化疗止吐用药知识

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化疗止吐用药知识,内三科,杨欣楠,第一页，共三十五页。,化疗的定义,化疗即化学治疗法，是应用化学药物治疗恶性肿瘤的方法。它是一种全身性治疗手段。与手术、放疗并称为癌症的,3,大治疗手段。,第二页，共三十五页。,抗癌化疗药物的不良反响,胃肠道反响,骨髓抑制,心、肺毒性,肝、肾功能损害,神经毒性,泌尿生殖系统毒性,皮肤粘膜损害,局部刺激、静脉炎,过敏及其它的不良反响,第三页，共三十五页。,抗癌化疗药物的不良反响,胃肠道反响:恶心、呕吐,最 常见的不良反响,第四页，共三十五页。,化 疗 致 吐分类,1、急性恶心、呕吐,常发生在化疗后24h内，多静脉给药后1-2h 。,2、迟发性恶心、呕吐,发生在化疗24h后 ，持续时间长。,PS:急性恶心、呕吐控制不好，易发生迟发性恶心、呕吐。 ),第五页，共三十五页。,化 疗 致 吐分类,3,、预期性恶心呕吐：,条件反射,第六页，共三十五页。,化疗恶心呕吐的危害,患者:脱水、电解质紊乱、病情加重虚弱、精神扰郁无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗,医生:被迫减少化疗的剂量和频次不易取得患者的合作恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案,家属:增加患者家属的负担，加重经济负担，增加护理和请洗的工作量,第七页，共三十五页。,化疗恶心呕吐,影响因素,化疗药物,：,种类、剂量、用法,个体差异：饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般状况、化疗前进食、运动病,其他相关因素,药物：吗啡、抗生素、镇静剂,前庭机能障碍,脑转移,电解质失衡：高钙、低血糖、低钠,尿毒症,第八页，共三十五页。,化 疗 致 吐,致吐风险,药物,高,（,90,）,顺铂（用量,50mg,m,2,）、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺（用量,1500mg,m,2,），卡莫司汀、达卡巴嗪、放线菌素,D,、,中,（,30,90,）,奥沙利铂、阿糖胞苷（用量,1g,m,2,时）、卡铂、异环磷酰胺、环磷酰胺（用量,1500mg,m,2,时）、多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、伊立替康,第九页，共三十五页。,化 疗 致 吐,低,（,10,30,）,紫杉醇、多西他赛、米托蒽醌、拓朴替康、依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量,1g,m,2,时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、曲妥珠单抗,极低,（,10,）,贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新碱、长春瑞滨,第十页，共三十五页。,恶心,呕,呕吐,相,相关,影,影响,因,因素,化疗,药,药物,：,种类,、,、剂,量,量、,用,用法,个体,差,差异,：,：饮,酒,酒史,、,、年,龄,龄、,性,性别,、,、精,神,神因,素,素、,一,一般,状,状况,、,、化,疗,疗前,进,进食,、,、运,动,动病,其他,相,相关,因,因素,药物,：,：吗,啡,啡、,抗,抗生,素,素、,镇,镇静,剂,剂,前庭,机,机能,障,障碍,脑转,移,移,电解,质,质失,衡,衡：,高,高钙,、,、低,血,血糖,、,、低,钠,钠,尿毒,症,症,第十,一,一页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,大脑皮层,CTZ,腹腔内脏,感受器,中枢整合,运动,传出,神经,递质,致吐物质,呕吐,反,反射,的,的形,成,成：,致,吐,吐,机,机,制,制,第十,二,二页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,致,