还应考虑设计缓冲室（气锁间），以避免对邻室或共用走道产生污染。另外如固体制剂配浆等散热、散湿量大或有机溶剂量大的岗位，除设计通风排湿装置外，也可设计缓冲室，避免由于散湿，散热量大，或有机溶剂扩散而影响相邻洁净室的操作和环境空调参数。必需生产区平面布局设计要 求URS107多层厂房内运送物料和人员的电梯应分开，可便于人流物流的布置。由于电梯和电梯竖井是一个大的污染源，且电梯及电梯竖井中的空气难以进行净化处理。所以洁净区内不宜设置电梯。如果由于工艺流程的特殊要求或厂房结构的限制、工艺设备要立体布置、物料要在洁净区内从上而下或从下而上用电梯运送时，电梯与洁净生产区之间应设气闸或设计其他能保证生产区空气洁净度的措施。必需URS108如某种生产物料易与其他物料产生化学反应及交叉污染，该生产物料生产区域及物流通道应与其他物料独立设置。必需URS109除了生产工艺所需房间外，还要合理设置辅助生产区域的面积（如：休息室，设备维护保养空间）。必需介质供给系统及公用工程系统要求URS110生产所使用的介质包括：纯化水、饮用水、压缩空气、蒸汽、乙醇、真空。各介质的制备、输送及控制符合GMP和工艺要求，同时符合随产能逐步扩展的要求。必需URS111公用工程包括：空调系统、纯化水系统、蒸汽系统、供电照明系统、给排水系统、除尘系统、消防系统等，各系统需进行合理布局，满足公司总体规划、建筑承重和产能需求的同时，并尽可能采用小系统，以便于生产安排，节能降耗。必需URS112在设计空气净化系统时，应该充分考虑系统的能量与空气流量的平衡，以满足中国、世界卫生组织、欧盟的cGMP对洁净间换气次数、温度、相对湿度和压差的要求。排出室外大气的粉尘应经除尘净化处理。合理设置新风口和排风口，避免交叉污染。风口有防止倒灌、防昆虫、防雨等措施。必需URS113空调系统的设计应考虑实际生产中的动态状况，压差平衡易于控制和调整。必需URS114各工艺功能区设置相对独立的空调系统，对温湿度和压差有特殊要求大的房间能够独立控制环境条件。必需设备设计、选型要求（材料选择）URS115直接接触药品的材料，需查明材料物理化学特性，保证其不与药品发生反应、吸附或释放等不利影响，并根据产品工艺特性考虑耐温、耐蚀、耐磨、强度等特性进行适当选择，避免盲目选择不能满足工艺要求或产生浪费。必需URS116对接触药品处金属材料采用超低碳奥氏体不锈钢316L，不接触药品的重要部位选用304不锈钢。应注意超低碳不锈钢易发生渗碳反应，316L周围不宜安装铁碳溢出的材料。必需URS117非金属材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。橡胶密封材料多采用天然橡胶、硅橡胶等化学特性比较稳定的材料。必需设备设计、选型要求（工艺要求）URS118设备选择首先要满足工艺流程、各项工艺参数要求，并依据这些要求选择设备相应的功能尤为重要。必需URS119设备最大生产能力应大于设计工艺要求，尽量避免设备长期在最大能力负荷下运行。必需URS120设备的最高工作精度应高于工艺精度要求，对产品质量参数范围留有调节余量。必需设备设计、选型要求（设备结构选择）URS121设备机械传动结构应尽可能简单，传动机构宜采用连杆机构、气动机构、标准件传动机构等。必需URS122设备结构设计需便于操作，例如：操作人员活动距离最短，活动空间适当，不易发生操作错误，合理的人机工程设计避免人员疲劳发生的差错，操作界面尽可能采用熟悉的语言避免误操作，对于关键参数的操作有提示及再次确认步骤，影响工艺参数的重要报警宜采用声光报警。必需URS123设备结构需考虑方便维修，例如：采用可靠性设计，有足够的维修空间拆装零部件，易损零件应便于拆装，有逻辑关系的传动系统零位有明确标记，尽可能采用故障报警系统显示重要故障信息，所有电线及接线端子具有可靠连接和标号，配电箱有上锁挂牌的功能。必需URS124需清洗的设备表面通常应光洁，实验证明表面粗糙度Ra0.4比Ra0.8冲洗效果高2.5倍，接触药品的表面需圆弧过渡、平整、光洁、没有死角、便于清洗，同时考虑加工可行性，不接触药品的部位表面也应平整、光洁、便于清洁。