耳鼻喉科用药基本药物课件

,*,广州医学院第二附属医院,耳鼻咽喉,-,头颈外科,*,长治医学院附属和济医院,普通外科,广州医学院第二附属医院,耳鼻咽喉科,*,广州医学院第二附属医院,耳鼻咽喉,-,头颈外科,*,广州医学院第二附属医院,耳鼻咽喉,-,头颈外科,*,广州医学院第二附属医院,耳鼻咽喉,-,头颈外科,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,耳鼻喉科用药基本药物培训,耳鼻喉科用药基本药物培训,1,优选耳鼻喉科用药基本药物培训,优选耳鼻喉科用药基本药物培训,急性咽炎,急性咽炎是指咽粘膜、粘膜下组织的急性炎症。常累及咽淋巴组织，波及整个咽部,可原发、亦可继发急性鼻,炎或急性扁桃体炎,以秋冬或冬春之交多见,急性咽炎急性咽炎是指咽粘膜、粘膜下组织的急性炎症。常累及咽,急性咽炎,-,病因,病因,病毒,柯萨奇、腺,V,副流感,V,鼻、流感,V,细菌,链球菌,葡萄球菌,肺炎链球菌,环境因素,高温粉尘烟雾,刺激性气体,烟酒过渡,疲劳、抵抗力,附近器官或,全身疾病,急性咽炎-病因病因病毒细菌环境因素烟酒过渡,急性咽炎,-,临床表现,起病急,咽干灼热、咽痛，吞咽时重，可放射至耳部痛,全身症状：轻，发热、头痛、四肢酸痛,可并发中耳炎、鼻窦炎或喉支气管炎。,检查：,咽部呈弥漫性充血、肿胀；,咽后壁淋巴滤泡隆起，可见黄白色脓点；,悬雍垂、软腭水肿；,颌下淋巴结肿大，触痛。,急性咽炎-临床表现起病急,急性咽炎的,治疗,一般治疗：休息、多饮水、进食易消化 食物；,对症治疗：退热止痛,中医治疗：板蓝根、抗病毒口服液、小柴胡颗粒、银芩胶囊、蓝芩口服液等,抗炎治疗：病毒唑含片，头孢类或阿莫西林等抗菌素,应用抗生素,：,感染较重全身症状较明显者，多首选青霉素类,。,对于脓毒性咽炎，要给予足量、敏感的抗生素，治疗要彻底。考虑病毒感染时，要加用抗病毒药物。全身症状较,重时糖皮质激素（,单剂量地塞米松,）,辅助治疗,急性咽炎的治疗一般治疗：休息、多饮水、进食易消化 食物；,急性扁桃体炎,急性扁桃体炎,急性扁桃体炎,腭扁桃体的急性非特异性炎症，,常伴有不同程度的咽粘膜和淋巴组织炎,中医称之为“烂乳娥”、“喉娥风”,急性扁桃体炎腭扁桃体的急性非特异性炎症，,急性扁桃体炎,咽部常见急性炎性疾病，多见于青少年，儿童次之，,50,岁以上少见,以春秋为多发，通常呈散发性，潜伏期,2,4,天，也有爆发流行，以溶血性链球菌致病引起的临床表现较重，并有较强传染力,徐州地区曾,48,天内流行,6,个村、发病,193,人、占,5.3,急性扁桃体炎咽部常见急性炎性疾病，多见于青少年，儿童次之，,急性扁桃体炎,-,病因,致病菌：,甲乙型溶链菌，占一半以上（,62.5,）。,草绿链、非溶链、金葡、白葡、肺炎、链球菌、流感杆菌或腺病毒、单纯性疱疹病毒等，或细菌和病毒混合感染。,近年厌氧菌、革兰氏杆菌感染有上升趋势,诱因：,劳累、受凉、烟酒过度、慢病、工作及居住环境（有害气体）,局部：慢性扁炎，鼻、鼻窦炎，上呼吸道感染,急性扁桃体炎-病因致病菌：,与其它抗肿瘤药及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强,对某些类型肿瘤的治疗力不从心,牙痛、张口困难（翼内肌受累）；,发生率及严重性与剂量、用药方法及预先使用其他抗癌剂的情况有关。,一般：多饮水、休息、流质或半流饮食，适当隔离,晚期可大出血,耳神经毒性:听力下降、耳鸣,通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性，多靶点发挥抗血管生成作用，间接导致肿瘤休眠或退缩,诊断：上呼吸道感染症状；,目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治愈率,性扁桃体炎）,活动正常,如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8)，可保存24小时,检查：会厌出血、肿胀、严重时呈球形；,单药治疗有效率3137,厌氧菌 混合感染,急性扁桃体炎,-,病理，临床表现,病理改变,（三类）：,单纯粘膜层充血水肿（急性卡他性扁桃体炎）,隐窝上皮糜烂、中性白细胞浸润由脱落上皮、,脓细胞、细菌组成脓性渗出物形成假膜（隐窝,性扁桃体炎）,累及实质（滤泡性扁桃体炎） 肿胀、化脓,融合成扁桃体脓肿溃破侵蚀扁桃体间隙周,围脓肿。,临床两类：,急性卡他性（非化脓性）,急性化脓性扁桃体炎。,与其它抗肿瘤药及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强急性扁桃体炎,急性扁桃体炎,-,病理，临床表现,急性扁桃体炎-病理，临床表现,12,潜伏期,2,4,天。症状轻重不一，一般卡他性者轻，而化脓性者重。,全身：起病急，高热、畏寒、头痛、全身乏力不适、食欲不振。,小儿可因高热而抽搐或腹泻、呕吐等。,急性扁桃体炎,-,临床表现,潜伏期24天。症状轻重不一，一般卡他性者轻，而化脓性者重。,局部：,咽痛剧烈，先一侧继而双侧，吞咽痛加剧,吞咽、饮食、说话困难，有痰难咳出。婴儿或有呼吸困难。,耳痛：通过舌咽神经放射性痛，侵犯耳咽管时耳鸣、耳聋。,颌下、颈淋巴结肿痛。,体征,急性病容，脸部潮红。,咽部弥漫性充血，尤以腭弓扁桃体红肿明显。,伪膜：扁桃体表面黄白色脓点、豆腐渣样渗出物，可连成假膜：不超扁范围、易擦去、不留出血创面。,颌下、颈淋巴结肿大触痛。,局部：,扁桃体周围脓肿,可发生于炎症过程或初愈不久。,原症状加重，病人表情痛苦、一侧咽痛加剧、不敢吞咽、流涎、喝水返流鼻腔；说话声音含糊不清，似口中含物；牙痛、张口困难（翼内肌受累）；颈痛、颈部僵直、头部倾患侧、或用手托腮。