内科住院患者VTE预防的我国专家建议解读课件

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Lancet, 2008, 371(9610): 387-394.,Ge J et al. Thromb Res, 2010, 126(4): 270-275.,主要内容,内科住院患者,VTE,发病率、危险因素、预防现状,内科住院患者,VTE,预防效果评价,预防策略(指征及方法),附件:,肝素诱导血小板减少症,内科患者,VTE,治疗原则,指南对以下VTE预防措施进行了证据回顾,机械预防,药物预防,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,普通肝素,(英文简称为,UFH,),低分子肝素,(英文简称为,LMWH,),依诺肝素,那屈肝素,达肝素,磺达肝癸钠,新型口服抗凝药,阿哌沙班,利伐沙班,维生素,K,拮抗剂,脑卒中患者单用机械预防的疗效,:,过膝,GCS,优于膝下,GCS,;,GCS+IPC,优于单用,GCS,急性脑卒中患者的研究,全球,9,个国家,,n= 3114,过膝,GCS,优于膝下,GCS,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,3. Ann Intern Med. 2010;153:553-562.,安全性:皮肤破损率,,两组间差异无统计学差异,GCS,:分级加压弹力袜,IPC,:间隙充气加压泵,缺血性脑卒中患者采用机械预防,:,n=151,GCS+IPC,优于单用,GCS,P =0.008,P =0.03,普通肝素的疗效和使用方法,LDUH,的有效剂量为,5000U,,,LDUH 3,次,/d,的疗效是否优于,2,次,/d,尚不明确。,LDUH 3,次,/d,组的主要出血事件增加,而,LDUH 2,次,/d,组的,VTE,事件虽有增加但不显著。,基于患者依从性和耐受性,,LDUH 2,次,/d,可能优于,3,次,/d,。,UFH,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,使用,2,次,/,天,Vs. 3,次,/,天,显著降低,DVT,发病率,早期研究结果证实:,UFH,显著降低无症状,DVT,发病率。,但住院病死率差异无统计学意义。,在,ICU,患者中,与安慰剂相比使用,LDUH,患者,VTE,发生的相对危险,降低,55%,。,LMWH的疗效和使用方法,LMWH,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,依诺肝素为,40mg,,皮下注射,,1,次,/d,达肝素为,5000 U,,,1,次,/d,LMWH,有效剂量,显著降低,DVT,发病率,多中心随机对照临床研究结果显示,,LMWH,组的总体,VTE,危险比安慰剂组,减少,50%,。,重症,COPD,机械通气治疗患者中,那屈肝素组,DVT,相对危险降低了,45%,;,而大出血发生率未增加,。(与,安慰剂相比),在充血性心力衰竭患者(纽约心功能分级,、,级,),中,依诺肝素,40mg/d,组的,VTE,发病率为,4.0%,,安慰剂组为,14.6%,。,LMWH+GCS,组,VTE,发生率显著低于单用,GCS,组,研究简介:,该研究探讨妇科恶性肿瘤患者术后应用低分子肝素,(LMWH),联合逐级加压弹力袜预防,VTE,的效果,共纳入,247,例妇科恶性肿瘤患者,均从手术开始时即使用弹力袜,直至出院。,LMWH,联合弹力袜组患者除使用弹力袜外,在术后,24 h,内开始使用,LMWH,皮下注射,,0.3 ml/d,,共,7,10d,。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,2.,中华肿瘤杂志,.2014:36(1):39-42,安全性:应用,LMWH,的患者术后未发生严重的出血并发症,LMWH预防用药疗程一般为614天,延长预防时间可能导致大出血风险增加,在一项,超过,4000,例患者延长使用,LMWH,的随机研究中,分别给予,LMWH 6-14d,和,30d,,经下肢加压超声(,CUS),筛查证实,,VTE,发病率分别为,4.9%,和,2.8%,,,有症状的,VTE,分别为,1.1,%,和,0.3,%,,,但延长预防组出血和大出血发生率增加,,,全,因病死率无差异。