药品检验工作的基本程序课件

药物分析药物分析PharmaceuticalAnalysis药物分析药物分析PharmaceuticalAnalysis药品是用于人类防病治病和康复药品是用于人类防病治病和康复保健的特殊商品。因此，国家决定在保健的特殊商品。因此，国家决定在药品生产、经营、使用单位实行执业药品生产、经营、使用单位实行执业药师资格制度。要求药师资格制度。要求凡从事药品生产、经营、使用的凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。位的必备条件之一。药品是用于人类防病治病和康复药品是用于人类防病治病和康复药学专业知识（一）药学专业知识（一）药物分析药物分析药理学药理学药剂学药剂学药物化学药物化学药学专业知识（二）药学专业知识（二）药学专业知识（一）药物分析药剂学药学专业知识（二）药学专业知识（一）药物分析药剂学药学专业知识（二）绪绪 论论基本要求基本要求 明明确确药药物物分分析析的的性性质质、任任务务及及其其在在药药学专业中的地位和作用。学专业中的地位和作用。掌掌握握药药品品质质量量标标准准的的定定义义，掌掌握握我我国国现现行行药药典典的的基基本本内内容容及及正正确确使使用用，了了解解国国外主要国家药典内容和特点。外主要国家药典内容和特点。绪绪论论基本要求基本要求明确药物分析的性质、任务及其在药学专业明确药物分析的性质、任务及其在药学专业 熟熟悉悉五五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。）。明确全面控制药品质量的意义。明确全面控制药品质量的意义。熟悉药品检验工作的基本程序。熟悉药品检验工作的基本程序。熟悉五熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。）。第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务一、药物和药物分析一、药物和药物分析1.药物（药物（Drug,Pharmakon）2.药品（药品（Drug）第一节第一节药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务一、药物和药物分析一、药物和药物分析1.药药药品药品，指用于预防、治疗、诊断，指用于预防、治疗、诊断人人的疾病，有目的地调节的疾病，有目的地调节人人的生理机能的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。放射性药品、血清制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有3.药物分析药物分析 药物分析药物分析是运用化学、物理化学是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。的质量控制方法。3.药物分析药物分析药物分析是运用化学、物理化学或生物化药物分析是运用化学、物理化学或生物化4.药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法容容量量分分析析法法经典化学分析经典化学分析重重量量分分析析法法现代仪器分析技术现代仪器分析技术光光谱谱分分析析法法色色谱谱分分析析法法电电化化学学分分析析法法4.药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法容容经典化学分析经典化学分析重重现代仪现代仪容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法）酸碱滴定法酸碱滴定法氧化还原滴定法氧化还原滴定法络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定法非水溶液滴定法容量分析法酸碱滴定法容量分析法酸碱滴定法氧化还原滴定法氧化还原滴定法络合滴定法络合滴定法沉淀沉淀光谱分析法光谱分析法紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法UVVis红外分光光度法红外分光光度法IR原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS原子发射分光光度法原子发射分光光度法AES荧光分析法荧光分析法 光谱分析法光谱分析法紫外紫外可见分光光度法红外分光光度法可见分光光度法红外分光光度法IR原原色谱分析法色谱分析法高效液相色谱法高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）气相色谱法（气相色谱法（GC）色谱分析法色谱分析法高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（）薄层色谱法（TLC电导法电导法电位法电位法伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法电解法电解法极谱法极谱法 电导法电导法电位法电位法伏安法伏安法电化学分析法电化学分析法电解法电解法极谱法极谱法质质谱谱法法（MS）、高高效效毛毛细细管管电电泳泳（HPCE）及及各各种种联联用用技技术术。