,急性扁桃体炎,-,临床表现,扁桃体周围脓肿急性扁桃体炎-临床表现,扁周脓肿：,一侧扁桃体及周围组织肿胀，局部隆起、波动感，悬雍垂被推向对侧,扁周脓肿：一侧扁桃体及周围组织肿胀，局部隆起、波动感，悬雍垂,16,用药前后应监测肾功能(血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酐)、听力、血常规(血细胞比容、白细胞计数与分类)及血小板计数、肝功能(氨基转移酶、胆红素)与转肽酶、尿酸等,与肿瘤部位、大小相关,症状轻重不一，一般卡他性者轻，而化脓性者重。,鼻咽癌（广东癌）(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC),约15%在给药1小时内以原形随尿排出体外,100 毫克抗体+250 ml NS( 60 分钟)。,应用抗生素：感染较重全身症状较明显者，多首选青霉素类。,大剂量给药时，本药可透过血-脑脊液屏障，静脉注射后约0.,半透明，光滑，带蒂或广基,全身辅助用药：金嗓散结丸、黄氏响声丸、糖皮质激素,靶向药物与化疗药物的协同作用,肺炎双球菌、溶血型链球菌、葡萄球菌,隐窝上皮糜烂、中性白细胞浸润由脱落上皮、,肺炎双球菌、溶血型链球菌、葡萄球菌,利妥昔单抗-R-CHOP方案,急性化脓性中耳炎反复发作，,FDA于2003年5月批准ZD1839 (Iressa)上市,对肿瘤相关分子靶点的特异性作用,急性扁桃体炎,-,治疗,一般：多饮水、休息、流质或半流饮食，适当隔离,对症：退热止痛,抗感染：青霉素类、头孢或喹诺酮类等。若中毒症,状较重可加用糖皮质激素,局部：漱口、含片,中医中药：众生丸、蒲地蓝口服液、蓝芩口服液,穿刺抽脓或切开排脓,用药前后应监测肾功能(血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酐)、听力,喉部炎症性疾病,急性炎症,慢性炎症,急性会厌炎,急性喉炎,小儿急性喉炎,小儿喉气管支气管炎,慢性喉炎,声带小结,声带息肉,喉关节炎,喉部炎症性疾病急性炎症慢性炎症急性会厌炎急性喉炎小儿急性喉炎,急性会厌炎,急性会厌炎,又称急性声门上喉炎，是一种危及生命的严重的感染，可引起喉阻塞而窒息死亡,成人、儿童均可患病,冬春季多见,急性会厌炎,又称急性声门上喉炎，是一种危及生命的严重的感染，可引起喉阻塞,急性会厌炎,-,病因,感染：主要原因,主要致病菌：流感杆菌、球菌、病毒,变态反应：单独或合并感染。喉阻塞的机会高,其他：异物、创伤、有毒气体、误咽化学 物、放射线等,急性会厌炎-病因感染：主要原因,急性会厌炎临床表现,全身症状：起病急，发热、畏寒。,局部症状：,剧烈的咽喉疼痛，吞咽加重，,口含物音；吸气性呼吸困难，窒息,。,声嘶不明显。,检查：会厌出血、肿胀、严重时呈球形；,脓肿形成时，红肿的粘膜表面可见黄白色脓点。室带、声带的结构窥不清。,急性会厌炎临床表现全身症状：起病急，发热、畏寒。,急性会厌炎诊断,临床诊断,剧烈的咽喉疼痛，吞咽加重；,间接喉镜见会厌红肿。,急性会厌炎诊断临床诊断,急性会厌炎治疗,抗感染：足量的抗菌素（青霉素类；头孢类与喹诺酮类）和糖皮质激素。,必要时气管切开术。,支持和对症治疗：切开排脓、超声雾化喷喉、静脉补液、降温等 。,急性会厌炎治疗抗感染：足量的抗菌素（青霉素类；头孢类与喹诺,以鼓室积液及传导性聋为主要特征,神经调节功能紊乱，鼻漏，粘膜肿胀,耳神经毒性:听力下降、耳鸣,与具有Fc受体的巨噬细胞结合，引起吞噬或调亡作用,间接喉镜见会厌红肿。,咽干灼热、咽痛，吞咽时重，可放射至耳部痛,咽部弥漫性充血，尤以腭弓扁桃体红肿明显。,是重组人抗VEGF配体单克隆抗体，使Flt-1和KDR的配体VEGF-A不能与Flt-1和KDR结合，从而抑制受体介导的信号传导,多为一侧声带前中1/3交界处,人源化率90%多，副反应较少,症状轻重不一，一般卡他性者轻，而化脓性者重。,主要症状：声嘶、犬吠样咳嗽、吸气性喉鸣和吸气性呼吸困难；,复杂，有独特的紫杉烷8元环，合并2个6元环，还有一个4,咽痛剧烈，先一侧继而双侧，吞咽痛加剧,出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化,应用抗生素：感染较重全身症状较明显者，多首选青霉素类。,ADCC激活细胞毒T细胞，引起T细胞释放穿孔素，或通过Fas途径传导死亡信号引起细胞死亡,排除其他引起眩晕的疾病,尼妥珠单抗(Nimotuzumab,泰欣生),大剂量给药时，本药可透过血-脑脊液屏障，静脉注射后约0.,手术（乳突根治术，改良乳突根治术，鼓室成型术）,急性喉炎,以鼓室积液及传导性聋为主要特征急性喉炎,急性喉炎,喉粘膜（声带）急性卡他性炎症，声音嘶哑为主要症状。好发于冬春季,感染：继发感冒，先病毒感染，喉继发细菌感染,用声过度：声音过多、大声喊叫、剧烈久咳,其他：有毒气体、粉尘、烟酒过度,急性喉炎喉粘膜（声带）急性卡他性炎症，声音嘶哑为主要症状。好,急性喉炎,-,临床表现,症状：声音嘶哑：主要症状。,咳嗽、咳痰。,喉痛。,检查：喉部粘膜弥漫性充血，特别是声带,（白红），肿胀变厚，声带,活动正常,急性喉炎-临床表现症状：声音嘶哑：主要症状。,急性喉炎,-,诊断和治疗,诊断：上呼吸道感染症状；声嘶；声带充血,治疗：休声；,局部治疗：药物雾化吸入治疗；,全身抗菌素和激素,急性喉炎-诊断和治疗诊断：上呼吸道感染症状；声嘶；声,小儿急性喉炎,(,acute laryngitis in children),小儿急性喉炎(acute laryngitis in ch,小儿急性喉炎,好发于6个月3岁小儿,容易发生喉阻塞，引起呼吸困难,症状重，诊断治疗不及时，会导致死亡,冬春季多发，夜间就诊多见,多继发上呼吸道感染（感冒、急性传染病）,小儿急性喉炎好发于6个月3岁小儿,小儿急性喉炎临床表现,起病急；,主要症状：声嘶、犬吠样咳嗽、吸气性喉鸣和吸气性呼吸困难；发热,不同程度喉阻塞的症状,检查：不合作，很少进行,小儿急性喉炎临床表现起病急；,小儿急性喉炎诊断与鉴别诊断,诊断：声嘶、“空、空”咳嗽声，,吸气性喉鸣和呼吸困难,鉴别诊断：气管支气管异物,喉痉挛,喉白喉,小儿急性喉炎诊断与鉴别诊断诊断：声嘶、“空、空”咳嗽声，,小儿急性喉炎治疗,迅速,足量抗生素和大剂量糖皮质激素,必要时气管切开,对症支持疗法,小儿急性喉炎治疗迅速,喉部慢性炎症性疾病,慢性喉炎,声带小结,声带息肉,喉部慢性炎症性疾病慢性喉炎声带小结声带息肉,慢 