,LMWH,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,2010,年一项入组,6085,例急症内科患者的临床研究结果:,延长预防时间可能导致大出血风险增加,LMWH与UFH疗效相似,大出血发生率趋于更低,LMWH vs. LDUH,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352 4. Thromb Haemost 2000; 83: 149,直接比较两者疗效的,4,项临床,RCT,结果显示:,DVT,患病率和出血事件,差异无统计学意义,。,关于出血:,一项系统回顾分析:两者相似,一项荟萃分析(,8,项研究,,n,1,万例):,LMWH,大出血发生率,减低,52%,。,LMWH,更好,UFH,更好,大出血,RR=0.480.23-1.00,,,p=0.049,Hetero test p=0.65,Aquino 90,Harenberg 90,Forette 95,HESIM 96,APTE 96,PRIME 96,EMSG 96,PRINCE 98,Total Major bleedings,0,1,2,3,4,5,用于急性缺血性脑卒中患者,LMWH Vs. LDUH疗效更优,LMWH vs. LDUH,用于急性缺血性脑卒中,,LMWH,优于,UFH:,PREVAIL,研究(,n=1762,):依诺肝素预防,DVT,尤其是近端,DVT,更有效,且不增加出血;,一项荟萃分析显示:依诺肝素和达那肝素组的,DVT,发病率低于,UFH,组,(OR=0.52,CI 056-0.79,P=0.002),1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,与UFH相比,LMWH 更简便易行,LMWH,的疗效不亚于,UFH,;,LMWH,生物利用度更好,蛋白结合率更低, 不良反应更少;,不需要监测活化部分凝血活酶时间(,APTT,)、 全血激活凝血时间(,ACT,)等凝血指标。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,LMWH vs. LDUH,磺达肝癸,2.5mg 1,次,/d,可有效预防内科住院患者,VTE,的发生:,在充血性心力衰竭(美国纽约心功能分级,、,级)、急性呼吸系统疾病、急性感染性疾病患者及入院时同时存在多个危险因素的患者中,磺达肝癸钠预防,VTE,的疗效优于安慰剂。,磺达肝癸钠与安慰剂相比,能有效预防内科VTE,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,磺达肝癸钠,新型口服抗凝药物,新型口服抗凝药用于,VTE,预防主要应用在外科手术特别是骨科,用于内科患者,VTE,预防的研究较少,尚无短期服用(,14d,)新型口服抗凝药进行内科,VTE,预防的研究结果。,新型口服抗凝药,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,备注:新型口服抗凝药物并没有被,CFDA,获批用于内科住院患者,VTE,预防,阿哌沙班延长预防可降低内科,VTE,风险,但与,614d,依诺肝素相比,增加大出血风险,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,转移癌患者在化疗开始,4,周内服用不同剂量的阿哌沙班(,5mg,、,10mg,与,20mg,),12,周后对比发现:服用者未发生,VTE,且出血风险无增加,已抗凝治疗,6-12,个月的内科患者每天两次服用阿哌沙班,2.5mg,或,5mg,观察,12,个月,服用者,VTE,复发率显著低于安慰剂组。,阿哌沙班延长预防可降低,VTE,风险,阿哌沙班延长预防与,614d,依诺肝素相比,增加大出血风险,新型口服抗凝药,延长期预防内科VTE,利伐沙班疗效与依诺肝素相比,均未产生净获益(,10d,和,35d),纳入,8101,例内科急症住院患者,比较利伐沙班和依诺肝素对,VTE,的预防作用:,第,1,天到第,10,天,:,疗效相当,但利伐沙班大出血发生率更高,第一天到第,35,天:,虽然利伐沙班组,VTE,发生率低,,但被更多的大出血抵消了疗效,*,大出血或临床相关非大出血,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,5. N Engl J Med 2013;368:513-23.,新型口服抗凝药延长期预防内科VTE,P,0.001,P=0.02,P,0.001,0,1,2,1.03-1.43,(,P=0.02,),1.18-1.77,(,P,0.001,),1.44,1.21,利伐沙班更好,依诺肝素更好,第,10,天,第,35,天,服用,VKA,预防内科住院患者,VTE,的研究较少;,一项前瞻性研随机研究观察了进展期乳腺癌接受化疗患者口服华法林的疗效(,n=311,):,一项荟萃分析:共,2185,例肺癌患者,使用,VKA,或,UFH,均可降低,VTE,发生率,但两者均增加了出血风险。