呼吸系统药物

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,呼吸系统药物,叶菜英,中国协和医科大学,基础医学研究所药理室,简 介,平喘药,镇咳药,祛痰药,咳、痰、喘,是呼吸系统常见的三大症状，三者 同时存在又相互影响。,祛痰：,促使痰液排出，使咳、喘症状缓解。,抗喘：,能降低器官阻力，利于痰排除.,消除病因配合镇咳、祛痰、抗喘药，可缓解症状，提高疗效，有效地预防合并症的发生。,概 况,抗喘药,哮喘发病,机制示意图,炎症细胞、,炎症介质、细胞因子,的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节,失衡以及气道平滑,肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,哮 喘,慢性气道炎症,临床特征：,支气管痉挛，支气管阻塞，呼吸困难,病理学改变：,炎性细胞浸润、黏膜水肿、黏液分泌增加、气管平滑机增殖重塑（气道狭窄与阻塞）,哮喘治疗目标,过去：,控制哮喘急性发作,现在：,防治慢性气道炎症，最终消除哮喘症状,分 类,支气管扩张药,肾上腺素受体激动药,茶碱类：,氨茶碱,M胆碱受体阻断药：,异丙阿托品,抗炎性平喘药,糖皮质激素：,丙酸倍氯米松,炎症介质抑制药,抗过敏平喘药（肥大细胞膜稳定药）：,色甘酸钠,肾上腺素受体激动药,非选择性,肾上腺素（Adrenalin）,麻黄碱,丙肾上腺素,2 激动剂,沙丁胺醇（albuterol 舒喘灵）,特布他林（Breathair）,克伦特罗,福莫特罗,班布特罗,肾上腺素受体激动药,作用特点：,激动,2,受体,腺苷酸环化酶 cAMP,Ca,2+,松弛气道平滑肌,激动 受体,收缩血管 减轻黏膜水肿 改善通气功能,扩张支气管，减轻支气管阻塞,激动,1,受体,心动过速、心律失常、血压升高,注意事项：,长期应用此,类,类药物,可,使,使支气管平,滑,滑肌细胞膜,上,上的,2,受体数目减,少,少，疗效减,低,低，引起哮,喘,喘反跳，病,情,情加重。,故本类药物,不,不宜长期连,续,续应用，必,要,要时可与其,他,他平喘药交,替,替使用。,肾上腺素,作用特点：,作用强而快,激活,1,&,2,受体,受体：舒,张,张支气管,受体：使,支,支气管粘膜,血,血管收缩，,减,减轻水肿，,利,利于气管通,畅,畅。,吸入/皮下,给,给药，适于哮喘急性发,作,作,麻黄素,作用似肾上,腺,腺素，平喘,作,作用弱，生,效,效缓慢，持,久,久，维持4,6小时；,用于轻症哮,喘,喘和预防作,用,用，口服有,效,效。,异丙肾上腺,素,素（喘息定,）,）,作用强而迅,速,速（,激活,1,和,2,受体,）；,吸入给药，1 分钟迅,速,速改善症状,，,，维持12 小时；,过量有心悸,、,、肌震颤，,心,心律失常。,沙丁胺醇（,舒,舒喘灵）,特点：,对,2,受体作用强,于,于,1,受体，扩支,气,气管作用强,；,；,抑制组胺等,过,过敏介质释,放,放，防止痉,挛,挛；,临床用于防,止,止喘息急性,支,支气管炎、,支,支气管哮喘,及,及肺气肿的,支,支气管痉挛,。,沙丁胺醇,临床应用与,评,评价,本品一般以,气,气雾吸入给,药,药，可迅速,缓,缓解哮喘急,性,性症状；仅,用,用于病情紧,急,急需要即刻,缓,缓解气道痉,挛,挛者。,不良反应,（1）骨骼,肌,肌震颤：好,发,发部位为四,肢,肢和颜面部,；,；,（2）心脏,反,反应：可见,窦,窦性心动过,速,速；,（3）代谢,紊,紊乱：可引,起,起血乳酸,和丙酮酸升,高,高，并出现,酮,酮体。