性 喉 炎(,chronic laryngitis),慢性单纯性喉炎,慢性肥厚性喉炎,慢性萎缩性喉炎,慢 性 喉 炎(chronic laryngitis)慢,声带小结,歌者小结,双侧声带前中1/3处结节状隆起,声带小结歌者小结,声 带 息 肉,多为一侧声带前中1/3交界处,半透明，光滑，带蒂或广基,声 带 息 肉多为一侧声带前中1/3交界处,喉部慢性炎症,-,症状,声音嘶哑,喉部不适,痰感,喉部慢性炎症-症状声音嘶哑,喉部慢性炎症治疗,祛除病因，休声；,局部治疗：雾化吸入喷喉,声带小结、息肉切除,全身辅助用药：金嗓散结丸、黄氏响声丸,、糖皮质激素,喉部慢性炎症治疗祛除病因，休声；,鼻,-,鼻窦炎症性疾病,04,医本,鼻-鼻窦炎症性疾病04医本,急性鼻炎,病毒感染引起的急性粘膜炎症,一年四季均可发病,前驱期、卡他期、恢复期,自限性,一般治疗：多喝水、多休息,中成药：发汗、抗病毒,解热镇痛药,抗生素：,局部用药：鼻减充血剂（,7d,）（,2%,麻黄素滴鼻液；达芬霖等）,急性鼻炎病毒感染引起的急性粘膜炎症,急性鼻炎,病毒感染引起的急性粘膜炎症,一年四季均可发病,前驱期、卡他期、恢复期,自限性,一般治疗：多喝水、多休息,中成药：发汗、抗病毒,解热镇痛药,抗生素：,局部用药：鼻减充血剂（,7d,）,急性鼻炎病毒感染引起的急性粘膜炎症,慢性鼻炎,病因不明，可持续数月或反复发作,急性鼻炎反复发作,邻近组织感染病灶,鼻腔用药不当,全身营养不良、过度劳累,环境因素,理疗,慢性鼻炎病因不明，可持续数月或反复发作,慢性单纯性鼻炎,神经调节功能紊乱，鼻漏，粘膜肿胀,鼻塞、多涕,病因治疗,鼻用糖皮质激素,:,辅舒良；雷诺考特；内舒拿,鼻腔减充血剂：,2%,麻黄素滴鼻液；达芬霖,鼻腔冲洗,理疗,慢性单纯性鼻炎神经调节功能紊乱，鼻漏，粘膜肿胀,容易发生喉阻塞，引起呼吸困难,阻止微管解聚的药物泰索帝,声带小结、息肉切除,本品为静脉给药，临用时将本品加入250500 ml生理盐水中，匀速静脉点滴，滴注时间34小时,反复发作的旋转性眩晕 20分-数小时 2次,排除其他引起眩晕的疾病,与其它抗肿瘤药及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强,吸气性喉鸣和呼吸困难,靶向药物与化疗药物的协同作用,杂交瘤技术的广泛应用,氟尿嘧啶(Fluorouracil),出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化,人源IgG1的Fc片断,病毒感染引起的急性粘膜炎症,主要手段,5109/L或血小板低于80109/L者或严重贫血未被纠正者,隐窝上皮糜烂、中性白细胞浸润由脱落上皮、,由此可见鼻咽癌预后贵在“三早”（发现、诊断、治疗）,DF方案-每隔21天重复,急性扁桃体炎-病因,慢性肥厚性鼻炎,鼻腔组织局限或弥漫性增生肥厚为特点,多由单纯性发展而来,持续性鼻塞、嗅觉减退,鼻涕倒流,头昏头痛，精神萎靡,检查对鼻收缩剂不敏感,手术治疗为主,容易发生喉阻塞，引起呼吸困难慢性肥厚性鼻炎鼻腔组织局限或弥漫,慢性萎缩性鼻炎,发展缓慢，鼻粘膜萎缩或退行性改变,鼻粘膜萎缩、嗅觉消失、鼻腔结痂,病因不明,鼻腔冲洗,滴鼻：复方薄荷油、液体石蜡、鱼肝油等,维生素疗法,手术治疗,慢性萎缩性鼻炎发展缓慢，鼻粘膜萎缩或退行性改变,鼻窦体表投影,鼻窦体表投影,急性鼻窦炎的定义,鼻窦粘膜：急性卡他性炎症,急性化脓性炎症,累及：骨质,周围组织,邻近器官,并发症,化脓性球菌,急性鼻窦炎的定义并发症化脓性球菌,病因,全身病因,疲劳,受寒,营养不良,维生素缺乏,卫生差,局部病因,鼻腔疾病,邻近病灶,直接感染,鼻腔填塞,气压骤变,窦口鼻道复合体,鼻窦的引流、通气,病因全身病因局部病因 窦口鼻道复合体,致病菌,球菌,肺炎双球菌、溶血型链球菌、葡萄球菌,卡他球菌,杆菌,流感杆菌、变形杆菌、大肠杆菌,厌氧菌,致病菌球菌,临床表现,全身症状：,畏寒、发热、食欲减退等,局部症状：,鼻塞,多脓涕,头痛或局部疼痛,嗅觉减退,临床表现全身症状：,检查,Examination,局部红肿压痛,鼻腔检查,X,线,/CT,检查,上颌窦穿刺,(,诊断,/,治疗,),鼻窦内窥镜检查,检查Examination局部红肿压痛鼻窦内窥镜检查,诊断,1,急性鼻炎过程中全身及局部症状,2,鼻塞、多脓涕、头痛,3,鼻粘膜红肿，鼻道有脓引流,4,X,线,/CT,证实,诊断1急性鼻炎过程中全身及局部症状,治疗,Treatment,原则,根除病因,保证引流通畅,控制感染,预防并发症,治疗Treatment 原则,治疗,全身治疗,一般治疗,抗炎治疗,局部治疗,鼻部治疗,体位引流,物理治疗,上颌窦穿刺,治疗全身治疗,全身治疗,1.,头孢类、青霉素类,2.,大环内酯类（第三代）：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,3.,抗厌氧菌：甲硝唑、奥硝唑,4.,中医药：鼻渊舒口服液、鼻渊通窍颗粒、霍胆丸、千柏鼻炎片、桃金娘油等,5.,鼻用糖皮质激素：辅舒良、内舒拿、雷诺考特等,全身治疗1.头孢类、青霉素类,口服,抗组胺药,鼻用,抗组胺药,白三烯,受体拮抗剂,鼻内糖,皮质激素,鼻用,减充血剂,鼻用,异丙托溴铵,鼻用,色甘酸钠,鼻漏,+ +,+,+,+,0,+,+,鼻塞,/,充血,+,+,+,+,+,0,+,喷嚏,+,+,+,+,0,0,+,瘙痒,+,+,+,+,0,0,+,眼部症状,+,0,+,+,0,0,0,鼻用糖皮质激素,治疗鼻,-,鼻窦炎最有效的药物之一,Van Cauwenberge P,et al.,Allergy 2000,;,55: 116,-,134,.,口服鼻用白三烯鼻内糖鼻用鼻用鼻用鼻漏+ +0+,不支持易瑞沙和常规化疗同时联合使用，而主张序贯使用,咽部弥漫性充血，尤以腭弓扁桃体红肿明显。