自身免疫性肝炎诊治详解课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,自身免疫性肝炎诊治详解,(ppt),自身免疫性肝炎诊治详解(ppt),（优选）自身免疫性肝炎诊治,（优选）自身免疫性肝炎诊治,组织学上出现界面性肝炎,及汇管区浆细胞浸润，针对肝细胞,1,2,3,4,常同时合并肝外自身免疫性疾病,免疫抑制剂治疗有效,高免疫球蛋白血症、自身抗体,自身免疫性肝炎概述,(,Autoimmune,Hepatitis,，,AIH),多见于女性（,4:1,）,组织学上出现界面性肝炎1234常同时合并肝外自身免疫性疾病高,病因及发病机制,1,遗传易感性,2,触发因素,病因及发病机制1遗传易感性2触发因素,AIH,丧失对自身抗原,的免疫耐受能力,细菌,/,病毒感染,遗传易感性,环境,药物,AIH丧失对自身抗原细菌/遗传易感性环境药物,组织学,Histology,组织学Histology,肝腺泡,肝静脉终末支,(terminal hepatic venule),界板,limiting plate,肝小叶示意图,肝腺泡肝静脉终末支界板肝小叶示意图,肝静脉终末支,THV,汇管区,portal area,HE,染色的正常肝小叶,肝静脉终末支汇管区portal areaHE染色的正常肝,特征性,AIH,组织学表现,界面性肝炎,浆细胞浸润,玫瑰花环,典型,AIH,病理表现,特征性AIH组织学表现界面性肝炎浆细胞浸润玫瑰花环典型AIH,界面性肝炎示意图,Plasm cell infiltration,界面性肝炎示意图Plasm cell infiltratio,Fig.1.,界面性肝炎（,I,nterface hepatitis,）,HE,染色,;x 200.,不是,AIH,的特异性病理表现,Fig.1.界面性肝炎（Interface hepat,Fig.2.,浆细胞浸润（,Plasma cell infiltration,），,HE,染色，,x 400,Fig.2.浆细胞浸润（Plasma cell infi,Fig.3.,玫瑰花结（,Hepatocyte Rosettes,），,HE,染色，,Fig.3.玫瑰花结（Hepatocyte Rosett,临床表现,Clinical Manifestations,慢性肝病表现：嗜睡、乏力、全身不适,1/3,患者诊断时已存在肝硬化,女性可在妊娠期或肠首次发病,临床表现Clinical Manifestations,临床表现,Clinical Manifestations,约有,1,3,的病例发病后类似急性病毒性肝炎；,近,2/3,的患者起病缓慢，类似慢性病毒性肝炎表现。,少数患者可发展为肝衰竭,部分患者可呈波动性或间歇性发作，自行缓解又再复燃，不处理可进展至肝纤维化,临床表现Clinical Manifestations,临床表现,Clinical Manifestations,肝外表现：,持续发热伴急性、复发性、游走性大关节炎；,满月面容、痤疮、多体毛、皮肤紫纹；,甲状腺炎和肾小球肾炎等表现。,合并肝外表现时，多提示疾病处于活动期。,临床表现Clinical Manifestations,AIH,分型,AIH 分型,重叠综合征,Overlap Syndromes,Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:588-598,重叠综合征Czaja A J Ann Intern Med,自身抗体系列及自身免疫性肝病确认试验（,9,项）,自身抗体系列及自身免疫性肝病确认试验（9项）,自身免疫性肝炎诊治详解课件,自身免疫性肝炎诊治详解课件,核板,核膜,核孔复合物组成,核包膜结构,（由,80,100,种不同的蛋白质组成）,核孔复合物,核板 核包膜结构（由80100种不同的蛋白质组成）核孔复,抗核抗体,抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核成分相同的物质发生反应的抗体。,细胞核内含有,DNA,、,RNA,、碱性组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种蛋白酶等复杂的化学物质。,细胞核内复杂的抗原成分决定抗核抗体的多样性，构成抗核抗体谱。,抗核抗体抗核抗体：是指能与细胞核成分或细胞核成分相同的物质发,提示原发性胆汁性肝硬化抗体,抗线粒体抗体,2,型抗体（,AMA-M2,）,抗重组,M2,融合蛋白抗体（,3E/BPO),核点型靶抗原蛋白（,SP100,）（抗核点抗体）,在,AMA,阳性,PBC,患者中，阳性率约,20%,；,在,AMA,阴性,PBC,患者中，阳性率约,60%,。