老期痴呆精神行为症状的治疗 课件

Click to edit Master title style Click to edit Master title style,老年期痴呆精神行为症状的治疗,老年期痴呆精神行为症状的治疗,概 述,老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆,老龄化社会常见的老年病,老年人的主要死因之一,我国老龄人口：,13,亿，上海,246,万,老年期痴呆的患病率：,60,岁以上：,3-5%,，,80,岁以上,20%,高负担疾病：患病率、病期、照料,概 述老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆,老年期痴呆的常见病因,脑实质性疾病：,AD,、,VD,、,PcD,、,HD,、,PD,、颅内肿瘤、脑外伤,躯体疾病：肺脑、甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧,营养缺乏：维生素,B,12,缺乏、叶酸缺乏,药物与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等,感染性疾病：脑炎、梅毒、,CJD,、,HIV,、,老年期痴呆的常见病因脑实质性疾病：AD、VD、PcD、HD、,老期痴呆精神行为症状的治疗 课件,老期痴呆精神行为症状的治疗 课件,痴呆的临床表现,神经症状和体征,认知性症状,记忆,非,认知性症状,精神和行为症状,失用,失认,失语,执行功能,痴呆的临床表现神经症状和体征认知性症状记忆非认知性症状精神和,精神行为症状的定义,在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精神和行为异常（,BPSD,）,正确认识和治疗,BPSD,是临床基本功之一,精神行为症状的定义在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精神和,精神行为症状,医疗护理费增加,生活质量下降,照料者应激,功能缺陷增加,照料者,病人,早期住院,精神行为症状的后果,照料负担增加,精神行为症状医疗护理费增加生活质量下降照料者应激功能缺陷增加,精神行为症状的发生率,幻觉,1250%,视幻觉,3080%,听幻觉,1030 %,妄想,3080%,抑郁,4050%,总发生率 50,90%,精神行为症状的发生率幻觉,精神行为症状的原因,脑器质性病变的直接后果,继发于认知功能减退,社会心理因素,精神行为症状的原因脑器质性病变的直接后果,脑代谢异常,脑萎缩,神经组织学改变,神经递质改变,神经学因素,精神和行为症状的神经学基础,脑代谢异常脑萎缩神经组织学改变 神经递质改变 神经学因素精神,精神行为症状,的神经病理和神经生化(,1),精神行为症状的神经病理和神经生化(1),精神行为症状,的神经病理和神经生化(2),精神行为症状的神经病理和神经生化(2),痴呆的神经递质改变与,BPSD,Ach,认知损害,谵妄、日落综合征,DA,精神病性症状,NE & 5-HT,抑郁,焦虑,激越,攻击,痴呆的神经递质改变与BPSDAch,精神行为症状,幻觉,妄想,抑郁,躁狂,焦虑,睡眠,行为,攻击,激越,漫游,饮食,性,其它,精神,精神行为症状幻觉行为攻击精神,精神行为症状,妄想：妄想不系统，时有时无,幻觉：视幻觉多见,情感障碍：抑郁、焦虑、激惹、淡漠,攻击行为：语言攻击、身体攻击,精神行为症状 妄想：妄想不系统，时有时无,精神行为症状,活动异常：无目的、重复、“徘徊”,饮食障碍：饮食减少、体重减轻、贪食,生物节律改变：失眠、日落综合征,性功能障碍：不适当的性行为和性攻击,其它行为障碍：尖叫、撕扯、怪异行为,精神行为症状活动异常：无目的、重复、“徘徊”,药物治疗 *,非药物治疗,精神行为症状的治疗,药物治疗 *精神行为症状的治疗,治疗精神行为症状的药物,抗,精神病药*,抗抑郁药,抗焦虑药,情感稳定剂,促智药,治疗精神行为症状的药物 抗精神病药*,精神和行为症状的药物治疗,抗精神病药,典型抗精神病药,低效价,：,氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、舒必利等,高效价,：,氟哌啶醇、氟奋乃静、三氟啦嗪等,非典型抗精神病药,氯氮平、利培酮、奥氮平、思瑞康,疗效：,都具肯定疗效,精神和行为症状的药物治疗抗精神病药,抗精神病药受体阻断的临床意义,_,受体 疗效 副作用,1,D,2,阳性症状,EPS,、内分泌异常,5-HT,2A,阴性症状、,EPS,性功能异常？,5-HT,2C,不祥 体重增加？