危险度与安全性评价方法

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第11章 危险度与安全性评价方法,随着工业的发展和物质生活的丰富，外源化学物质对人类健康带来的风险也越来越大。因此有必要对化学物质，尤其是常见物质的安全性予以评价，以控制风险。,1 危险度评价,2 毒理学安全性评价的概念及意义,3 毒理学安全性评价程序的内容,1 危险度评价,1.1 基本概念,1.2 危险度评价,1.3 危险度管理,1.1 基本概念,毒性与危险性,安全性,可接受的危险度与实际安全剂量,危险度评价,毒性与危险性,毒性：,指化学物质造成机体损害的固有能力。,危险性,（危险度）：指在特定条件下，因接触某水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。,注意,：毒性与危险性并非平行关系。因为，毒性大的物质，因接触机会、接触量、吸收量、吸收速度存在差异，使毒性大的物质不一定风险就大。,安全性,安全性指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。,其与危险性都是研究化学物质与机体接触的后果，只是考虑的不同角度。,安全性指无危险度或危险度低至可以忽视的程度。但绝对安全或危险性低至为零的情况是不存在的。,可接受的危险度与实际安全剂量,所有化学物质都存在风险，只有低于其阈剂量才无风险。然而，因经济等原因无法将化学物质限制到绝对无风险的程度。,可接受的危险度,指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。,当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致或略高时，即可将该水平的发病率视为其所致人体健康危害的可接受危险度。,实际安全剂量,（VSD）指与可接受的危险度相对应的化学物质的接触剂量。如P179表11-1。,危险度评价,概念,：危险度评价是在综合分析人群流行病学观察、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。,目的,：确定可接受的危险度，为正确作出卫生和环保决策、制定相应的卫生标准提供依据。,1.2 危险度评价,危险度评价包括危害性认定、量-效关系评价、接触评定和危险度特征分析四个方面。,1.2.1,危害性认定:,危害性认定的科学依据,危害性效应的分类,1.2.2,量-效关系评价:,量-效关系评价是危险度评介的第二步，是定量危险度评价的第一步。可获得评价人群危险度的基准值。,1.2.2.1,有阈值化学毒物的量-效关系评价,1.2.2.2 无,阈值化学毒物的量-效关系评价,危害性认定的科学依据,待评化学物的资料：,化学结构与理化性质，有关用途、使用方式和范围，在环境中的稳定性，能否转化而活化或灭活。,人群流行病学调查资料：,具有决定意义，但受干扰因素多，且对新物质缺乏调查资料。包括职业性接触或环境污染区居民的调查，药物毒性的临床观察，意外事故原因追查，对志愿者的试验与检测。,毒理学试验资料：,试验因素可控，能获得比较确定的量-效关系和因果关系，可确定作用性质、部位、特点及强度（毒性级别，NOAEL，LOAEL等）。,危害性效应的分类,有阈值效应：,是对机体产生的一般毒效应，其只有达到某一剂量水平才能发生。如细胞死亡、功能改变、畸形等。,无阈值效应：,是在零以上任何剂量水平均可发生的效应。如致突变、致癌作用。,1.2.2.1,有阈值化,学,学毒物的,量,量-效关,系,系评价,参考剂量,（,（RfD,）,）和基准,剂,剂量（BMD）,不确定系,数,数/安全,系,系数（UF/SF,）,）,RfD的,计,计算,参考剂量,（,（RfD,）,）和基准,剂,剂量（BMD）,RfD是预期人,群,群一生中,发,发生非致,癌,癌或非致,突,突变有害,效,效应的危,险,险度可低,至,至不能检,出,出程度的,终,终生日接,触,触剂量水,平,平。