,人源IgG1的Fc片断,咽痛剧烈，先一侧继而双侧，吞咽痛加剧,如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8)，可保存24小时,致病菌 变形杆菌 绿脓杆菌 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌,喉粘膜（声带）急性卡他性炎症，声音嘶哑为主要症状。,使用本品前，患者应先通过EGFR检测试剂盒确认其肿瘤细胞EGFR表达水平中、高表达的患者推荐使用本品,其他：异物、创伤、有毒气体、误咽化学 物、放射线等,博来霉素 15MG/M2 DIV 第1-5天,氟尿嘧啶 650MG/M2 CIV 第1-5天,鼻腔组织局限或弥漫性增生肥厚为特点,针对血管内皮生长因子（VEGF）通道的靶向治疗,100 毫克抗体+250 ml NS( 60 分钟)。,再滴水剂抗菌素耳液,尼妥珠单抗(Nimotuzumab,泰欣生),对肿瘤相关分子靶点的特异性作用,对肿瘤细胞的选择性杀伤作用,Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B-慢淋白血病（2001 ）,远处转移（晚期）肺、肝、骨,咽鼓管途径 最常见,中耳炎性疾病,不支持易瑞沙和常规化疗同时联合使用，而主张序贯使用中耳炎性疾,大泡性鼓膜炎,特点：,1,、病毒感染,2,、疼痛剧烈,3,、鼓膜后上方出现血泡，内含血性滲出液,大泡性鼓膜炎特点：,分泌性中耳炎,1.,以鼓室积液及传导性聋为主要特征,2.,中耳非化脓性疾病,3.,又名卡他性中耳炎等,4.,可分为急、慢性两种，为小儿常见病,分泌性中耳炎1.以鼓室积液及传导性聋为主要特征,分泌性中耳炎,-,病因,尚未完全明确。可能病因有：,1,、咽鼓管功能障碍,2,、感染（流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等）,3,、免疫反应,分泌性中耳炎-病因尚未完全明确。可能病因有：,咽鼓管功能,1.,调节中耳与外界大气气压平衡,2.,协助中耳分泌物之排出,3.,婴幼儿咽鼓管特点： 短、平、直、宽,咽鼓管功能1.调节中耳与外界大气气压平衡,临床表现,1.,症状：中耳负压、积液、听力减退，可伴耳痛，耳鸣,2.,检查：鼓膜改变。电测听为传导性聋，声阻抗示,B,或,C,型鼓室导抗图,临床表现1.症状：中耳负压、积液、听力减退，可伴耳痛，耳鸣,63,分泌性中耳炎鼓膜所见,鼓膜内陷,液平,分泌性中耳炎鼓膜所见鼓膜内陷液平,鉴别诊断,1.,胆固醇肉芽肿，颈静脉球体瘤,2.,脑脊液耳漏,3.,鼻咽肿瘤,鉴别诊断1.胆固醇肉芽肿，颈静脉球体瘤,65,治疗,1,、清除积液，改善通气引流：,鼓膜穿刺,/,切开冲洗,/,鼓室置管术,2,、积极治疗原发疾病：鼻及鼻咽疾病等,咽鼓管吹张,3,、药物治疗 ：,抗生素,激素,沐舒坦等,治疗1、清除积液，改善通气引流：,急性化脓性中耳炎,急性化脓性中耳炎,病因,1,、致病菌：,流感嗜血杆菌、肺炎球菌溶血性链球菌、葡萄球菌,病因1、致病菌：,氧乙基化蓖麻油配成注射剂供使用，但此赋剂易引起过敏,100 毫克抗体+250 ml NS( 60 分钟)。,计算机控制的生产工艺和纯化等,顺铂 80MG/M2 DIV 第1天,用声过度：声音过多、大声喊叫、剧烈久咳,由此可见鼻咽癌预后贵在“三早”（发现、诊断、治疗）,症状：声音嘶哑：主要症状。,联合用药常用剂量135175mg/m2,IRESSA（易瑞沙）,伪膜：扁桃体表面黄白色脓点、豆腐渣样渗出物，可连成假膜：不超扁范围、易擦去、不留出血创面。,主要致病菌：流感杆菌、球菌、病毒,慢 性 喉 炎(chronic laryngitis),1997年11月美国FDA批准用于治疗某些NHL,计算机控制的生产工艺和纯化等,肺炎双球菌、溶血型链球菌、葡萄球菌,是一种人源化抗EGFR mab，促进凋亡，减少VEGF、IL-8和成纤维生长因子，还有利于抑制血管生成,尼妥珠单抗(Nimotuzumab,泰欣生),美罗华（rituximab）是第一个治疗CD20+的B细胞性恶性淋巴瘤有效、安全的单克隆抗体,单药治疗有效率3137,感染途径,咽鼓管途径 最常见,外耳道-鼓膜途径,血行感染,氧乙基化蓖麻油配成注射剂供使用，但此赋剂易引起过敏感染途径咽,症状,全身：畏寒,/,发热,/,头痛,局部：耳痛,耳鸣耳聋,耳流脓,症状全身：畏寒/发热/头痛,检查,鼓膜 弥漫性充血肿胀、 紧张部前,下穿孔 ，呈搏动闪光性亮点,触诊 乳突、鼓窦区压痛,听力 传导聋,血象 血中,WBC,检查鼓膜 弥漫性充血肿胀、 紧张部前,鼓膜针尖穿孔,鼓膜针尖穿孔,治疗原则,1.控制感染,2.通畅引流,3.病因治疗,治疗原则 1.控制感染,治疗,全身：有效抗菌素,/,支持疗法,局部：鼓膜穿孔前滴2%酚甘油、,必要时行鼓膜切开,鼓膜穿孔后：先用3%双氧水洗耳,再滴水剂抗菌素耳液,病因治疗,治疗 全身：有效抗菌素/支持疗法,慢性化脓性中耳炎,定义：中耳粘膜、骨膜或深达,骨质的慢性化脓性炎症。常与慢,性乳突炎合并存在,慢性化脓性中耳炎定义：中耳粘膜、骨膜或深达,临床特点,耳内长期或间隙流脓,鼓膜穿孔,听力下降,临床特点耳内长期或间隙流脓,病因,急性化脓性中耳炎反复发作，,治疗不当，迁延为慢性(68周）,鼻、咽部存在慢性病灶,致病菌 变形杆菌 绿脓杆菌 大肠杆菌 金黄色葡萄球菌,厌氧菌 混合感染,病因急性化脓性中耳炎反复发作，,病理及临床表现分为三型：,单纯型,骨疡性,胆脂瘤型,病理及临床表现分为三型： 单纯型,各种鼓膜穿孔,各种鼓膜穿孔,鼓膜紧张部穿孔,鼓膜紧张部穿孔,松弛部穿孔 边缘穿孔,松弛部穿孔,81,治疗原则,消除病因,控制感染,清除病灶,通畅引流,恢复听力,治疗原则 消除病因,治疗,病因治疗,局部治疗 依不同类型病变而定,药物,手术（乳突根治术，改良乳突根治术，鼓室成型术）,目的：清除病灶，保留和改善听力,治疗病因治疗,梅尼埃病,Meniere,，,s disease,梅尼埃病Meniere，s