第四节血管内皮细胞与临床课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第四节血管内皮细胞,血管内皮细胞的功能,血管内皮细胞的病理生理,血管内皮细胞的药理,第四节血管内皮细胞,1,1865年His首先提出内皮( endothelium)这一概念。随着,电子显微镜、细胞培养、分子生物学等先进技术的应用,对,内皮细胞的功能的认识逐渐深入。尤其是1980年 Furchgott,等发现血管内皮舒张因子( endothelium-derived relaxing,factor EDRE)和1988年 Yanagisawa等从内皮细胞分离出,种有极强收缩血管作用和促进血管增生的内皮素,( endothelin et)后,人们对血管内皮细胞( vascular,endothelial celEC)的研究已成为心血管领域的研究热点。,血管内皮细胞(VEC)由沿血流方向纵向排列的单层扁,平鳞状上皮细胞组成,成人约有101个EC覆盖在,400500m2的血管内腔表面。是机体重要的代谢和内分泌器,官之一,其功能众多,1865年His首先提出内皮( endothelium)这一,2,、血管内皮细胞的功能,(一)合成和释放舒血管物质,1、前列环素,EC是合成前列环素cPGL2)的主要场所。花生四烯酸经环,氧合酶代谢途径先生成内过氧化物PG2和PGH2,然后在各种,合成酶的作用下生成不同的PGs,如PGD2、PGE2和PGF2a。在,血栓烷A2 thromboxane a2,TXA2)合成酶的作用下,生成,TXA2;在PGL2合成酶的作用下生成PGL2,PGI2是一种强烈的血管平滑肌舒张剂,扩张血管并抑制血小,板聚集。TXA2是强烈的血管收缩剂和血小板聚集剂,其作用正,好与PGI,相拮抗。两者之间的动态平衡是调控血管壁紧张度、,血小板功能及直管壁细胞迁移生长的重要因素。另有资料表明,PGL能增加平滑肌细胞胆固醇脂代谢、抑制巨噬细胞内脂质聚,集以及抑制生长因子的释放,、血管内皮细胞的功能,3,内皮源性舒张因子,ACh可通过刺激EC产生使血管平滑肌细胞舒张的物质,而引起血管舒张,这种物质后命名为内皮源性舒张因子(EDRF),其他舒血管物质,其舒张作用也取决于内皮细胞是否完整。这,些物质舒张作用也是通过内皮细胞释放EDRF来介导的。大量工,作提示,EDRF与NO可能是同一物质。但进一步证实,两者的,生物学、生化和药理学特性有一定的差异。NO可能不是EDRF,的惟一成员,EDRF通过NO发挥作用,即许多内皮依赖性的舒,血管物质作用的共同通路是生成释放NO而发挥作用,NO产生多种生物效应:NO扩散到内皮细胞下的平滑肌,使其,舒张,血管扩张;扩散到血管腔,抑制血小板和内皮细胞间的,粘附,并抑制凝血酶引起的血小板Ca24的升高及伴随的血小,板聚集,阻止血栓的形成;NO可稳定溶酶体膜和抗自由基损伤,保护细胞免受超氧阴离子损伤,抑制脂质过氧化和自由基产生,是细胞的保护因子,内皮源性舒张因子,4,3、血管内皮细胞超极化因子,VEC能释放另一种舒张因子,使血管平滑肌产生动作电位,超极化而舒张,故称为血管内皮细胞超极化因子(EDHF)。,EDIF能使平滑肌细胞舒张,扩张血管。EDHF不同于EDRF,主要舒张小的阻力血管。其作用不受NOS抑制剂左旋硝基精氨,酸、吲哚美辛(环氧酶抑制剂)或优降糖(对ATP敏感的钾通道抑,制剂)的影响,表明该因子不同于NO或PGs类活性物质。N,K+- ATP ase抑制剂哇巴因、四乙胺或高K+液等均能减弱EDHF,的作用。故认为超极化是由平滑肌细胞膜钙依赖的钾通道开放,致使K+外流所致。血管内皮依赖性超板化作用可易化血管舒张,减弱血管壁对一些缩血管活性物质的反应性。,3、血管内皮细胞超极化因子,5,第四节血管内皮细胞与临床课件,6,第四节血管内皮细胞与临床课件,7,第四节血管内皮细胞与临床课件,8,第四节血管内皮细胞与临床课件,9,第四节血管内皮细胞与临床课件,10,第四节血管内皮细胞与临床课件,11,第四节血管内皮细胞与临床课件,12,第四节血管内皮细胞与临床课件,13,第四节血管内皮细胞与临床课件,14,第四节血管内皮细胞与临床课件,15,第四节血管内皮细胞与临床课件,16,第四节血管内皮细胞与临床课件,17,第四节血管内皮细胞与临床课件,18,第四节血管内皮细胞与临床课件,19,第四节血管内皮细胞与临床课件,20,第四节血管内皮细胞与临床课件,21,第四节血管内皮细胞与临床课件,22,第四节血管内皮细胞与临床课件,23,第四节血管内皮细胞与临床课件,24,第四节血管内皮细胞与临床课件,25,第四节血管内皮细胞与临床课件,26,第四节血管内皮细胞与临床课件,27,第四节血管内皮细胞与临床课件,28,第四节血管内皮细胞与临床课件,29,第四节血管内皮细胞与临床课件,30,