药品认证质量管理中留样观察及稳定性试验

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,留样观察及稳定性试验,留样观察,1、企业质量部门的中心检验室应设立留样,观察室，建立物料、中间产品和成品的,留样观察制度，明确规定留样品种、批,数、数量、观察项目、观察时间等，并,指定专人进行留样观察，填写留样观察,记录，建立留样台帐。定期做好总结，,并报有关领导。,留样观察,留样观察应填写,留样申请单,和,留样登记表,。,留样申请单,内容包括：,文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样,品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签,名留样员签名和填写申请单日期等。,留样登记表,内容包括：,文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留,样量及经手人等,留样观察,留样观察还要填写,留样观察记录,，并建立,留样台帐。,留样观察记录,内容包括：,文件编号、保存条件（温度、相对湿度）、留样位置,（柜、行、号）留样日期、产品规格、留样批号、观察项,目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个,月）、结论及操作人。,留样台帐,内容包括：,文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、,检验项目、检验人及结论。,留样观察,2、,留样观察室的场地应能满足留样要求,，并,有足够的样品存放设施，有温湿度测试装,置和记录。留样量要满足留样期间内测试,所需的样品量。,3、产品留样应采用产品原包装或模拟包装，,留样储藏条件应与产品规定的储藏条件相,一致。留样样品保存到药品有效期后一,年，不规定效期的药品保存三年。,留样观察,4、产品留样期间如出现异常质量变化，应,填写留样样品质量变化通知单，报送质,量管理部门负责人，由质量管理部门负,责人呈报有关领导及部门采取必要的措,施。,5、成品一般应按批号留样，留样数量为全,检量的 3 倍，成品留样宜采用货架包,装，原料药的留样采用模拟小包装。,稳定性试验,1、稳定性试验的目的：,考察原料药或药物制剂在温度、湿,度、光线的影响下随时间变化的规律，,为药品的生产、包装、储存、运输条件,提供科学依据，同时通过试验建立药品,的有效期。,稳定性试验,2、质量管理部门应开展对原料、中间产品,及成品质量稳定性的考察，根据考察结果,来评价原料、中间产品及成品的质量稳定,性，为确定物料储存期和有效期提供数据。,3、稳定性试验的内容：,（1）加速破坏试验，预测样品的有效期；,（2）样品在规定的保存条件下观察若干年限的,检测结果。,稳定性试验,4、稳定性试验的基本要求：,（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验,和长期试验。,影响因素试验适用于原料药的考察，用 1,批原料药进行；,加速试验和长期试验适用于原料药与药物制,剂，要求用 3 批供试品进行。,稳定性试验,4、稳定性试验的基本要求：,（2）原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相,当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成,工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。,药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片,剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊,剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌,握），其处方与生产工艺应与大生产一致。,稳定性试,验,验,4、稳定,性,性试验的,基,基本要求,：,：,（3）供,试,试品的质,量,量标准应,与,与各项基,础,础研究及,临,临,床验证所,使,使用的供,试,试品质量,标,标准一致,。,。