抗感染药物临床应用进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗感染药物临床应用进展,*,PPT,文档演模板,Office,PPT,抗感染药物临床应用进展,2024/8/23,抗感染药物临床应用进展,抗感染药物临床应用进展2023/8/31抗感染药物临床应用进,1,抗感染药物(anti-infective agents,),是指治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫病等）所致感染的各种药物,。,抗微生物药物(anti-microbial agents),含义较抗感染药物略窄，不包括抗蠕虫药物。,概 念,抗感染药物临床应用进展,抗感染药物(anti-infective agents)概,2,抗生素(antibiotics)：,原指在微量时对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物次级代谢产物；后将化学方法合成的仿制品，具抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制等生物效应的微生物产物，以及抗生素半合成衍生物统称为抗生素。,抗菌药物(antibacterial agents):,指具有杀灭或抑制细菌活性主要供全身应用的各种抗生素及化学药物（如磺胺类、喹喏酮类、硝基咪唑类、异烟肼等）,抗感染药物临床应用进展,抗生素(antibiotics)：抗感染药物临床应用进展,3,作 用 机 理,抑制细菌核酸形成,氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）,利福霉素类（抑制mRNA）,氟胞嘧啶（抑制RNA）,丝裂霉素（抑制DNA）,灰黄霉素（抑制DNA）,作用核糖体30S亚基,抑制蛋白质合成,氨基糖苷类,四环素类,作用核糖体50s亚基,抑制蛋白质合成,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,干扰细菌细胞壁合成,-内酰胺类,磷霉素,万古霉素,杆菌肽,环丝氨酸,损伤细菌细胞膜,两性霉素B、制霉菌素,唑类抗真菌药,多粘菌素B和E,烯丙胺类,其它,磺胺类和对氨基水杨酸,（,抑制细菌叶酸代谢,）,异烟肼类,（,抑制结核环脂酸合成,）,抗感染药物临床应用进展,作 用 机 理抑制细菌核酸形成作用核糖体30S亚基作用核糖体,4,抗感染药物是现代医疗不可缺少的最重要的一类药物，抗感染治疗是临床各科大夫必须掌握的本领之一，合理应用抗感染药物会给患者带来益处。反之，也会造成很大的危害。,抗感染药物临床应用进展,抗感染药物是现代医疗不可缺少的最重要的一类药物，抗感染治疗是,5,我国抗感染药物滥用现象严重,抗感染药物临床应用进展,我国抗感染药物滥用现象严重抗感染药物临床应用进展,6,Drugs as a Percentage of Healthcare Costs 2000,U.S. U.K. France Italy Germany Japan PRC,8% 11% 17% 18% 22% 24% 53%,OECD 2000,抗感染药物临床应用进展,Drugs as a Percentage of Heal,7,卫生总费用持续增长与抗感染药物滥用有关,2000年卫生总费用4764亿元,药费约2580亿元，,抗生素约为1030亿元，占药费43%,比1999年增长590亿元。,抗感染药物临床应用进展,卫生总费用持续增长与抗感染药物滥用有关抗感染药物临床,8,WHO最新的统计表明,，在中国有二分之一的儿童一旦出现咳嗽、流鼻涕的症状，就使用抗生素进行治疗。就整个国家来说，有50%的人生病时使用抗生素，但事实上可能只有25%的患者生病时需要使用抗生素。,抗感染药物临床应用进展,WHO最新的统计表明，在中国有二分之一的儿童一旦出现,9,据全国儿科哮喘协作组于1998-1999年对全国83万名0-13岁儿童支气管哮喘患病情况调查显示，94%以上的哮喘儿童应用抗菌药物治疗。其中除部分哮喘患者合并感染为必须用药外，多数为盲用或滥用。,抗感染药物临床应用进展,据全国儿科哮喘协作组于1998-1999年对全国83,10,西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国是22%。,我国医院抗菌药物的使用率，1997年中国药学会的统计是，,三级医院70%，,二级医院80%，,一级医院90%。,抗感染药物临床应用进展,西方发达国家医院抗菌药物的使用率为30%，美国是20%、英国,11,抗生素滥用的结果，不仅浪费了国家有限的卫生资源，更为紧要的是，把人们的健康置予了一个非常危险的境地！