如如电电感感耦耦合合等等离离子子体体原原子子发发射射光光谱谱（ICPAES）、气气质质联联用用（GCMS）、液液质质联联用用（HPLCMS）、傅傅立立叶叶变变换换红外分光光度法（红外分光光度法（FTIR）。）。质谱法（质谱法（MS）、高效毛细管电泳（）、高效毛细管电泳（HPCE二、药物分析的任务二、药物分析的任务1.基本任务基本任务（1）药物成品的化学检验工作）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析工作）临床药物分析工作二、药物分析的任务二、药物分析的任务1.基本任务基本任务2.药物分析学科还应为相关学科药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要的配合和服务的研究开发提供必要的配合和服务2.药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要药物分析学科还应为相关学科的研究开发提供必要l我国化学药物研究的现状我国化学药物研究的现状1.1.科研经费严重不足科研经费严重不足 医药工业规模太小，中小企业居多，医药工业规模太小，中小企业居多，大多企业无优势品种，生产利润低微，一般挣扎在盈亏平大多企业无优势品种，生产利润低微，一般挣扎在盈亏平衡线上。因此根本无力创建自己的研发体系。大多数企业衡线上。因此根本无力创建自己的研发体系。大多数企业由于资金不足，连基本科研仪器也很难配齐，仪器落后，由于资金不足，连基本科研仪器也很难配齐，仪器落后，技术落后，根本不具备仿制国外专利药品的能力。技术落后，根本不具备仿制国外专利药品的能力。2.2.科研人才水平低，创新人才匮乏科研人才水平低，创新人才匮乏 大专院校，科研院所大专院校，科研院所和一些较大的医药企业尽管有自己的研发体系，也致力于和一些较大的医药企业尽管有自己的研发体系，也致力于合成新药的研究，但在化学合成药物的研究上，几乎全部合成新药的研究，但在化学合成药物的研究上，几乎全部走仿制国外专利药品走仿制国外专利药品(到期和未到期的到期和未到期的)之路。他们采用的之路。他们采用的合成路线和制备工艺几乎是合成路线和制备工艺几乎是100%100%地照抄国外专利说明书中地照抄国外专利说明书中的内容，无一丝一毫的创新研究可言。而且连最起码的外的内容，无一丝一毫的创新研究可言。而且连最起码的外文文献资料检索也是贫乏得可怜，大多药理、毒理、临床文文献资料检索也是贫乏得可怜，大多药理、毒理、临床研究资料唯一来源也是国外的产品说明书。研究资料唯一来源也是国外的产品说明书。我国化学药物研究的现状我国化学药物研究的现状1.科研经费严重不足科研经费严重不足医医3.3.合成药物研究选题立项水平差，重复审合成药物研究选题立项水平差，重复审报频率高报频率高 大多医药研究单位选题能力差，只要大多医药研究单位选题能力差，只要有某一研究单位在国内首家申报合成药物新品有某一研究单位在国内首家申报合成药物新品种，只要临床前的研究资料一上报，则有数家种，只要临床前的研究资料一上报，则有数家单位蜂拥而上，争先恐后申报，导致即使是仿单位蜂拥而上，争先恐后申报，导致即使是仿制新药也是一上市就陷于残酷的竞争之中。制新药也是一上市就陷于残酷的竞争之中。4.4.制剂研制水平低制剂研制水平低 剂型单一，技术落后，剂型单一，技术落后，辅料品种数量和质量上远远落后于国外先进企辅料品种数量和质量上远远落后于国外先进企业，竞争力差，难以进入国际市场。而先进国业，竞争力差，难以进入国际市场。而先进国家的医药总产值则主要来源其制剂产品的全球家的医药总产值则主要来源其制剂产品的全球销售。销售。3.合成药物研究选题立项水平差，重复审合成药物研究选题立项水平差，重复审三、我国药物分析的现状及展望三、我国药物分析的现状及展望随着科学技术的发展，药物分析新技术在不随着科学技术的发展，药物分析新技术在不断涌现，以求满足药物科学发展的需要。如手性断涌现，以求满足药物科学发展的需要。如手性色谱学、高效毛细管电泳、色谱与光谱联用、色色谱学、高效毛细管电泳、色谱与光谱联用、色谱与质谱联用谱与质谱联用(LC(LCMS)MS)、色谱与核磁共振谱联用、色谱与核磁共振谱联用技术技术(LC(LCNMR)NMR)、近红外光谱以及计算机辅助药物、近红外光谱以及计算机辅助药物分析，使药物分析方法向自动化、智能化和微量分析，使药物分析方法向自动化、智能化和微量化发展。