,BMD是一个可,使,使化学毒,物,物有害效,应,应的反应,率,率稍有升,高,高（通常5%）的,剂,剂量的95%可信,限,限下限值,。,。其优点,是,是求RfD的可靠,性,性与准确,性,性较NOAEL或LOAEL的高。,不确定系,数,数,UF是为,排,排除动物,试,试验结果,推,推至人时,造,造成的误,差,差以确保,安,安全而缩,小,小NOAEL或LOAEL,的,的倍数。,UF包括,标,标准化不,确,确定系数,（,（UFs,）,）和校正,系,系数（MF）。,以NOAEL 求RfD,：,：若从一,般,般人群推,至,至敏感人,群,群或个体,，,，在毒动,学,学与毒效,学,学差异相,等,等时，毒,动,动学和毒,效,效学UFs均取3.2；在,毒,毒动学差,异,异大于毒,效,效学差异,时,时，毒动,学,学UFs,取,取4，毒,效,效学UFs取2.5。若从,亚,亚慢毒试,验,验结果推,至,至慢毒试,验,验结果，UFs,最,最大取10。,以LOAEL求RfD和试,验,验资料不,完,完整时：UFs,最,最大取10。,MF取10，由,专,专家确定,。,。若不确,定,定因素能,用,用UFs,充,充分估计,，,，则取1,。,。,RfD的,计,计算,RfD=NOAEL/（UFsMF）,RfD=LOAEL/（UFsMF）,RfD=BMD/（UFsMF）,1.2.2.2,无,无,阈值化学,毒,毒物量-,效,效关系评,价,价,其关键是,确,确定低剂,量,量范围内,的,的量-效,关,关系，在,此,此基础上,预,预测危险,。,。,其主要依,靠,靠毒理学,鉴,鉴定程序,来,来认定。,为,为在数量,有,有限的实,验,验动物中,、,、在较短,时,时间内观,察,察到明显,的,的效应发,生,生，使用,的,的剂量要,明,明显高于,人,人群实际,接,接触剂量,。,。,注意：毒,效,效应相同,的,的物质，,在,在低剂量,区,区域的量-效曲线,有,有超线性,、,、线性、,次,次线性等,情,情况，而,毒,毒理学试,验,验往往不,能,能提供这,部,部分资料,。,。因种属,差,差异，引,起,起的反应,性,性差异和,代,代谢的差,异,异，使试,验,验结果也,不,不一定与,人,人接触的,结,结果完全,相,相符。,1.3,危,危险度管,理,理,它是以危,险,险度评价,的,的结果为,依,依据，综,合,合考虑社,会,会发展的,实,实际需要,及,及公共卫,生,生、经济,、,、工程、,法,法律、政,治,治等多方,面,面因素，,进,进行费用-效益分,析,析，确定,可,可接受的,危,危险度，,制,制订有效,的,的法规条,例,例和管理,措,措施并予,以,以实施。,目的是尽,可,可能保护,人,人民群众,身,身体健康,。,。,2 毒理,学,学安全性,评,评价的概,念,念及意义,2.1,基,基本概念,与,与意义,2.2,我,我国的相,关,关法规:,食品安,全,全性毒理,学,学评价程,序,序,农药安,全,全性毒理,学,学评价程,序,序,中华人,民,民共和国,药,药品管理,法,法,化妆品,安,安全性评,价,价程序和,方,方法,功能食,品,品毒理学,评,评价程序,化学危,险,险品安全,管,管理条例,其它,2.1,基,基本概念,与,与意义,是通过动,物,物实验和,对,对人群的,观,观察，阐,明,明待评物,质,质的毒性,及,及潜在的,危,危害，决,定,定其能否,进,进入市场,或,或阐明安,全,全使用的,条,条件。,实际是在,了,了解某种,物,物质的毒,性,性及危害,性,性的基础,上,上，全面,权,权衡其利,弊,弊和实际,应,应用的可,能,能性，从,而,而确保该,物,物质的最,大,大效益、,对,对生态环,境,境与人类,健,健康最小,危,危害的角,度,度，对该,物,物质能否,生,生产和使,用,用作出判,断,断或寻求,人,人类的安,全,全接触条,件,件的过程,。,。,意义：在于最,大,大限度的,减,减小某物,质,质的危害,作,作用、保,护,护人民身,体,体健康的,目,目的,食品安,全,全性毒理,学,学评价程,序,序,由卫生部1983,年,年公布（,试,试行），1985,年,年修订并,实,实施。