,这已决不是危言耸听。,抗感染药物临床应用进展,抗生素滥用的结果，不仅浪费了国家有限的卫生资源，更为紧要的是,12,国内临床各类抗菌药物应用比例,抗菌药物 比例(%),-内酰胺类 50.9,头孢菌素类 31.9,青霉素类 19.0,喹诺酮类 19.6,氨基糖甙类 8.4,大环内脂类 4.0,其他 17.1,抗感染药物临床应用进展,国内临床各类抗菌药物应用比例抗菌药物,13,-内酰胺类抗生素,O,R,S,COOH,N,O,R,S,COOH,N,R,O,R,C,COOH,N,R,青霉素类,头孢菌素类,其他-内酰胺类抗生素,-内酰胺酶抑制剂,碳青霉烯类,头霉素类,单环类,氧头孢烯类,抗感染药物临床应用进展,-内酰胺类抗生素ORSCOOHNORSCOOHNRORCC,14,青霉素类,类 别,代表药物,抗菌谱,适用感染,天然青霉素类,青霉素G,青霉素V钾,G+球菌：除肠球菌外的G+球菌,对产酶葡萄球菌无效,G- 杆菌：无效,社区感染,广谱青霉素类,氨苄西林,阿莫西林,G+球菌：除肠球菌外的G+球菌,对产酶葡萄球菌无效,G- 杆菌：主要是肠杆菌科细菌,对绿脓杆菌无效,社区感染及,部分医院感染,耐酶青霉素类,苯唑西林,氯唑西林,G+球菌：除肠球菌外的G+球菌,对产酶葡萄球菌有效,G- 杆菌：无效,葡萄球菌引起的社区感染及医院感染,酰脲类青霉素,哌拉西林,美洛西林,G+球菌：除肠球菌外的G+球菌,对产酶葡萄球菌无效,G- 杆菌：,对包括绿脓杆菌在内,的大多数G- 杆菌有效,社区感染及医院感染,抗感染药物临床应用进展,青霉素类类 别代表药物抗菌谱适用感染天然青霉,15,头孢菌素类,类 别,代表药物,抗菌作用特点,葡萄球菌,链球菌,大肠杆菌,绿脓杆菌,第一代,Cephalexin,Cefazolin,+,+,Urine only,R,第二代,Cefuroxime,Cefprozil,+,+,+,R,第三代,Ceftriaxone Cefotaxime,R,+,+,R,Cefoperazone,Ceftazidime,R,+-,+,+,第四代,Cefpirome,Cefepime,+,+,+,+,抗感染药物临床应用进展,头孢菌素类类 别代表药物抗菌作用特点葡萄球菌链球菌大肠杆,16,1类,广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌(如绿脓杆菌、不动杆菌)活性较弱,尤适用于,社区获得性感染,(如厄他培南),2类,广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌有效， 尤适用于,院内获得性感染,(如亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，比阿培南等),3类,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有活性的碳青霉烯类,(目前尚未上市),碳青霉烯类药物的分类,Shah PM & Isaacs RD.,J Antimicrob Chemother,2003; 52:538-542,抗感染药物临床应用进展,1类广谱碳青霉烯类, 对非发酵革兰阴性杆菌(如绿脓杆菌、不动,17,已上市的碳青霉烯类抗生素,品 种,上市时间,开发公司,对DHP-1的稳定性,DHP-1抑制剂,Imipenem,1979年,Merck,不稳定,Cilastatin,Panipenem,1983年,三共,不稳定,Betamipron,Meropenem,1984年,住友,稳定,无,Biapenem,1989年,Lederle,稳定,无,Ertapenem,2003年,Merck,稳定,无,抗感染药物临床应用进展,已上市的碳青霉烯类抗生素品 种上市时间开发公司对DHP,18,碳青霉烯类抗生素在抗菌活性方面的差异,抗G+球菌活性,帕尼培南,亚胺培南 厄他培南，比阿培南美罗培南,抗肠杆菌科细菌活性,美罗培南,厄他培南，比阿培南亚胺培南,，帕尼培南,抗铜绿假单胞菌活性,美罗培南,亚胺培南,帕尼培南，比阿培南,抗不动杆菌活性,亚胺培南,美罗培,南,厄他培南对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性较差,抗感染药物临床应用进展,碳青霉烯类抗生素在抗菌活性方面的差异抗G+球菌活性抗感染药物,19,三种碳青霉烯类抗生素在脑脊液中的浓度,抗生素,CFS中的最大浓度,是否可用于CNS感染,Imipenem,0.55.5 mgL,-1,NO,Meropenem,0.96.47 mgL,-1,YES,Panipenem,0.86 3.21 mgL,-1,YES,抗感染药物临床应用进展,三种碳青霉烯类抗生素在脑脊液中的浓度抗生素CFS中的最大浓度,20,药 物,ED,50,(g/animal),LD,50,(g/animal),间歇性痉挛,强直性痉挛,美罗培南,300,300,300,亚胺培南,11.3,16.6,16.6,亚胺培南/西司他丁,8.9,13.4,13.4,帕尼培南,28.7,40.8,40.8,帕尼培南/倍他米隆,19.9,34.1,38.3,碳青霉烯类抗生素对小鼠的中枢毒性,Sunagawa M. et al.