化发展。三、我国药物分析的现状及展望三、我国药物分析的现状及展望随着随着药物分析联用技术如药物分析联用技术如LCLCMSMS，LCLCNMR NMR 等，将等，将色谱的高分离性能与色谱的高分离性能与NMRNMR、MSMS强大的结构确证能力强大的结构确证能力相结合，具有快速、灵敏和高通量的特点。相结合，具有快速、灵敏和高通量的特点。LCLCMS MS 已成为药物分析、药物体内外代谢研究、药物已成为药物分析、药物体内外代谢研究、药物及其代谢物的高通量分析、药物杂质和降解物的及其代谢物的高通量分析、药物杂质和降解物的鉴别、手性杂质分析等方面，应用最广泛和最有鉴别、手性杂质分析等方面，应用最广泛和最有价值的技术之一。价值的技术之一。LCLCNMRNMR也已用于药物杂质、反也已用于药物杂质、反应混合物、降解产物、天然产物、体内体外代谢应混合物、降解产物、天然产物、体内体外代谢物的分离与结构分析。物的分离与结构分析。药物分析联用技术如药物分析联用技术如LCMS，LCN目前我国药物分析水平也在不断进步目前我国药物分析水平也在不断进步,在在9090年代以前，容量分析法在我国药物分析方法中一年代以前，容量分析法在我国药物分析方法中一直占有主导和统治地位。目前色谱法已经普及直占有主导和统治地位。目前色谱法已经普及,但是由于资金紧张但是由于资金紧张,LC/MS,LC/MS和和LC/NMRLC/NMR等方法在我等方法在我国只有少数高等学校重点实验室能配置国只有少数高等学校重点实验室能配置,而且使而且使用率不高用率不高,专业分析人员少专业分析人员少,无法和生产实践相结无法和生产实践相结合合.甚至连基本的甚至连基本的LCLC分析人员也出现了很大的缺分析人员也出现了很大的缺口口.目前我国药物分析水平也在不断进步目前我国药物分析水平也在不断进步,在在l以上可以看出，我国药物分析方法虽然已有以上可以看出，我国药物分析方法虽然已有了长足的进步，但是与国外相比还有一定的差距。了长足的进步，但是与国外相比还有一定的差距。药物分析要发展，就必须重视新仪器、新技术、药物分析要发展，就必须重视新仪器、新技术、新方法的研究和开发，提高药物分析工作者的素新方法的研究和开发，提高药物分析工作者的素质，以缩短与世界先进水平的差距。随着电子技质，以缩短与世界先进水平的差距。随着电子技术和计算机技术的发展，药品质量控制方法的种术和计算机技术的发展，药品质量控制方法的种类不断推陈出新、数量日益增长，药物分析技术类不断推陈出新、数量日益增长，药物分析技术势必向微量、灵敏、准确、简便、快速、自动化势必向微量、灵敏、准确、简便、快速、自动化的方向发展。的方向发展。以上可以看出，我国药物分析方法虽然已有了长足的以上可以看出，我国药物分析方法虽然已有了长足的第二节第二节 药品质量标准与药典药品质量标准与药典一、药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。管理部门共同遵循的法定依据。第二节第二节药品质量标准与药典药品质量标准与药典一、药品质量标准一、药品质量标准药药 我国制定药品质量标准的指导我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。准立足于赶超。我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色1.中华人民共和国药典，简称中国中华人民共和国药典，简称中国药典药典2.中华人民共和国卫生部药品标中华人民共和国卫生部药品标准，简称部颁标准准，简称部颁标准我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准1.中华人民共和国药典，简称中国药典中华人民共和国药典，简称中国药典自自20012001年年1212月月1 1日起施行的日起施行的中华人民共和国中华人民共和国药品管理法药品管理法中第三十二条规定中第三十二条规定“药品必须符合药品必须符合国家药品标准国家药品标准”。明确取消了地方药品标准。从。明确取消了地方药品标准。从20012001年年1212月月1 1日起至日起至20022002年年1111月月3030日，国家药品日，国家药品监督管理局对监督管理局对药品管理法药品管理法修订前按照当时实修订前按照当时实行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行的地方药品标准批准生产的药品品种，逐个进行审查，经审查，对符合行审查，经审查，对符合中华人民共和国药品中华人民共和国药品管理法管理法有关规定的，纳入国家药品标准，可以有关规定的，纳入国家药品标准，可以继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的继续生产；对不符合规定的，立即停止该品种的生产并撤销其批准文号。