必需URS125设备尽可能选择密闭工艺过程结构设计，以避免暴露产生污染及交叉污染。必需URS126模具更换和需清洗的部件，易拆、易装、耐磨损并且定位准确，零件上和安装部位有清晰可见的零件号和定位标记，以保证零件安装正确，避免错位。必需设备结构选择要 求URS127设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油脂和冷却液。必需URS128对生产过程中释放粉尘的设备，应采用封闭并有吸尘或除尘装置，吸尘或除尘装置的出风口应有过滤及防止空气倒灌的装置。必需设备设计、选型要求（检测功能要求）URS129设备选型推荐考虑在线检测功能，对大批量生产过程中的关键工艺参数进行在线监测尤为重要。必需URS130衡器、量具、仪器和仪表的选择尽可能考虑采用公制计量单位，能明确辨认计量单位。测量范围、精度、分辨率能满足工艺要求，不应以测量设备的最高精度定义为工艺需求精度。必需URS131通常在线检测感应器需考虑耐腐蚀、耐温度、稳定性、可校准性能，不与药品发生反应、吸附、释放等情况。接触药品部位表面光洁平整，还需考虑人身安全因素，如：连接可靠、无超标电离辐射等。必需URS132关键工艺参数检测结果最好有数据记录及趋势图，便于分析、追踪。必需URS133在易发生偏差的部位安装相适应的检测控制装置，并有声光报警、自动剔除或自动反馈纠正功能。必需设备设计、选型要求（安全、环保、健康要求）URS134设备选择需考虑当地政府对安全环境的法规要求。必需URS135特种危险设备需选择有设计、制造、安装资质的供应商。必需URS136特种危险设备、管道需有安全卸压装置、防腐防泄漏装置、防爆防静电装置、困境通讯装置、紧急故障切断功能。必需URS137排放的工艺废水和工艺废气需经过恰当的处理，使其满足环保规范要求。必需URS138设备需考虑人身和产品安全。通常有过载保护、进人危险部位的光电感应停机保护、安全报警装置、电离辐射防护、噪音、照度等设计。必需URS139设备考虑人机工程设计，减少劳动者的劳动强度和长期高频活动损伤。必需URS140尤其对产生粉尘、易燃挥发性气雾的设备、环境需充分考虑设计防爆、防静电装置。必需设备设计、选型要求（对公用工程的要求）URS141为设备提供的动力能源（水、电、气等）、废水废气排放应相匹配，并与设备同时设计、同时施工、同时验收。必需URS142生产设备与厂房设施、动力与设备以及使用管理之间都存在互相影响与衔接的问题，要求设备接口及工艺连线设备要标准化，在工程设计中处理好接口关系。必需设备设计、选型要求（自控系统要求）URS143制药设备宜采用以PLC ( programmable logical control, PLC)的自控系统，因为其具有高稳定性、保密性、便捷性、控制能力、计算能力、自动检测能力、操作性等优势。必需URS144设备的自控系统在编程前应按照工艺需求和用户需求起草详细自控系统动作详细描述文件，并得到用户的审核批准，以保证自控系统符合用户需求并给验证提供可检査的依据。必需设备设计、选型要求（清洗设备要求）URS145推荐选择就地自动清洗设备、系统，最好安装有在线清洁检测装置，以保证清洗系统达到洗净的目的。必需URS146清洗区的专用清洗设备、干燥设备建议设计为被清洗物进人口与出口分区设置，避免被清洗物倒流产生污染。必需URS147清洗设备应考虑设计自清洗功能，以保证设备本身不对被清洗物产生污染。必需URS148清洗设备排水管口不应产生污水反流、浊气反流，通常考虑设计有反水弯、单向阀、切断并封闭排水管装置。必需8 需改造生产线厂房设施/设备需求应根据新版GMP的要求确定原有生产线需改造的项目，确保改造后的生产线符合新版GMP及其他有关政策法规的要求，并满足产品规划要求。9 附件9.1 附件一 饮片生产工艺流程图9.2 附件二 中药前处理工艺流程图9.3 附件三 中药提取与浓缩工艺流程图9.4 附件四 改造生产线生产产品一览表9.5 附件五 前处理提取车间平面图9.6 附件六URS符合性确认表 QQ:46987978321