disease,梅尼埃病,定义,是以膜迷路积水为基本病理基础，以发作性眩晕、耳聋、耳鸣和耳胀满感为临床特征的特发性内耳疾病,梅尼埃病定义是以膜迷路积水为基本病理基础，以发作性眩晕、耳聋,临床表现,眩晕,耳鸣,听力下降,其他症状,临床表现眩晕,诊断,鼓膜外观正常,水平性、旋转性眼震,听力评价：感音神经性耳聋,前庭功能检查：减退,甘油试验,影像学检查,诊断鼓膜外观正常,诊断依据,反复发作的旋转性眩晕 20分-数小时 2次,至少1次电测听提示感音神经性聋,间歇性或持续性耳鸣,耳胀满感,排除其他引起眩晕的疾病,诊断依据反复发作的旋转性眩晕 20分-数小时 2次,治疗,发作期对症处理,间歇期药物治疗,手术治疗,疗效评定,治疗发作期对症处理,治疗,非手术治疗,脱水,镇静,血管扩张,神经营养,手术治疗,内淋巴囊手术,前庭神经切断术,鼓索神经切断术,颈交感神经切断术,迷路破坏术,治疗非手术治疗手术治疗,鼻咽癌（广东癌）,(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC),鼻咽癌（广东癌）(Nasopharyngeal Carci,91,鼻 咽 癌 应 用 解 剖,鼻 咽 癌 应 用 解 剖,鼻咽癌发病因素,遗传：,多基因遗传病。,种族易感性：,(1) NPC,主见于黄种人，欧美白种人少见。,瑞典：发病率,-,男,0.6,，女,0.3,，占全身恶瘤,的,0.210.29%,。与亚洲高发区,相差,1247,倍。,(2),高发区人群迁居远地，后裔仍保持高发病率,.,美国：华裔,NPC,发病率为白人的,21,倍。,上海：广东籍与非广东籍人相差,2.6,倍。,(3),语系方言,:,广州方言发病率高,潮州客家方言较低,鼻咽癌发病因素遗传：多基因遗传病。,鼻咽癌高发及较高发区域,鼻咽癌高发及较高发区域,鼻咽癌,临床表现,涕血、鼻出血：,早期常吸鼻后痰中带血，,晚期可大出血,鼻塞：,与肿瘤部位、大小相关,耳闭塞感、耳鸣、听力下降,鼻咽癌临床表现涕血、鼻出血：,95,头痛：,70,90%,；, 一侧颞、顶或枕部；,间歇性、持续性；,隐痛、剧痛；,*,神经血管反射、,*,颈静脉受压、,*,颅神经（三叉神经）受侵,破裂孔,鼻咽癌,临床表现,头痛：破裂孔鼻咽癌临床表现,颈淋巴结肿大：,6086%,颈深淋巴结上（多、早）,中、下群, 一侧或双侧（约占,50%,）,进行性；无痛，质硬,活动度差,固定,抗炎无效,可为初发或唯一症状,鼻咽癌,临床表现,颈淋巴结肿大：鼻咽癌临床表现,颅神经受累：,、,、,、, ,、,、,、,；,、,、,头痛、面部麻木；眼肌运动障碍、眼睑下垂、复视、视力下降、突眼、失明；软腭麻痹、吞咽困难、声嘶、伸舌偏歪、耸肩无力,肿瘤侵犯颅底颅内,肿大的颈淋巴结压迫,远处转移（晚期）肺、肝、骨,鼻咽癌,临床表现,颅神经受累：、 、；、鼻咽癌,病史：耳鼻眼头部症状,检查：鼓膜充血、内陷、液平面,颈淋巴结肿大,颅神经受损,鼻咽,：,部位：顶,(29.3),、侧壁,(22.8),形状：结节,(41.4),、菜花,(17.5),、粘膜下,(15.1),、浸润,(12.7),、溃疡、混合。,早期可仅表现为粘摸粗糙。,鼻咽癌诊断,病史：耳鼻眼头部症状 鼻咽癌诊断,鼻咽癌诊断,鼻咽癌诊断,鼻咽癌诊断,鼻咽癌诊断,影象学：,X-,线、鼻咽造影、,CT,、,MR,细胞学：涂片阳性率,8590%,血清学：,VCAIgA,敏感度高,EAIgA,特异性强,阳性率,92.594.4%,病理学：,鼻咽活检是确诊,NPC,主要手段,鼻咽癌诊断,影象学：X-线、鼻咽造影、CT、MR病理学：鼻咽活检是确诊N,放疗：首选方法,类型,钴、深部,X,线、直线加速器,剂量,60,70Gy,方式,连续、分段，腔内疗法,化疗：,药物,顺铂、,5-FU,途径,联合、半身、动脉（面,A,、颞浅,A,）,插管,鼻咽癌治疗,放疗：首选方法鼻咽癌治疗,手术：,复发或残存病灶,对射线不敏感的肿瘤,放疗无效或残存的颈部肿块,鼻咽癌治疗,手术：鼻咽癌治疗,104,鼻咽癌预后,鼻咽癌,放疗后,5,年生存率平均,30.349.5%,；,综合治疗的,5,年生存率为：,期,95,100%,；,期,59.4,80%,；,期,49.1,61%,；,期,27,35%,。,由此可见鼻咽癌预后贵在“,三早,”（发现、诊断、治疗）,鼻咽癌预后鼻咽癌放疗后5年生存率平均30.349.5%；,头颈癌的化疗,2024/8/23,头颈癌的化疗2023/8/30,抗肿瘤药的特点,1,抗肿瘤药对细胞虽有一定的选择性，但远不如抗生素对细胞的选择性高，故大多数抗肿瘤药在杀伤肿瘤细胞的同时，往往对一些快速增殖更新的,正常组织也有毒性,2,抗肿瘤药只能杀伤大部分或一部分肿瘤细胞而不是全部，因而,不能根除,3,抗肿瘤药本身的三致作用，即,可致癌，致畸胎、致基因突变作用,4,肿瘤细胞容易产生,耐药性,，甚至使用开始即有耐药性,抗肿瘤药的特点 1抗肿瘤药对细胞虽有一定的选择性，但远不如,姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系，本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的,根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强化化疗，以期达到治愈，根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿瘤,辅助化疗：,针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称为术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治愈率,新辅助化疗：又称术前辅助化疗，是在手术前应用化疗使肿瘤缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会,化疗的目的,姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