型糖尿病口服降糖药新进展

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2型糖尿病口服降糖药物新进展,糖尿病患病率的增长情况,Zimmet et al.Diab Med 2003;20:693702,全世界患病率,2003:1.89,亿,2025:3.24,亿,增长,72%,糖尿病严重威胁人类健康,Source:WHO and IDF,而且,流行性日益加剧,糖尿病患者*（,百万人 全球）,2000,2030,3+million,死亡,1+million,截肢,500,000+,肾衰,300,000+,失明,USD 150+billion,直接护理开支,疾病本身已经让我们付出沉重的代价,糖尿病每年给全世界带来的影响,举例*,1+million,截肢,中国2型糖尿病患者血糖控制现状 ,HbA,1c,分布情况,潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志,20：420-424，2004,达标率%,血糖达标患者人数不足26%,25.9,29.5,44.6,0,10,20,30,40,50,7.5,胰岛素治疗,胰岛素和口服药,口服药,没有治疗,美国成年人糖尿病治疗情况,中国2007版2型糖尿病防治指南,中华内分泌代谢杂志,.2008,；,24,（,2,）：,2a1-22.,饮食、运动、控制体重,+,二甲双胍,加用以下药物中的一种或多种：,噻唑烷二酮类、,磺脲类或格列奈类（两者之一）、,-,糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后,HbA,1c,6.5%,3个月后,HbA,1c,6.5%,超重,/,肥胖患者（BMI24,）,饮食、运动、控制体重,+,以下药物中的一种或多种：,二甲双胍,、,噻唑烷二酮类、,磺脲类或格列奈类（两者之一）、,-,糖苷酶抑制剂,加用胰岛素,3个月后,HbA,1c,6.5%,非超重患者（,BMI10.0mmol/L,同时排除,饮,饮食、运,动,动和,应激等因,素,素。,继发性,SU,类药物失,效,效,开始治疗,一,一年有效,以,以上，其,后,后排除饮,食,食、,运动和应,激,激等因素,，,，足量使,用,用足够长,时,时间,没达到良,好,好的血糖,控,控制。,格列奈类,瑞格列奈,（,（,repaglinide，,诺和龙）,-,餐时血糖,调,调节剂,与磺脲类,药,药物相似,，,，作用位,点,点不同。,在于恢复,胰,胰岛素早,时,时相分泌,，,，葡萄糖,依,依赖性，,低,低血糖反,应,应少。,初始剂量0.5,mg，tid，,餐前，最,大,大单剂量124umol/L,；,；,男,Cr124umol/L,）,）,肝功能减,退,退,缺血、缺,氧,氧状态,急性并发,症,症,孕妇，酗,酒,酒者，老,年,年人80岁,二甲双胍,在,在2型糖,尿,尿病中首,选,选,2007,年,年,ADA,糖尿病治,疗,疗指南,-,葡萄糖苷,酶,酶抑制剂,作用于小,肠,肠上皮细,胞,胞刷状缘,竞争性与,葡,葡萄糖淀,粉,粉酶结合,并,并抑制其,活,活性,延缓淀粉,及,及寡多糖,向,向葡萄糖,、,、果糖转,化,化,减低餐后,血,血糖,-,葡萄糖苷,酶,酶抑制剂,（1）药,代,代动力学,：,：达峰时,间,间：11.5小,时,时；,半,半衰期：2.7-9.6小,时,时,（2）片,剂,剂量：阿,卡,卡波糖-50,mg；,伏格列波,糖,糖-0.2,mg，,进餐第一,口,口服用,（3）,副作用,消化道反,应,应，结肠,部,部位未被,吸,吸收的碳,水,水化合物,经,经细菌发,酵,酵导致腹,胀,胀、腹痛,、,、腹泻。,-,葡萄糖苷,酶,酶抑制剂,适应症,用于治疗2型糖尿,病,病,饮食控制,及,及运动治,疗,疗，血糖,控,控制不满,意,意者,与磺脲类,药,药物联用,有,有互补作,用,用,与胰岛素,联,联合治疗1、2型,糖,糖尿病,糖耐量低,减,减的治疗,胰岛素增,敏,敏剂-,噻,噻唑烷二,酮,酮类（,thiazolidinedione，TZD）,（1）,分类,环格列酮(,ciglitazone),匹格列酮(,pioglitazone),曲格列酮(,troglitazone),罗格列酮(,rosiglitazone),吡格列酮,（,（,pioglitazone,（2）作,用,用机理,高选择,性,性激活,PPAR,(peroxisomeproliferator activatedreceptor,过氧化物,酶,酶增殖体,激,激活受体,),促进外,周,周组织胰,岛,岛素引起,GLUT1,和,GLUT4,介导的葡,萄,萄糖摄取,，,，罗格列,酮,酮增强脂,肪,肪细胞胰,岛,岛素激活,的,的,GLUT-4,转位,曲格列,酮,酮可降低,瘦,瘦素、肥,胖,胖基因和,肿,肿瘤坏死,因,因子,，,减少胰岛,素,素抵抗。