：J.Antibiotics,48(5),408,1995,抗感染药物临床应用进展,药 物ED50(g/animal)LD50间歇性痉挛强,21,亚胺培南使用过程中发生抽搐的原因分析,Prospective study, (May 1987 - June 1991),1951 patients on imipenem,CNS disease - 6%,Seizure disorder - 0.6%,Abnormal renal function - 70%,4/1951 (0.2%) seizures detected,All attributed to excessive doses with respect to renal function,Pestotnik, S.L.et al. 1993. The Annals of Pharmacotherapy. 27: 497-500,抗感染药物临床应用进展,亚胺培南使用过程中发生抽搐的原因分析Prospective,22,-内酰胺类抗生素,的主要耐药,机制,产生,-内酰胺酶,抗生素结合靶位-PBPs的变异,细胞外膜通透性的改变,外排泵亢进,抗感染药物临床应用进展,-内酰胺类抗生素的主要耐药机制产生 -内酰胺酶抗感染药物,23,ESBLs介导的,-内酰胺耐药,产生细菌： 克雷伯菌属、埃希菌属、沙雷菌属、变形杆菌、沙门氏菌,质粒编码,对氧亚氨基头孢菌素具有快速水解能力,对-内酰胺类抗生素的水解作用可被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦等酶抑制剂所抑制,按功能特征分类属Bush-J-M 2be组,按分子结构分类属Ambler A类,抗感染药物临床应用进展,ESBLs介导的 -内酰胺耐药产生细菌： 克雷伯菌属、埃希,24,ESBLs基因型分布的地区性差异,国 家,流行基因型,日 本,Toho-1；,SHV-2，-12，-24,；,TEM-26,韩 国,SHV-2a，-12,；,TEM-52,法 国,TEM-3，-3-like，-24-like,；,SHV-3，-4,英 国,TEM-10，-12,瑞 士,SHV-2，-2a，-5，-12,波 兰,TEM-47，-48，-49,；,SHV-5,；CTX-M-3,美 国,TEM-10，-12，-26,南 非,TEM-53，-63,；,SHV-2，-5，-19，-20，-21，-22,中 国,CTX-M-3，-5，-9，-11，-14，-15；,SHV-12，-11，28,抗感染药物临床应用进展,ESBLs基因型分布的地区性差异国 家流行基因型,25,碳青霉烯类抗生素,优势：,最强的体外抗菌活性,最高的敏感率,存在的问题：,可能增加多重耐药的非发酵菌的感染机会,产ESBLs细菌感染的治疗,抗感染药物临床应用进展,碳青霉烯类抗生素优势：产ESBLs细菌感染的治疗抗感染药,26,-内酰胺抗生素/酶抑制剂复合物,不同的酶抑制剂在抑酶活性上有差别,应用时间较短者如TZP、CFS等抗菌活性较好，应用较久的药物则存在着不同程度的耐药,酶抑制剂耐药的原因可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关,对体外试验“中敏”的复合制剂， 多数学者认为如增大剂量仍能收到较满意的临床疗效,产ESBLs细菌感染的治疗,抗感染药物临床应用进展,-内酰胺抗生素/酶抑制剂复合物不同的酶抑制剂在抑酶活性上有,27,第三、四代头孢菌素?,不同亚型的ESBLs各有其优选底物, 对不同品种的第三、四代头孢菌素的水解能力有一定差异,在体外可表现为耐药表型上的不同,如果体外敏感,头孢吡肟、头孢他啶可能对由产ESBLs细菌引起的轻中度感染有效,产ESBLs细菌感染的治疗,抗感染药物临床应用进展,第三、四代头孢菌素?