系，本着,确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等,了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定具体的化疗方案,了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化疗方案,肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素,尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠,制定化疗方案的原则,确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗（辅助化疗,术后化疗的时机,单纯化疗一般在术后一周,同步化放疗术后二周左右,一般不超过一月,术后化疗的时机,化疗前检查,血常规：白细胞,4.0,，中性,2.0,，血小板,8,万,尿常规,肝功能,肾功能 血肌酐,24,小时肌酐清除率,肾血流图,化疗前检查 血常规：白细胞4.0，中性2.0，血小板8,胸片、肺功能（包括弥散）,心电图、超声心动图,心肌酶（必要时）,蒽环类至少每,3,月重复,EKG,，但是接近,终身剂量时每疗程都要检查一次,影象学,肿瘤标记物,化疗前检查,胸片、肺功能（包括弥散）化疗前检查,化疗禁忌征,一般情况很差,(KPS,评分,70,分,),或有衰竭、高热、严重恶液质状态者；,肝、肾、肺和心血管功能等重要脏器功能严重障碍者；,白细胞低于,3.510,9,/L,或血小板低于,8010,9,/L,者或严重贫血未被纠正者,停药指征,血象下降：白细胞低至,3.510,9,/L,或血小板低至,810,9,/L,；,呕吐频繁影响电解质平衡；腹泻超过,5,次,/,日或有血性腹泻；,发热超过,38,以上（除外由肿瘤引起的发热）；,出现重要脏器的毒性，如心肌损害、药物性肝炎、肾炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化学性肺炎或肺纤维化,化疗禁忌征、停药指征,化疗禁忌征化疗禁忌征、停药指征,顺铂,(Cisplatin),与放疗合用增加放疗敏感性,细胞周期非特异性抗肿瘤药，抗瘤谱广、对厌氧细胞有效,用药前后应监测肾功能,(,血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酐,),、听力、血常规,(,血细胞比容、白细胞计数与分类,),及血小板计数、肝功能,(,氨基转移酶、胆红素,),与转肽酶、尿酸等,骨髓抑制一般在,3,周左右达高峰，,4-6,周恢复,顺铂(Cisplatin)与放疗合用增加放疗敏感性,肾毒性与剂量有关。单次注射顺铂,50mg/m,2,，约,25%-30%,患者出现氮质血症。剂量较大或连续给药，可致严重而持久的肾脏毒性，表现为血尿素氮及肌酐升高、肌酐清除率下降、低血钙及低血镁,常规剂量下，肾小管的损伤是可逆的，但剂量过大或用药过频，可因蓄积中毒而产生肾衰竭，甚至死亡。,耳毒性作用，可致耳鸣、听力减退，多为可逆性，不需特殊处理,肾毒性与剂量有关。单次注射顺铂50mg/m2，约25%-30,卡铂,(Carboplatin),为第二代铂类细胞周期非特异性抗肿瘤药，作用机制与顺铂相同。但本药的不良反应明显低于顺铂，尤其是胃肠道反应,肾毒性低于顺铂,剂量计算方法较繁琐,卡铂(Carboplatin) 为第二代铂类细胞周期非特异,奈达铂,顺铂类似物,由日本盐野义公司八十年代中期合成，,国内仿造为主,顺铂的第二代半,以与顺铂相同的方式产生抗肿瘤活性，毒性与顺铂类似但下降,适应症：用于头颈癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤,用法和用量：,NS 500ml,，静脉滴注，滴注时间不少于,1,小时，滴完后继续输液,1000ml,以上。推荐剂量为每次给药,80-100mg/m,2,，每疗程给药一次，间隔,3-4,周后方可进行下一疗程,应用之前无需水化,奈达铂顺铂类似物,由日本盐野义公司八十年代中期合成，国内仿造,1.骨髓抑制,较顺铂重，可延长给药间隔、减量或停药,2.,肾毒性减轻,3.,耳神经毒性,:,听力,下降,、,耳鸣,4.过敏性休克,症状（,0.1-5%,，潮红、,呼吸困难,、,畏寒,、,血压下降,等），,5.,与其它抗肿瘤药及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强,6.,与氨基糖苷类抗生素及万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加,不良反应,1.骨髓抑制较顺铂重，可延长给药间隔、减量或停药不良反应,氟尿嘧啶,(Fluorouracil),细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于,S,期细胞,大剂量给药时，本药可透过血,-,脑脊液屏障，静脉注射后约,0.5,小时到达脑脊液中，并可维持,3,小时。半衰期,相为,10-20,分钟、,相为,20,小时。本药主要经肝脏分解代谢，大部分分解为二氧化碳经呼吸道排出体外。约,15%,在给药,1,小时内以原形随尿排出体外,可出现白细胞减少,(,大多在疗程开始后,2-3,周内达最低点，停药后约,3-4,周恢复正常,),，血小板减少罕见,氟尿嘧啶(Fluorouracil)细胞周期特异性抗肿瘤药，,与甲硝唑合用，可明显降低本药的清除率，导致更严重的不良反应，且不能提高疗效。,西咪替丁可能通过阻止本药代谢，从而升高本药血药浓度峰值、曲线下面积，导致本药毒性增加,氢氯噻嗪可增强本药的骨髓抑制作用。