医学免疫学11T细胞介导的细胞免疫应答

11 T 细胞介导的细胞免疫应答一 .1. 免疫应答 ：是机体免疫细胞对抗原识别，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一系列生物学效应（对“非已”抗原进行清除，对“自己”成分耐受）的全过程。2. 适应性免疫应答 ：又称获得性免疫应答。 （其余类似上文，细胞免疫、体液免疫也类似）3. T 细胞突触 ： 1）也称免疫突触，是 APC与 T 细胞相互接触部位形成的特殊结构。2）多种跨膜分子聚集在含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，并相互靠拢成簇，形成细胞间的相互接触部位。 其中心区为 TCR和抗原肽 -MHC复合物，周围环形分布大量黏附分子。 3）作用：增强 TCR与抗原肽 -MHC复合物的亲和力，促进信号传导。4. TCR双识别 ：TCR识别抗原肽 -MHC复合物时。 由 TCR的 V、V的 CDR1、CDR2识别 MHC，由 CDR3识别抗原肽。5. AICD：活化诱导的细胞凋亡 。活化 T 细胞高表达 FasL ，与 T 细胞自身或临近淋巴细胞表达的 Fas 分子结合。启动 Caspase 级联反应，介导淋巴细胞凋亡，使已发生特异性克隆扩增的 T 细胞、 B 细胞数量迅速下降。对免疫应答有负调节作用。6.活化 T 细胞转归 ：初始 T 细胞分化为效应T 细胞并发挥免疫功能后，一部分T 细胞通过活化诱导的细胞凋亡方式或 被动细胞凋亡方式被清除，另一部分形成记忆T 细胞。二. 基本概念1. 穿孔素 ：与 C9 分子同源。 颗粒酶 ：经穿孔素形成的小孔入细胞诱导其凋亡。2. CTL 可连续 杀伤多个 靶细胞，自身却不受伤，不需要协同刺激信号。3. 免疫系统 是免疫应答的物质基础； 外周淋巴器官 是免疫应答的主要场所。 T 细胞在 胸腺 成熟， 次级淋巴组织 活化， 外周组织 发挥效应。4.被动细胞凋亡：免疫应答晚期，T 细胞线粒体释放细胞色素 C。5. 完全活化依赖：双信号、细胞因子。6. 识别过程：效 - 靶细胞通过 黏附分子 （含 CD2）非特异 性结合，一旦 T 细胞 TCR与靶细胞上抗原肽 -MHC复合物能特异性识别，效 - 靶细胞就特异性结合。7. 记忆细胞膜上的 CD45RA变为 CD45RO。8. 含 ITAM 的结构： CD3、 Ig /Ig 、 CD28、 CD40、 KLI 、 KLR、 NCR、 NRG2D。含 ITIM 的结构： CTLA-4、 CD72。9. Th1 介导的细胞免疫中， 巨噬细胞 最重要， IFN- 对其有强活性。三. 重要概念1. 关于双信号：产生、识别、传递、缺乏第二信号后果。若只有第一信号而没有第二信号，则 T 细胞不能被活化， 而处于无能状态或被诱导凋亡。+2.CD4T 细胞活化后亚群及功能。（见后）四. 论述题：+1.CD4T 细胞介导的细胞免疫应答过程：+可分为 3 个阶段：抗原识别阶段、CD4T 细胞的活化、增殖、分化阶段、效应阶段。（1）抗原识别阶段：+1） APC通过外源性抗原提呈途径，提呈抗原肽-MHC类分子复合物给CD4T 细胞。2） TCR通过其 CDR对复合物双识别。第一信号由CD3分子传入胞内。3） CD4作为共受体参与识别MHC类分子的非多肽区，增强TCR与抗原的结合。4）免疫突触的形成促进对抗原的识别。+（2）CD4T 细胞的活化、增殖、分化阶段：+1） CD4T 细胞活化需要双信号：a) 抗原识别信号（第一信号） ：TCR双识别并结合 APC上抗原肽 -MHC类分子复合物产生。由CD3分子传入胞内。b)+CD28与 APC协协同刺激信号（第二信号） ：CD4T 细胞上的协同刺激分子受体，如同刺激分子（如 B7 分子）结合产生。由协同刺激分子受体传入胞内+2） CD4T 细胞活化形成 Th0 后，在不同细胞因子刺激下进行分化：IL-2 、 IFN- 促使 Th0 向 Th1 分化。IL-4 促使 Th0 向 Th2 分化。IL-6 、 IL-1 促使 Th0 向 Th17 分化。此外， Th0 还可向 Tr 细胞分化。（3）效应阶段：Th1 细胞： 1）通过合成分泌大量细胞因子，以及在膜上表达CD40L，活化巨噬细胞、+CD8T 细胞、 B 细胞、中性粒细胞等发挥作用。2） Th1 细胞可导致迟发型超敏反应。Th2 细胞：通过分泌IL-4 、 IL-5 、 IL-10 、 IL-13和 CD40L协助 B 细胞介导的液体免疫应答。Th17 细胞： 1）主要分泌IL-17 。参与炎性反应、感染性疾病以及自身免疫性疾病的发生。2）还可刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素 等抗菌物质，募集活化的中性粒细胞，在固有免疫中有重要作用。+2. CD8T 细胞介导的细胞免疫应答过程：（1）抗原识别阶段：+1） APC通过内源性抗原提呈途径，提呈抗原肽-MHC类分子复合物给CD8T 细胞。2） TCR通过其 CDR对复合物双识别。第一信号由CD3分子传入胞内。3） CD8作为共受体参与识别MHC类分子的非多肽区，增强TCR与抗原的结合。4）免疫突触的形成促进对抗原的识别。+（2）CD8T 细胞的活化、增殖与分化阶段+CD8T 细胞在胸腺成熟后成为CTLp，无杀伤性，需双信号及细胞因子作用，活化成CTL才可杀伤靶细胞。根据活化方式是否需要Th 细胞辅助可分为直接活化和间接活化：a) 直接活化（ Th 细胞非依赖性） ：APC：病毒感染的树突状细胞，直接激活CTLp，无需 Th 细胞辅助。机理：此类 APC 既表达内源性抗原肽 -MHC复合物，又表达协同刺激分子（如 B7 分子），为 CTLp 活化提供双信号。使 CTLp 自分泌 IL-2 ，并高表达 IL-2R ，促使自身增殖、分化为 CTL。b) 间接活化（ Th 细胞依赖性）：APC：病毒感染的靶细胞 ，只产生第一信号，需要 Th 细胞辅助： Th 细胞分泌 IL-2 辅助 CTLp 的激活：+病毒感染的靶细胞或其抗原物质被专职APC摄取，经溶酶体途径提呈给CD4T细胞，使其活化，产生IL-2 ，并以旁分泌的方式作用于CTLp，使之增殖、分化为CTL。 Th 细胞表达 CD40L辅助 CTLp激活：活化的 Th 细胞高表达CD40L，与病毒感染的靶细胞膜上的CD40结合，使之活化并高表达协同刺激分子，为 CTLp活化提供第二信号， 促使 CTLp 自分泌 IL-2 ，引起增殖、分化为 CTL。（3）效应阶段：1 ） CTL 极化：胞质亚显微结构（如颗粒等）向CTL-靶细胞结合部转移。2 ） CTL 通过细胞裂解或细胞凋亡途径杀伤靶细胞。细胞裂解：产生穿孔素。细胞凋亡：产生颗粒酶、或产生FasL，与靶细胞 Fas 结合，使之凋亡。