恶性肿瘤的药物治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/1/12,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,恶性肿瘤的药物治疗,恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗概述,全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。,是全世界急需解决的问题，预计人类真正战胜肿瘤的时间2010年以后。,肿瘤3大治疗法：化疗、放疗、手术治疗。2021/1/122,恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗概述,1,概述,全世界每年死于肿瘤病人约800万，约占总死亡人数的1/4。,是全世界急需解决的问题，预计人类真正战胜肿瘤的时间2010年以后。,肿瘤3大治疗法：化疗、放疗、手术治疗。,2021/1/12,2,概述2021/1/122,化疗发展史,1940年代：细胞毒剂氮芥及其衍生物,1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿 霉素等,1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物 多因素的免疫 1980年代：化学预防，肿瘤发病率，主要是高风险人群,1990年代：抗癌药3大发现紫杉醇、喜树碱、V甲类化合物,21世纪： 基因治疗,2021/1/12,3,化疗发展史 2021/1/123,二、化疗的基本理论,细胞杀伤假说,1964年，skipper提出,不论体内癌细胞数多少，一定量的药物是按一级动力学（固定的百分比）杀死肿瘤细胞（例：10090，109），因此较大的肿瘤在治疗后留下更多的残留癌细胞，复发机会更多。,2021/1/12,4,二、化疗的基本理论2021/1/124,后期强化治疗理论,1977年，Norton,Simon提出,肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性：,转折点 肿瘤较小时 肿瘤较大时,敏感，但细胞总数小 晚期，增殖细胞比例低,结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大或小。,2021/1/12,5,后期强化治疗理论2021/1/125,肿瘤的耐药性,为什么同样类型、分期、大小的肿瘤用同剂量的同一药物而疗效差异很大？,为什么有些肿瘤在缓解后反而对抗癌药不敏感，而不是遵循肿瘤越小越敏感的规律？,2021/1/12,6,肿瘤的耐药性2021/1/126,应对措施：, 使用无交叉耐药性的化疗药物；, 大剂量化疗配合骨髓移植；, 针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物；, 使用能 MDR-1介导的药物流出的化学增敏剂。,前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。,2021/1/12,7,应对措施：2021/1/127,化疗原则、疗效及方案,化疗原则, 肯定无更有效、更安全的治疗措施时，才考虑化疗；, 考虑是否利大于弊, 确定能够测定的指标（症状、体征、实验室数据）, 对于敏感的肿瘤细胞营早期用药, 间歇性大剂量多疗程化疗, 禁忌证：极晚期肿瘤，已有骨髓抑制，有活动性感染。,2021/1/12,8,化疗原则、疗效及方案化疗原则2021/1/128,化疗疗效,可治愈的晚期癌：,滋养叶细胞瘤 治愈率 60%-90%,儿童急淋白 75%,成人急淋白 40%,急粒白 15%,何杰金病 80%,儿童非何杰金病 60%,弥散性大细胞淋巴瘤 50%,巴基特淋巴瘤 50%,睾丸肿瘤 90%,2021/1/12,9,化疗疗效可治愈的晚期癌：2021/1/129,辅助性化疗可治愈的肿瘤,肾母细胞瘤 65%,成骨肉瘤 65%,横纹肌肉瘤 70%,2021/1/12,10,辅助性化疗可治愈的肿瘤2021/1/1210,缓解或部分,（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗,乳腺癌、小细胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛细胞白血病、慢粒白,（4）可缓解、但不能肯定延长寿命,多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、神经母细胞瘤,2021/1/12,11,缓解或部分（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗2021/,给药方案的选择,选择单药的最适用药方案,同步化作用,召募作用,联合用药,2021/1/12,12,给药方案的选择 选择单药的最适用药方案 2021/1/1,使用非抗癌药物加强抗癌药的作用,二磷酸腺苷核糖转移酶(ADPRT)抑制剂,维生素A类,钙通道阻断剂,2021/1/12,13,使用非抗癌药物加强抗癌药的作用2021/1/1213,免疫疗法,免疫治疗原则：,免疫敏感性，肿瘤细胞抗原性；,免疫T淋巴细胞的杀瘤能力。,2021/1/12,14,免疫疗法 免疫治疗原则：2021/1/1214,特异性免疫疗法,（1）瘤苗,（2）免疫血清,（3）致敏淋巴细胞,2021/1/12,15,特异性免疫疗法2021/1/1215,非特异性免疫疗法,老的免疫治疗,新的免疫疗法,2021/1/12,16,非特异性免疫疗法2021/1/1216,基因治疗,癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因,癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化后才产生癌基因效应。,许多肿瘤发生需多种基因参与,抗癌基因同时存在，活化状态下可 癌发生,2021/1/12,17,基因治疗 2021/1/1217,癌症3阶段： 始发、促癌、演进,始发(initiation)： 几小时几天（周期短），细胞受致癌物多次攻击，DNA损伤，细胞突变。,促癌（promotion）：数年几年，不断增生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可逆性）。,演进（progression）：数年,2021/1/12,18,癌症3阶段： 始发、促癌、演进 2021/1/1218,靶向人群,生活方式上担风险的抽烟者；,职业暴露人群，如：石棉工人等；,易患癌家族，如：家族性结肠息肉病；,患有癌前病变，如：口腔黏膜白斑等；,有可能易发第二种癌的原发癌的长期生存者；,经化疗/放疗后长期存活的癌患者。,2021/1/12,19,靶向人群生活方式上担风险的抽烟者；2021/1/1219,主要药物,第一代：维甲类化合物维生素A、13-顺式维甲酸、-胡萝卜素、钙制剂、三苯氧胺、Finastride(睾丸素-5-还原酶 - 剂),第二代：三氟甲鸟氨酸（DFMO）、阿司匹林、甘草酸,第三代：姜黄素、半氨基酸衍生物等,2021/1/12,20,主要药物2021/1/1220,谢谢,2021/1/12,21,谢谢2021/1/1221,谢谢！,谢谢！,22,