,核点型早幼粒细胞白血病蛋白（,PML,）（抗核点抗体）,90%PBC,患者可同时检测到抗,PML,抗体和抗,SP100,抗体,核膜型特异性相关的核孔复合体组分（,GP210,）（核包膜蛋白抗体,）,提示原发性胆汁性肝硬化抗体抗线粒体抗体2型抗体（AMA-M2,提示,I,型自身免疫性肝炎,抗体,抗核抗体,(anti-ANA),抗平滑肌抗体（,anti-SMA),提示 I 型自身免疫性肝炎抗体抗核抗体(anti-ANA),提示,型自身免疫性肝炎,抗体,抗肝肾微粒体,-1,型抗体（,LKM-1,）,抗肝细胞溶质抗原,-1,型抗体,(LC-1),提示 型自身免疫性肝炎抗体抗肝肾微粒体-1型抗体（LKM,提示,型自身免疫性肝炎,抗体,抗可溶性肝抗原,/,肝胰抗原抗体（,SLA/LP,）,提示 型自身免疫性肝炎抗体抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（,诊断,Diagnosis of AIH,排除病毒性肝炎、酒精、药物和化学物质的肝毒性作用及遗传性肝脏疾病；,转氨酶显著异常；,高球蛋白血症，,球蛋白,正常上限,1.5,倍；,IgG,升高为特征性改变之一，反应肝内炎,症活动程度，检测治疗应答情况,诊断Diagnosis of AIH排除病毒性肝炎、酒精、,诊断依据,Diagnosis of AIH,血清自身抗体阳性，,ANA,、,SMA,最常见（,80%-90%,，高滴度，核均质型，抗,SMA1:80,治疗失败率高）或,LMK-1,抗体滴度,1,：,80(,儿童,1,：,20),；,LC-1,、,LP/SLA,；,肝组织学见界面性肝炎、汇管区大量浆细胞浸润，而,无胆管损害、无肉芽肿等病变,；,女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮质激素治疗有效。,诊断依据Diagnosis of AIH血清自身抗体阳性，,Alvarez F,Berg PA,Bianchi FB,et al.report:review of criteria for,diagnosis of autoimmune hepatitis.J Hepatol 1999;31:929 38,.,1999,年国际自身免疫性肝炎小组（,IAIHG,）修订的评分系统,Alvarez F,Berg PA,Bianchi FB,2008,年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的,AIH,诊断标准,Hennes EM,Zeniya M,Czaja AJ,Pares A,Dalekos G,Krawitt EL,et al.Simplified criteria,for the diagnosis of autoimmune hepatitis.Hepatology 2008;48:169-176,2008年国际自身免疫性肝炎小组提出的简化的AIH诊断标准H,治疗,Treatment,治疗Treatment,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,Manns MP,Czaja AJ,Gorham JD,.et al.,American Association for the Study of Liver Diseases,.,Diagnosis and management of autoimmune hepatitis.Hepatology.2010 Jun;51(6):2193-213.,2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,绝对适应症：,适用于,AST10,ULN,；,AST 5,倍正常值，且,球蛋白,2,ULN;,组织学上显示桥接坏死或多腺胞坏死；,免疫抑制剂治疗可用于无症状成年病人,但应权衡治疗风险；,2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,相对适应症：,具有乏力、关节痛、黄疸的患者；,血清,AST,和,/,或,IgG,低于绝对适应症标准；,组织学显示界面性肝炎的患者；,骨质减少、精神异常、高血压、糖尿病、血细胞减少症患者；,2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫,2010,美国肝脏病研究协会（,AASLD,）,自身免疫性肝炎免疫抑制剂治疗策略,禁忌症：,血清,AST,和,IgG,正常或接近正常的无症状患者；,静止期肝硬化或轻度的门脉区肝炎；,硫唑嘌呤不能用于患有严重血细胞减少症的患者（如白细胞低于,2.5 x 109/L,或,PLT,低于,50 x109/L,），或已知硫嘌呤甲基转移酶活性完全缺乏的患者；,有椎体压缩、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血压患者,已知不能耐受泼尼松或硫唑嘌呤治疗的患者,。,2010美国肝脏病研究协会（AASLD）自身免疫性肝炎免疫,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂单一治疗策略,2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂单一治疗策略,成人,AIH,泼尼松,/,等剂量泼尼松龙单一治疗：,第,1,周泼尼松,60mg,d,；,第,2,周,40mg,d,；,第,3,周,30mg,d,；,第,4,周,30mg,d,第,5,周及以后,20mg,d,维持治疗,2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂单一治疗策略,优先选用单一泼尼松,/,或等剂量泼尼松龙治疗的患者包括：,血细胞减少症；,硫嘌呤甲基转移酶缺陷的患者；,孕妇，肿瘤，要求短期治疗的患者。,2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂单一治疗策略,2010,年,AASLD,推荐的成人,AIH,免疫抑制剂联合治疗策略,2010年AASLD推荐的成人AIH免疫抑制剂联合治疗策略,