第章胆碱受体阻断药I2

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第七章 胆碱受体阻断,(z dun),药,M胆碱受体阻断,(z dun),药,胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,11/28/2024,1,第一页，共三十七页。,一、M 胆碱受体阻断,(z dun),药,M,1,胆碱受体阻断,(z dun),药：阿托品,哌仑西平,M胆碱受体阻断药 M,2,胆碱受体阻断药：阿托品,M,3,胆碱受体阻断药：阿托品,异丙基阿托品,11/28/2024,2,第二页，共三十七页。,阿托品(atropine),阿托品是从颠茄,(din qi),植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,药理作用,机制：,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不,11/28/2024,3,第三页，共三十七页。,产生,(chnshng),激动作用。,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。,大剂量阿托品对N,1,(神经节)胆碱受体有阻断作用。,阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,11/28/2024,4,第四页，共三十七页。,1.腺体,阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，,0.5mg阿托品可产生,(chnshng),明显抑制作用；对泪腺,及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；,大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,11/28/2024,5,第五页，共三十七页。,2.眼,(1)扩瞳,11/28/2024,6,第六页，共三十七页。,(2)眼内压升高,(shn o),11/28/2024,7,第七页，共三十七页。,(3)调节麻痹,睫状肌M受体阻断,(z dun),睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,睫状肌,悬韧带,晶状体,11/28/2024,8,第八页，共三十七页。,11/28/2024,9,第九页，共三十七页。,3.平滑肌,阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌,产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕,动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,(2)对尿道,(niodo),平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,11/28/2024,10,第十页，共三十七页。,(3),对,对胆道,、,、输尿,管,管、子,宫,宫和支,气,气管的,平,平滑肌,松,松弛作,用,用较弱,。,。,(4),阿,阿托品,对,对胃肠,括,括约肌,的,的松弛,作,作用不,太,太明显,，,，常取,决,决于括,约,约肌的,功,功能状,态,态。,4.心,脏,脏,(1),心,心率,心率减,慢,慢：阿,托,托品0.40.6mg时,可,可出现,(ch,xi,n),心率减,慢,慢，每,分,分钟可,减,减慢48,次,次，但,作,作用短,暂,暂。,1/17/2023,11,第十,一,一页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,阿托,品,品可,阻,阻断,(z,du,n),突触,前,前膜M,1,受体,，,，促,进,进Ach,的,的释,放,放所,致,致（,突,突触,前,前膜M,1,受体,激,激动,时,时负,反,反馈,抑,抑制Ach的,释,释放,）,）。,心率,加,加快,：,：阿,托,托品,心,心率,加,加快,作,作用,比,比较,明,明显,，,，心,率,率加,快,快作,用,用取,决,决于,迷,迷走,神,神经,的,的张,力,力。,阿,阿托,品,品阻,断,断心,脏,脏的M2,受,受体,，,，解,除,除迷,走,走神,经,经对,心,心脏,的,的抑,制,制作,用,用。,(2)房,室,室传,导,导：,解,解除,迷,迷走,神,神经,对,对心,脏,脏的,抑,抑制,作,作用,，,，使,房,房室,传,传导,加,加快,。,。