吐,吐,机,机,制,制,呕吐,反,反射,过,过程,中,中重,要,要的,神,神经,递,递质,5-HT,、组,胺,胺、,乙,乙酰,胆,胆碱,、,、多,巴,巴胺,、,、,P,物质,以,以及,阿,阿片,类,类物,质,质,第十,三,三页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,止吐,药,药物,分,分类,抗组,胺,胺药,抗胆,碱,碱能,药,药,多巴,胺,胺受,体,体拮,抗,抗剂,药,药,5-HT,受体,拮,拮抗,剂,剂,激素,类,类,NK-1,受体,拮,拮抗,剂,剂,第十,四,四页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,止吐,药,药物,分,分类,高治,疗,疗指,数,数止,吐,吐药,低治,疗,疗指,数,数止,吐,吐药,止吐,辅,辅助,药,药,第十,五,五页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,高治,疗,疗指,数,数止,吐,吐药,第十,六,六页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,5-HT3受,体,体拮,抗,抗剂,serotoninreceptorantagonists,常用,药,药物,昂,昂丹,司,司琼,、,、格,拉,拉司,琼,琼、,托,托烷,司,司琼,、,、多,拉,拉司,琼,琼、,雷,雷莫,司,司琼,、,、阿,扎,扎司,琼,琼、,帕,帕洛,诺,诺司,琼,琼,通过,选,选择,性,性阻,断,断5-HT对5-HT3受,体,体的,结,结合,而,而起,作,作用,。,。,各种5-HT3受,体,体拮,抗,抗剂,在,在预,防,防化,疗,疗后,急,急性,呕,呕吐,和,和迟,发,发性,呕,呕吐,方,方面,的,的疗,效,效和,平,平安,性,性相,似,似，,可,可互,相,相替,代,代,昂丹,司,司琼,、,、格,拉,拉司,琼,琼、,多,多拉,斯,斯琼,预,预防,急,急性,呕,呕吐,更,更有,效,效而,对,对于,延,延迟,性,性呕,吐,吐较,差,差，,而,而帕,洛,洛诺,司,司琼,对,对于,延,延迟,性,性呕,吐,吐更,有,有效,。,。,第十,七,七页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,皮质,类,类固,醇,醇激,素,素,corticosteroid,止吐,机,机制,不,不明,。,。,最常,用,用的,为,为地,塞,塞米,松,松。,推荐,每,每天,单,单次,给,给药,。,。,阿瑞,吡,吡坦,能,能够,增,增加,地,地塞,米,米松,的,的作,用,用时,间,间。,第十,八,八页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,NK-1,受体,拮,拮抗,剂,剂,选择,性,性的,阻,阻断,中,中枢,神,神经,系,系统,物,质,质与,受,受体,的,的结,合,合。,阿瑞,毗,毗坦,增,增加,了,了,HT,受体,拮,拮抗,剂,剂的,止,止吐,作,作用,，,，并,且,且增,强,强皮,质,质类,固,固醇,激,激素,地,地塞,米,米松,抑,抑制,急,急性,和,和延,迟,迟性,顺,顺铂,诱,诱导,的,的呕,吐,吐的,作,作用,。,。,阿瑞,吡,吡坦,还,还是,CYP3A4,的中,度,度抑,制,制剂,。,。,第十,九,九页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,低治,疗,疗指,数,数止,吐,吐药,甲氧,氯,氯普,胺,胺、,丁,丁酰,苯,苯类,、,、吩,噻,噻嗪,类,类和,大,大麻,酯,酯,对接,受,受高,致,致吐,风,风险,药,药物,化,化疗,的,的患,者,者，,这,这类,止,止吐,药,药不,作,作为,首,首选,药,药物,。,。,作用,于,于多,巴,巴胺,受,受体,引起,锥,锥体,外,外系,不,不良,反,反响,第二,十,十页,，,，共,三,三十,五,五页,。,。,止吐,辅,辅助,药,药,苯二,氮,氮卓,类,类,(,劳拉,西,西泮,和,和阿,普,普唑,仑,仑,),抗组,胺,胺药,(,苯海,拉,拉明,),指南,推,推荐,，,，劳,拉,拉西,泮,泮和,苯,苯海,拉,拉明,是,是有,用,用的,止,止吐,辅,辅助,药,药，,但,但不,推,推荐,单,单独,应,应用,。