生产并撤销其批准文号。自自2001年年12月月1日起施行的中华人民共和国药品管日起施行的中华人民共和国药品管药品法药品法第十二条第十二条 药品生产企业必须对其生产的药药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。饮片炮制的，不得出厂。药品法第十二条药品法第十二条二、中国药典二、中国药典 （一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和和2005年版药典，现行使年版药典，现行使用的是中国药典（用的是中国药典（2005年版）。其年版）。其英文名称是英文名称是ChinesePharmacopiea，缩写为，缩写为ChP（2005）。）。二、中国药典二、中国药典（一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革建国以来，先后出版建国以来，先后出版药药典典是是国国家家关关于于药药品品标标准准的的法法典典，是是国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，和其他法令一样具有约束力。和其他法令一样具有约束力。中中国国药药典典（2005年年版版）分分为为一一、二、三共三部。二、三共三部。药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品中国药典配套使用的相关书籍：中国药典配套使用的相关书籍：临床用药须知临床用药须知 药品红外光谱集药品红外光谱集 中药彩色图集中药彩色图集 中药薄层彩色图集中药薄层彩色图集 中国药品通用名中国药品通用名中国药典配套使用的相关书籍：中国药典配套使用的相关书籍：（二）中国药典的基本结构和内容（二）中国药典的基本结构和内容药药典典的的内内容容一一般般分分为为凡凡例例、正正文、附录和索引四部分。文、附录和索引四部分。（二）中国药典的基本结构和内容（二）中国药典的基本结构和内容药典的内容一药典的内容一1.凡例凡例（GeneralNotices）把一把一些与标准有关的、共性的、需要明确的些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。全书中重复说明。1.凡例（凡例（GeneralNotices2.正文正文（Monographys）是药是药典的主要内容，为所收载药品或制剂典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。的质量标准。2.正文（正文（Monographys）是药典是药典3.附录附录（Appendix）附录部分附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。色谱法、光谱法等内容。4.索引索引（Index）中文索引（汉语中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。拼音索引）和英文名称索引。3.附录（附录（Appendix）附录部附录部进出口药品检验、仿制国外药品进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：国外药典有：（三）国外药典（三）国外药典进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集美国药典美国药典TheUnitedStatesPharmacopoeia，缩写缩写USP，USP于于1820年出第一版，年出第一版，1950年以后每年以后每5年出一次修订版，目前为年出一次修订版，目前为30版，即版，即USP（30）2006年年11月出版。月出版。美国国家处方集美国国家处方集TheNationalFormulary，缩写，缩写NF，目前，目前为为25版，即版，即NF（25）1美国药典与美国国家处方集美国药典与美国国家处方集NF1883年第一版，年第一版，1980年年15版起版起并入并入USP，但仍分两部分，前面为，但仍分两部分，前面为USP，后面为，后面为NF。NF1883年第一版，年第一版，1980年年15版起并入版起并入3日本药局方日本药局方：（：（The Japanese PharmacopoeiaThe Japanese Pharmacopoeia缩写缩写JP JP）由日本药局方编集委员会编篡，由厚生省颁布）由日本药局方编集委员会编篡，由厚生省颁布执行。