第7章-胆碱受体阻断药good!课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第七章,胆碱受体阻断药,（抗胆碱药）,（）,M,胆碱受体阻断药,（cholinoceptor blocking drugs),抗胆碱药分类,1.M受体阻断药,天然的阿托品类生物碱,阿托品、东莨菪碱,等,人工合成代用品,后马托品和普鲁本辛,等,2.N受体阻断药:,N,1,受体阻断药（植物神经节阻断药）,阿方那特,即咪噻吩和,美加明,等,N,2,受体阻断药（骨骼肌松弛药）,琥珀胆碱,等,阿 托 品(atropine),【体内过程】,阿托品属叔胺，脂溶性高,口服吸收迅速，1小时达峰值，F=50%,T,1/2,为23h,important,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,【药理作用及作用机制】,作用机制：,1、阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,2、阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。,3、大剂量阿托品对N,1,(神经节)胆碱受体有阻断作用。,4、阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：,腺体分泌减少,瞳孔扩大 调节麻痹,胃肠道 膀胱平滑肌松弛,心率加快,5.中毒可出现中枢症状,0.5mg 轻度,心率,减慢、轻度,口,干，,汗腺,分泌减少,1.0mg 口干、,口,渴；,心率,加快，有时先减慢；轻度,扩瞳,2.0mg,心率,明显加快，心悸；明显,口,干；扩,瞳,，调节麻痹,5.0mg 上述所有症状加重、说话吞咽困难、不安、疲劳、,头痛、皮肤干燥、,发热,、排尿困难、肠蠕动减少,10.0mg上述所有症状加重、脉细速；瞳孔极度扩大、,极度视力模糊、皮肤红、热、干；运动失调、,不安、激动、幻觉、谵妄和昏迷,剂 量,作 用,药理作用：,1.抑制腺体分泌：,阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品,最敏感,，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；引起口干，皮肤干燥,对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺胃液,2.眼,（1）扩瞳,（-）瞳孔括约肌M-R,（2）升高眼压,虹膜根部变厚，眼前房变窄，,阻碍房水回流，眼压增高,（3）调节麻痹,（-）睫状肌M-R，睫状环状,肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，,晶状体变扁平，看远物清楚,(1)扩瞳,(2)眼内压升高,(3)调节麻痹,睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,晶状体,3.松弛平滑肌：,阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和,频率，缓解胃肠绞痛。,(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。,(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括,约肌的功能状态。,胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小,4.心脏,(1)心率,心率减慢：,阿托品0.40.6mg时可出现,心率减慢,，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜M,1,受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M,1,受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。,心率加快：,阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M,2,受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,(2)房室传导,：拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞,解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,5.血管与血压,治疗量,阿托品对血管与血压无明显影响，,大剂量,阿托品可,解除小血管痉挛,，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。,阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，,可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,6.中枢神经系统,较大剂量（12mg）,可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（10mg),可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,剂量：,（12mg)（+）延髓呼吸中枢,（25mg）（+）大脑皮层,不安、多言、谵妄,10mg （+）大脑、脊髓,幻觉、定向障碍、惊厥,（-）大脑 中枢麻痹,呼吸、循环衰竭,持续大剂量,【临床应用】,1.解除平滑肌痉挛,胃肠道绞痛疗效好；,胆、肾等绞痛常与吗啡合用；,膀胱刺激症状、小儿遗尿症。,2.抑制腺体分泌,麻醉前给药；盗汗、流涎；,溃疡病的辅助治疗。,3.眼科,（1）虹膜睫状体炎,（2）检查眼底,（3）验光配镜,4.缓慢型心律失常,迷走张力过高所致心动,过缓、传导阻滞,5.抗休克,感染中毒性休克 大剂量,6.解救有机磷酸酯类中毒,【不良反应及中毒】,1,.选择性低,2.最低致死量成人80130mg，儿童10mg,3.常见,不良反应,：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。,中毒解救：主要是对症治疗,口服,立即,洗胃、导泻,；,外周症状,拟胆碱药（注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等）；,中枢兴奋症状,镇静药、抗惊厥药（用地西泮,或短效巴比妥类,对抗。注意：不可过量 不能用吩噻嗪类药物）；,呼吸抑制,人工呼吸、吸氧等。,禁忌证,青光眼、前列腺增生、反流性食管炎、幽门梗阻,山莨菪碱（anisodamine）,天然品654-1，人工合成品654-2,特点：,1.对抗,平滑肌痉挛和抑制心血管的作用比阿托品弱,2.对眼和腺体的作用仅为阿托品的,1/20,1/10,3.,中枢兴奋作用弱（,不易通过BBB.,结构多一羟基,）,4.,解除痉挛的作用选择性较高，（胃肠和血管平滑肌）,临床应用：取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克。