,。,第二,十,十一,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,止吐,药,药物,的,的使,用,用原,那,那么,明确,呕,呕吐,原,原因,合理,选,选用,止,止吐,药,药物,个体,化,化用,药,药,注意,具,具体,细,细节,第二,十,十二,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,化疗,止,止吐,药,药物,的,的合,理,理使,用,用,急性,呕,呕吐,1.,高,高,致,致吐,风,风险,：,：5-HT3,受,受体,拮,拮抗,剂,剂+,地,地米+阿,瑞,瑞吡,坦,坦,2.,中,中,致,致吐,风,风险,药,药物,：,：,a,蒽,蒽环,类,类药,物,物和,环,环磷,酰,酰胺,联,联合,化,化疗,：,：5-HT3,受,受体,拮,拮抗,剂,剂+,地,地米+阿,瑞,瑞吡,坦,坦,b,其,其他,：,：5-HT3,受,受体,拮,拮抗,剂,剂+,地,地米,第二,十,十三,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,化疗,止,止吐,药,药物,的,的合,理,理使,用,用,急性,呕,呕吐,3.,低,低,致,致吐,风,风险,药,药：,地,地塞,米,米松8mg,4.,极,极,低,低致,吐,吐风,险,险药,：,：,a,化,化疗,前,前不,必,必常,规,规应,用,用；,b,对,对用,药,药后,呕,呕吐,控,控制,不,不佳,，,，单,次,次应,用,用地,米,米8mg,，,，,口,口服,甲,甲氧,氯,氯普,胺,胺或,吩,吩噻,嗪,嗪；,第二,十,十四,页,页，,共,共三,十,十五,页,页。,化疗,止,止吐,药,药物,的,的合,理,理使,用,用,迟发,性,性呕,吐,吐,1.,高,高,致,致吐,风,风险,：,：地,塞,塞米,松,松+,阿,阿瑞,吡,吡坦,2.,中,中,致,致吐,风,风险,：,：,a,蒽,蒽环,类,类+,环,环磷,酰,酰胺,联,联合,化,化疗,：,：阿,瑞,瑞吡,坦,坦单,药,药,b其,他,他：单,独,独应用,地,地米或5-HT3受,体,体拮抗,剂,剂,3.,低,低致吐,风,风险：,不,不推荐,常,常规应,用,用止吐,药,药,第二十,五,五页，,共,共三十,五,五页。,化疗止,吐,吐药物,的,的合理,使,使用,特殊呕,吐,吐问题,1.,预,预期性,呕,呕吐：,包,包括系,统,统脱敏,疗,疗法的,行,行为治,疗,疗可有,效,效治疗,预,预期性,呕,呕吐，,宜,宜推荐,应,应用。,2.,儿,儿科肿,瘤,瘤患者,的,的呕吐,：,：,a,接,接受高,、,、中致,吐,吐风险,药,药物化,疗,疗的儿,童,童在化,疗,疗前应,联,联合应,用,用5-HT3,受,受体拮,抗,抗剂和,皮,皮质类,固,固醇激,素,素。,b儿,童,童每公,斤,斤体重,所,所需5-HT3受体,拮,拮抗剂,剂,剂量大,于,于成人,。,。,c多,天,天治疗,的,的患儿,不,不宜选,用,用多巴,胺,胺受体,拮,拮抗剂,。,。,第二十,六,六页，,共,共三十,五,五页。,化疗止,吐,吐药物,的,的合理,使,使用,特殊呕,吐,吐问题,3.,给,给予推,荐,荐的预,防,防治疗,后,后仍出,现,现恶心,和,和呕吐,a详,细,细评估;,b确,定,定已给,予,予了最,佳,佳答案,的,的止吐,治,治疗方,案,案;,c参,加,加劳拉,西,西泮或,阿,阿普唑,仑,仑;,d考,虑,虑静脉,应,应用大,剂,剂量甲,氧,氧氯普,胺,胺替代5-HT3受,体,体拮抗,剂,剂,或,在,在方案,中,中参加,多,多巴胺,受,受体拮,抗,抗剂。,第二十,七,七页，,共,共三十,五,五页。,化疗止,吐,吐药物,的,的合理,使,使用,注意,1.,联,联合化,疗,疗时，,应,应该根,据,据最高,致,致吐风,险,险级别,的,的化疗,药,药给予,止,止吐药,。,。,2.多,日,日连续,化,化疗：,按,按照化,疗,疗药的,致,致吐风,险,险级别,每,每天给,予,予相应,的,的止吐,药,药。