第七章白细胞分化抗原和粘附分子

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 白细胞分化抗原和黏附,(ninf),分子,(leukocyte differentiation antigen,and adhesion molecules),第一页，共二十九页。,一、白细胞分化抗原和CD分子,(fnz),二、粘附分子,内 容,第二页，共二十九页。,免疫细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子的作用。,免疫细胞之间相互识别的,物质基础是,细胞膜分子,，包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。,细胞膜分子通常,(tngchng),也称为,细胞表面标记（cell surface marker）,。,第三页，共二十九页。,免疫细胞膜分子的种类相当繁多，主要有T细胞抗原识别受体（,TCR,），B细胞抗原识别受体（,BCR,），,主要组织相容性抗原,，,白细胞分化抗原,，,粘附分子,，,促分裂原受体,，,细胞因子受体,，,免疫球蛋白的Fc段受体,，以及,(yj),其它受体和分子。,白细胞分化抗原,和,粘附分子,是两类重要的免疫细胞膜分子。,第四页，共二十九页。,第一节 白细胞分化抗原,（leukocyte differentiation antigen）,第五页，共二十九页。,（一）概念：,白细胞分化抗原,（,leukocyte differentiation antigen,）,：指造血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程,(guchng),中，出现或消失的,细胞表面标记分子,。,一、白细胞分化抗原的概念,(ginin),重点,(zhngdin),生理功能,：多种多样,应用价值,：细胞表面标记有助于识别细胞类型和状态,第六页，共二十九页。,（二）特点：,白细胞分化抗原,除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。,白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接,(lin ji),方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,一、白细胞分化抗原的概念,(ginin),了解,(lioji),第七页，共二十九页。,一、白细胞分化抗原的概念,(ginin),免疫球蛋白超家族,细胞因子受体家族,C型凝集素超家族,整合素家族,肿瘤坏死,(hui s),因子超家族,肿瘤坏死因子受体超家族,人白细胞分化抗原分类,(fn li),：,了解,第八页，共二十九页。,CD的概念：,分化群（cluster of differentiation, CD）,：以,单克隆抗体鉴定,为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的,同一白细胞分化抗原,，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD。,在许多场合下，单克隆抗体及其识别的抗原,(kngyun),都用同一个CD序号,。,人CD的编号已从CD1命名至CD350，可大致划分为T细胞、B细胞、等14个组。,二、CD分子的概念、功能,(gngnng),及应用,缘由,(yunyu),：原命名太乱,重点,第九页，共二十九页。,CD分子的功能：,（1）免疫应答过程中参与免疫细胞的相互识别,(shbi),；免疫细胞识别,(shbi),抗原、活化、增殖和分化；免疫效应功能的发挥；,（2）参与造血细胞的分化和造血过程的调控；,（3）参与炎症的发生；,（4）参与细胞的迁移如肿瘤细胞的转移等,。,二、CD分子,(fnz),的概念、功能及应用,了解,(lioji),第十页，共二十九页。