不同亚型的ESBLs各有其优选底物,28,喹诺酮类抗菌药物,抗感染药物临床应用进展,喹诺酮类抗菌药物抗感染药物临床应用进展,29,喹诺酮类药物的作用机制,干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用,主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV,G-菌：传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II,G+菌：新喹诺酮同时作用于拓扑异构酶II和 IV,抗感染药物临床应用进展,喹诺酮类药物的作用机制干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用,30,已经上市的,喹诺酮类药物,萘啶酸(Nalidixic acid)(1962),氟罗沙星(Fleroxacin)(1992),吡哌酸(Pipemiduc acid)(1975),那氟沙星(Nadifloxacin)(1993),诺氟沙星(Norfloxacin)(1978),司帕沙星(Sparfloxacin)(1993),培氟沙星(Pefloxacin)(1980),左氧氟沙星(Levofloxacin)(1994),依诺沙星(Enoxacin)(1981),莫西沙星(Moxifloxacin)(1999),氧氟沙星(Ofloxacin)(1983),加替沙星(Gatifloxacin)(2000),环丙沙星(Ciproxacin)(1984),替马沙星(Temafloxacin)(1991),洛美沙星(Lomefloxacin)(1990),阿拉沙星(Alatrafloxacin)(1997),托舒沙星(Tosufloxacin)(1991),格帕沙星(Grepafloxacin)(1997),芦氟沙星(Rufloxacin)(1992),曲伐沙星(Trovafloxacin)(1997),抗感染药物临床应用进展,已经上市的喹诺酮类药物萘啶酸(Nalidixic acid),31,药物品种,抗菌谱,应用范围,第一代,萘定酸,吡哌酸,G杆菌,尿路感染,肠道感染,第二代,氧氟沙星,环丙沙星,G杆菌为主,各系统感染,第三代,加替沙星,帕珠沙星,司帕沙星,左氧氟沙星,G杆菌,G,+,球菌,各系统感染,第四代,莫西沙星,吉米沙星,曲伐沙星,G杆菌,G,+,球菌,厌氧菌,各系统感染,喹诺酮的新分类方法,抗感染药物临床应用进展,药物品种抗菌谱应用范围第一代萘定酸G杆菌尿路感染第二代氧氟,32,喹诺酮在体外抗菌活性方面的差异,肺炎链球菌,吉米沙星莫西沙星加替沙星左氧氟沙星环丙沙星,厌氧菌,莫西沙星加替沙星吉米沙星左氧氟沙星环丙沙星,革兰氏阴性杆菌,莫西沙星、加替沙星等新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性甚至还不如环丙沙星,抗感染药物临床应用进展,喹诺酮在体外抗菌活性方面的差异肺炎链球菌抗感染药物临床应用进,33,新氟喹诺酮类药物对非典型致病原的活性,MIC90（mg/L）,环丙沙星 左氧氟沙星 曲伐沙星 莫西沙星,肺炎支原体 2 0.5 0.25 0.12,肺炎衣原体 2 1 1 1,嗜肺军团菌 0.03 0.015 0.008 0.015,George G.Zhanel et al. Drugs 2002;62(1):13-59,抗感染药物临床应用进展,新氟喹诺酮类药物对非典型致病原的活性MIC90（m,34,应用喹诺酮药物应注意的问题,毒副反应,药物相互作用,防止滥用加速耐药性的发展,抗感染药物临床应用进展,应用喹诺酮药物应注意的问题毒副反应抗感染药物临床应用进展,35,Fluoroquinolones and QTc Effect,Owens, RC Jr.,Pharmacotherapy,. 2001;21:301-319.,抗感染药物临床应用进展,Fluoroquinolones and QTc Effec,36,Theophylline concentration(ug/ml),Theophylline + enoxacin,theophylline,Time（hour),Comparison of serum theophylline concentration -time curve of proenoxacin and postenoxacin,抗感染药物临床应用进展,Theophylline concentration(ug/,37,喹诺酮类药物的耐药问题,抗感染药物临床应用进展,喹诺酮类药物的耐药问题抗感染药物临床应用进展,38,我院大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化,(),耐 药 率,抗感染药物临床应用进展,我院大肠杆菌对环丙沙星耐药率的变化()耐 药 率抗感染药物,39,为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，,其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用的动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。