类风湿关节炎-课件

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RA患者合并多发性肌炎。,心包积液的常规、生化和免疫学检查与胸积液相似。,晨僵:RA的关节炎常常表现为夜间疼痛加重和晨僵现象,活动后症状减轻,这是与骨关节炎鉴别的要点之一;,IgA-RF则与关节炎症的严重程度以及骨质破坏有较强的相关性。,(5)测定RF必须定量或半定量,,(3)晨僵45分钟;,缺铁性贫血约占RA贫血的25%。,(优选)类风湿关节炎中山医科大学附属一院课件,特异性COX-2抑制剂:,(优选)类风湿关节炎中山医科大学附属一院课件,11,滑膜炎:,*,滑膜炎是类风湿关节炎的病理特征,滑膜炎的滑膜肿胀和滑膜腔积液使受累的关节表现为肿胀和疼痛。,* 许多关节炎可出现滑膜炎:强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节病、血清阴性滑膜炎、骨关节炎等。,滑膜炎:* 滑膜炎是类风湿关节炎的病理特征,滑膜炎的滑膜肿胀,12,RA,的关节表现有几个具有鉴别诊断意义的特点:,晨僵:,RA,的关节炎常常表现为夜间疼痛加重和晨僵现象,活动后症状减轻,这是与骨关节炎鉴别的要点之一;,远端指间关节:,RA,甚几乎不直接累及远端指间关节,远端指间关节的变形多是由于腱索牵拉所致,而常累及远端指间关节的疾病是骨关节炎和银屑病关节炎;,中轴关节:,RA,甚少以累及胸椎、腰椎和骶髂关节为主者。,RA的关节表现有几个具有鉴别诊断意义的特点:晨僵:RA的关,13,类风湿关节炎-课件,14,类风湿关节炎-课件,15,类风湿关节炎-课件,16,肺功能检查显示CO弥散功能障碍。,激素必须与免疫抑制剂或慢作用药联合使用,作为过度性用药。, 缓解或减轻症状,特别是解除关节的疼痛;,* 90年代,应该早期联合使用慢作用药和免疫抑制剂,已逐渐成为全球风湿病学家的共识。,RA是异质性疾病,治疗必须高度个体化。,* 70年代后期形成了金字塔治疗模式;,雷公藤多甙,每日30-60mg,分3次口服。,非甾体抗炎药(NSAID),雷公藤多甙,每日30-60mg,分3次口服。,不应联合并用两种以上NSAID。,* 许多关节炎可出现滑膜炎:强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节病、血清阴性滑膜炎、骨关节炎等。,推荐剂量:每日氯喹250mg,消化性溃疡:比较多见,可能与长期应用NSAIDs有关。,每日羟氯喹200-400mg,,疗效仅次于MTX,比其它慢作用药强。,由于本病的发病机制未明,故尚无根治的方法。,合并有肌肉损害比较多见,5% RA患者合并多发性肌炎。,雷公藤多甙,每日30-60mg,分3次口服。,期:关节周围软组织肿胀,关节端骨质疏松;,肺功能检查显示CO弥散功能障碍。,17,类风湿关节炎-课件,18,类风湿关节炎-课件,19,关节外表现:,关节外表现为,RA,病情严重或病变活动的征象,有时非常突出,或单独出现或在关节炎之前后出现。,(1),类风湿结节:,15%-25% RA,病人有类风湿结节,分为浅表结节和深部结节两种类型。前者易发生于关节隆突部及经常受压处,(,肘部、关节鹰嘴突、骶部,),,大小自数毫米到数厘米,一个或数个不等,一般不引起疼痛,多发生在,RA,晚期和有严重的全身症状的患者,关节外表现:关节外表现为RA病情严重或病变活动的征象,有,20,(2),类风湿血管炎:,病理上为坏死性血管炎,累及皮肤者临床表现为掌红斑,,皮肤的血栓性紫癜及溃疡形成,,指端坏死或溃疡,,肢端坏疽,,雷诺现象等。,深部血管炎可累及各个系统。,需注意与红斑狼疮、系统性硬化症(硬皮病)、混合性结缔组织病等鉴别。