癫痫的医学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,癫痫的医学,癫痫的医学癫痫的医学23,癫痫的医学癫痫的医学癫痫的医学23,癫痫的医学课件,癫痫的医学课件,癫痫的医学课件,癫痫的医学课件,根据发作时的症状主要分为以下几种类型,局限性发作,大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。,全身性发作,异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。,gzdxb.0730news/,6,根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作大脑局部异常,局限性发作,（1）,单纯性局限性发作,（局灶性癫痫）：为大脑,皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现,为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽,搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。,（2）,综合性局限性发作,（精神运动性发作）：主要,表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，,伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。,（3）,部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作，也,称先兆。,7,局限性发作（1） 单纯性局限性发作（局灶性癫痫）：为大脑7,全身性发作,1,、,失神性发作,：分典型和非典型发作。典型发作也称,小发作,，突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢，肌张力改变明显。,2、,强直-阵挛性发作,（大发作）：病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。,如连续发作，持续昏迷者，称为,癫痫持续状态,。,3、,肌阵挛性发作,：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。,8,全身性发作1、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小,9,9,抗癫痫药物的作用方式：,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主,要的）,用药目的：减少或防止发作。需长期服药。,10,抗癫痫药物的作用方式：药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（,常用抗癫痫药,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年,来，又合成了很多新的药物，仍停留在,对症治疗水平。,gzdxb.0730news/,11,常用抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,又名大仑丁(,dilantin,)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。,gzdxb.0730news/,12,苯妥英钠（phenytoin sodium）又名大仑丁(di,【药理作用及临床用途】,抗癫痫,在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。,􀁺,大发作（强直阵挛性发作）和局限性,发作首选,。,小发作无效，甚至使病情恶化。,由于作用缓慢，对,癫痫持续状态,先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。,13,【药理作用及临床用途】抗癫痫􀁺大发作（强直阵挛性发作）和,治疗外周神经痛,对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。,抗心律失常,与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。,14,治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼,【作用机制】,阻止异常放电的扩散,1、,抑制突触传递的强直后增强（ PTP）,2、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如,中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻,止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na,+,通道，抑制Na,+,内流，导致动作电位不,易产生）,强直后增强：是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突然传递后易化，使突触后膜纤维反应增强的现象。,15,【作用机制】阻止异常放电的扩散1、抑制突触传递的强直后增强（,膜稳定作用,阻断电压依赖性钠通道,使钠依赖性,动作电位不能形成，降低兴奋性。,（,主要机制,）,阻断电压依赖性钙通道,阻断L型和N,型钙通道，抑制Ca2,+,内流，阻断突触,传递；对T型无作用（失神发作无效）。,16,膜稳定作用阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性16,􀃖,po吸收慢而不规则（约610天起效），,刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续,状态。,血浆蛋白结合率高（8590）。,肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。,t,1/2,与血药浓度相关。低于10g/ml时，,按恒比消除，t,1/2,约20小时，超过此浓度,按恒量消除，t,1/2,达60小时。,【体内过程】,17,􀃖po吸收慢而不规则（约610天起效），【体内过程】17,【不良反应】,1.局部刺激,碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。,gzdxb.0730news/,18,【不良反应】1.局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激,2.与剂量有关的毒性反应,静注过快致心律失常、血压下降。, 过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。,10ug/ml,有效控制;,20ug/ml,眩晕、眼球震颤、共济失调等;,40ug/ml,精神错乱;,50ug/ml,昏睡、昏迷,【不良反应】,19,2.与剂量有关的毒性反应【不良反应】19,3.慢性毒性反应,（1）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。,（2）齿龈增生 长期应用发生率,20%,，为胶原代谢,改变引起结缔组织增生的结果。口服,Vc,可减轻。,（3）造血系统反应 久用叶酸缺乏巨细胞性贫,血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原,酶）。甲酰四氢叶酸预防。,（4）骨骼系统 加速,Vit D,代谢，长期应用可致低血,钙。必要时应用,Vit D,预防。,（5）其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，,淋巴结肿大。,【不良反应】,20,3.慢性毒性反应【不良反应】20,4.过敏反应及肝功异常,皮疹、粒C、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。,5.致畸反应,孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“,胎儿妥因综合征,”,。,gzdxb.0730news/,【不良反应】,21,4.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C、再障、肝损（2-5%）,【药物相互作用】,与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物,：,丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。,肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度,：氯霉素、异烟肼等。,肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢,：苯巴比妥、卡马西平。,本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。,22,【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：22,苯巴比妥,(,phenobarbital,),抗癫痫作用的机制与加强中枢内,GABA,能神经的抑制能力有关,。,选择性,抑制病灶的放电,，,提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，,阻止放电向周围脑组织的扩散。,23,苯巴比妥 (phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加,苯巴比妥，又名鲁米那(luminal),对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥）效果好，对,单纯性局限性发作,及,神经运动性发作有效,，,对小发作和婴儿痉挛效果差,。