,H,1,不祥 镇静、食欲和体重,M EPS,外周和中枢抗胆碱,a,1,不祥 体位性低血压,抗精神病药受体阻断的临床意义,典型抗精神病药的缺点,EPS,TD,抗胆碱能副作用,过度镇静,认知损害,体位性低血压,典型抗精神病药的缺点 EPS,几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较,副作用 氯丙嗪,氟哌定醇,氯氮平,利培酮 奥氮平 思瑞康,EPS + + 0,+-+,0, 0,TD + + 0 ? ?,催乳素,+ + 0 + ,白细胞 ,+ + ,抗胆碱,+ + -+ + 0,SGPT + + + ,低血压,+ + + + + +,镇静,+ + + + + +,抽搐,+ + ,体重,+ + + + + +,几种典型和非典型抗精神病药的副作用比较,老年痴呆病人的用药注意点,肾脏排泄能力减退、肝脏代谢缓慢,注意躯体病和药物的相互作用,EPS-,加重运动障碍、跌倒,抗胆碱能副作用,:,加重认知损害、导致谵妄,加重心血管和前列腺疾病,直立性低血压,-,跌倒,镇静作用,-,呼吸抑制,避免多种药物联用,老年痴呆病人的用药注意点,痴呆病人精神病药物使,用的原则,低起始剂量,增量缓慢,增量间隔时间稍长,个体化原则,根据副作用选用药物,痴呆病人精神病药物使用的原则,思瑞康的药理作用特点,对,D,2,受体作用较弱,-EPS,、内分泌异常,对,5-HT,2A,受体作用强,-,阴性症状、,EPS,对,M,受体无作用,-,抗胆碱副作用少,对,H,1,和,a,1,的作用,-,镇静、体位性低血压,思瑞康的药理作用特点对D2受体作用较弱-EPS、内分泌异常,斯瑞康治疗剂量不引起 EPS,0,5,10,15,20,25,药物引起的,EPS,总体,EPS,事件,75,150,600,斯瑞康,剂量,(mg/day),300,750,无统计学差异,安慰剂,Arvanitis et al 1997; Data on file - AstraZeneca,病例,(%),斯瑞康治疗剂量不引起 EPS0510152025药物引起的E,斯瑞康,与,D,2,受体一过性结合,思瑞康,400 mg,3 h,思瑞康,450 mg,2 h,9 h,24 h,5,8,% D,2,结合率,泌乳素（,PRL,）,19 ng/mL,升高,20% D,2,结合率,PRL 4 ng/mL,正常,64% D,2,结合率,PRL 25 ng/mL,升高,PRL 2 ng/mL,低于正常,0% D,2,结合率,Kapur et al 2000,斯瑞康与D2 受体一过性结合思瑞康400 mg 3 h思瑞,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的,BPSD,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的BPSD,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究,本项关于阿尔茨海默氏病的单项研究的研究病例,(n=78),来自对老年精神病患者的总研究,(n=184;,研究号,48 ),剂量可变，中等剂量,100mg/day,平均年龄,78,岁,(,变化范围,62-92,岁,),女性占,54%,伴有,BPSD,Schneider et al 1999,01040197,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究本项关于阿尔茨海默氏病的单,思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效,与基线,相比的,改善率,%,Schneider et al 1999,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,4,12,36,52,以最后观察值,推算（,LOCF,）,BPRS,总分,敌意项目分,敌意因子总分,阳性症状分,*,*,与基线相比，,p0.05,思瑞康中位剂量,100 mg/day,01040095,思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效与基线Schn,摘自,Schneider et al 1999,*,与基线相比，,p0.05,*,与基线相比,p0.01,中位剂量,100 mg/day (n=78),与基线相比，,SAS,量表分变化的平均值,思瑞康治疗,AD,患者的锥体外系反应（,EPS,）少,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,*,*,12,周,52,周,01040199,摘自Schneider et al 1999*与基线相比，p,思瑞康对,AD,和老年精神病患者的,EPS,症状的改善,(1,年观察,),Schneider et al 1999,与基线相比的平均变化,*,与基线相比,p0.05 *,与基线相比,p0.01,*,与基线相比,p0.001,*,*,*,改善,01040156,思瑞康对AD和老年精神病患者的EPS症状的改善Schneid,思瑞康治疗帕金森氏病的,BPSD,思瑞康治疗帕金森氏病的BPSD,思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究,思瑞康老年研究,(n=184,，,study 