,(2) 类风湿血管炎:,21,(,3,)胸膜和肺:,胸腔积液:,5%RA,病人有胸积液,为渗出液,富含蛋白,糖含量极低,(,通常,1.66mmol/L,或,30mg/dl),。,IgM RF(+),;,肺内类风湿结节:结节多位于肺外周、结节大小不一,可呈多发性,也可为单一的。少数结节可出现坏死,形成空洞。需注意与肺癌鉴别。,间质性肺疾病:可伴有间质性肺炎和慢性肺间质纤维化,合并干燥综合征者更常见。表现为活动后气促,逐渐加重,在呼吸道感染时可突然加重,出现呼吸困难,,X,线照片示早期双侧肺底斑片肺泡浸润,续后出现网状或网状结节状阴影。肺功能检查显示,CO,弥散功能障碍。,(3)胸膜和肺:胸腔积液:5%RA 病人有胸积液,为渗出液,22,(4),心脏:,少数,RA,病情活动期出现类风湿心包炎,心包液为渗出液(也可为血性)。心包积液的常规、生化和免疫学检查与胸积液相似。类风湿心包炎对激素多有较好的疗效。,心肌传导系统、心内膜,(,主动脉瓣、二尖瓣,),也可受损、冠状动脉及栓通可引起心肌梗塞。,(4) 心脏:少数RA病情活动期出现类风湿心包炎,心包液,23,(5),肾:,(,RA,发生肾脏病变可分为,3,大类),原发性:包括多种肾小球肾炎和小管间质性肾炎,(,系膜性肾小球肾炎最为常见,占,RA,肾损害总数的,25%50%),。, 肾脏淀粉样变;, 继发性:药物治疗后引起的,青霉胺、金制剂可引起膜性肾小球肾炎,非甾体抗炎药,(NSAIDs),引起肾损害有:,(a),急性间质性肾炎;,(b),微小病变型肾病;,(c),急性肾小管坏死;,(d),肾乳头坏死;,(e),坏死性肾血管炎,继发于药物者,停药后常使肾损害症状缓解。,(5) 肾:(RA发生肾脏病变可分为3大类)原发性:包括多,24,类风湿因子(RF): (IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF),前者易发生于关节隆突部及经常受压处(肘部、关节鹰嘴突、骶部),大小自数毫米到数厘米,一个或数个不等,一般不引起疼痛,多发生在RA晚期和有严重的全身症状的患者,15%-25% RA病人有类风湿结节,分为浅表结节和深部结节两种类型。,应使用2-4周才能对药效作出评价。,(2)对称性、多发性关节损害,有其特指的关节界定:近端指间、掌指、腕、肘、膝和趾足关节。,单独使用CsA,虽近期疗效甚佳,但停药后几乎全部出现病情迅速反跳,,疗效仅次于MTX,比其它慢作用药强。,晨僵:RA的关节炎常常表现为夜间疼痛加重和晨僵现象,活动后症状减轻,这是与骨关节炎鉴别的要点之一;,每日羟氯喹200-400mg,,环氧化酶(COX)有两种异构酶 COX-1 和 COX-2,(c)急性肾小管坏死;,长期用药注意检测肝功能;,治疗RA的二线免疫抑制剂或与MTX联合用药。,期:关节面融合,纤维性或骨性强直,关节畸形或错位,可伴病理性骨折。,可分别检测IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF。,消化性溃疡:比较多见,可能与长期应用NSAIDs有关。,采用联合化疗者,常以MTX为基础;,雷公藤多甙,每日30-60mg,分3次口服。,激素必须与免疫抑制剂或慢作用药联合使用,作为过度性用药。,但也具有性腺抑制的副作用,,* 许多关节炎可出现滑膜炎:强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节病、血清阴性滑膜炎、骨关节炎等。,(6),其它:,贫血:是,RA,关节外最常见的症状,其发病率约为,16%-65%,。典型的,RA,贫血属慢性疾病性贫血。一般为轻度至中度的正细胞性、正色素性贫血,贫血程度常与,RA,的活动与否有关。缺铁性贫血约占,RA,贫血的,25%,。,消化性溃疡:比较多见,可能与长期应用,NSAIDs,有关。