,（4）加,速,速试验与,长,长期试验,所,所用供试,品,品的容器,和,和,包装材料,及,及包装方,式,式应与上,市,市产品一,致,致。,稳定性试,验,验,4、稳定,性,性试验的,基,基本要求,：,：,（5）研,究,究药物稳,定,定性，要,采,采用专属,性,性强、准,确,、,、,精,精,密,密,、,、,灵,灵,活,活,的,的,药,药,物,物,分,分,析,析,方,方,法,法,和,和,有,有,关,关,物,质,质,（,（,含,含,降,降,解,解,产,产,物,物,及,及,其,其,他,他,变,变,化,化,所,所,生,生,成,成,的,的,产,物,物,）,）,的,的,检,检,查,查,方,方,法,法,，,，,并,并,对,对,方,方,法,法,进,进,行,行,验,验,证,证,，,，,以,保,保,证,证,药,药,物,物,稳,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,结,结,果,果,的,的,可,可,靠,靠,性,性,。,。,在,稳,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,中,中,，,，,应,应,重,重,视,视,有,有,关,关,物,物,质,质,的,的,检,检,查,。,。,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,原,料,料,药,药,的,的,稳,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,：,：,1,、,、,影,影,响,响,因,因,素,素,试,试,验,验,：,：,该,该,项,项,试,试,验,验,是,是,在,在,比,比,加,加,速,速,试,试,验,验,更,更,激,激,烈,的,的,条,条,件,件,下,下,进,进,行,行,的,的,。,。,其,其,目,目,的,的,是,是,探,探,讨,讨,药,药,物,物,的,的,固,固,有,有,稳,定,定,性,性,、,、,了,了,解,解,影,影,响,响,其,其,稳,稳,定,定,性,性,的,的,因,因,素,素,及,及,可,可,能,能,的,的,降,降,解,途,途,径,径,与,与,产,产,物,物,，,，,为,为,制,制,剂,剂,生,生,产,产,工,工,艺,艺,、,、,包,包,装,装,、,、,储,储,存,存,条,件,件,与,与,建,建,立,立,降,降,解,解,产,产,物,物,的,的,分,分,析,析,方,方,法,法,提,提,供,供,科,科,学,学,依,依,据,据,。,。,供,试,试,品,品,用,用,一,一,批,批,原,原,料,料,药,药,进,进,行,行,。,。,根,根,据,据,原,原,料,料,药,药,的,的,不,不,同,同,情,况,况,，,，,分,分,别,别,摊,摊,成,成,5mm,厚,厚,的,的,薄,薄,层,层,备,备,用,用,。,。,稳,定,定,性,性,试,试,验,验,1,、,、,影,影,响,响,因,因,素,素,试,试,验,验,：,：,（1,）,）,高,高,温,温,试,试,验,验,：,：,供,供,试,试,品,品,置,置,于,于,适,适,宜,宜,的,的,密,密,封,封,洁,洁,净,净,容,容,器,器,中,，,，60,温,温,度,度,下,下,放,放,置,置10,天,天,，,，,在,在,第,第5,天,天,和,和,第,第,10,天,天,取,取,样,样,，,，,按,按,稳,稳,定,定,性,性,重,重,点,点,考,考,察,察,项,项,目,目,进,进,行,行,检,检,测,测,。,。,若供试,品,品有明,显,显变化,（,（如含,量,量下降5%）,，,，则在,40,条,条件下,同,同法进,行,行试验,。,。若60,无,明,明显变,化，不,再,再进行40,试,试验。,稳定性,试,试验,1、影,响,响因素,试,试验：,（2）,高,高湿度,试,试验：,供试品,置,置于恒,湿,湿密闭,容,容器中,，,，在25分,别,别于相,对,对,湿度90%5%条,件,件下放,置,置10,天,天，于,第,第5天,和,和第10天取,样，按,稳,稳定性,重,重点考,察,察项目,要,要求检,验,验，同,时,时准确,称,称量,试验前,后,后供试,品,品的重,量,量，以,考,考察供,试,试品的,吸,吸湿潮,解,解,性能。,若,若吸湿,增,增重5%以上,，,，则在,相,相对湿,度,度75%5%条,件下，,同,同法进,行,行试验,；,；若吸,湿,湿增重5%以,下,下，且,其,其他考,察项目,符,符合要,求,求，则,不,不再进,行,行此项,试,试验。