,减少肝,中,中糖异生,作,作用,无胰岛,素,素存在时,不具备,降,降糖作用,（4）胰,岛,岛素增敏,剂,剂用法,罗格列酮4-12,mg/d,，,，,起始剂量4,mg/d,吡格列酮15-45,mg/d,，,，15mg/d,开始,（5）胰,岛,岛素增敏,剂,剂副作用,头痛、,乏,乏力、腹,泻,泻,使用曲,格,格列酮患,者,者可有肝,损,损害，甚,至,至致命,与磺脲,类,类及胰岛,素,素合用，,可,可出现低,血,血糖,部分患,者,者的体重,增,增加,可加重,水,水肿,可引起,贫,贫血和红,细,细胞减少,小 结,药物,促胰岛素分泌,双胍类,-,葡萄糖 苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,种类,磺脲类,非磺脲类,苯乙双胍（降糖灵）,二甲双胍（格华止）,阿卡波糖 伏格列波糖,罗格列酮 吡格列酮,作用机理,刺激胰岛素分泌,加强外周组织（肌）对葡萄糖的摄取,延缓肠道碳水化合物的吸收,提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗,服法,餐前,30,分钟服用,餐时或餐后 服用,餐时第一口饭服用,每日固定一个时间服用,副作用,主要是 低血糖,腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐,腹胀、排气增加、腹痛、腹泻,与磺脲类、胰岛素合用，部分病人可出现低血糖,小 结,药物,促胰岛素分泌,双胍类,-,葡萄糖 苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,种类,磺脲类,非磺脲类,苯乙双胍（降糖灵）,二甲双胍（格华止）,阿卡波糖 伏格列波糖,罗格列酮 吡格列酮,作用机理,刺激胰岛素分泌,加强外周组织（肌）对葡萄糖的摄取,延缓肠道碳水化合物的吸收,提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗,服法,餐前,30,分钟服用,餐时或餐后 服用,餐时第一口饭服用,每日固定一个时间服用,副作用,主要是 低血糖,腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐,腹胀、排气增加、腹痛、腹泻,与磺脲类、胰岛素合用，部分病人可出现低血糖,小 结,药物,促胰岛素分泌,双胍类,-,葡萄糖 苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,种类,磺脲类,非磺脲类,苯乙双胍（降糖灵）,二甲双胍（格华止）,阿卡波糖 伏格列波糖,罗格列酮 吡格列酮,作用机理,刺激胰岛素分泌,加强外周组织（肌）对葡萄糖的摄取,延缓肠道碳水化合物的吸收,提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗,服法,餐前,30,分钟服用,餐时或餐后 服用,餐时第一口饭服用,每日固定一个时间服用,副作用,主要是 低血糖,腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐,腹胀、排气增加、腹痛、腹泻,与磺脲类、胰岛素合用，部分病人可出现低血糖,小 结,药物,促胰岛素分泌,双胍类,-,葡萄糖 苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,种类,磺脲类,非磺脲类,苯乙双胍（降糖灵）,二甲双胍（格华止）,阿卡波糖 伏格列波糖,罗格列酮 吡格列酮,作用机理,刺激胰岛素分泌,加强外周组织（肌）对葡萄糖的摄取,延缓肠道碳水化合物的吸收,提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗,服法,餐前,30,分钟服用,餐时或餐后 服用,餐时第一口饭服用,每日固定一个时间服用,副作用,主要是 低血糖,腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐,腹胀、排气增加、腹痛、腹泻,与磺脲类、胰岛素合用，部分病人可出现低血糖,小 结,药物,促胰岛素分泌,双胍类,-,葡萄糖 苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,种类,磺脲类,非磺脲类,苯乙双胍（降糖灵）,二甲双胍（格华止）,阿卡波糖 伏格列波糖,罗格列酮 吡格列酮,作用机理,刺激胰岛素分泌,加强外周组织（肌）对葡萄糖的摄取,延缓肠道碳水化合物的吸收,提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗,服法,餐前,30,分钟服用,餐时或餐后 服用,餐时第一口饭服用,每日固定一个时间服用,副作用,主要是 低血糖,腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐,腹胀、排气增加、腹痛、腹泻,与磺脲类、胰岛素合用，部分病人可出现低血糖,谢,谢,谢,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITHI MEANA VISIONOFGOODONECHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TOSEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESSOFOBSTACLES.BY FAITHI BYFAITH,