,本药可口服、局部给药,(,瘤体内、腔内注射及外用等,),、静脉注射或静脉滴注，但由于本药具神经毒性，不可用作鞘内注射,氟尿嘧啶注射液,(1)5mL:125mg,；,(2)10mL:250mg,与甲硝唑合用，可明显降低本药的清除率，导致更严重的不良反应，,阻止微管解聚的药物,-,紫杉醇,主要用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌，,Holmes,报告紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌25例，总有效率56%,联合用药常用剂量135175,mg/m,2,毒副反应：骨髓抑制、外周神经病变、过敏反应、脱发,阻止微管解聚的药物-紫杉醇主要用于治疗晚期乳腺癌、非,紫杉醇（,taxol,泰素）,从短叶紫杉或红豆杉树皮中提出的成分。其结构异常,复杂，有独特的紫杉烷,8,元环，合并,2,个,6,元环，还有一个,4,元氧环，在,13,位上有一较庞大的侧链。难溶于水，需用聚,氧乙基化蓖麻油配成注射剂供使用，但此赋剂易引起过敏,化学结构：,阻止微管解聚的药物,-,紫杉醇,紫杉醇（taxol, 泰素）阻止微管解聚的药物-紫,阻止微管解聚的药物,泰索帝,是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉醇相比，水溶性较高，促使微管蛋白聚合力较强。该药抑制细胞增殖的作用比紫杉醇强2.5倍,推荐剂量：60100,mg/m,2,，每3周1次,毒副反应：同紫杉醇,.,阻止微管解聚的药物泰索帝是从紫杉树针叶提取合成的，与紫杉,骨髓抑制：主要为粒细胞减少，是剂量,-,限制性毒性。发生率及严重性与剂量、用药方法及预先使用其他抗癌剂的情况有关。既往用过,DDP,、,ADM,或,CTX,者，粒细胞减少较明显。血小板及贫血的发生率较低,过敏反应：聚氧乙基化蓖麻油易导致组织胺释放引起过敏。所表现主为,I,型速发过敏反应，,BP,下降，呼吸不适或伴有支气管痉挛。防止：,6-12h,前给予地塞米松,20mg,（,iv/po,）；,30min,前,iv,苯海拉明,80mg,；,30min,前给予西米替丁,300mg,或雷尼替丁,50mg,不良反应,骨髓抑制：主要为粒细胞减少，是剂量-限制性毒性。发生率及严,神经毒性：感觉神经病最常见，表现为麻木、刺痛、灼热感，先见于手指、脚趾，此外检查可发现远端足趾伸肌轻度软弱，在用中、高剂量后，可见短暂的肌痛和关节痛。,消化道反应：,心脏毒性：最常见为暂时性、无症状性心动过缓,神经毒性：感觉神经病最常见，表现为麻木、刺痛、灼热感，先见,头颈部鳞癌化疗方案,DF,方案,-,每隔,21,天重复,顺铂,30MG/M2,（亦可,100MG/M2,一次性应用）,DIV,，第,1-3,天,氟尿嘧啶,1000mg/m2 CIV,第,1-3,天（持续,24,小时静滴）,PC,方案,-,每隔,21,天重复,紫杉醇,175MG/M2 DIV,第,1,天,卡,柏,AUC7 DIV,第,1,天,DBF,方案,-28,天重复,顺铂,100MG/M2 IV,第,1,天,博来霉素,15MG/M2 DIV,第,1-5,天,氟尿嘧啶,650MG/M2 CIV,第,1-5,天,头颈部鳞癌化疗方案DF方案-每隔21天重复,头颈部鳞癌化疗方案,晚期头颈部癌（不能手术）,DIF,方案,-,每,21,天,1,周期，共,3,周期,-,联合放疗同步进行,顺铂,60MG/M2 IV,第,1,天,氟尿嘧啶,350MG/M2 CIV,第,1-4,天,醛氢叶酸,50MG/M2 IV,第,1-4,天,头颈部鳞癌化疗方案晚期头颈部癌（不能手术）,鼻咽癌,CiS+RT,，,DF,方案,放疗,1.8-2GY/,天,每周,5,次，共,70GY,顺铂,100MG/M2 DIV,放疗的第,1,，,22,，,43,天,放疗后,-DF,方案，每,28,天重复,顺铂,80MG/M2 DIV,第,1,天,氟尿嘧啶,1000MG/M2 CIV,第,1-4,天,TP,方案,+RT,顺铂,100MG/M2 DIV,放疗的第,1,，,22,，,43,天,紫杉醇,130 MG/M2 DIV,放疗的第,1,，,22,，,43,天,鼻咽癌CiS+RT，DF方案,头颈癌分子靶向治疗,头颈癌分子靶向治疗,头颈部癌占全部恶性肿瘤的,20,30%(,国内），,以鼻咽癌为常见，喉癌其次,鳞癌约占,80-90%,，其次为腺癌、肉瘤,诊断时绝大多数（,70-80%,）属晚期；手术和,放疗仍,50-60%,局部复发；,20-30%,远处转移,概 述,头颈部癌占全部恶性肿瘤的2030%(国内）， 概,概 述,靶向治疗三个层次： 器官靶向,细胞靶向,分子靶向,分子靶向治疗,：特异性最强、层次最高。,高效、选择性杀伤肿瘤细胞，减少或不损伤正常组织,概 述靶向治疗三个层次： 器官靶向,肿瘤分子靶向治疗,针对肿瘤细胞内某一核苷酸片断或某一蛋白质结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、靶体等达到直接治疗或导向治疗的目的,肿瘤分子靶向治疗针对肿瘤细胞内某一核苷酸片断或某一蛋白质结构,肿瘤分子靶向治疗,分子靶向治疗在临床治疗学中地位的确立源于20世纪80年代,1997年11月美国,FDA,批准,Rituximab,用于治疗某些,NHL，,真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕,对机体免疫系统和肿瘤细胞与分子生物学的深入了解,重组技术的进展,杂交瘤技术的广泛应用,体外大容量细胞培养技术的成功,计算机控制的生产工艺和纯化等,肿瘤分子靶向治疗分子靶向治疗在临床治疗学中地位的确立源于2,分子靶向药与传统化疗药的比较,传统化疗药,分子靶向药,作用靶点,DNA、RNA或蛋白质,特定蛋白分子、核苷酸片段,选择特异性,差,强,治疗效果,差别很大,效果明显,不良反应,消化道和造血系统,少有，但有独特反应,分子靶向药与传统化疗药的比较,分子靶向药与传统化疗药的比较传统化疗药分子靶向药作用靶点D,传统化疗的缺点,对肿瘤细胞的非特异性杀伤,肿瘤细胞的耐药,疗效提高不明显,对某些类型肿瘤的治疗力不从心,毒副反