,36% RA,病人有溃疡病。以胃溃疡居多,常发生于胃窦部,如发于,60,岁以上的老年病人。也可发生胰腺炎、急性胆囊炎、缺血性肠炎、肠梗塞。肝功能也可有轻度或中度异常。,合并有肌肉损害比较多见,,5% RA,患者合并多发性肌炎。甚至出现肌肉无力和肌萎缩。,类风湿因子(RF): (IgM-RF、IgG-RF、IgA-,25,实验室与器械检查,1.,类风湿因子(,RF,): (,IgM-RF,、,IgG-RF,、,IgA-RF,),乳胶凝集试验:目前临床上常用的乳胶凝集试验只显示,IgM-RF,,滴度,120,有临床意义,滴度与诊断的特异性和疾病的严重性有正相关关系。,RF,(乳胶凝集试验)在类风湿关节炎的阳性率,70%,,所以临床上,RF,阴性不能排除,RA,;而,RF,阳性也不一定是类风湿关节炎,因为约,5%,的正常人可出现低滴度的,RF,阳性,尤其是老年人,其它的风湿病也常出现,RF,阳性,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症、混合性结缔组织病等。,在判断类风湿关节炎疗效时,,RF,滴度下降超过两个倍数级,是治疗有效的指标之一。,实验室与器械检查1.类风湿因子(RF): (IgM-RF、I,26,酶联免疫吸附试验和放射免疫试验:,可分别检测,IgM-RF,、,IgG-RF,、,IgA-RF,。,RA,病人若,RF,阴性,病情往往较轻;,高滴度,IgM-RF,常提示病情较重;,IgG-RF,常与系统损害和类风湿血管炎有关;,IgA-RF,则与关节炎症的严重程度以及骨质破坏有较强的相关性。,酶联免疫吸附试验和放射免疫试验:,27,2,炎症指标:血沉、,C,反应蛋白,3,滑液检查:草黄色,粘性降低,白细胞增高(,2000,7500/mm,3,左右),以中性粒细胞为主,纤维蛋白原含量增高,乳酸脱氢酶增高,葡萄糖降低(低于血糖的,50%,),免疫球蛋白增高,补体低下(低于血中补体的,30%,)。,2炎症指标:血沉、C反应蛋白,28,4,X,线检查:,期:关节周围软组织肿胀,关节端骨质疏松;,期:关节面软骨破坏、关节间隙变窄及模糊;,期:关节面骨质侵蚀性破坏(凿骨样损害);,期:关节面融合,纤维性或骨性强直,关节畸形或错位,可伴病理性骨折。,4X线检查:,29,类风湿关节炎-课件,30,在诊断,RA,时,需了解下列几点:,(1),上述分类标准中的症状和体征必须持续,6,周以上。,(2),对称性、多发性关节损害,有其特指的关节界定:近端指间、掌指、腕、肘、膝和趾足关节。,(3),晨僵并非,RA,特有。,(4),不能单凭类风湿因子(,RF,)阳性来诊断和鉴别诊断,RA,。,(5),测定,RF,必须定量或半定量,,在诊断RA时,需了解下列几点:(1)上述分类标准中的症状和体,31,RA,活动性指标:,(,1,),3,个以上关节触痛;,(,2,),3,个以上关节肿胀;,(,3,)晨僵,45,分钟;,(,4,)关节压痛指数,20,;,(,5,),ESR20mm/h,(,6,),CRP20mg/L,上述,6,项中符合,3,项以上为活动期,RA活动性指标:(1)3个以上关节触痛;,32,类风湿关节炎-课件,33,类风湿关节炎-课件,34,治疗目标:,由于本病的发病机制未明,故尚无根治的方法。当今治疗的目标着重在下列四点:, 缓解或减轻症状,特别是解除关节的疼痛;, 控制或延缓病情的发展,防止骨关节的破坏;, 保持关节的正常活动功能;, 维持正常生活和劳动能力,提高患者的生活质量。,其中第,2,点是治疗的关键,若能控制病情的发展,其他三方面都会有相应的改善。,治疗目标:由于本病的发病机制未明,故尚无根治的方法。