,禁忌症：,同阿托品,东莨菪碱（scopolamine）,特点：,1.抑制腺体分泌较阿托品强；,2.扩瞳和调节麻痹作用较阿托品稍弱,3.对胃肠平滑肌及心血管系统作用较弱,4.中枢抑制作用较强（,可通过BBB,结构中多一氧环）,小剂量镇静；较大剂量催眠,临床应用:,麻醉前给药、晕动病、妊娠呕吐、,放射病呕吐、帕金森病,禁忌症：,同阿托品,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,阿托品缺点：眼科用药时间长 内科用药副作用多,合成扩瞳药：后马托品,（hoatropine）扩瞳作用与,调节麻痹作用短暂,（P,80,作用比较）,托吡卡胺,（tropicaide）,合成解痉药：溴丙胺太林,（,普鲁本辛,propantheline broide）,对胃肠道M 受体的选择性高,胃壁细胞M,1,受体阻滞药：哌仑西平,（prienzepine）,合成、半合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品(homatropine),尤卡托品(eucatropine),特点：,1.作用快，维持时间短。,2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,二、合成解痉药,1.季铵类,溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛),奥芬溴铵(oxyphenonium bromide),特点：,（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。,（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的,M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。,（3）可减少胃酸的分泌。,（4）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,2.叔胺类,贝那替秦(胃复康，benactyzine),特点：,（1）易通过血脑屏障，有安定作用。,（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。,（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦,虑症的溃疡病人。,三、选择性M受体阻断药,哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine),特点：,选择性阻断M,1,受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,第九章,胆碱受体阻断药,（II）,N胆碱受体阻断药,（抗胆碱药）,N,1,胆碱受体阻断药,(神经节阻滞药),N胆碱受体阻断药,N,2,胆碱受体阻断药,(骨骼肌松弛药),第一节 N,1,胆碱受体阻断药,神经节阻断药,（ganglionic blocking drugs）,含义：,能选择性竞争性与N,1,-R结合，使Ach不能引起,神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。,代表药：美加明（mecamylamine）,樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,药理作用：,所有的交感、副交感神经全部被阻断,心血管：,交感神经支配占优势,小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低,胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体,：,副交感神经支配占优势,便秘，口干，扩瞳,尿潴留、胃肠道分泌减少,临床应用：,麻醉辅助药：控制性降压,以减少手术区的出血。偶用：顽固性高血压 高血压危象,体位性低血压,降压作用强大而可靠，维持时间短。,第二节 N,2,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药(skeletal muscular relaxants),含义：,是一类作用于神经肌肉接头后膜的N胆碱受体，产生神经肌肉阻滞的药物，故亦称,神经肌肉阻滞药,（neuromuscular blocking agents)。,分类：,除,极化型肌松药：,琥珀胆碱,非除,极化型肌松药：,筒箭毒碱,除极化型肌松药,（depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头后膜N,2,受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N,2,受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,（药+N,2,-R R激动 除极化持久 突触后膜处于不应期状态 神经肌肉传导受阻 骨骼肌松弛 ）,特点：,相阻断：,N,2,除极作用,相阻断：占领,N,2,受体，非除极作用,（1）肌松前出现短期肌束震颤；,（2）连续用药可产生快速耐受性；,（3）,抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，,反而加重肌松作用；,因新斯的明抑制AchE，,减少琥珀胆碱的代谢,（4）治疗量时无神经节阻滞作用，有兴奋作用,（5）第,1,相是持久除极阻断，第,2,相是,N,2,受体,脱敏阻滞相,琥珀胆碱（succinylcholine,）,司可林,【药理作用】,1.肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,2.肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、,舌、咽喉、咀嚼肌。,临床应用,1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的,进行。,不良反应,1.呼吸肌麻痹 过量,窒息,2.,肌肉酸痛,肌束颤动,3.,升高眼内压,青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用,4.,血钾升高,烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑,血管意外的患者禁用,注意,遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的具有特异质反应,药物相互作用,1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,二.非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,：,本类药物与Ach竞争神经肌肉接头的N,2,受体，能与N,2,受体结合，无内在活性，阻断Ach对 N,2,受