应明显,传统化疗的缺点对肿瘤细胞的非特异性杀伤,靶向药物的优点,对肿瘤细胞的,选择性杀伤作用,具有,更高,的疗效,对肿瘤相关分子靶点的特异性作用,对,耐药性细胞的杀伤作用,靶向药物的优点对肿瘤细胞的选择性杀伤作用,靶向药物与化疗药物的协同作用,以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞,杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞,清除微小残留病,靶向药物与化疗药物的协同作用以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺,肿瘤分子靶向治疗分类,针对表皮生长因子受体,(EGFR),通道的靶向治疗,针对血管内皮生长因子（,VEGF,）通道的靶向治疗,RAS,信号通道的靶向治疗,基质金属蛋白酶（,MMP,）抑制剂,选择性环氧化酶,-2,（,COX-2,）抑制剂,肿瘤分子靶向治疗分类针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的,临床抗,EGFR,治疗常用药物,小分子化合物,(ZD1839, OSI-774, CI-1033, EKB-569, PKI166,),单抗,(IMC-C225, ABX-EGF, EMD7200, MDX-447, h-R3),信号转导,R,R,Ligand,K,K,临床抗EGFR治疗常用药物小分子化合物(ZD1839, OS,肿瘤分子靶向药物简介,单克隆抗体类：,Rituximab(,美罗华,),、,Herceptin(,赫赛汀,),、,IMC-C225(,爱必妥,),和,Avastin,和尼妥珠，恩度,等,小分子化合物类：,Glivec(STI571,，格列卫,),、,ZD1839 (Iressa),、,OSI774(Tarceva),等,肿瘤分子靶向药物简介单克隆抗体类： Rituximab(美,美罗华（,Rituximab）,1997年11月美国,FDA,批准用于治疗某些,NHL,美罗华（,rituximab）,是第一个治疗,CD20+,的,B,细胞性恶性淋巴瘤有效、安全的单克隆抗体,对化疗失败或复发患者，有效率达48%。它通过,Fc,段调动宿主免疫活性细胞，诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(,ADCC),和补体介导的细胞毒作用来杀伤肿瘤，其作用与细胞周期无关,体外研究中还显示有诱导凋亡的作用,美罗华（Rituximab） 1997年11月美国FDA,Rituximab,抗,CD20,单克隆抗体,可与,CD20,特异结,合的鼠源可变区,人源,恒定区,人源,IgG1,的,Fc,片断,Rituximab抗CD20单克隆抗体可与CD20特异结人,Rituximab,的作用机制,ADCC,激活细胞毒,T,细胞，引起,T,细胞释放穿孔素，或通过,Fas,途径传导死亡信号引起细胞死亡,CDC,抗体,IgG,的,Fc,片断可以通过经典途径激活补体，在细胞表面形成孔道，导致细胞死亡,与具有,Fc,受体的巨噬细胞结合，引起吞噬或调亡作用,Rituximab的作用机制ADCC激活细胞毒T细胞，引起,Rituximab,用于侵袭性淋巴瘤的治疗,单药治疗有效率,31,37,有效病人中位缓解时间,8,个月,与,CHOP,联合有效率,86,94,不良事件、进展和死亡风险分别下降,41,、,46,和,30,Rituximab用于侵袭性淋巴瘤的治疗单药治疗有效率31,利妥昔单抗注射液,适用于复发或化疗抵抗性,CD20+B,淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人,成年人推荐剂量：,375mg,/,，静脉入，单独用药每周,1,次，共,4,次。滴注本药,60,分钟前给予止痛药,(,如醋胺酚,),和抗过敏药,(,如苯海拉明,),。心电监护,推荐首次滴入速度为,50mg/hr,，随后可每,30,分钟增加,50mg/hr,，最大可达,400mg/hr,。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为,100mg/hr,，每,30,分钟增加,100mg/hr,，最大可达到,400mg/hr,。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注,利妥昔单抗注射液适用于复发或化疗抵抗性CD20+B淋巴细胞型,利妥昔单抗,-,R-CHOP,方案,第一天：利妥昔单抗（,R,）,375mg,m2,。,第二天：,CHOP,方案,环磷酰胺,750mg,m2,，,dl,多柔比星,40,50mg,m2,，,d1,，,长春新碱,1.4mg,m2,，,dl,，一次用量不超过,2mg,泼尼松,100mg,m2,，,dl,一,5,每,3,周为,1,个循环周期，美罗华每,21,天用,1,次,利妥昔单抗-R-CHOP方案 第一天：利妥昔单抗（R）,瓶装制剂应保存于,2-8,，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放,12,小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中,(2-8),，可保存,24,小时,禁忌症,:,禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期妇女、儿童,不良反应,:,最多见,发热和寒颤，第一次滴注,2,小时内,利妥昔单抗注射液,瓶装制剂应保存于2-8，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液,IRESSA,（易瑞沙）,FDA,于2003年5月批准,ZD1839 (Iressa),上市,易瑞沙在,EGFR-TK,的,ATP,结合部位与,ATP,有竞争作用,通过抑制,