,维生素K拮抗剂(VKA)预防内科住院患者VTE的疗效,维生素K拮抗剂,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,主要内容,内科住院患者,VTE,发病率、危险因素、预防现状,内科住院患者,VTE,预防效果评价,预防策略(指征及方法),附件:,肝素诱导血小板减少症,内科患者,VTE,治疗原则,预防策略,选择,1:Padua,风险评估模型,4,分为,VTE,高风险患者,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,危险因素,评分,活动性恶性肿瘤,患者先前有局部或远端转移和(或),6,个月内接受过化疗和放疗,3,既往静脉血栓栓塞症,3,制动,患者身体原因或遵医嘱需卧床休息至少,3d,3,有血栓形成倾向,抗凝血酶缺陷症,蛋白,C,或,S,缺乏,,Leiden,V,因子,凝血酶原,G20210A,突变,抗磷脂抗体综合征,3,近期(,1,个月)创伤或外科手术,2,年龄,70,岁,1,心脏和(或)呼吸衰竭,1,急性心肌梗死和(或)缺血性脑卒中,1,急性感染和(或)风湿性疾病,1,肥胖(体质指数,30kg/m,),1,正在进行激素治疗,1,内科住院患者静脉血栓栓塞症风险因素,Padua,评分标准,选择 2: 以下患者均需进行VTE预防(即无需VTE风险评估),40,岁以上因急性内科疾病住院患者,卧床,3,天,同时合并下列病症或危险因素之一:,呼吸衰竭,COPD,急性加重,急性脑梗死,心力衰竭(,NYHA,或,级),急性感染性疾病(重症感染或感染中毒症),ACS,VTE,病史,恶性肿瘤,炎性肠病,慢性肾脏疾病,下肢静脉曲张,肥胖(,BMI30 kg/m,2,),年龄,75,岁,应根据具体情况选择机械性预防治疗和(或)一种药物预防性治疗,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,2. 预防治疗前权衡抗凝与出血的利弊,以下患者为出血高危患者:,存在,1,项出血,OR,3,分的因素,即为高危患者,(OR,3.0),存在,2,项及以上出血,OR,3,分的因素,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,危险因素,OR,值,95%CI,评估,活动性胃肠道溃疡(例),4.15,2.21-7.77,1,项即为出血高危,入院前,3,个月内有出血事件(例),3.64,2.21-5.99,血小板计数,50 x 10,9,/L,3.37,1.84-6.18,年龄,85,岁(比,40,岁),2.96,1.43-6.15,2,项即为出血高危,肝衰竭(凝血酶原国际标准化比率,1.5,),2.18,1.10-4.33,严重肾衰竭(肾小球滤过率,30 mlmin,-1,m,-2,),2.14,1.44-3.20,入住重症加强护理病房或心脏病重症监护治疗病房(例),2.10,1.42-3.10,中心静脉导管(例),1.85,1.18-2.90,风湿性疾病(例),1.78,1.09-2.89,癌症(例),1.78,1.20-2.63,男性(例),1.48,1.10-1.99,3.采取预防措施,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,总的原则:,建议对所有符合上述条件的内科住院患者和(或),Padua,评分,4,分的,VTE,高风险内科住院患者进行预防。,根据个体情况选择一种机械预防 和(或)一种药物预防措施,预防一般需,614d,,目前无临床证据表明需延长时间,预防过程中应对患者的,VTE,和出血风险进行动态评估,3.采取预防措施,机械预防:,无抗凝禁忌证的,VTE,高危患者,建议,与药物预防联用,出血性和(或)缺血性脑卒中,抗凝预防弊大于利的患者及有抗凝禁忌的患者建议,单用,机械预防,患肢无法或不宜应用机械性预防措施者可以在对侧实施预防,药物预防:,存在危险因素的内科住院患者(无抗凝禁忌证)可选择以下一种药物进行预防:,药物,给药方案,LDUH,5000 U,皮下注射,,1,次,/12 h,,,6,14 d,LMWH,皮下注射,,1,次,/d,;,6,14 d,磺达肝癸钠,用药前请仔细阅读说明书,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,3.