CML慢性髓系白血病医学课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,y,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,y,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,y,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,y,*,慢性髓白血病,（,Chronic Myeloid Leukemia,）,一、,临床表现,二、,实验室,系,检查,三、,分期,四、,诊断,五、,治疗,六、,预后,1,y,慢性髓白血病（Chronic Myeloid Leuke,临床表现,起病缓慢，以中年多见。,可有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进症状。,脾肿大：常常是巨脾，左上腹不适，食后饱胀感，如发生脾梗塞则出现剧痛。体检：脾质地坚实，平滑，无压痛。,晚期表现,2,y,临床表现起病缓慢，以中年多见。2y,实验室检查,（一）、血象：,(1)WBC,，,2010,9,/L,，常,10010,9,/L,。,(2),以中、晚幼粒细胞及杆状核为主,(3),原粒,10%,。,(4),嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞。,(5)NAP(,中性粒细胞碱性磷酸酶,),(6)PLT,正常或（早期），晚期。,(7)Hb,正常或，晚期。,3,y,实验室检查（一）、血象：3y,(1),级,(2),粒系增多，以中晚幼为主，原粒,10%,(3),嗜酸嗜碱粒细胞增多,(4),粒：红（,10,50,）,红系相对,(5),巨核或正常,(6)NAP,(,二,),、骨髓,4,y,(1)级(二)、骨髓4y,5,y,5y,（三）、染色体及分子生物学改变,：,(1)ph,染色体阳性，,t,（,9,：,22,）（,q34,：,q11,）。,6,y,（三）、染色体及分子生物学改变：6y,7,y,7y,8,y,8y,（,2,）分子生物学检查，,bcr/abl,融合基因（,+,）,breakpoint cluster region(BCR)on chromosome 22,（,3,）急变可出现：,+8,、双,ph,及其他畸形,2%AML,、,5%,儿童,ALL,及,20%,成人,ALL ph,可阳性。,9,y,（2）分子生物学检查，bcr/abl融合基因（+）bre,分期,慢性期,(chronic phase,CP),加速期,(accelerated phase,AP),急变期,(blastic phase,BP),10,y,分期慢性期(chronic phase,CP)10y,慢性期：,（,1,）脾大,（,2,）白细胞高，以中、晚幼粒细胞及杆状核为主，原粒,10%,。,（,3,）化疗,-,白细胞可下降，脾回缩，,-,维持治疗，病情稳定。,11,y,慢性期：11y,加速期：,原因不明的发热，贫血及出血加重，伴骨痛，脾迅速肿大，原治疗方案无效,血或骨髓原始细胞,10%,外周血嗜碱,细胞,20%,血小板或,出现,ph,以外的染色体异常,12,y,加速期：12y,急变期：,(1),骨髓或血中原始细胞,20%,(2),骨髓,原粒,+,早幼粒,50%,(3),髓外原始细胞浸润的临床表现,13,y,急变期：13y,诊断及鉴别诊断,诊断依据,根据脾大、血象、骨髓、,Ph,染色体及,bcr/abl,融合基因,可确诊,。,14,y,诊断及鉴别诊断诊断依据14y,鉴别诊断,1,、其他原因引起的脾大,2,、类白血病反应,3,、骨髓纤维化,15,y,鉴别诊断15y,1,、其他原因脾大：,肝硬化、脾功亢进、血吸虫、黑热病及慢性疟疾，均有原发病临床特点，无,CML,血象，骨髓改变，,ph,染色体及,bcr/abl,融合基因,阴性。,16,y,1、其他原因脾大：16y,2,、类白血病反应：常见严重感染、恶性肿瘤。