,3.,如,如果化,疗,疗药物,已,已经包,括,括皮质,类,类固醇,激,激素，,那,那么不,应,应,再,再用地,塞,塞米松,。,。,第二十,八,八页，,共,共三十,五,五页。,不良反,响,响,5-HT3受,体,体拮抗,剂,剂：常,见,见有头,痛,痛、偏,头,头痛、,烦,烦躁、,焦,焦虑、,失,失眠、,抑,抑郁、,心,心悸、,便,便秘、,腹,腹泻、,口,口干、,口,口渴、,皮,皮疹、,头,头部和,上,上腹部,发,发热等,反,反响；,偶,偶见发,热,热、畏,寒,寒、疲,乏,乏、双,足,足痉挛,、,、暂时,性,性AST、ALT增,高,高、过,敏,敏及锥,体,体外系,反,反响；,罕,罕见支,气,气管痉,挛,挛心动,过,过速、,低,低血钾,症,症、心,电,电图改,变,变、QT间期,改,改变、,癫,癫痫大,发,发作。,国,国内有,昂,昂丹司,琼,琼引起,精,精神障,碍,碍的报,导,导。,第二十,九,九页，,共,共三十,五,五页。,多巴胺,受,受体拮,抗,抗剂,-,胃复安,其它中,枢,枢性作,用,用(广,泛,泛CNS作用),副作用,：,：低血,压,压、镇,静,静、焦,虑,虑不安,、,、锥体,外,外系反,响,响，表,现,现为舌,头,头在口,内,内摆动,、,、牙磨,动,动、颌,紧,紧锁、,坐,坐立不,安,安、肢,体,体不自,主,主摆动(静坐,不,不能),、,、控制,眼,眼球活,动,动肌肉,痉,痉挛(,眼,眼球转,动,动性危,像,像)、,颈,颈部肌,肉,肉痉挛(斜颈,、,、颈扭,伤,伤)、,肌,肌张力,障,障碍(,运,运动严,重,重紊乱),第三十,页,页，共,三,三十五,页,页。,抗组胺,类,类,-,苯海拉,明,明,对中枢,神,神经系,统,统有较,强,强抑制,作,作用。,最常见,的,的不良,反,反响有,：,：滞呆,、,、思睡,、,、注意,力,力不集,中,中、疲,乏,乏、头,晕,晕、头,昏,昏、共,济,济失调,、,、恶心,、,、呕吐,、,、食欲,不,不振、,口,口干等,。,。少见,的,的有：,气,气急、,胸,胸闷、,咳,咳嗽、,肌,肌张力,障,障碍等,。,。,第三十,一,一页，,共,共三十,五,五页。,5-HT,3,受体拮,抗,抗剂,昂丹司,琼,琼,为,首个上,市,市,的高选,择,择性,5-HT,3,受体拮抗剂,。,。具有胃动,力,力作用，可,加,加速胃排空,，,，对止吐有,利,利，但,无镇静作用,，,，对,5-HT,3,受体的阻断,为,为可逆阻断,，,，且半衰期,短,短。,格拉司琼,具高选择性,和,和高效性，,作,作用持续时,间,间长，对中,枢,枢和外周的,5-HT,3,受体有较强,的,的拮抗作用,，,，对其他,5-HT,l,、,5-HT,2,、多巴胺,D,2,或肾上腺素,受体等仅具,轻,轻微或几无,亲,亲和性。,第三十二页,，,，共三十五,页,页。,5-HT,3,受体拮抗剂,托烷司琼,对外周神经,元,元和中枢神,经,经内,5-HT,3,受体具高选,择,择性拮抗作,用,用，,双重阻断呕,吐,吐反射中的,介,介质的化学,传,传递。,阿扎司琼,对,5-HT,3,受体有高度,的,的亲和力,，阻断腹部,迷,迷走神经向,心,心性纤维上,的,的受体，作,用,用强度比甲,氧,氧氯普胺强,410,倍，为昂丹,司,司琼的,2,倍，几乎与,格,格拉司琼等,同,同。,静脉注入后,，,，能高度拮,抗,抗,5-HT,诱发的心动,过,过缓。,第三十三页,，,，共三十五,页,页。,THANKYOU,第三十四页,，,，共三十五,页,页。,内容总结,化疗止吐用,药,药知识。医,生,生:被迫减,少,少化疗的剂,量,量和频次不,易,易取得患者,的,的合作恶心,呕,呕吐严重时,被,被迫更改治,疗,疗方案。（1030）。各,种,种5-HT3受体拮抗,剂,剂在预防化,疗,疗后急性呕,吐,吐和迟发性,呕,呕吐方面的,疗,疗效和平安,性,性相似，可,互,互相替代。,对,对接受高致,吐,吐风险药物,化,化疗的患者,，,，这类止吐,药,药不作为首,选,选药物。1. 高致吐,风,风险：5-HT3受体,拮,拮抗剂+地,米,米+阿瑞吡,坦,坦。a蒽,环,环类药物和,环,环磷酰胺联,合,合化疗：5-HT3受,体,体拮抗剂+,地,地米+阿瑞,吡,吡坦,第三十五页,，,，共三十五,页,页。,