采取预防措施LDUH和LMWH禁忌证,LDUH,禁忌证:,活动性出血,活动性消化道溃疡,凝血功能障碍,外伤与术后渗血,先兆流产,产后恶性高血压,细菌性心内膜炎,严重肝肾功能损害以及对肝素过,敏者,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,LMWH,禁忌证:,对,LMWH,过敏,其余禁忌证同,LDUH,3.采取预防措施LDUH和LMWH应用时需重视的问题,LMWH,在应用中需重视的问题:,每,23,天监测血小板计数,不推荐常规监测凝血因子,Xa,,但对于特殊患者(如肾功能不全、肥胖)如有条件可进行测定,并据此调整剂量,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,LDUH,在应用中需重视的问题:,密切观察出血并发症和严重出血并发症,一旦发生停用肝素,可静脉注射硫酸鱼精蛋白(,1mg/100U,肝素),用药期间对年龄,75,岁、肾功能不全、进展期肿瘤等出血风险较高的人群监测,APTT,以调整剂量,监测血小板计数,警惕,HIT,:如血小板计数下降,50%,以上,并除外其他因素引起的血小板下降,应立即停用肝素,住院患者,VTE,风险评估,出血风险评估,权衡,VTE,和出血风险,进行物理和药物预防,,对出血风险大或高于,VTE,风险者暂时给予物理预防,入院,24,小时内或临床情况改变时,再次评估,VTE,和出血风险,需要在,VTE,和出血之间寻找平衡,预防策略:小结,6.,王辰:全方位推进我国静脉血栓栓塞症防治体系建设,特殊患者,VTE,预防,特殊患者VTE预防恶性肿瘤,患者类型,预防措施,因内科急症住院的,VTE,高危恶性肿瘤患者,建议常规预防;,接受化疗或,糖皮质激素治疗,不建议常规进行,VTE,预防,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,特殊患者VTE预防AMI,AMI,患者不需要常规用药预防,VTE,:,AMI,患者虽有较高的,VTE,风险,但,AMI,的常规治疗中已包括充分的抗凝治疗。,经评估,VTE,高危的,AMI,患者(无禁忌证),可延长,LMWH,治疗时间至,2,周,延长治疗期间改为预防剂量,也可联合使用机械性预防措施,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,特殊患者VTE预防COPD急性加重,VTE,预防,(,COPD,急性加重患者有高凝倾向),适用对象:,合并感染、卧床、红细胞增多症、心衰难以纠正、因呼吸衰竭需要无创或有创机械通气的患者,推荐预防措施:,普通肝素(,UFH,)或,LMWH,抗凝(无抗凝禁忌症),疗程,710d,,或直到危险因素去除,VTE,治疗,COPD,急性加重一旦合并,DVT,和,PTE,时应予相应抗凝治疗,,发生高危,PTE,可予溶栓治疗。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,特殊患者VTE预防急性脑卒中,缺血性脑卒中患者(无禁忌证):,应给予,LDUH,或,LMWH,,并建议联合机械性预防措施预防,VTE,。,用药前必须仔细权衡血栓和出血的风险,,出血性脑卒中患者(无禁忌证):,应使用机械性预防措施预防,VTE,。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,特殊患者VTE预防肾功能不全,LDUH(,低剂量普通肝素,),:,基于安全考虑,严重肾功能不全患者,建议选择,LDUH,作为预防性抗凝治疗的药物,LMWH,:,肾功能不全会延长,LMWH,的半衰期而增加出血风险。对肌酐清除率,10010,9,/L,或恢复到,HIT,之前的水平后才能服用。,初始治疗剂量必须较低(华法林钠,3,5 mg,,苯丙羟基香豆素,3,6 mg,),并与阿加曲班、水蛭素或达那肝素合用至少,5 d,。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,内科患者,VTE,治疗原则,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,内科患者,VTE,治疗原则,药物治疗(溶栓),PTE,溶栓治疗,溶栓治疗适用于急性高危,PTE,(出现休克与低血压者)且没有溶栓绝对禁忌证的患者,建议经外周静脉给药。