,有原发病,WBC,一般,50109/L,嗜酸、嗜硷不高,NAP,反应强阳性,ph,染色体阴性,17,y,2、类白血病反应：常见严重感染、恶性肿瘤。17y,3,、骨髓纤维化,WBC3010,9,/L,血象出现幼红（幼粒）细胞及泪滴样红细胞，无嗜酸、嗜硷,NAP,ph,、,BCR/ABL,阴性，,JAK2,突变,(+),干抽,骨髓活检有助于诊断,18,y,3、骨髓纤维化18y,治疗,（一）,TKI,（二）,化疗,（三）,干扰素,（四）,造血干细胞移植,（五）,加速期,、,急变期,治疗,19,y,治疗（一）TKI19y,（一）、,Tyrosine kinase inhibitor(TKI),1,治疗靶点：特异性作用于,bcr/abl,蛋白（酪氨酸激酶活性,),，抑制,bcr/abl,阳性细胞,。,first-generation,TKI,：,伊马替尼,(,imatinib),2,伊马替尼,适应症：慢性期、加速期的病人，药物治疗最佳选择,3,用药方法：口服，,400800mg,，疗程：一直服药。,20,y,（一）、Tyrosine kinase inhibitor,定期检测血象、染色体、,bcr/abl,基因,80%,长期,无病生存,耐药：,bcr/abl,激酶结构区基因点突变,second-generation TKIs,：,尼洛替尼和达沙替尼，,T315I,突变的患者不适合,TKI,治疗。,21,y,定期检测血象、染色体、bcr/abl基因21y,（二）、化疗,1,羟基脲：,3g/,日 分,2,次口服，,WBC,降至,2010,9,/L,，改,1.5g/,日，,WBC,降至,1010,9,/L,维持量，,0.5,1.0g/,日。,用药,2,、,3,天,WBC,，但停药后很快回升，需长期维持。,22,y,（二）、化疗22y,2,白消安,（马利兰,busulfan,）：,有效率,95%,，,4,8mg/d,WBC,降至,2010,9,/L,暂停药，稳定后改小量,2mg/,每,1-3,天，使,WBC,维持在,7,1010,9,/L,，维持,2-3,个月。用药,2-3,周,WBC,开始下降（作用于祖细胞）。停药后血象抑制达,2-4,周。,23,y,2白消安（马利兰busulfan）：23y,3,、其他药物,：,Ara-c,、,高三尖杉酯硷、砷剂,24,y,3、其他药物：Ara-c、高三尖杉酯硷、砷剂24y,（三）、,干扰素,50,70%CHR,，,10,20%MCR,300,500,万,肌注或皮下注射,2-3/W,，,WBC,高可先用,1-2,周,hydroxyurea,或,busulfan,。,副作用：发热、疲倦、食欲不振、恶心、肌肉及骨骼疼痛、血小板，肝功异常。,25,y,（三）、干扰素25y,（四）、造血干细胞移植,是唯一能根治,CML,的手段,移植适应症：,TKI,耐药,abl/bcr,激酶结构区基因点突变,T315I,慢性期异基因骨髓移植,5,年生存率,60-80%,，复发率,20%,。,26,y,（四）、造血干细胞移植26y,（五）、,加速期,、,急变期,治疗,加速期,治疗：,1 TKI,：,伊马替尼,600-800mg/d,，,30%CR,尼洛替尼或达沙替尼,2,造血干细胞移植,3,联合化疗,27,y,（五）、加速期、急变期治疗27y,急变期,治疗,1,TKI,（,达沙替尼）,：,疗效有限，维持时间短,2,造血干细胞移植,3,按急性白血病治疗，但疗效差,28,y,急变期治疗28y,预后,化疗后平均,3,4,年进展,5,年生存率,25,50%,TKI 80%,左右长期,无病生存,异基因造血干细胞移植,长期,无病,生存率,60-80%,29,y,预后化疗后平均34年进展,5年生存率2550%29y,【,思考题,】,急性白血病与慢性粒细胞白血病急性变,治疗有何异同？,慢性粒细胞白血病的鉴别诊断？,慢性粒细胞白血病临床表现？,慢性粒细胞白血病的治疗方法？,30,y,【思考题】急性白血病与慢性粒细胞白血病急性变治疗有何异同？3,