分两部出版，第一部收载原料药及其基础制剂，执行。分两部出版，第一部收载原料药及其基础制剂，第二部主要收载生药，家庭药制剂和制剂原料，日本药第二部主要收载生药，家庭药制剂和制剂原料，日本药典最新版是典最新版是20072007年出版的第十五改正版年出版的第十五改正版即即JP（15）2英国药典英国药典BritishPharmacopoeia，缩写缩写BPBP，British British PharmacopoeiaPharmacopoeia，缩写，缩写BPBP，目前最新版本为，目前最新版本为20062006年年8 8月月2222日出版日出版,2007,2007年年1 1月生效，即月生效，即BPBP（20072007）.3日本药局方日本药局方：（：（TheJapanese4欧洲药典欧洲药典EuropeanPharmacopoeia，缩写缩写Ph.Eup，欧洲药，欧洲药典委员会典委员会1964年成立。年成立。1977年出版第一版年出版第一版欧洲药典欧洲药典。从从1980年到年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版种出一本活页本，汇集为第二版欧洲药典欧洲药典各分册，各分册，未经修订的仍按照第一版执行。未经修订的仍按照第一版执行。4欧洲药典欧洲药典19971997年出版第三版年出版第三版欧洲药典欧洲药典合订合订本，并在随后的每一年出版一部增补本，本，并在随后的每一年出版一部增补本，由于欧洲一体化及国际间药品标准协调由于欧洲一体化及国际间药品标准协调工作不断发展，增修订的内容显著增多。工作不断发展，增修订的内容显著增多。目目前前最最新新版版本本为为第第七七版版，20072007年年6 6月月出出版版，2008 2008 年年1 1月月生生效效。欧欧洲洲药药典典对对其其成成员员国国，与与本本国国药药典典具具有有同同样样约约束束力力，并并且互为补充。且互为补充。1997年出版第三版欧洲药典合订年出版第三版欧洲药典合订5国际药典国际药典TheInternationalPharmacopoeia，缩缩写写Ph.Int，目目前前为为第第三三版版，由由世世界界卫卫生生组织（组织（WHO）颁布）颁布5国际药典国际药典 国家级药品检验所国家级药品检验所-中检所中检所 药品检验工作机构设置药品检验工作机构设置 省级药品检验所省级药品检验所 市、县级级药品检验所市、县级级药品检验所 三、药品检验工作的机构和基本程序三、药品检验工作的机构和基本程序 取样取样 性状性状-外观检查外观检查 药检工作的基本程序药检工作的基本程序 鉴别鉴别-真伪鉴别真伪鉴别 检查检查-纯度检查纯度检查 含量测定含量测定-有效成分测定有效成分测定 写出检验报告写出检验报告 原料药的检验原料药的检验 药物制剂的检验药物制剂的检验 药品检验工作的基本内容药品检验工作的基本内容 中药制剂的检验中药制剂的检验 生化药物的检验生化药物的检验 医院药房制剂的检验医院药房制剂的检验原料药的检原料药的检一、取样（一、取样（Sample）要考虑取样的科学性、要考虑取样的科学性、真实性与代表性真实性与代表性 1.基本原则基本原则均匀、合理均匀、合理2.特殊装置特殊装置如固体原料药用取样探子取样如固体原料药用取样探子取样一一原料药的检验原料药的检验一、取样（一、取样（Sample）要考虑取样的科学性、真要考虑取样的科学性、真3.取样量取样量设样品总件数为设样品总件数为x当当x300时，时，当当x300时时，当当x3时，每件取样时，每件取样3.取样量取样量设样品总件数为设样品总件数为x当当x300时，时，当当x3二二、性性状状（Description）性性状状项项下下记记述述药药品品的的外外观观、臭臭、味味和和一一般般的的稳稳定定性性情情况，溶解度以及物理常数等。况，溶解度以及物理常数等。1.外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性；2.溶解度；溶解度；二、性状（二、性状（Description）性状项下记述药品的外性状项下记述药品的外3.物物理理常常数数物物理理常常数数包包括括相相对对密密度度、馏馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度度、吸吸收收系系数数、碘碘值值、皂皂化化值值和和酸酸值值等等；测测定定结结果果不不仅仅对对药药品品具具有有鉴鉴别别意意义义，也也反反映映药药品品的的纯纯度度，是是评评价价药药品品质质量量的的主主要要指指标标之之一一。构构成成法法定定药药品品质质量量标标准准，测测定方法收载于药典附录。定方法收载于药典附录。3.