,1995,年,年10月30日公,布,布了相关,法,法规中,华,华人民共,和,和国食品,卫,卫生法,第,第五章“,食,食品卫生,标,标准和管,理,理办法的,制,制定”，,与,与此法配,套,套卫生部1994,年,年8月10日批准,通,通过中华,人,人民共和,国,国国家标,准,准食品,安,安全性毒,理,理学评价,程,程序GB15193.1-1994。,农药安,全,全性毒理,学,学评价程,序,序,由卫生部,和,和农业部,于,于1991年12,月,月颁发。,其规定了,农,农药安全,性,性毒理学,评,评价的原,则,则、项目,及,及要求，,适,适合于在,我,我国申请,登,登记及需,要,要进行安,全,全性评价,的,的各类农,药,药。,与其配套,，,，国家技,术,术监督局,于,于1995年8月17日发,布,布了中华,人,人民共和,国,国国家标,准,准农药,登,登记毒理,学,学试验方,法,法GB15670-1995，1996年1月1日,起,起实施。,中华人,民,民共和国,药,药品管理,法,法,于1984年9月20日第,六,六届全国,人,人民代表,大,大会常务,委,委员会第,七,七次会议,通,通过，1985年7月1日,起,起实施。,与之配套,的,的法规有,卫,卫生部于1985,年,年7月1,日,日颁布并,实,实施的,新,新药审批,办,办法中,，,，对药物,的,的毒理学,评,评价作出,了,了具体规,定,定。随后,在,在1988年卫生,部,部颁布的,新药（,西,西药）毒,理,理学研究,指,指导原则,，对毒,理,理研究的,技,技术提出,了,了明确要,求,求。,化妆品,安,安全性评,价,价程序和,方,方法,是卫生部,于,于1987年5月28日发,布,布的国家,标,标准GB7919-1987，于1987年10月1,日,日起实施,。,。,该,标,标,准,准,适,适,用,用,于,于,在,在,我,我,国,国,生,生,产,产,和,和,销,销,售,售,的,的,一,一,切,切,化,化,妆,妆,品,品,原,原,料,料,和,和,化,化,妆,妆,品,品,产,产,品,品,，,，,具,具,体,体,规,规,定,定,了,了,对,对,化,化,妆,妆,品,品,原,原,料,料,和,和,产,产,品,品,的,的,安,安,全,全,性,性,评,评,价,价,程,程,序,序,和,和,有,有,关,关,毒,毒,性,性,实,实,验,验,方,方,法,法,。,。,功,功,能,能,食,食,品,品,毒,毒,理,理,学,学,评,评,价,价,程,程,序,序,1993,年,年5,月,月,卫,卫,生,生,部,部,食,食,品,品,卫,卫,生,生,监,监,督,督,检,检,验,验,所,所,发,发,布,布,了,了,功,功,能,能,食,食,品,品,毒,毒,理,理,学,学,评,评,价,价,程,程,序,序,和,和,检,检,验,验,方,方,法,法,（,（,试,试,行,行,）,）,。,。,其,规,规,定,定,了,了,评,评,价,价,评,评,价,价,食,食,品,品,保,保,健,健,作,作,用,用,的,的,统,统,一,一,程,程,序,序,和,和,检,检,验,验,方,方,法,法,，,，,为,为,保,保,健,健,食,食,品,品,的,的,管,管,理,理,提,提,供,供,了,了,科,科,学,学,依,依,据,据,。,。,化,化,学,学,危,危,险,险,品,品,安,安,全,全,管,管,理,理,条,条,例,例,其,由,由,国,国,务,务,院,院,于,于1987,年,年,发,发,布,布,。,。,对,各,各,种,种,易,易,燃,燃,、,、,易,易,爆,爆,物,物,质,质,，,，,有,有,毒,毒,、,、,有,有,腐,腐,蚀,蚀,性,性,的,的,化,化,学,学,品,品,加,加,强,强,管,管,理,理,。,。,其,中,中,有,有,规,规,定,定,化,化,学,学,危,危,险,险,物,物,品,品,生,生,产,产,企,企,业,业,应,应,向,向,审,审,批,批,部,部,门,门,提,提,交,交,包,包,括,括,化,化,学,学,物,物,的,的,