,1/17/2023,12,第十,二,二页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,5.血管,与,与血压,治疗量阿,托,托品对血,管,管与血压,无,无明显影,响,响，大剂,量,量阿托品,可,可解除小,血,血管痉挛,，,，增加组,织,织灌注量,，,，改善微,循,循环。阿,托,托品对皮,肤,肤血管扩,张,张作用明,显,显，出现,潮,潮红、湿,热,热。,阿托品的,血,血管扩张,作,作用与M,受,受体阻断,无,无关，可,能,能是直接,血,血管扩张,作,作用或是,由,由于,(yuy),体温升高,后,后的代偿,性,性散热反,应,应。,1/17/2023,13,第,十,十,三,三,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,6.,中,中,枢,枢,作,作,用,用,较,大,大,剂,剂,量,量,（,（12mg,）,）,可,可,兴,兴,奋,奋,延,延,脑,脑,呼,呼,吸,吸,(h,x,),中,枢,枢,和,大,大,脑,脑,皮,皮,层,层,。,。,此,此,作,作,用,用,可,可,用,用,于,于,有,有,机,机,磷,磷,中,中,毒,毒,呼,呼,吸,吸,抑,抑,制,制,作,作,用,用,的,的,解,解,救,救,。,。,中,毒,毒,剂,剂,量,量,（,（10mg),可,可,出,出,现,现,明,明,显,显,中,中,枢,枢,中,中,毒,毒,症,症,状,状,，,，,如,如,烦,烦,躁,躁,不,不,安,安,，,，,多,多,言,言,，,，,幻,幻,觉,觉,，,，,运,运,动,动,失,失,调,调,，,，,惊,惊,厥,厥,等,等,。,。,1/17/2023,14,第十四页，,共,共三十七页,。,。,临床,(lnchun,),应用,1.解除平,滑,滑肌痉挛,2.抑制腺,体,体分泌,(1)用于,全,全身麻醉给,药,药,(2)用于,严,严重的盗汗,及,及流涎症,3.眼科,(1)虹膜,睫,睫状体炎,(2)验光,配,配眼镜,1/17/2023,15,第十五页，,共,共三十七页,。,。,(3)眼底,检,检查,4.心动过,缓,缓及房室传,阻,阻滞,5.抗休克,6.解除有,机,机磷酸酯中,毒,毒,不良反应,1.口干、,皮,皮肤干燥（0.5mg,）,），心率,(xnl),加快、,瞳孔散大、,视,视力模糊（1mg）。,1/17/2023,16,第十,六,六页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,2.,阿,阿托,品,品中,毒,毒（510mg,）,），,致,致死,量,量：,成,成人80130mg,，,，儿,童,童,(rtng),10mg,。,。,禁,忌,忌症,青光,眼,眼及,前,前列,腺,腺肥,大,大者,禁,禁用,阿,阿托,品,品。,1/17/2023,17,第十,七,七页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,山莨,菪,菪碱,(anisodamine,654-2),特点,：,：,1.,扩,扩瞳,作,作用,及,及抑,制,制腺,体,体分,泌,泌作,用,用为,阿,阿托,品,品的,1/201/10。,2.,解,解除,胃,胃肠,平,平滑,肌,肌痉,挛,挛及,血,血管,痉,痉挛,作,作用,比,比较,明显,，,，临,床,床主,要,要用,于,于感,染,染性,休,休克,及,及内,脏,脏绞,痛,痛。,3.,本,本品,不,不通,过,过,(t,nggu),血脑,屏,屏障,，,，中,枢,枢兴,奋,奋作,用,用很,少,少。,4.,青,青光,眼,眼及,前,前列,腺,腺肥,大,大者,禁,禁用,。,。,1/17/2023,18,第十,八,八页,，,，共,三,三十,七,七页,。,。,东莨,菪,菪碱,（,（scopolamine),特点,：,：,1.,东,东莨,菪,菪碱,易,易进,入,入中,枢,枢，,中,中枢,抑,抑制,作,作用,强,强，,小,小剂,量,量镇,静,静，,较,较大,剂,剂量,催,催眠,(cumi,n),。,2.麻,醉,醉前,给,给药,3.,抗,抗晕,动,动病,4.,治,治疗,帕,帕金,森,森病,禁忌,症,症同,阿,阿托,品,品,1/17/2023,19,第十九页,，,，共三十,七,七页。,阿托品的,合,合成,(hchng),代用品,一、合成,扩,扩瞳药,后马托品(homatropine),尤马托品(eucatropine),特点：,1.作用,(zuyng),快，维持,时,时间短。,2.主要,用,用于眼科,扩,扩瞳，验,光,光及眼底,检,检查。,1/17/2023,20,第二十页,，,，共三十,七,七页。,二、合成,解,解痉药,1.季铵,类,类,溴丙胺太,林,林(propanthelinebromide,普,普鲁本辛),奥芬溴铵(oxyphenonium bromide),特点：,（1）不,易,易通过血,脑,脑屏障，,无,无中枢作,用,用。