物理常数物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、物理常数包括相对密度、馏程、熔点、例：苯甲酸例：苯甲酸性性状状本本品品为为白白色色有有丝丝光光的的鳞鳞片片或或针针状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末；质质轻轻；无无臭臭或或微微臭臭；在在热热空空气气中中微有挥发性；水溶液显酸性反应。微有挥发性；水溶液显酸性反应。本本品品在在乙乙醇醇、氯氯仿仿或或乙乙醚醚中中易易溶溶，在在沸沸水水中中溶溶解，在水中微溶。解，在水中微溶。熔熔点点 本本品品的的熔熔点点（附附录录 C）为为121124.5。例：苯甲酸例：苯甲酸三三、鉴鉴别别（Identifcation）判判断断已已知知药药物物及及其其制制剂剂的的真真伪伪；采采用用一一组组（二二个个或或几几个个）试试验验项项目目全全面评价一个药物。面评价一个药物。三、鉴别（三、鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制判断已知药物及其制例：苯甲酸例：苯甲酸鉴别鉴别（1）取本品约）取本品约0.2g，加，加4%氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液液2滴，即生成赭色沉淀。滴，即生成赭色沉淀。（2）本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱应应与与对对照照的的图图谱谱(光谱集光谱集233图图)一致一致例：苯甲酸例：苯甲酸 四四、检检查查包包括括有有效效性性、均均一一性性、纯纯度度要要求求及及安全性四个方面。安全性四个方面。纯纯度度要要求求即即药药物物的的杂杂质质检检查查，亦亦称称限限度度检检查、纯度检查（查、纯度检查（DetectionofImpurities）四、检查四、检查包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。五、含量测定五、含量测定（Assay）准确测定有效成分的准确测定有效成分的含量含量判断一个药物的质量是否符合要求，必判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。结果。五、含量测定（五、含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量准确测定有效成分的含量六、检验报告六、检验报告必须有检验人员、复核人员及必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。章。（一）原始记录（一）原始记录完整、真实、具体完整、真实、具体，清晰，清晰1.供试品情况（名称、批号、规格、数量、来供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；源、外观、包装等）；六、检验报告六、检验报告必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名2.日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；3.检检验验情情况况（依依据据、项项目目、操操作作步步骤骤、数数据据、计算结果、结论等）；计算结果、结论等）；4.若需涂改，只可划线，重写后要签名；若需涂改，只可划线，重写后要签名；2.日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；3.检验情况（依据、项目检验情况（依据、项目涂改方式：划两条细线，在右上角写涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名正确数字，并签名例例9.6543-8.12701.5272张杰张杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05张杰张杰3涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例9.65记记录录完完成成后后，需需复复核核。复复核核后后的的记记录录，属属内内容容和和计计算算错错误误的的，由由复复核核人人负负责责；属属检检验验操操作作错误的，由检验人负责。错误的，由检验人负责。5记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论复核人复核人 检验人检验人品名品名包装规格包装规格检验记录检验记录(省略上半页省略上半页)检查检查溶液颜色溶液颜色=0.0217.569816.55741.0124符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣6#16.5572g+样样1.0124g700放置放置4517.5693g符合规定符合规定鉴别鉴别样样0.2g+1滴滴NaOHT.S.