常见化疗药物顺序

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/10,*,化疗药物用药顺序,临床药学科,2021/10/10,1,肿瘤细胞周期,2021/10/10,2,肿瘤细胞周期,肿瘤细胞周期：,G0,期（静止期）,G1,期（,DNA,合成前期）,DNA,合成期（,S,期）,DNA,合成后期（,G2,期）,M,期（有丝分裂期）,2021/10/10,3,肿瘤细胞周期,细胞周期特异性,细胞周期非特异性药物：,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用,特点：作用强而快，浓度依赖性,包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类,2021/10/10,4,肿瘤细胞周期,细胞周期特异性,细胞周期特异性药物：,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞,特点：作用弱而慢，时间依赖性,包括：,植物药，抗代谢药,2021/10/10,5,联合用药原则,从细胞增殖动力学考虑：,招募作用：,对,增长缓慢的实体瘤,，细胞周期,非特异性,药物,细胞周期,特异性,药物,对,增长快的,肿瘤,(,急性白血病,),宜细胞周期特异性药物,细胞周期非特异性药物,2021/10/10,6,联合用药原则,从细胞增殖动力学考虑：,同化作用：,细胞周期特异性药物,细胞周期非特异性,药物,，先将肿瘤细胞阻滞于某一时相，待药物作用消失后，肿瘤细胞即将,同步,进入一下周期，再用作用于后一时相的药物。,2021/10/10,7,联合用药原则,从药物作用机制考虑：,针对肿瘤的发病机制，联合应用作用于不同生化环节的药物，可使疗效提高。,用两种药物同时作用于一个线性代谢过程，前后两种不同靶点爱到序贯抑制。,如甲氨蝶呤和,6-,巯基嘌呤。,2021/10/10,8,联合用药原则,从降低药物毒性考虑：,减少毒性的重叠：,大多数抗肿瘤药物有抑制骨髓作用，而泼尼松和,博来霉素等无明显抑制骨髓作用，将它们与其他药物合用，以提高疗效并减少骨髓毒性发生。,2021/10/10,9,联合用药原则,从降低药物毒性考虑：,降低药物的毒性：,巯乙磺酸钠（美司钠）,可预防环磷,酰胺引起的出血性膀胱炎,甲酰四氢叶酸,钙,(,亚叶酸钙）可轻甲氨蝶,呤的骨髓毒性,2021/10/10,10,联合用药原则,从药物的抗瘤谱考虑：,胃肠道癌：氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲,鳞癌：博来霉素、甲氨蝶呤,肉瘤：,环磷,酰胺、顺铂、多柔比星,骨肉瘤：,多柔比,星、大剂量,甲氨蝶,呤（及,亚叶酸,钙）,脑的原发或转移瘤：亚硝脲类、,羟基,脲,2021/10/10,11,联合用药原则,从减少用药剂量考虑：,抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀灭作用遵循一级动力学原则，一定量的药物只能杀灭一定数量的肿瘤细胞。因机体耐受性，不可能无限制地加大剂量呀反复给药。,2021/10/10,12,联合用药原则,从减少用药剂量考虑：,机体,耐受,性：不可能,无限制地加大剂量呀反复给药,。,机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重时会出现,机体免疫功能,下降，大多数抗肿瘤药物具有免疫抑制作用。,选用,合适剂量,并采用,间歇给药,，才能达到,最有效的,治疗,2021/10/10,13,药物的化学结构和来源,烷化剂,抗代谢药,抗生素,植物药,激素,及内分泌药物,2021/10/10,14,按作用机制,干扰核酸,生物合成,(5-Fu),直接,影响,DNA,结构与,功能,(,环磷,酰胺,),干扰,转录过程和阻止,RNA,合成,(,表柔比,星,),干扰,蛋白质合成与,功能,(,长春新,碱,),影响,激素平衡,2021/10/10,15,化疗用药顺序,先阿霉素，后紫杉醇：,紫杉醇能破坏肿瘤细胞,M,期和,G2,期的正常分裂，而多柔比星对细胞,M,期和,S,期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了,G2,和,M,期，而,S,期还会有肿瘤细胞分裂而来。,紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。,2021/10/10,16,化疗用药顺序,先长春新碱，后环磷酰胺：,VCR,使细胞停滞在,M,期，约,68h,后同步进入,G1,期，,CTX,对,G1,期细胞杀伤作用最强,联用顺序：先用,VCR,，,68h,后再用,CTX,临床应用。,2021/10/10,17,化疗用药顺序,先长春新碱，后博来霉素：,实验和临床均证明，先给,VCR,后,6,小时再予博莱霉素，可明显提高,BLM,疗效。,2021/10/10,18,化疗用药顺序,先长春新碱，后甲氨蝶呤：,VCR,能将细胞阻滞在,M,期，以用药后,6-8,小时最显著。故,VCR,给药后,6-8,小时用,MTX,可明显增效。,VCR,减低,MTX,从细胞外流。,2021/10/10,19,化疗用药顺序,先长春新碱，后门冬酰胺酶：,门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。,长春新碱应在门冬酰胺酶之前,12-24,小时给药,2021/10/10,20,化疗用药顺序,先环磷酰胺，后阿霉素：,环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍,DNA,及,RNA,的合成，对,S,期最敏感，,M,期次之，,G1,期敏感性较差。,2021/10/10,21,化疗用药顺序,先环磷酰胺，,5-,氟脲嘧啶：,环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，,5-,氟脲嘧啶是以干扰,DNA,的合成而起作用，对,S,期细胞有作用。,2021/10/10,22,化疗用药顺序,先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：,甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤,4-6h,后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。,2021/10/10,23,化疗用药顺序,先卡铂，后吉西他滨：,卡铂后,4h,后用吉西他滨疗效更好,2021/10/10,24,化疗用药顺序,先顺铂，后长春瑞滨：,长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的,DNA,，使,DNA,分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。,2021/10/10,25,化疗用药顺序,先顺铂，后氟尿嘧啶：,顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予,5-FU,，使之能够更好地发挥疗效。,2021/10/10,26,化疗用药顺序,先异环磷酰胺,后顺铂：,先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。,2021/10/10,27,化疗用药顺序,先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：,5-,氟脲嘧啶是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻碍了,DNA,的合成。此过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加,5-FU,对,DNA,合成的障碍作用。用药时应该先用,CF,，后用,5-FU,。静脉用,CF2,小时达峰浓度，维持,2,小时，目前临床常用,CF,与,5-FU,交替应用，效果较好。,2021/10/10,28,化疗用药顺序,先伊立替康，后依托泊苷：,若两者同时使用则表现为拮抗效应，伊立替康可以增加细胞内拓扑异构酶,2mRNA,的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶,2,过度表达,使用拓扑异构酶,2,抑制剂,(,依托泊苷,),的细胞毒性增强,因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。,2021/10/10,29,化疗用药顺序,先依托泊苷，后顺铂：,依托泊苷的作用靶点是,DNA,拓扑异构酶,，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于,S,期或,G2,期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物。,2021/10/10,30,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,31,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,32,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,33,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,34,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,35,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,36,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,37,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,38,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,39,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,40,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,41,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,42,化疗用药顺序,先紫杉醇，后铂剂：,当顺铂在紫杉醇之前给药时，,AUC,平均最低值大于相反顺序给药的,AUC,，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整,P450,酶代谢作用或由,P450,所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。,顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低,30%,。,2021/10/10,43,