,常用的,3,种溶栓方案:,尿激酶,20,000 U/kg,,持续静脉滴注,2 h,;,组织型纤溶酶原激活剂(,rtPA,),50 mg,持续静脉滴注,2 h,;,链激酶,150,万单位,持续静脉滴注,2 h,。,对于中高危,PTE,(同时合并右室功能不全和心肌损伤),且没有溶栓禁忌证,应先进行抗凝治疗,如病情恶化,可考虑溶栓。,DVT,溶栓治疗,经导管溶栓治疗:,对于急性下肢近端,DVT,患者,尤其是髂股静脉血栓患者,如出血风险较低,可采取;,经外周静脉行溶栓治疗:,对于某些广泛的急性近端,DVT,患者,如出血风险较小,且不具备经导管溶栓的条件,可采取。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,内科患者,VTE,治疗原则,药物治疗,(抗凝),地位:抗凝治疗是,VTE,最基本,的治疗方法,何时开始:,当疑诊,VTE,时,如无禁忌即应开始抗凝治疗,对于溶栓治疗的患者,溶栓结束后每,4,6 h,测定,APTT,,当,APTT,降至正常值,2,倍以下时,开始抗凝治疗,抗凝药物的给药方案:,药物,给药方案,UFH,80U/kg,静脉注射,续以,18U/kg/h,静脉滴注,每,4,6 h,测定,1,次,APTT,,使之达到并维持于正常值的,1.5,2.5,倍,LMWH,LMWH,应根据体质量给药,每日,1,2,次皮下注射,依诺肝素,1 mg/kg,,,2,次,/d,达肝素,100 U/kg,,,2,次,/d,或,200 U/kg,,,1,次,/d,那屈肝素,86 U/kg,,,2,次,/d,或,0.01 ml/kg,华法林,见下页,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,内科患者,VTE,治疗原则,药物治疗,(抗凝),抗凝药物的给药方案:,药物,给药方案,华法林,何时开始,在,UFH,LMWH,开始应用后的,24 h,内加用;,初始剂量为,3,5 mg/d,何时停用,LMWH /UFH,华法林与,UFH,LMWH,需至少重叠应用,4,5 d,,,当连续,2 d,测定的,INR,大于,2.0,时,即可停用,UFH,LMWH,,单独口服华法林,如何测定,INR,在达到治疗水平前, 应每日测定,INR,,,其后,2,周每周监测,2,3,次,以后根据,INR,的稳定情况每周监测,1,次或更少。,若行长期治疗,约每,48,周测定,INR,并调整华法林剂量。,剂量,初始剂量为,3,5 mg/d,根据,INR,调节华法林剂量,疗程,持续时间因人而异。一般口服华法林钠的疗程至少为,3,6,个月;,部分病例的 危险因素短期可以消除,疗程可能为,3,个月即可;,对于栓子来源不明的首发病例,需至少给予,6,个月的抗凝;,对复发性,VTE,或危险因素长期存在者,如恶性肿瘤患者、抗磷脂抗体综合征、易栓症等,抗凝治疗的时间应更为延长,达,12,个月或以上,甚至终生抗凝。,血浆,D-,二聚体持续升高为适当延长抗凝治疗 时间的指征之一。,内科患者,VTE,治疗原则,非药物治疗,肺动脉导管介入治疗(技术条件允许):,对于某些由于出血风险无法实施溶栓治疗,或病情严重不允许进行系统溶栓治疗的高危,PTE,患者,可采用。,外科血栓切除术:,对于大面积,PTE,有溶栓禁忌证或内科治疗无效者,可考虑行肺动脉栓子取出术;,对于某些急性髂股静脉,DVT,患者(症状,7 d,,机体功能状态良好,预期生存时间,1,年),如技术水平等条件允许,可考虑血栓切除术。,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,总结,我国内科住院患者,VTE,发病率在,4,27,%,:,存在,VTE,风险(超过,2,个,VTE,危险因素)的人群已超过,50%,应对所有内科住院患者进行,VTE,风险评估,同时,专家建议,还简化了,VTE,预防策略,界定了一些患者均需,VTE,预防,即无需进行,VTE,风险评估(如急性感染、呼衰、,COPD,等),在预防措施推荐方面:,除了出血风险较高患者外,不推荐单独使用机械预防,推荐与药物联用,推荐,UFH,、,LMWH,和磺达肝癸钠用于内科,VTE,预防;,LMWH,更简便易行;,专家建议,并未对新型口服抗凝药做任何推荐。,在预防,VTE,过程中,需警惕,HIT,以及,VTE,的发生,一旦发生可根据,专家建议,采取相应措施,1.,中华老年杂志,.2015;34(4):345-352,THANK YOU,
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