当今,35,类风湿关节炎的内科治疗,* 70,年代以前,用药混乱,无章可循;,*,70,年代后期形成了金字塔治疗模式;,*,80,年代金字塔被认为是最合理的治疗方案;,*,1989,年金字塔治疗模式受到抨击;,*,90,年代,应该早期联合使用慢作用药和免疫抑制剂,已逐渐成为全球风湿病学家的共识。,类风湿关节炎的内科治疗* 70年代以前,用药混乱,无章可循;,36,非甾体抗炎药,(NSAID),*,主要是通过消炎镇痛,解除关节疼痛症状;,* 但不能控制病情的进展和关节的破坏,不影响患者的免疫学指标;,* 本类药仅具有短期减轻症状的作用,因此主张加用慢作用药或免疫抑制剂。,本类药物的使用原则:,应根据治疗目的而选择用量,小量只发挥止痛作用,大量才发挥抗炎作用。,应根据病情个体化地选用药物。,不应联合并用两种以上,NSAID,。,应使用,2-4,周才能对药效作出评价。,非甾体抗炎药(NSAID)* 主要是通过消炎镇痛,解除关节疼,37,环氧化酶存在两个异构体,COX,1,为构建型,主要合成生理需要的前列腺素,维护自身平衡,如保护胃粘膜,维持肾灌流;,COX,2,属诱导型,主要存在于炎症部位,促进炎症介质前列腺素的合成。,选用对,COX,1,作用较小的药物可减轻胃肠道反应和肾损害。,环氧化酶存在两个异构体COX1为构建型,主要合成生理需要的,38,花生四烯酸,环氧化酶,前列腺素,炎症、疼痛,维护肾及,血小板功能,保护胃、,十二指肠粘膜,抗炎,镇痛,胃肠毒性,肾毒性,作用机制: 传统的,NSAID,X,花生四烯酸环氧化酶前列腺素炎症、疼痛维护肾及保护胃、抗炎作,39,花生四烯酸,COX-1,(,基础性,),COX-2,(,诱导性,),胃肠道,肾,血小板,发 炎 部 位,巨 噬 细 胞,滑 膜 细 胞,内 皮 细 胞,(-),NSAID,非甾体抗炎药,前列腺素,前列腺素,环氧化酶(,COX,)有两种异构酶,COX-1,和,COX-2,糖皮质激素,(,封闭,mRNA,的表达,),(-),COX-2,特异性抑制剂,X,花生四烯酸COX-1COX-2胃肠道发 炎 部 位 (-,40,COX-1,抑制剂:阿斯匹林、消炎痛、炎痛喜康等以抑制,COX-1,为主;,非选择性,COX,抑制剂:双氯芬酸,布洛芬等对,COX-1,和,COX-2,的作用相近;,选择性,COX-2,抑制剂:近年上市的萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利等对,COX-2,作用比较强;,特异性,COX-2,抑制剂:,西尔公司的,Celecoxib,(,1998.12,),默沙东公司的,Vioxx,(,1999.6,),COX-1抑制剂:阿斯匹林、消炎痛、炎痛喜康等以抑制COX-,41,类固醇激素,具有较强的抗炎作用,只要正确使用,不但可避免副反应,而且是治疗,RA,良药。,进展侵蚀型,RA,治疗初期可以用小剂量中效激素。泼尼松,,10mg,,每日,1,次,上午,8,时顿服。,激素必须与免疫抑制剂或慢作用药联合使用,作为过度性用药。,类固醇激素具有较强的抗炎作用,只要正确使用,不但可避免副反应,42,不合理使用激素,长期大剂量激素,副作用超过病变本身。,全身性使用长效或超长效激素,易导致下丘脑垂体肾上腺皮质轴的过度抑制,使日后减药停药困难。,不合理使用激素包括:长时期使用中等以上剂量泼尼松,长时期使用地塞米松,反复肌肉注射泰必治(地塞米松,+,保太松)、康宁克通,A,、得宝松、利美达松等。,不合理使用激素长期大剂量激素,副作用超过病变本身。,43,甲氨喋呤,推荐治疗剂量每周,7.5-15mg,;,已被认同为治疗,RA,的一线药;,采用联合化疗者,常以,MTX,为基础;,治疗初期注意胃肠道反应、粘膜糜烂;,长期用药注意检测肝功能;,少见的副作用:,MTX,肺炎、神经系统抑制、白细胞下降、巨幼细胞性贫血、感染等,,补充叶酸可减少副作用。