黑黑色色符合规定符合规定性状性状白色粉末白色粉末符合规定符合规定检验记录检验记录(省略上半页省略上半页)检查检查溶液颜色溶液颜色（二）检验报告书完整、简洁，结完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。始记录。（二）（二）检验报告书检验报告书完整、简洁，结论明确。除无操作完整、简洁，结论明确。除无操作1.全面检验均符合质量标准。如：全面检验均符合质量标准。如：（三）结论（三）结论本品为本品为“维生素维生素C”；符合中国药；符合中国药典（典（2000年版）的规定。年版）的规定。1.全面检验均符合质量标准。如：全面检验均符合质量标准。如：（三）结论（三）结论2.全面检验后有个别项目不符合规定。全面检验后有个别项目不符合规定。本品为本品为“葡萄糖葡萄糖”；检；检“乙醇溶液的澄乙醇溶液的澄清度清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（药典（2000年版）的规定。认为可改作年版）的规定。认为可改作“口服口服葡萄糖葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。用，但不得供制备注射剂用。2.全面检验后有个别项目不符合规定。全面检验后有个别项目不符合规定。本品为本品为3.全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：者。如：本品为本品为“葡萄糖注射液葡萄糖注射液”，其热原检查不，其热原检查不符合中国药典（符合中国药典（2005年版）的规定，不得供药年版）的规定，不得供药用。用。3.全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规4.根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：本品（维生素本品（维生素B12注射液）的注射液）的pH值为值为5.5，检检“pH值值”符合中国药典（符合中国药典（2000年版）的规定。年版）的规定。pH值值应为应为4.06.04.根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)例例溶液颜色溶液颜色0.07=0.02符合规定符合规定负责人负责人罗红罗红复核人复核人罗红罗红检验人检验人张杰张杰结论结论本品经检验符合（中国药典本品经检验符合（中国药典2005年版）规定年版）规定含量含量99.099.8%符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣0.1%0.03%符合规定符合规定检查检查鉴别鉴别应生成黑色应生成黑色生成生成黑黑符合规定符合规定性状性状应白色粉末应白色粉末白色粉末白色粉末符合规定符合规定检验项目检验项目检验标准检验标准检验结果检验结果检验结论检验结论检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)例溶液颜色例溶液颜色0.0 2.2.药物制剂的检验药物制剂的检验 （1 1）性状）性状 制剂的剂型、外观形状、色泽、内部状态制剂的剂型、外观形状、色泽、内部状态 （2 2）鉴别）鉴别 注意附加成分的干扰，要求采用专属性强、注意附加成分的干扰，要求采用专属性强、选择性好的鉴别方法，首选为色谱法。选择性好的鉴别方法，首选为色谱法。（3 3）检查）检查 药品均一度检查：片重差异，均匀度药品均一度检查：片重差异，均匀度 常规性检查常规性检查 有效性检查：溶出度、释放度检查有效性检查：溶出度、释放度检查 安全性检查：注射液无菌、热源检查安全性检查：注射液无菌、热源检查2.药物制剂的检验药物制剂的检验（4 4）含量测定含量测定 1)1)含量的表示方法含量的表示方法:相当于标示量相当于标示量%=%=2)2)含量限度含量限度:大剂量为标示量的大剂量为标示量的9595105%105%小剂量为标示量的小剂量为标示量的9090110%110%3)3)含量测定方法含量测定方法:多采用多采用UVUV、HPLCHPLC法法测的每片量测的每片量标示量标示量100%（4）含量测定测的每片量标示量含量测定测的每片量标示量100%3.3.中药制剂的检验中药制剂的检验 中药制剂的样品一般需经过中药制剂的样品一般需经过提取提取、纯化预处理纯化预处理 （1 1）鉴别试验）鉴别试验 中药制剂一般不要求对所有药味鉴中药制剂一般不要求对所有药味鉴 别，应遵循处方原则先鉴别君药与别，应遵循处方原则先鉴别君药与 臣药、贵重药与毒药臣药、贵重药与毒药 显微鉴别法显微鉴别法 常用的鉴别方法常用的鉴别方法 化学鉴别法化学鉴别法 色谱鉴别法、光谱鉴别法色谱鉴别法、光谱鉴别法3.