48),中对帕金森氏病病人的分析,(n=40),思瑞康平均剂量,75mg/,日,平均,73,岁,(54-89,岁,),45%,为女性,Juncos et al 1999,01040200,思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究思瑞康老年研究(n=,自基线,起的改善,(%),周,Juncos et al 1999,思瑞康对帕金森氏病伴精神症状的疗效,思瑞康平均剂量,75 mg/day,01040201,自基线周Juncos et al 1999思瑞康对帕金森氏病,Juncos et al 1999,自基线,开始的改善,-3.0,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,52,周,12,周,(n=26),(n=17),(n=29),(n=20),SAS,AIMS,帕金森氏病伴精神症状的患者对思瑞康的耐受性,p=NS,无显著差异,vs,基线,思瑞康平均剂量,75mg/,日,01040202,Juncos et al 1999自基线-3.0-2.5-2,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康,(study 62),24,周开放研究,剂量不固定,剂量范围,25-400 mg,中位剂量,62.5 mg,29,例病人,;34%,为女性,平均,73,岁,病人经氯氮平、利培酮或奥氮平治疗无效,Juncos et al 2000,01040207,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康(stud,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康,%,自基线开始的改善,Juncos et al 2000,*p0.05 vs,基线,思瑞康平均剂量,62.5 mg/,日,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,BPRS,总分,CGI,分,NPI-2,Improvement,试验,(,周,),2,4,8,12,16,20,24,L,o,CF,0,01040208,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康% 自基线开始的,非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较,精神症状改善,PD,恶化,Data from Friedman & Factor 2000,77%,70%,85%,28%,38%,13%,利培酮,(n=82),奥氮平,(n=130),思瑞康,(n=123),01040204,非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较精神症状改善,思瑞康治疗,Lewy,痴呆的,BPSD,思瑞康治疗Lewy痴呆的BPSD,思瑞康治疗,Lewy,痴呆,24,周开放研究,思瑞康不固定剂量,(25-300mg/,日,),平均最大剂量,107 mg/,日,9,例病人,;56%,为女性,平均年龄,76,岁,(63-88),诊断,Lewy,体痴呆,Parsa et al 1999,01040210,思瑞康治疗Lewy痴呆24周开放研究Parsa et al,思瑞康治疗,Lewy,痴呆,BPRS,总分,试验,(,周,),Parsa et al 1999,思瑞康平均剂量,25-300 mg/,日,01040211,思瑞康治疗Lewy痴呆BPRS总分试验(周)Parsa et,思瑞康治疗痴呆的,BPSD,的回顾分析,Parsa,等回顾分析了思瑞康和多奈哌齐合用的疗效和耐受性,30,例有精神行为症状的痴呆病人,16,例,AD,病人，,5,例,Lewy,体痴呆病人，,5,例,VD,，,4,例混合型痴呆病人,年龄：,67-96,岁,; 57%,为女性,思瑞康,25-300 mg/,日,;,多奈哌齐,5-10 mg/,日,思瑞康和多奈哌齐合用的耐受性良好,对运动功能无损害（,SAS,）,无明显不良反应、体征改变和实验室异常,Parsa et al 2001,01060299,思瑞康治疗痴呆的BPSD的回顾分析Parsa等回顾分析了思瑞,思瑞康和多奈哌齐合用显著改善痴呆病人精神行为症状,平均分,PANSS,阳性分,PANSS,激越分,CGI,分,Seroquel dose 25-300 mg/day,(n=30),Parsa et al 2001,01060300,思瑞康和多奈哌齐合用显著改善痴呆病人精神行为症状平均分PA,总结,思瑞康治疗,BPSD,安全有效,EPS,少,抗胆碱副作用少,体位性低血压,总结思瑞康治疗BPSD安全有效,谢 谢！,谢 谢！,