,基础,研,研究,：,：（1）区分,细,细胞,亚,亚群；（2）,细,细胞,亚,亚群,的,的功,能,能；,（,（3,）,）细,胞,胞激,活,活途,径,径和,膜,膜信,号,号的,转,转导,；,；（4）,细,细胞,分,分化,过,过程,中,中的,调,调控,。,。,临床,应,应用,：,：（1）,阐,阐明,某,某些,疾,疾病,的,的发,病,病机,制,制,(j,zh),；（2）,广,广泛,应,应用,于,于多,种,种疾,病,病的,免,免疫,诊,诊断,，,，如,白,白血,病,病、,淋,淋巴,瘤,瘤免,疫,疫分,型,型；,（,（3,）,）治,疗,疗移,植,植排,斥,斥反,应,应和,肿,肿瘤,等,等疾,病,病。,二、CD,分,分子,的,的概,念,念,(g,ini,n),、功,能,能及,应,应用,CD,单,单克,隆,隆抗,体,体,(k,ngt,),可用,于,于,了解,第十,一,一页,，,，共,二,二十,九,九页,。,。,二、CD,分,分子,(f,nz),的概,念,念、,功,功能,及,及应,用,用,了解,(lioji),第十,二,二页,，,，共,二,二十,九,九页,。,。,1.,与,与T,细,细胞,识,识别,、,、粘,附,附,(zhnf),、活,化,化有,关,关的CD,分,分子,第十,三,三页,，,，共,二,二十,九,九页,。,。,无CDCD7CD2CD2CD2,分子,(f,nz),CD3CD3CD3,CD4CD4,+CD8,或,或CD8,胸腺,细,细胞,分,分化,发,发育,的,的程,序,序,干细,胞,胞,前,前T,双阴,性,性,(y,nxng),双阳,性,性,成熟T,细胞,细胞,细胞,细胞,CD4,CD8,举例,(j,l),第十,四,四页,，,，共,二,二十,九,九页,。,。,CD3,分布,：,：所,有,有成,熟,熟T,淋,淋巴,细,细胞,表,表面,，,，与TCR以,非,非共,价,价键,结,结合,成,成TCR-CD3,复,复合,物,物。,功能,：,：稳,定,定TCR,的,的结,构,构；,转,转导T细,胞,胞活,化,化信,号,号。,CD4,分布,：,：CD4+T细,胞,胞（,辅,辅助,性,性T,细,细胞,Th,）,）,功能：CD4+ T,细,细胞活,化,化的辅,助,助受体,，,，T细,胞,胞通过CD4,与,与抗原,呈,呈递细,胞,胞表面,MHC,类分,子,子,(fnz),结合,CD8,分布：CD8+ T,细,细胞（,细,细胞毒,性,性T细,胞,胞,Tc ）,功能：CD8+ T,细,细胞活,化,化的辅,助,助受体,，,，T细,胞,胞通过CD8,与,与靶细,胞,胞表面,MHC,类分,子,子,结合,重点,(zh,ngdin),第十五,页,页，共,二,二十九,页,页。,CD分,子,子鉴别,细,细胞群,举,举例：,T淋巴,细,细胞表,面,面的CD分子,与,与相应,荧,荧光素,标,标记的,抗,抗CD,分,分子McAb,结,结合后,，,，细胞,表,表面形,成,成带有,荧,荧光色,素,素的抗,原,原抗体,复,复合物,。,。经激,光,光激发,后,后发出,荧,荧光，,通,通过流,式,式细胞,仪,仪可检,测,测,(ji,nc),特定CD分子,阳,阳性的,细,细胞百,分,分率。,红色,(hngs,),绿色,(ls),第十六,页,页，共,二,二十九,页,页。,2.与B 细,胞,胞,(xbo),识别、,粘,粘附、,活,活化有,关,关的CD分子,第十七,页,页，共,二,二十九,页,页。,Ig重,链,链C端,功,功能区,构,构成Fc段，,多,多种细,胞,胞表面,可,可表达,(bi,od,),不同类,或,或亚类FcR,，,，并通,过,过FcR与IgFc,段,段结合,，,，介导Ig生,理,理功能,或,或病理,损,损伤过,程,程。,3.免,疫,疫,(mi,ny,),球蛋白Fc段,受,受体（CD,分,分子,）,）,第十八,页,页，共,二,二十九,页,页。,第二节,粘,粘附,分,分子,adhesionmoleculesAM,第十九,页,页，共,二,二十九,页,页。,1.定,义,义,是介导,细胞与,细,细胞,或,细胞与,细,细胞外,基,基质,间相互,接,接触,(ji,ch,),和结合,的,的一类,膜表面,糖,糖蛋白,分,分子,。