,（2）选,择,择性阻断,胃,胃肠平滑,肌,肌、泌尿,道,道平滑肌,的,的 M受,体,体，对胃,肠,肠、泌尿,道,道解痉作,用,用强而持,久,久。,可减少,(jinsho),胃酸的分,泌,泌。,1/17/2023,21,第二十一,页,页，共三,十,十七页。,（3）常,用,用于胃肠,及,及泌尿道,痉,痉挛性疼,痛,痛及胃、,十,十二,(sh,r),肠溃疡病,。,。,2.叔胺,类,类,贝那替秦(胃复康,，,，benactyzine),特点：,（1）易,通,通过血脑,屏,屏障，有,安,安定作用,。,。,（2）能,缓,缓解胃肠,平,平滑肌痉,挛,挛和抑制,胃,胃酸泌。,（3）常,用,用于胃肠,痉,痉挛和膀,胱,胱刺激症,状,状，焦,虑症的溃,疡,疡病人。,1/17/2023,22,第二十二,页,页，共三,十,十七页。,三、选择,性,性M受体,阻,阻断药,哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine),特点：,选择性阻,断,断M,1,受体，抑,制,制,(yzh),胃酸及胃,蛋,蛋白酶的,分,分泌，用,于,于消化性,溃,溃疡病的,治,治疗。,1/17/2023,23,第二十三,页,页，共三,十,十七页。,第九章N胆碱,受,受体阻断,(zdun),药,N,1,胆碱受体,阻,阻断,(zdun),药,(神经节,阻,阻滞药),N胆碱受,体,体阻断药,N,2,胆碱受体,阻,阻断药,(骨骼肌,松,松弛药),1/17/2023,24,第二十,四,四页，,共,共三十,七,七页。,神经节,阻,阻滞,(zzh,),药(ganglionic blocking drugs),美卡拉,明,明(美,加,加明，mecamylamine),樟磺咪,芬,芬(trimetaphan camsilate),本类药,物,物能选,择,择性阴,断,断神经,的,的N,1,受体，阻滞Ach与N,1,受体的结合,(jih,),，从而阻滞,了,了,神经节的冲,动,动传递作用,。,。,1/17/2023,25,第二十五页,，,，共三十七,页,页。,药物对神经,节,节的阻滞作,用,用无选择性,，,，交感和副,交,交感神经节,均,均阻断。,1.阻断交,感,感神经节，,产,产生药理效,应,应。,小动脉扩张,，,，外周阻力,降,降低；静脉,血,血管扩张，,回,回心血,(xnxu),量减少，血,压,压明显降低,。,。,临床曾用于,高,高血压危象,的,的治疗。降,压,压作用强大,而,而可靠，维,持,持时间短。,1/17/2023,26,第二十六页,，,，共三十七,页,页。,目前临床主,要,要用于麻醉,时,时控制血压,(xuy,),，以减少手,术,术区的出血,。,。也用于主,动,动脉瘤手术,。,。,2.阻断,副交感神经,节,节，产生不,良,良反应。,如口干、便,秘,秘、扩瞳及,尿,尿潴留等。,1/17/2023,27,第二十七页,，,，共三十七,页,页。,骨骼肌松弛,(snch),药,除极化,(j hu),型肌,松药,骨骼肌松弛,药,药,非,除极化型肌,松药,1/17/2023,28,第二十八,页,页，共三,十,十七页。,除极化型,肌,肌,松药(depolarizing muscularrelaxants),作用机制,：,：,药物与神,经,经肌接头,后,后膜N,2,受体结合,，,，产生,(chnshng),与Ach,相,相似的，,较,较持久的,除,除极作用,，,，使N,2,受体对Ach不起,反,反应而使,骨,骨骼肌松,弛,弛。,1/17/2023,29,第二十九,页,页，共三,十,十七页。,作用特点,：,：,1.药物,作,作用的开,始,始，常出,现,现短暂的,肌,肌束颤动,。,。,2.快速,耐,耐受性。,3.抗AchE药,新,新斯的明,不,不能解除,其,其肌松药,的,的中毒作,用,用，反能,加,加强中毒,作,作用。因,新,新斯的明,抑,抑制AchE，减,少,少琥珀胆,碱,碱的代谢,。,。,4.治疗,(zhlio),量无神经,节,节阻滞作,用,用。,1/17/2023,30,第三十页,，,，共三十,七,七页。,琥珀胆碱,(dnjin),(suxamethonium,succinylcholine,司,可,可林,scoline),药理作,用,用,1.肌松,作,作用,作用快、,短,短，易于,控,控制。静,脉,脉注射1030,mg琥珀,胆,胆碱后，1min,出,出现作用,，,，2min达高,峰，5min作用,消,消失。琥,珀,珀胆碱在,体,体内被血,浆,浆AchE水解。,1/17/2023,31,第三十一,页,页，共三,十,十七页。,2.肌松,作,作用顺序,及,及恢复顺,序,序,颈部,肩,肩胛,腹,腹部,四,四肢,面,面部,舌,咽,咽喉,咀,咀,嚼,嚼,(jju),肌,呼,呼,吸,吸肌,3.