,抗感染药物临床应用进展,为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因,40,抗生素在食用动物中使用的目的,治疗预防,由细菌感染引起的疾病。由于食用动物肠道细菌感染常见，故喹诺酮类广泛应用,饲料添加剂,促进食用动物的生长，即通过调节其肠道寄生菌，提高饲料的利用率,抗感染药物临床应用进展,抗生素在食用动物中使用的目的治疗预防 由细菌感染引起的疾病,41,二氟沙星、沙拉沙星,美国,恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星,欧共体,恩诺沙星、氧氟沙星、达诺沙星、二氟沙星,日本,恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星、培氟沙星、洛美沙星,中国,喹诺酮种类,国家,各国批准畜牧业使用的喹诺酮类药物,抗感染药物临床应用进展,二氟沙星、沙拉沙星美国恩诺沙星、达诺沙星、二氟沙星、沙拉沙星,42,我国食用动物抗生素使用特点,在动物生长促进剂中,超量使用,；,自行扩大,抗生素使用范围；,把通过发酵工艺生产的,抗生素菌丝体,，都被用作食用动物的饲料。而国外这些菌丝体或是在厂内被焚烧掉或去除活性后使用。,每年有百吨以上喹诺酮洒在鱼塘内，预防鱼类疾病，刺激生长。,抗感染药物临床应用进展,我国食用动物抗生素使用特点在动物生长促进剂中超量使用； 抗感,43,耐药肺炎链球菌菌株出现的时间线,1,st,Penicillin,Patient,Treated,第一例青霉素,耐药报导,Year,Cipro FDA Approved (Bayer),4 yrs,红霉素,发现 第一例红霉素,耐药报导,-,- 15 yrs -,-,- 24 yrs -,First LVX-R,isolate in US,抗感染药物临床应用进展,耐药肺炎链球菌菌株出现的时间线1st PenicillinY,44,耐氟喹诺酮的肺炎链球菌是否会像耐环丙沙星的大肠杆菌一样在我国广泛蔓延，需要高度警惕！,抗感染药物临床应用进展,耐氟喹诺酮的肺炎链球菌是否会像耐环丙沙星的大肠杆菌一样在我国,45,大环内酯类抗生素,抗感染药物临床应用进展,大环内酯类抗生素抗感染药物临床应用进展,46,大环内酯类抗生素的分类（1）,分 类,代表性药物 外 文 名,红霉素 rythromycin,甲基红霉素 clarithromycin,14员环大环内酯,红霉素类 罗红霉素 roxithromycin,氟红霉素 flurithromycin,地红霉素 dirithromycin,15员环大环内酯,氮红霉素类 阿奇霉素 azithromycin,抗感染药物临床应用进展,大环内酯类抗生素的分类（1）分 类,47,大环内酯类抗生素的分类（2）,分 类 代表性药物 外 文 名,吉他霉素 kitaxamycin,罗他霉素 rokitamycin,交沙霉素 jlsamycin,麦迪霉素 midecamycin,16员环大环内酯,醋酸麦迪霉素 miocamycin,螺旋霉素 spiramycin,乙酰螺旋霉素 acetyspiramycin,罗沙米星 rosamycin,抗感染药物临床应用进展,大环内酯类抗生素的分类（2） 分,48,欧美各国肺炎链球菌的红霉素耐药发展趋势,(Alxander 监测，,42th ICAAC,2002,9.27,San Diego,),国 家,年 度,菌株数,红霉素耐药率,法 国,92,169,25.4%,01,165,56.4%,德 国,92,104,1.0%,01,147,7.7%,意大利,92,70,1.4%,01,103,35.9%,英 国,92,166,2.4%,01,87,11.5%,美 国,92,125,6.45%,01,87,28.8%,抗感染药物临床应用进展,欧美各国肺炎链球菌的红霉素耐药发展趋势(Alxander,49,亚洲各地肺炎链球菌的红霉素耐药情况,(ANSORP监测结果,Song JH, et al. AAC, 2004;48:2101-7,),国家或地区,菌株数,中介率(I,%),耐药率（R，%）,越南,64,1.6,92.1,斯里兰卡,42,2.4,16.7,中国香港,112,0,76.8,韩国,31,0,80.6,中国台湾,57,1.8,86.0,泰国,52,5.8,36.5,新加坡,35,2.9,40.0,中国大陆,111,0.9,73.9,马来西亚,44,3.8,34.1,沙特阿拉伯,39,0,10.3,菲律宾,22,4.5,18.2,印度,77,0,1.3,合计,685,1.8,53.1,抗感染药物临床应用进展,亚洲各地肺炎链球菌的红霉素耐药情况(ANSORP监测结果,50,欧美各国,肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药的表型和基因型,加拿大,美 