,作用方,式,式：以,受体与,配,配体,方式相,互,互作用,，,，通过,增加细,胞,胞间粘,附,附作用,和或,传递信,号,号,而促进,细,细胞的,功,功能。,表,表现为,双向性,。,一、基,本,本,(jbn),概,念,第二十,页,页，共,二,二十九,页,页。,2.分,类,类,整合素,家,家族,integrinfamily,选择,(xu,nz,),素家族selectinfamily,免疫球,蛋,蛋白超,家,家族,immunoglobulinsuperfamily,粘蛋白,家,家族,mucin-likefamily,钙粘素,家,家族cadherinfamily,未归类,的,的黏附,分,分子,第二十,一,一页，,共,共二十,九,九页。,介导细,胞,胞与细,胞,胞外基,质,质的粘,附,附,基本结,构,构,(ji,gu),：,、,非共价,键,键连接,连接成,异,异源二,聚,聚体,组成：14种,亚单,位,位和8,种,种亚,单,单位,（一）,整,整合素,家,家族,(ji,z),（integrinfamily）,分布：十分,广,广泛。,一种整合素,可,可分布于多,种,种细胞，同,一,一种细胞也,往,往往有多种,整,整合素的表,达,达。表达水,平,平可随细胞,分,分化和 生,长,长状态发生,(fsh,ng),改变,第二十二页,，,，共二十九,页,页。,介导白细胞,与,与内皮细胞,粘,粘附、炎症,发,发生,(fsh,ng),以及淋巴细,胞,胞归巢,基本结构：,跨膜分子,组成：L-,、,、P-、E-选择素,配体：寡糖,基,基团,（二）选择,(xunz),素家族,（selectinfamily）,第二十三页,，,，共二十九,页,页。,免疫细胞识,别,别：辅助受,体,体，协同刺,激,激或抑制,(yzh,),信号,3. 粘附,分,分子的功能,(gngnng),CD28- B7,CD2 - CD58,LFA-1* -ICAM,CD4/CD8 - MHC-/MHC-,第二十四页,，,，共二十九,页,页。,炎症,(ynzhng),过程中白细,胞,胞和血管内,皮,皮细胞黏附,3. 粘附,分,分子的功能,(gngnng),L-selectin,趋化因子LFA-1LFA-1,E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/2,4,1,/ ,4,7,4,1,/ ,4,7,VCAM-1VCAM-1,VCAMVCAM-1,趋化因子,Mad.CAMICAM-1/2,滚动,激,激发,(jf),牢固粘附,越,越,出,出血管,第二十五页,，,，共二十九,页,页。,第二十六页,，,，共二十九,页,页。,参与,(cny,),淋巴细胞归,巢,巢和再循环,3. 粘附,分,分子的功能,(gngnng),淋巴组织中,毛,毛细血管后,静,静脉的特殊,化,化HEV（,高,高内皮小静,脉,脉）,，表达,(biod),大量其他静,止,止期内皮细,胞,胞所缺乏的,粘附分子,。,HEV细胞,的,的粘附分子,与,淋巴细胞归,巢,巢受体,结合，引导,淋,淋巴细胞定,向,向地进入淋,巴,巴组织。,T,T,HEV,HEV,第二十七页,，,，共二十九,页,页。,第二十八页,，,，共二十九,页,页。,内容,(nir,ng),总结,第七章,白,白细胞分,化,化抗原和黏,附,附分子。白,细,细胞分化抗,原,原大都是跨,膜,膜的蛋白或,糖,糖蛋白，含,胞,胞膜外区、,跨,跨膜区和胞,浆,浆区。（1,）,）免疫应答,过,过程中参与,免,免疫细胞的,相,相互识别。,分,分布,(fnb,),：所有成熟T淋巴细胞,表,表面，与TCR以非共,价,价键结合成TCR-CD3复合物,。,。2.与B,细,细胞识别,、,、粘附、活,化,化有关的CD分子。淋,巴,巴组织中毛,细,细血管后静,脉,脉的特殊化HEV（高,内,内皮小静脉,）,），表达大,量,量其他静止,期,期内皮细胞,所,所缺乏的粘,附,附分子。HEV,第二十九页,，,，共二十九,页,页。,