,甲氨喋呤推荐治疗剂量每周7.5-15mg;,44,* 滑膜炎是类风湿关节炎的病理特征,滑膜炎的滑膜肿胀和滑膜腔积液使受累的关节表现为肿胀和疼痛。,治疗初期注意胃肠道反应、粘膜糜烂;,表现为活动后气促,逐渐加重,在呼吸道感染时可突然加重,出现呼吸困难,X线照片示早期双侧肺底斑片肺泡浸润,续后出现网状或网状结节状阴影。,原发性:包括多种肾小球肾炎和小管间质性肾炎(系膜性肾小球肾炎最为常见,占RA肾损害总数的25%50%)。,由于本病的发病机制未明,故尚无根治的方法。,少数男性出现暂时不育症,停药可恢复。,西尔公司的Celecoxib (1998.,类风湿因子(RF): (IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF),* 90年代,应该早期联合使用慢作用药和免疫抑制剂,已逐渐成为全球风湿病学家的共识。,长期大剂量激素,副作用超过病变本身。,病理上为坏死性血管炎,累及皮肤者临床表现为掌红斑,皮肤的血栓性紫癜及溃疡形成,指端坏死或溃疡,肢端坏疽,雷诺现象等。,上述6项中符合3项以上为活动期,非选择性COX抑制剂:双氯芬酸,布洛芬等对COX-1和COX-2的作用相近;,选择性COX-2抑制剂:近年上市的萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利等对COX-2作用比较强;,(封闭mRNA的表达),具有抗炎和免疫抑制作用,对关节炎具有显著的疗效。,本类药物的使用原则:,长期用药注意检测肝功能;,(5)测定RF必须定量或半定量,,单独使用CsA,虽近期疗效甚佳,但停药后几乎全部出现病情迅速反跳,,柳氮磺胺吡啶,剂量每日,2-4g,,肝脏慢乙酰化者只需小剂量,否则会出现明显胃肠道反应。,其它常见副作用包括头晕、全身不适等;,少见的副作用主要是特异性的超敏反应,且以后忌用;,少数男性出现暂时不育症,停药可恢复。,近十年,在治疗,RA,的慢作用药中,,SASP,逐渐增多,而金制剂和青霉胺逐渐减少。,* 滑膜炎是类风湿关节炎的病理特征,滑膜炎的滑膜肿胀和滑膜腔,45,抗疟药,包括氯喹和羟氯喹,推荐剂量:每日氯喹,250mg,每日羟氯喹,200-400mg,,,起效后逐渐减至维持剂量:氯喹,250mg,或羟氯喹,200mg,,每周,2-3,次。,服药前和服药期间需每,3-6,个月作一次眼科检查,若发现视野改变,必须停药。,抗疟药包括氯喹和羟氯喹,46,火把花根片与雷公藤多甙,具有抗炎和免疫抑制作用,对关节炎具有显著的疗效。,疗效仅次于,MTX,,比其它慢作用药强。,但也具有性腺抑制的副作用,,其它副作用包括胃肠道反应、肝功能损害、白细胞下降等。,火把花根片,每次,4-5,片,每日,3,次;,雷公藤多甙,每日,30-60mg,,分,3,次口服。,火把花根片与雷公藤多甙具有抗炎和免疫抑制作用,对关节炎具有显,47,环孢霉素,A,剂量每日,3-5mg/kg,,分,2,次口服。,治疗,RA,的二线免疫抑制剂或与,MTX,联合用药。,注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾等。,检测血药浓度,双手震颤提示需要减药。,长期用药可出现毛发增多、色素沉着、容貌改变等。,环孢霉素A剂量每日3-5mg/kg,分2次口服。,48,治疗方案,RA,是异质性疾病,治疗必须高度个体化。,良性自限型只需用,NSAIDS,和(或)羟氯喹,活动期可加用,MTX,;,进展侵蚀型则需要,MTX,、小剂量激素和其它,SAARDs,联合化疗;,病情缓解后,根据病人的耐受性,选用,1-2,种,SAARDs,,小剂量长期维持,使疾病长期处于缓解或低活动状态。,治疗方案RA是异质性疾病,治疗必须高度个体化。