,优点起效快，疗效好，毒性低，价格低廉。,缺点 中枢抑制明显,24,苯巴比妥，又名鲁米那(luminal)24,扑米酮,在体内代谢转化为,苯巴比妥,和,苯乙基丙二酰胺,。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。,对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但,对小发作无效,。,不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。,扑米酮 (primidone),25,扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2,卡马西平 (,Carbamazepine,),又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。,最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。,gzdxb.0730news/,26,卡马西平 (Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类,【药理作用和临床应用】,1.,抗癫痫作用,：广谱抗癫痫,（1）大发作和单纯局限性发作首选,（2）复合性局限性发作 效好,（3）小发作，效差,（4）癫痫并发的精神症状，有效,27,【药理作用和临床应用】1. 抗癫痫作用：广谱抗癫痫27,【药理作用和临床应用】,2.,抗躁狂抑郁作用,锂盐无效的躁狂、抑 郁病人应用，副作用少而疗效好。,3.,抗中枢性疼痛,优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。,4.,抗利尿,促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。,28,【药理作用和临床应用】2. 抗躁狂抑郁作用 锂盐无效的躁狂、,阻滞N a通道，提高放电兴奋阈值，,抑制癫痫灶及其周围神经元放电；,增强GABA在突触后的作用,【作用机制】,29,阻滞N a通道，提高放电兴奋阈值，【作用机制】29,常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失,调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小,板减少。, 严重时出现骨髓抑制、肝损害。,【不良反应】,30, 常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失【不良反应】30,乙琥胺 (,Ethosuximide,),失神小发作首选,，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少。对其他癫痫无效。,机制,抑制T型钙通道，从而抑制3Hz异常放电的发生。高于治疗浓度时还可抑制Na,+,-K,+,-ATP酶，抑制GABA转氨酶。,副作用,有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。,31,乙琥胺 (Ethosuximide)失神小发作首选，其疗效不,丙戊酸钠 (,Sodium valproate,),早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。,32,丙戊酸钠 (Sodium valproate)早年作有机溶剂,丙戊酸钠 (Sodium valproate),广谱抗癫痫药, 是大发作合并小发作时的首选药, 大发作不及苯妥英钠, 小发作优于乙琥胺, 复杂部分发作似卡马西平, 非典型小发作不及氯硝西泮, 对顽固性癫痫可能有效,33,丙戊酸钠 (Sodium valproate) 广谱抗癫痫,机制：,(1)增强脑内GABA功能。, 增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性,+ -,脱羧酶 转氨酶,谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛,提高突触后膜对GABA 的敏感性,稳定细胞膜：抑制Na,+,通道，阻断T型,Ca,2+,通道。,丙戊酸钠 (Sodium valproate),34,机制：丙戊酸钠 (Sodium valproate)34,较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。,注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。,【不良反应】,35,【不良反应】35,苯二氮卓类,1.,地西泮,：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。,2.,氯硝西泮,：是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。,3.,硝西泮,：主要用于癫痫小发作，肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。,36,苯二氮卓类1. 地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显,氟桂利嗪,（flunarizine),钙拮药；各型癫痫 ，尤大发作、局限性发作，安全有效；困倦、体重,抗痫灵,（antiepilepsirin),广谱 大发作明显；5HT，少肝、肾、造血毒性,37,氟桂利嗪（flunarizine)37,拉莫三嗪(lamotrigine）,似苯妥英钠、卡马西平,阻止VDC-Na,+,阻止放电,用于：成人局限性发作的辅助治疗,与他药合用于难治癫痫。,38,拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英钠、卡马西平38,托吡酯(topiramate),1995新药,广谱 局限性发作和大发作,动物致癌 孕妇慎用,39,托吡酯(topiramate)39,40,40,41,41,抗癫痫药应用注意,1.根据发作类型选药,单纯局限性发作,卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠,失神发作,首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠,大发作,苯妥英、丙戊酸钠、,卡马西平、苯巴比妥,42,抗癫痫药应用注意1.根据发作类型选药单纯局限性发作卡马西平、,2、是否联合用药？,3、长期用药不得突然停药；不随意换药，,过渡式换药! ；,4、定期查血象、肝功；,5、致畸、死胎,抗癫痫药应用注意,43,2、是否联合用药？抗癫痫药应用注意43,抗惊厥药(Anticonvulsion drugs),惊厥(convulsion)是由于各种原因（高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等）引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。,常用药物：巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁。,44,抗惊厥药(Anticonvulsion drugs)惊厥(,硫酸镁（magnesium sulfate),特点：,给药途径不同，作用性质、用途不同。,1.口服：下泻、利胆,泻药（驱虫、排毒）,十二指肠胆汁引流；,2.注射：抗惊厥、降压、 中枢抑制,主要用于子痫（首选）、破伤风等引起,的惊厥及高血压危象等。,3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,45,硫酸镁（magnesium sulfate)特点：45,作用机制,神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca,2+,参与。,Mg,2+,与Ca,2+,由于化学性质相似，可以特异性地竞争Ca,2+,受点，拮抗Ca,2+,的作用，抑制神经化学递质和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了Ach的释放)。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。,46,作用机制46,不良反应及防治,静脉注射速度过快或过量致血镁过高，抑制呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。腱反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此，连续用药时应经常检查腱反射。,中毒解救,：钙剂， iv 慢注。,gzdxb.0730news/,47,不良反应及防治47,谢谢观赏,48,谢谢观赏48,41,、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。,阿卜,日,法拉兹,42,、只有在人群中间，才能认识自己。,德国,43,、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。,玛丽,佩蒂博恩,普尔,44,、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。,贝多芬,45,、自己的饭量自己知道。,苏联,41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。阿卜,