中药制剂的检验中药制剂的检验 （2 2）检查检查 中药制剂检查项目不同于化学药品及其制剂中药制剂检查项目不同于化学药品及其制剂 水分、灰分、酸不溶性灰分水分、灰分、酸不溶性灰分 中药制剂常规检查项目中药制剂常规检查项目 砷盐砷盐、重金属、重金属 农药残留量（有机氯和磷）农药残留量（有机氯和磷）（2）检查检查 （3 3）含量测定）含量测定 化学成分众多化学成分众多 中药制剂的特点中药制剂的特点 药效多为多种化学成分的协同作用药效多为多种化学成分的协同作用 测定有活性的主要化学成分的含量测定有活性的主要化学成分的含量 首选的方法是首选的方法是HPLCHPLC法法 含量测定方法含量测定方法 测定成分具有光谱特性可用光谱法测定成分具有光谱特性可用光谱法 测定成分具有化学特性可用化学法测定成分具有化学特性可用化学法（3）含量测定）含量测定（4 4）指纹图谱）指纹图谱 是指同时记录中药制剂中所含各类化学是指同时记录中药制剂中所含各类化学 成分的图谱，一般是成分的图谱，一般是HPLCHPLC图谱。图谱。具体要求：具有稳定的指纹图谱，其含量在一定百具体要求：具有稳定的指纹图谱，其含量在一定百 分数以上的各类化学成分均应有相对稳分数以上的各类化学成分均应有相对稳 定的色谱信号。定的色谱信号。返 回返返回回第四节第四节 全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理 药品质量的全面控制涉及到药物的研药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。究、生产、供应、临床和检验各环节。药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的 第四节第四节全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理药品质药品质GCP药品临床试验管理规范（良好药品临床试药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）验规范）1999.9.1GMP药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范1999.8.1GSP药药品品经经营营质质量量管管理理规规范范（良良好好药药品品供供应应规规范）范）2000.7.1GLP药品非临床研究质量管理规范（良好药药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）物实验研究规范）1999.11.1GAP中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范2002.6.1GCP药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）199药物分析参考书药物分析参考书药物分析药物分析安登魁主编安登魁主编现代药品检验学现代药品检验学 人民军医出版社人民军医出版社现代药物分析选论安登魁主编现代药物分析选论安登魁主编药物分析及应用马广慈主编药物分析及应用马广慈主编生物药物分析曾经泽主编生物药物分析曾经泽主编体内药物分析姚彤炜主编体内药物分析姚彤炜主编中药制剂分析中药制剂分析魏璐雪主编魏璐雪主编中药分析学中药分析学王强主编王强主编药物分析（杂志）药物分析（杂志）中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所药典通讯（杂志）药典通讯（杂志）药典委员会药典委员会药物分析参考书药物分析参考书分析化学文摘分析化学文摘(Analytical Abstracts)(Analytical Abstracts)药物分析杂志药物分析杂志(Chinese Journal of(Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis)Pharmaceutical Analysis)中国医药工业杂志中国医药工业杂志(Chinese Journal of(Chinese Journal of Pharmaceuticals)Pharmaceuticals)中国药科大学学报中国药科大学学报中国药学杂志中国药学杂志(Chinese Journal(Chinese Journal ofPharmaceutics)Pharmaceutics)分析化学文摘分析化学文摘(AnalyticalAbstracts