国,英 国,西班牙,法 国,匈牙利,M,型耐药为主,(,mef,E),MLS,型耐药为主,(,erm,B),抗感染药物临床应用进展,欧美各国肺炎链球菌对大环内酯类药物耐药的表型和基因型加拿大美,51,我国肺炎链球菌的红霉素耐药表型和基因型,赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004；43（5）:329-332,Zhao T, Liu Y.,Antimicrob Agents Chemother，2004；48：4040-1,耐药表型,基因型,N=148,抗感染药物临床应用进展,我国肺炎链球菌的红霉素耐药表型和基因型赵铁梅，刘又宁.中华内,52,大环内酯药物的非抗感染作用,14员环或15员环药物具有某些,抗感染以外,的作用，但16员环不具有,1 治疗DPB,2 破坏细菌生物被膜,3 Crohns 病,4 肺纤维化（实验室）,5 支气管哮喘（实验室）,6 阻止癌的转移（实验室）,7 男性生育功能不全？,抗感染药物临床应用进展,大环内酯药物的非抗感染作用14员环或15员环药物具有某些抗感,53,1.,偶然发现,2. 机理不明,3. 16员环药物无作用,4. 15员环首先在我国证明有效,5. 疗程长，剂量小,DPB的大环内酯疗法,抗感染药物临床应用进展,1. 偶然发现DPB的大环内酯疗法抗感染药物临床应用进展,54,中国大陆首例弥漫性泛细支气管炎（DPB）,Therap Res. 1996; 17(5):339,.,DPB是一种与人种有关的非罕见疾病，日本发病率为1/10万，多数长期被误诊，一旦出现呼吸衰竭，其5年病死率高达95%。而如能及时确诊，大环内酯疗法可使其病死率下降到5%以下,抗感染药物临床应用进展,中国大陆首例弥漫性泛细支气管炎（DPB）Therap Res,55,治疗前,治疗后,大环内酯药物治疗后DPB患者的肺CT变化,Therap Res. 1996; 17(5):339,.,抗感染药物临床应用进展,治疗前治疗后大环内酯药物治疗后DPB患者的肺CT变化Ther,56,大环内酯药物治疗DPB的中长期随诊结果,中华内科杂志,. 1999;38(9): 622-624,注:随诊时间为3-24个月,抗感染药物临床应用进展,大环内酯药物治疗DPB的中长期随诊结果 中华内科杂志. 19,57,抗感染药物的局限性,抗感染药物临床应用进展,抗感染药物的局限性抗感染药物临床应用进展,58,一般状态的改善,：脏器功能、营养、水电解质平衡,引流：,化脓感染、肺脓肿、脓胸,全身衰竭,的危重患者抗感染药很难奏效,抗感染药物通过人体免疫机制来起作用，不能忽视全身治疗,抗感染药物临床应用进展,一般状态的改善：脏器功能、营养、水电解质平衡抗感染药物通过人,59,人类的健康离不开细菌。健康人有500多种细菌，数量是10,14,，重量达2-4磅，数目比人的细胞还多。其中99%的细菌寄生在肠道，如大肠杆菌20分钟就繁殖一代。,细菌是天然存在的微生态的一部分,皮肤,肠道,上呼吸道,尿道,生殖道,治疗剂量的,一切抗生素,显著抑制,正常,菌群,抗感染药物临床应用进展,人类的健康离不开细菌。健康人有500多种细菌,60,抗生素是把双刃剑，,在为人类造福的同时，也给人类带来了很大的麻烦,耐药菌的产生与传播，,毒副作用，,链霉素依赖分支杆菌，,万古霉素依赖肠球菌。,抗感染药物临床应用进展,抗生素是把双刃剑，在为人类造福的同时，也给人类带来了,61,抗生素与细菌耐药性是矛盾的两个方面，,前者是人工的，后者是天然的。在抗生素没问世的时代，细菌感染可自愈或通过其他方法治愈。 当前耐药菌株产生的速度远远超过抗生素研制速度，“道高一尺，魔高一丈”，是必然结果。“人定胜天”，只是一种美好的幻想。,抗感染药物临床应用进展,抗生素与细菌耐药性是矛盾的两个方面，前者是人工的,62,合理应用抗感染治疗，限制其滥用是有关全人类的重大问题,在美国买一支枪要比买一支抗生素容易得多,一青年学者在实验室将耐万古霉素的基因从肠球菌转移到金葡菌，受到广泛指责,抗生素后时代的到来尚需时日,抗感染药物临床应用进展,合理应用抗感染治疗，限制其滥用是有关全人类的重大问题在美国买,63,演讲完毕，谢谢听讲,!,再见，see you again,3rew,2024/8/23,抗感染药物临床应用进展,演讲完毕，谢谢听讲!再见，see you again3rew,64,