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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十三章 免疫学防治,目的要求,(一)掌握人工主动免疫和被动免疫的概念和特点。,(二)熟悉疫苗的基本要求及其发展;,(三)了解免疫治疗原理与方法;常用的生物制品及其应用原则。,免疫学防治,应用各类生物或非生物制剂来建立、增强或抑制机体的免疫应答,调节免疫功能,达到预防或治疗某些疾病的目的,称为免疫预防和治疗。,一、免疫预防(,Immunoprophylaxis,),特异性免疫的获得方式:自然免疫和人工免疫,人工免疫即人为地使机体获得特异性免疫,是免疫预防的主要手段,包括:,人工主动免疫,人工被动免疫,(一)人工主动免疫,(,artificial active immunization,),概念:用,疫苗,接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。,疫苗(,vaccine,),细菌性制剂、病毒性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂统称为疫苗。,基本要求:安全、有效、实用,1,、,灭活疫苗,:又称死疫苗。选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用理化方法灭活制成。,缺点:需多次注射,用量大;接种后反应较大;免疫效果局限,优点:稳定,易保存;无毒力回复危险,如乙脑疫苗、狂犬疫苗等,、,减毒活疫苗,:用减毒或无毒力的活病原微生物制成。,缺点:稳定性较差,不易保存;有毒力回复可能,优点:一般只需接种一次,用量较小;免疫效果较好,较持久,如牛痘、风疹疫苗、卡介苗等,、,类毒素,(,toxiod,):用细菌的外毒素(,exo,-toxin,)经,0.3%-0.4%,甲醛处理制成。接种后诱导机体产生抗毒素(,anti-toxin,)。如白喉、破伤风等。,、,新型疫苗,亚单位疫苗,结合疫苗,合成肽疫苗,基因工程疫苗,等等,理想疫苗应具备的条件,1,、抗原应高度纯化,无毒、无副作用,2,、免疫力持久,3,、免疫方法简单,4,、可与其它抗原混合使用,5,、价格便宜,人工主动免疫的注意事项,接种对象,:凡是免疫防御能力差、与某些病原生物接触机会多、疾病及并发症危害大、流行地区易感者均应免疫接种。,接种剂量、次数和时间间隔,接种途径,:死疫苗用皮下注射,活疫苗可皮内注射、皮上划痕和自然感染途径接种,脊髓灰质炎疫苗以口服为佳,麻疹、流感、腮腺炎疫苗雾化吸入为好。,接种后反应,:常在接种后,24,小时发生,表现为局部红肿、疼痛、淋巴结肿大;全身发热、头痛、恶心等,数天后即恢复正常。,禁忌症,:凡高热、严重心血管疾病、急性传染病、恶性肿瘤、肾病、活动性结核、活动性风湿病、甲亢、糖尿病和免疫缺陷病等患者,均不宜接种疫苗,以免引起病情恶化。为防止流产或早产,孕妇应暂缓接种。,(二)人工被动免疫(,artificial passive immunization,),概念:给人体注射含,特异性抗体或细胞因子,的制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。,接种后免疫效果维持时间短,一般约周。,、抗毒素:可中和外毒素的毒性,主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。如白喉、破伤风、气性坏疽以及肉毒杆菌引起的食物中毒等。,、人免疫球蛋白制剂:,正常人血浆丙种球蛋白、人特异性免疫球蛋白等,、细胞因子制剂,、单克隆抗体制剂,人工被动免疫的注意事项,注意防止超敏反应,动物免疫血清使用前,应询问病史,做皮试,如阳性可使用脱敏方法。在注射丙种球蛋白时亦应注意观察。,注意早期和足量,只有在毒素尚未结合组织细胞前使用抗毒素,才能发挥其中和毒素作用;若毒素已与组织细胞结合,抗毒素就不再发挥中和毒素作用。,不滥用丙种球蛋白,二、免疫治疗(,immunotherapy,),针对异常的免疫状态,应用免疫制剂、免疫调节药物或其他措施来调节或重建免疫功能,以达到治疗疾病的目的。,、分子治疗,分子疫苗:化学合成、基因重组;产生肿瘤抗原,与佐剂混合应用,已具一定疗效。,抗体:,细胞因子,、细胞治疗,细胞疫苗,过继免疫治疗,造血干细胞移植:骨髓、外周血、,脐带血,自体骨髓移植,自体淋巴细胞体外增殖激活后回输;,抗肿瘤作用;,常用细胞:,LAK,、,TIL,、,CIK,;,LAK,、,TIL,、,CIK+IL-2,合用于治疗晚期肿瘤(黑色素瘤、肾细胞癌)有一定疗效。,LAK,(,lymphokine,activated killer cells,):,外周血淋巴细胞在体外经过,IL-2,培养后,诱导产生的一类新型杀伤细胞;,杀伤肿瘤细胞不需抗原致敏;,无,MHC,限制性;,有人认为来源于,NK,细胞;,TIL,(,tumor-infiltrating lymphocytes,):,从实体瘤组织中分离;,经过,IL-2,体外培养后,获得比,LAK,细胞更强的杀伤活性;,CIK,(,cytokine-induced killer,):,一类细胞因子诱导的新型杀伤细胞;,PBMC,以抗,CD3mAb,活化,并以,IL-2,、,IFN-,及,TNF-,等组合细胞因子促增殖分化为,CD3,+,CD56,+,杀伤细胞;,杀伤靶细胞作用较,LAK,细胞强,可有效消除微小残留瘤病变,预防肿瘤复发,延长患者生存期。,肿瘤细胞疫苗:,减毒或灭活瘤苗:,放射线照射、化疗药物、高低温处理;,抑制生长能力,保留其免疫原性;,异构的瘤苗:,过碘乙酸盐、神经氨酸酶、病毒感染等修饰;,增强免疫原性。,基因修饰瘤苗:,细胞因子(,TNF-,、,GM-CSF,、,IL-2,、,IFN-,,免疫调节,杀瘤);,协同刺激分子基因(,B7,,促,T,细胞活化);,MHC I,抗原分子基因;,转移入肿瘤细胞,降低致瘤性,增强免疫原性。,树突状细胞疫苗,将肿瘤抗原、抗原多肽、肿瘤提取物载荷于抗原提呈细胞;,激活抗肿瘤免疫反应。,、生物应答调节剂与免疫抑制剂,(,1,)生物应答调节剂:具有促进或调节免疫功能的制剂。,适应症:,感染;,免疫缺陷;,肿瘤等,微生物制剂,卡介苗,短小棒状杆菌,中药制剂,香菇、灵芝等的真菌多糖成分,药用植物及其有效成分,中药方剂,免疫因子:,转移因子,免疫核糖核酸,胸腺肽,化学合成药物:,左旋咪唑,西咪替丁,(,2,)免疫抑制剂,适应症:移植排斥、自身免疫病等,化学合成药物,烷化剂抗肿瘤药物,抗代谢物类抗肿瘤药物,激素,真菌代谢产物,环孢素,FK-506,传统中药,思考题,名词解释:疫苗、人工主动免疫、人工被动免疫,
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