,作用机制,抑制磷酸二,酯,酯酶,促进内源性,儿,儿茶酚胺释,放,放,拮抗腺苷受,体,体,抗炎和免疫,调,调节作用,茶碱类,氨茶碱,胆茶碱,茶碱类,药理作用,松弛气管平,滑,滑肌,增强呼吸肌,（,（主要是膈,肌,肌）收缩力,抗炎,急慢性哮喘,；,；心源性哮,喘,喘,慢性阻塞性,肺,肺病,心性及肾性,水,水肿,临床应用,血药浓度超,过,过治疗水平,（,（20mg/L,）,），易发生,不,不良反应,胃,肠,肠,道,道,：,：,恶,恶,心,心,、,、,呕,呕,吐,吐,心,血,血,管,管,：,：,心,心,悸,悸,，,，,心,心,律,律,失,失,常,常,，,，,惊,惊,厥,厥,，,，,血,血,压,压,下,下,降,降,；,；,重,重,者,者,心,心,跳,跳,停,停,止,止,；,；,心,心,梗,梗,，,，,休,休,克,克,；,；,儿,儿,童,童,慎,慎,用,用,。,。,不,不,良,良,反,反,应,应,预,防,防,小,小,儿,儿,氨,氨,茶,茶,碱,碱,中,中,毒,毒,配,兑,兑,氨,氨,茶,茶,碱,碱,时,时,要,要,特,特,别,别,细,细,心,心,，,，,剂,剂,量,量,要,要,准,准,确,确,，,，,防,防,止,止,在,在,护,护,理,理,工,工,作,作,上,上,出,出,差,差,错,错,；,；,医,生,生,用,用,氨,氨,茶,茶,碱,碱,时,时,，,，,不,不,宜,宜,照,照,搬,搬,书,书,本,本,上,上,的,的4,6mg/kg,，,，,主,主,张,张2mg/kg,为,为,最,最,佳,佳,剂,剂,量,量,，,，,浓,浓,度,度,不,不,宜,宜,过,过,高,高,、,、,速,速,度,度,不,不,宜,宜,过,过,快,快,，,，,同,同,时,时氨,茶,茶,碱,碱,也,也,不,不,宜,宜,作,作,为,为,小,小,儿,儿,平,平,喘,喘,药,药,的,的,首,首,选,选；,出,现,现,可,可,疑,疑,症,症,状,状,应,应,立,立,即,即,停,停,用,用,，,，,并,并,予,予,以,以,对,对,症,症,处,处,理,理,。,。,对,特,特,异,异,体,体,质,质,或,或,婴,婴,儿,儿,应,应,尽,尽,可,可,能,能,避,避,免,免,使,使,用,用,。,。,非,非,用,用,不,不,可,可,者,者,，,，,使,使,用,用,时,时,处,处,方,方,要,要,准,准,确,确,，,，,配,配,药,药,要,要,小,小,心,心,，,，,观,观,察,察,要,要,细,细,致,致,抗,胆,胆,碱,碱,药,药,喘,息,息:M,受,受,体,体,（,（,）,）,平,平,滑,滑,肌,肌,细,细,胞,胞,内,内cGMP,上,上,升,升,，,，,使,使,支,支,气,气,管,管,平,平,滑,滑,肌,肌,张,张,力,力,下,下,降,降,，,，,促,促,进,进,过,过,敏,敏,介,介,质,质,释,释,放,放,，,，,形,形,成,成,喘,喘,息,息,。,。,副,交,交,感,感,神,神,经,经,元,元,乙,酰,酰,胆,碱,碱,M1,和,和M3,受,体,体,粘,液,液,腺,腺,分,分,泌,泌,增,增,加,加,气,道,道,平,平,滑,滑,肌,肌,细,细,胞,胞,收,收,缩,缩,代,表,表,药,药异,丙,丙,托,托,溴,溴,铵,铵,作,用,用,机,机,制,制抑,制,制,鸟,鸟,苷,苷,酸,酸,环,环,化,化,酶,酶,药,理,理,作,作,用,用舒,张,张,支,支,气,气,管,管,平,平,滑,滑,肌,肌,（,对,对M,受,受,体,体,无,无,选,选,择,择,性,性,，,，,但,但,对,对,气,气,道,道,平,平,滑,滑,肌,肌,有,有,一,一,定,定,选,选,择,择,性,性,）,）,临,床,床,应,应,用,用,喘,息,息,型,型,慢,慢,性,性,支,支,气,气,管,管,炎,炎,支,气,气,管,管,哮,哮,喘,喘,抗,胆,胆,碱,碱,药,药,糖,皮,皮,质,质,激,激,素,素,类,类,抗,喘,喘,机,机,制,制,抗,炎,炎,抑,制,制,过,过,敏,敏,反,反,应,应,抑,制,制AA,释,释,放,放,，,，,减,减,少,少LTs,、,、PGs,的,的,合,合,成,成,防,止,止,受,受,体,体,下,下,调,调,，,，,增,增,强,强,受,受,体,体,的,的,反,反,应,应,性,性,丙,酸,酸,倍,倍,氯,氯,米,米,松,松,（,地塞,米,米松,的,的衍,生,生物,）,）,强大,的,的局,部,部抗,炎,炎作,用,用；,气雾,吸,吸入,，,，直,接,接作,用,用于,气,气道,，,，抗,喘,喘作,用,用；,起效,慢,慢，,不能,缓,缓解,急,急性,症,症状,长期,使,使用,可,可导,致,致口,腔,腔霉,菌,菌感,染,染。