,49,联合化疗,MTX+,火把花根片或雷公藤多甙,根据我们的经验,这组联合用药具有较好的疗效和较少的副作用,是我们科常用的治疗,RA,的方案。,联合化疗,50,期:关节面软骨破坏、关节间隙变窄及模糊;,消化性溃疡:比较多见,可能与长期应用NSAIDs有关。,(1)上述分类标准中的症状和体征必须持续6周以上。,(封闭mRNA的表达),具有抗炎和免疫抑制作用,对关节炎具有显著的疗效。,少见的副作用主要是特异性的超敏反应,且以后忌用;,关节炎迁延不愈或反复发作,可形成关节畸形,如鹅颈畸形、尺侧偏斜、钮扣花畸形等。,环氧化酶(COX)有两种异构酶 COX-1 和 COX-2,类风湿因子(RF): (IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF),RF(乳胶凝集试验)在类风湿关节炎的阳性率70%,所以临床上RF阴性不能排除RA;,(2) 类风湿血管炎:,治疗RA的二线免疫抑制剂或与MTX联合用药。,合并有肌肉损害比较多见,5% RA患者合并多发性肌炎。,注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾等。,治疗初期注意胃肠道反应、粘膜糜烂;,西尔公司的Celecoxib (1998.,激素必须与免疫抑制剂或慢作用药联合使用,作为过度性用药。,* 主要是通过消炎镇痛,解除关节疼痛症状;,(2)3个以上关节肿胀;,进展侵蚀型则需要MTX、小剂量激素和其它SAARDs联合化疗;,15%-25% RA病人有类风湿结节,分为浅表结节和深部结节两种类型。,急性发作期,呈现程度不一的红、肿、热、痛和功能障碍。,肺功能检查显示CO弥散功能障碍。,治疗RA的二线免疫抑制剂或与MTX联合用药。,根据我们的经验,这组联合用药具有较好的疗效和较少的副作用,是我们科常用的治疗RA的方案。,缺铁性贫血约占RA贫血的25%。,(2)对称性、多发性关节损害,有其特指的关节界定:近端指间、掌指、腕、肘、膝和趾足关节。,注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾等。,具有抗炎和免疫抑制作用,对关节炎具有显著的疗效。,3滑液检查:草黄色,粘性降低,白细胞增高(20007500/mm3左右),以中性粒细胞为主,纤维蛋白原含量增高,乳酸脱氢酶增高,葡萄糖降低(低于血糖的50%),免疫球蛋白增高,补体低下(低于血中补体的30%)。,雷公藤多甙,每日30-60mg,分3次口服。,(2) 类风湿血管炎:,注意肝、肾功能及高血压、高尿酸血症、高血钾等。,高滴度IgM-RF常提示病情较重;,RF(乳胶凝集试验)在类风湿关节炎的阳性率70%,所以临床上RF阴性不能排除RA;,(3)晨僵并非RA特有。,乳胶凝集试验:目前临床上常用的乳胶凝集试验只显示IgM-RF,滴度120有临床意义,滴度与诊断的特异性和疾病的严重性有正相关关系。,疗效仅次于MTX,比其它慢作用药强。,期:关节面骨质侵蚀性破坏(凿骨样损害);,肺内类风湿结节:结节多位于肺外周、结节大小不一,可呈多发性,也可为单一的。,MTX+,环孢素,A,(,CsA,),MTX,与,CsA,联合治疗顽固的进展侵蚀型,RA,或类风湿血管炎疗效近年得到肯定。,(,N Engl J Med,1995,333:137-41),但价格昂贵限制了其临床应用。,单独使用,CsA,,虽近期疗效甚佳,但停药后几乎全部出现病情迅速反跳,,就单个药而言,,CsA,疗效不及,MTX,,而副反应比,MTX,多见和严重,且价格比,MTX,高得多,所以单独使用,CsA,治疗,RA,并不可取。,期:关节面软骨破坏、关节间隙变窄及模糊;急性发作期,呈现程,51,
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