肌松,作,作用强度,以颈部,及,及四肢松,弛,弛最明显,其次为,面,面部、舌,、,、咽喉、,咀,咀嚼肌,。,。,1/17/2023,32,第,三,三,十,十,二,二,页,页,，,，,共,共,三,三,十,十,七,七,页,页,。,。,临,临,床,床,应,应,用,用,1.,松,松,弛,弛,咽,咽,喉,喉,肌,肌,，,，,以,以,利,利,于,于,插,插,管,管,。,。,支,支,气,气,管,管,镜,镜,、,、,食,食,管,管,镜,镜,检,检,查,查,。,。,2.,浅,浅,麻,麻,醉,醉,辅,辅,助,助,用,用,药,药,，,，,以,以,利,利,于,于,肌,肌,肉,肉,松,松,弛,弛,，,，,有,有,利,利,于,于,手,手,术,术,的,的,进,进,行,行,(j,nx,ng),。,不,不,良,良,反,反,应,应,1.,窒,窒,息,息,过,过,量,量,呼,呼,吸,吸,麻,麻,痹,痹,2.,肌,肌束,颤,颤动,1/17/2023,33,第三,十,十三,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,3.,高,高血,钾,钾,药,物,物相,互,互作,用,用,1.,本,本品,不,不能,与,与AchE抑,制,制剂,合,合用,，,，合,用,用时,会,会增,本,本药,的,的毒,性,性，,如,如新,斯,斯的,明,明，,环,环磷,酰,酰胺,，,，氮,芥,芥，,普,普鲁,卡,卡因,，,，可,卡,卡因,等,等。,2.,本,本品,不,不能,与,与骨,骼,骼肌,松,松弛,药,药合,用,用，,合,合用,时,时会,增,增本,药,药的,呼,呼吸,(h,x,),麻痹,，,，如,氨,氨基,甙,甙类,抗,抗生,素,素，,多,多粘,菌,菌素B，,呋,呋塞,米,米利,尿,尿药,。,。,1/17/2023,34,第三,十,十四,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,非,除极,化,化,(j,hu,),型肌,松,松药(竞,争,争型,肌,肌松,药,药）,作用,机,机制,本类,药,药物,与,与Ach,竞,竞争,神,神经,肌,肌接,头,头,(jit,u),的N,2,受体,，,，阻,断,断Ach,对,对N,2,受体,的,的激,动,动作,用,用而,使,使骨,骼,骼肌,松,松弛,。,。,特点,：,：抗AchE药,新,新斯,的,的明,能,能解,除,除其,肌,肌松,作,作用,。,。因,本,本类,药,药物,代,代谢,不,不受AchE,的,的影,响,响。,1/17/2023,35,第三,十,十五,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,筒箭,毒,毒碱(d-tubocurarine),肌松,顺,顺序,及,及恢,复,复,(huf),顺序,眼部,肌,肌肉,四,四,肢,肢肌,躯,躯干,肌,肌,肋间,肌,肌,膈,膈肌,特点,：,：,1.,本,本药,静,静注,后,后36min起,效,效，,持,持续2040min,。,。,2.,安,安全,性,性比,较,较小,，,，因,作,作用,时,时间,较,较长,，,，其,作,作用,不易,逆,逆转(呼,吸,吸肌,松,松弛)，,目,目前,临,临床,少,少用,。,。,1/17/2023,36,第三,十,十六,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,内容,(n,irng),总结,第七,章,章,胆,胆,碱,碱受,体,体阻,断,断药,。,。阿,托,托品,对,对Ach,的,的生,物,物合,成,成、,贮,贮存,、,、释,放,放过,程,程均,无,无影,响,响。,阿,阿托,品,品阻,断,断平,滑,滑肌,的,的M,受,受体,，,，对,多,多种,平,平滑,肌,肌。(1)胃,肠,肠平,滑,滑肌,：,：抑,制,制胃,肠,肠平,滑,滑痉,挛,挛，,降,降低,蠕,蠕。(3)对,胆,胆道,、,、输,尿,尿管,、,、子,宫,宫和,支,支气,管,管的,平,平滑,肌,肌松,弛,弛作,用,用较,弱,弱。(2)房,室,室传,导,导：,解,解除,迷,迷走,神,神经,对,对心,脏,脏的,抑,抑制,作,作用,，,，使,房,房室,传,传导,加,加快,。,。2.解,除,除胃,肠,肠平,滑,滑肌,痉,痉挛,及,及血,管,管痉,挛,挛作,用,用比,较,较。2.,肌,肌松,作,作用,顺,顺序,(shnx,),及恢,复,复顺,序,序,(shnx,),。非,除,除极,化,化型,肌,肌松,药,药(竞,争,争型,肌,肌松,药,药）,。,。肌,松,松顺,序,序,(shnx,),及恢,复,复顺,序,序,(shnx,),。36,第三,十,十七,页,页，,共,共三,十,十七,页,页。,