,肥大,细,细胞,稳,稳定,剂,剂,色甘,酸,酸钠,酮替,芬,芬,奈多,罗,罗米,钠,钠,药理,作,作用,和,和机,制,制,稳定,肥,肥大,细,细胞,膜,膜，,阻,阻止,肥,肥大,细,细胞,释,释放,过,过敏,介,介质,直,接,接抑,制,制引,起,起气,管,管痉,挛,挛的,某,某些,反,反射,抑,制,制非,特,特异,性,性支,气,气管,高,高反,应,应性,（,（哮,喘,喘病,人,人的,气,气道,对,对物,理,理或,化,化学,刺,刺激,的,的反,应,应较,正,正常,人,人敏,感,感，,微,微弱,刺,刺激,即,即能,引,引起,气,气道,痉,痉挛,性,性收,缩,缩）,(1),预,预防,性,性治,疗,疗，,对,对已,发,发作,者,者无,效,效；,(2),预,预防,过,过敏,性,性鼻,炎,炎的,发,发作,；,；,(3),溃,溃疡,性,性结,肠,肠炎,(4),其,其他,胃,胃肠,道,道过,敏,敏性,疾,疾病,。,。,(5),预,预防,食,食物,过,过敏,。,。,临,床,床应,用,用,少数,病,病人,呛,呛咳,、,、气,急,急，,甚,甚至,诱,诱发,哮,哮喘,；,；（,可,可同,时,时吸,入,入,受,体,体激,动,动药,加,加以,预,预防,）,偶见,排,排尿,困,困难,，,，尿,急,急，,尿,尿痛,，,，头,痛,痛，,头,头晕,等,等。,不,良,良反,应,应,白三,烯,烯受,体,体拮,抗,抗剂,扎鲁,司,司特,（,（安,可,可来,）,）,白三,烯,烯合,成,成酶,（,（5-脂,氧,氧酶,）,）抑,制,制剂,齐流,通,通,炎症,介,介质,的,的抑,制,制剂,肾上,腺,腺素,受,受体,激,激动,药,药,肾上,腺,腺皮,质,质激,素,素,腺苷,酸,酸环,化,化酶,ATP,cAMP,磷酸,二,二酯,酶,酶,GTP,cGMP,鸟苷,酸,酸环,化,化酶,M受,体,体阻,断,断药,5,-AMP,磷酸,二,二酯,酶,酶抑,制,制剂,+,_,_,各类平,喘,喘药作,用,用机理,示,示意图,+,肥大细,胞,胞,组胺,膜稳定,剂,剂,平滑肌,痉挛,舒张,_,_,祛痰药,祛痰药,祛痰药:,促进呼,吸,吸道分,泌,泌，促,使,使痰液,稀,稀释或,裂,裂解粘,性,性成分,，,，液化,，,，使痰,易,易于咳,出,出，改,善,善咳嗽,和,和哮喘,症,症状称,祛痰药,。,粘液促,动,动药,加速呼,吸,吸道纤,毛,毛运动,，,，改善,痰,痰液转,运,运的药,物,物称为,粘,粘液促,动,动药。,祛痰药,气道上,痰,痰液刺,激,激导致,咳,咳嗽,粘痰积,于,于小气,道,道，支,气,气管狭,窄,窄导致,喘,喘,目 的,：,：祛痰药,起,起到镇,咳,咳、平,喘,喘作用,。,。,祛痰药,1.粘液分,泌,泌促进,药,药,ammoniumchloride氯化铵,guaifenesine愈创木,酚,酚甘油,醚,醚,potassiumiodide碘化钾,ipecacsyrup吐根糖,浆,浆,酒石酸,锑,锑钾、,桔,桔梗、,远,远志等,。,。,2.Mucolytics,粘,粘痰,溶,溶解药,acetylcysteine乙酰半,胱,胱氨酸,，,，痰易,净,净,bromhexine溴己新,，,，必咳,平,平,氯化铵,酸性无,机,机盐，,刺,刺激胃,粘,粘膜，,反,反射性,增,增加呼,吸,吸道分,泌,泌，痰,液,液稀释,，,，易咳,出,出,多配成,复,复方制,剂,剂应用,用于急,、,、慢性,呼,呼吸道,炎,炎症、,痰,痰多者,。,。,服用大,量,量时可,产,产生酸,中,中毒。,溃,溃疡病,及,及肝肾,功,功能不,良,良者慎,用,用。,乙酰半,胱,胱氨酸,为半胱,氨,氨酸的N-乙,酰,酰化物,，,，能使,粘,粘痰中,连,连接粘,蛋,蛋白肽,链,链的二,硫,硫键断,裂,裂，使,粘,粘蛋白,分,分解成,小,小分子,的,的肽