,稳定性,试,试验,1、影,响,响因素,试,试验：,（3）,强,强光照,射,射试验,：,：,供试品,放,放在装,有,有日光,灯,灯的光,照,照箱或,其,其他适,宜,宜的光,照,照,装置内,，,，于照,度,度为4500lx,500lx,的,的条,件,件下放,置,置10,天,天，,于第5 天,和,和第10,天,天取样,，,，按稳,定,定性重,点,点考察,项,项目进,行,行,检测，,特,特别要,注,注意供,试,试品的,外,外观变,化,化。,此外，,根,根据药,物,物的性,质,质，必,要,要时可,设,设计实,验,验，探,讨,讨,pH,值,值与氧,及,及其他,条,条件对,药,药物稳,定,定性的,影,影响，,并,并研究,分,分解,产物的,分,分析方,法,法。,稳定性,试,试验,2、加,速,速试验,：,：,此项试,验,验是在,超,超常的,条,条件下,进,进行的,。,。其目,的,的是通,过,过加,速药物,的,的化学,或,或物理,变,变化，,探,探讨药,物,物的稳,定,定性，,为,为药品,审,审,评、,包,包装,、,、运,输,输及,储,储存,提,提供,必,必要,的,的资,料,料。,要,要求,提,提供,按,按市,售,售,包装,的,的3,批,批供,试,试品,，,，在,温,温度40,2,、,、相,对,对湿,度,度,75%5%,的,的,条,条件,下,下放,置,置6,个,个月,。,。所,用,用设,备,备应,能,能控,制,制温,度,度,2,，,相,相对,湿,湿度,5%，,并,并能,对,对真,实,实温,度,度和,湿,湿度,进,进行,检,检测,。,。,在试,验,验期,间,间第1个,月,月、2个,月,月、3个,月,月、6个,月,月末,各,各取,样,样一,次，,按,按稳,定,定性,重,重点,项,项目,检,检测,。,。,稳定,性,性试,验,验,2、,加,加速,试,试验,：,：,在上,述,述条,件,件下,，,，如6,个,个,月,月内,供,供试,品,品经,检,检测,不,不符,合,合制,订的,质,质量,标,标准,，,，则,应,应在,中,中间,条,条件,下,下，,即,即在,温,温度30,2,、,、,相对,湿,湿度60%,5%,的,的情,况,况下,，,，再,进,进行,加,加速,试,试验,，,，时,间,间仍,为,为,6,个,个月,。,。,对温,度,度特,别,别敏,感,感的,药,药物,，,，预,计,计只,能,能在,冰,冰箱,中,中保,存,存,（4-8,）,，,，此,种,种药,物,物的,加,加速,试,试验,，,，可,在,在温,度,度25,2,、,相对,湿,湿度60%10%的,条,条件,下,下进,行,行，,时,时间,也,也为6,个,个,月,月。,稳定,性,性试,验,验,3、,长,长期,试,试验,：,：,长期,试,试验,是,是在,接,接近,药,药物,的,的实,际,际储,存,存条,件,件下,进,进行,，,，其,目,目,的为制订,药,药物的有,效,效期提供,数,数据。,供试品要,求,求 3,批,批，市售,包,包装，温,度,度在25,2,、,、相,对湿度60%10%,的,的条件下,放,放置12,个,个月，,每,每 3,个,个月取样,一次，分,别,别于0个,月,月、3个,月,月、6个,月,月、9个,月,月、12,个,个月按稳,定性重点,考,考察项目,进,进行检测,。,。12个,月,月以后，,分,分别于18个月、,24个月,、,、36个,月,月仍需继,续,续考察，,取,取样进行,检,检测。将,结,结果与,0月的数,据,据比较，,以,以确定药,物,物的有效,期,期。,稳定性试,验,验,3、长期,试,试验：,对温度特,别,别敏感的,药,药物，长,期,期试验可,在,在62,的条件下,放,放置12,个,个月，按,上,上述时间,要,要求进行,检,检测，,12个月,以,以后仍需,按,按规定继,续,续考察，,制,制订在低,温,温储存,条件下的,有,有效期。,原料药进,行,行加速试,验,验和长期,试,试验所用,的,的包装应,采,采,用模拟小,桶,桶，但所,用,用材料与,封,封条应与,大,大桶一致,。,。,稳定性试,验,验,药物制剂,的,的稳定性,试,试验：,药物制剂,的,的稳定性,研,研究，首,先,先应查阅,原,原料,药稳定性,试,试验的有,关,关资料，,了,了解温度,、,、湿度、,光线对原,料,料药稳定,性,性的影响,，,，并在处,方,方筛选与,