第42章人工合成抗菌药课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四十二章 人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类药物,一、概述,【简史】,本类药为含4-喹诺酮母核基本结构的人工合成品,第一代：奈啶酸,第二代：吡哌酸,第三代：氟哌酸,【本类药物的共性】,1.,抗菌谱广,，对,G-,杆菌（包括绿脓杆菌）有,强大,的杀菌作用，氧氟沙星对结核杆菌、肺炎支原体、厌氧菌等有效,2.与其他抗菌药之间,无交叉耐药性,3.口服,吸收好,，体内分布广，尿中浓度高,4.适用于敏感菌所致泌尿道、消化道、呼吸道以及骨、关节感染,5.,不良反应少而轻,【抗菌作用】,1.对,G-,菌（大肠、痢疾、伤寒、产气、变形、,流感及淋球菌）作用强,2.对,G+,球菌（金葡菌、链球菌）有效,3.司氟沙星对支原体、衣原体、分枝杆菌作用,强,4.托氟沙星、司氟沙星对,G+,菌作用强,【作用机制】,【作用机制】,喹诺酮类药通过抑制细菌,DNA,回旋酶作用，阻碍,DNA,的复制导致细菌死亡。,【细菌耐药性】,1.细菌,DNA,回旋酶突变,2.细菌细胞膜孔蛋白通道的通透性改变，使对药物的摄取减少,【体内过程】,1.口服吸收好，血药浓度较高,2.半衰期较长,3.与血浆蛋白结合率低,4.体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等,5.肝脏代谢，肾脏排泄,【临床应用】,1.泌尿生殖系统感染,2.消化道溃疡,3.肠道感染,4.呼吸道感染,5.骨、关节和皮肤软组织感染,6.五官科感染,【不良反应】,1.胃肠道反应：恶心呕吐、食欲下降、腹痛腹泻,2.中枢兴奋：焦虑烦躁、神经过敏、失眠、惊厥,3.过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、光敏反应,4.对幼年动物可致软组织损害及关节痛，不宜用于儿童,【药物相互作用】,1.含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本类药物的生物利用度，故不宜合用,2.可加强非甾体类抗炎镇痛药的中枢毒性反应,3.依诺沙星、环丙沙星可抑制茶碱代谢，延长其半衰期,二、常用的喹诺酮类药物,药物,作用,应用,不良反应,第一代,萘啶酸,窄谱，仅对大肠/变形杆菌有效,尿路感染,胃肠刺激/过敏,第二代,吡哌酸,对,G-,杆菌较好/绿脓杆菌有效,同上/菌痢,同上，较轻,第三代,诺氟沙星,广谱/作用强，对,G-/G+,均有杀菌作用,尿路/肠道,同上，较轻,依诺沙星,吸收好，作用同上略强,淋病/尿路,同上，较轻,环丙沙星,广谱/作用强，对耐氨基苷/头孢,G-/G+,有效,呼吸/泌尿/肠道,同上，较轻,氧氟沙星,广谱/作用强，对结核杆菌有效,同上,同上，较轻,洛美沙星,广谱/作用强，生物利用度高,同上,同上，较轻,氟罗沙星,同上，体内分布广，维持时间长,同上,同上，较轻,司氟沙星,广谱，对,G+/,厌氧菌/支原体强,同上,同上，较轻,第二节 磺胺类药和甲氧苄啶,【本类药特点】,1.使用方便、性质稳定、价格低廉,2.抗菌谱广，为慢效抑菌药,3.对某些感染有较好的疗效（流脑、鼠疫）,4.不良反应多（肾损害等）,5.易产生耐药性，且本类药之间有交叉耐药性,【结构与分类】,H,R,2,N,SO,2,N,H,R,1,氨基苯磺酰胺,氨基,磺酰氨基,1、用于全身性感染的磺胺药,A.,短效类,（,T1/224h),磺胺间甲氧嘧啶(,SMM),磺胺对甲氧嘧啶(,SMD),磺胺多星(,SDM),2、用于肠道感染的磺胺药,柳氮磺吡啶(,SASP),3、外用的磺胺药,磺胺米隆(,SML),磺胺嘧啶银盐(,SD-Ag),磺胺醋酰钠(,SA-Na),【抗菌作用】,抗菌谱较广，属慢效抑菌药,1.对,G+,菌有效（溶血性链球菌、肺炎球菌）,2.对,G-,菌有效（脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、,变形杆菌、肺炎杆菌）,3.对沙眼衣原体、放线菌、疟原虫有效,对病毒、立克次体无效,【作用机制】,磺胺类药物与,PABA,化学结构相似，与,PABA,竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻，抑制细菌体内核酸生成，从而抑制细菌的生长繁殖,1,2,【体内过程】,1.全身使用的磺胺药口服易吸收，分布广,2.,SD,的血浆蛋白结合率低，容易通过血脑屏障,3.主要经肝脏乙酰化代谢而失效，但其代谢物在尿中溶解度小易析出结晶（尤其在酸性环境中）而损害肾脏,【临床应用】,1.,全身感染,流行性脑脊髓膜炎,首选,SD,泌尿系统感染,可选用,SIZ/SMZ,2.,肠道感染,细菌性痢疾可选用,SMZ,复方制剂,溃疡性结肠炎选用,SASP,3.,局部感染,皮肤黏膜感染可选用,SML/SD-Ag,眼部感染选用,SD-Na,【不良反应】,1.泌尿系统,2.过敏反应,3.造血系统反应,4.其他,甲氧苄啶,（,TMP）,【特点】,1.抗菌谱与磺胺类相似，作用较强，单独应用易产,生耐药性,2.抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻止细菌核酸合成，,与磺胺类药合用对细菌叶酸代谢可产生双重阻断,作用，增强其抗菌作用，减少耐药菌株的产生,3.吸收快而全，全身分布，,T1/2=10h，,原形肾排出,4.常与,SD/SMZ,合用于呼吸道、肠道、尿路感染及脑,膜炎、败血症等,第三节 硝基呋喃类和硝基咪唑类,呋喃妥因,呋喃唑酮,甲硝唑,呋喃妥因,【特点】,1.口服吸收快，组织内破坏多，血药浓度低，尿中,浓度高，不适用于全身感染,2.主要用于泌尿系统感染,3.对多数革兰阳性和阴性菌有较强作用,4.常见胃肠道反应，剂量过大或肾功能不全可致周,围神经炎，偶见皮疹、药热等过敏反应,呋喃唑酮,【特点】,1.口服吸收少，肠内浓度高,2.主要用于肠炎、菌痢等肠道感染，也可用于治疗,幽门螺杆菌所致胃溃疡,3.不良反应与呋喃妥因相似，但轻而少见,甲硝唑,【特点】,1.口服吸收快而全，主要肝脏代谢，肾排出,2.对体内外革兰阴性和阳性厌氧菌有效,3.对阴道滴虫和阿米巴大滋养体有直接杀灭作用,4.不良反应少而轻，常见恶心、口腔金属味，偶见,呕吐、腹痛腹泻、眩晕、肢体麻木。白细胞暂时,性减少，极少数人可出现脑并共济失调和惊厥。动物实验有致癌作用，妊娠早期禁用,阿米巴原虫,小滋养体,在肠腔内与肠内细菌共生,变为,包囊,随粪便排出,小滋养,体侵入肠壁,成为,大滋养体,破坏肠壁组织,引起阿米巴痢疾,经血流至肝脏和,其他器官引起阿,米巴炎症和脓肿,甲硝唑,土霉素,