药物流行病学研究新方法课件

药物流行病学研究新方法药物流行病学研究新方法回顾与展望回顾与展望Newest Methods in Pharmacoepidemiology:Newest Methods in Pharmacoepidemiology:back to basics and beyondback to basics and beyond上海市药品不良反应监测中心上海市药品不良反应监测中心 杜文民杜文民Shanghai Center for Adverse Drug Reaction Monitoring Shanghai Center for Adverse Drug Reaction Monitoring Du WenminDu Wenmin2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 药物流行病学研究新方法回顾与展望Newest Met1药物流行病学药物流行病学(Pharmacoepidemiology)药物流行病学是研究大人群中药物利用和药物流行病学是研究大人群中药物利用和药物作用的研究药物作用的研究药物流行病学是应用流行病学的方法研究药物流行病学是应用流行病学的方法研究临床药理学的问题临床药理学的问题(Pharmacoepidemiology is the study of the use of and the effects of(Pharmacoepidemiology is the study of the use of and the effects of drugs in large numbers of people.Pharmacoepidemiology applies drugs in large numbers of people.Pharmacoepidemiology applies the methods of Epidemiology to the content area of Clinical the methods of Epidemiology to the content area of Clinical Pharmacology.)Prof.Brain StromPharmacology.)Prof.Brain Strom 2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 药物流行病学(Pharmacoepidemiology)药2我们所看到的是我们所看到的是“冰山的一角冰山的一角”2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 我们所看到的是2007年11月29-30日第一届中国药物警戒3各种指南是理想的各种指南是理想的临床床环境下写出的境下写出的2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 各种指南是理想的临床环境下写出的2007年11月29-30日4基于社区的临床实践遇到的是“真实世界”(real world)的条件2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 基于社区的临床实践遇到的是“真实世界”(real world5评价的原则评价的原则理想状态因果联系因果联系暴露暴露事件事件ExposureestimateEventestimateStatistical association实际情况情况Confounding factorsBiases2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 评价的原则理想状态因果联系暴露事件Exposureesti6观察性研究选择选择偏移偏移观观察偏移察偏移混混杂杂局限性选择选择的人群的人群霍索恩效霍索恩效应应）时间时间短短样样本量少本量少观观察范察范围围窄窄局限性评价评价:双重的挑战双重的挑战临床试验内在的内在的内在的内在的真实性真实性真实性真实性外在的外在的外在的外在的真实性真实性真实性真实性?2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 观察性研究选择偏移观察偏移混杂局限性选择的人群霍索恩效7观察性研究观察性研究选择选择偏移偏移观观察偏移察偏移混混杂杂局限性选择选择的人群的人群霍索恩效霍索恩效应应时间时间短短样样本量少本量少观观察范察范围围窄窄局限性实效性研究评价评价:双重的挑战双重的挑战临床试验内在内在内在内在的真的真的真的真实性实性实性实性内在的内在的内在的内在的真实性真实性真实性真实性敏感性分析模型Bayesian 方法 外在的外在的外在的外在的真实性真实性真实性真实性2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 观察性研究选择偏移观察偏移混杂局限性选择的人群霍索恩效8哪些方面需要实效性研究哪些方面需要实效性研究?必要性的发展必要性的发展必要性的发展必要性的发展 效果、效能效果、效能医疗付费者水平的决策医疗付费者水平的决策医疗付费者水平的决策医疗付费者水平的决策人群健康管理人群健康管理人群健康管理人群健康管理:-健康促进健康促进健康促进健康促进-健康监管健康监管&政策政策疾病管理疾病管理疾病管理疾病管理:医院和社区医院和社区医院和社区医院和社区2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 哪些方面需要实效性研究?必要性的发展 9患病人群患病人群结果结果治疗的靶人群治疗的靶人群治疗涉及的人群治疗涉及的人群=治疗过的人群治疗过的人群?医生的靶人群医生的靶人群合格的人群合格的人群 研究队列研究队列准备治疗每个研究方案?药物相关人群药物相关人群2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 患病人群结果治疗的靶人群治疗涉及的人群?医生的靶人群合格的人10药物相关的问题药物相关的问题患病人群患病人群医生的靶人群医生的靶人群合格的人群合格的人群研究人群研究人群 治疗的靶人群治疗的靶人群治疗涉及的人群治疗涉及的人群亚组患者的冲突亚组患者的冲突治疗期望的冲突治疗期望的冲突治疗潜在的冲突治疗潜在的冲突治疗真实的冲突治疗真实的冲突可得到治疗可得到治疗的比率的比率?概括化概括化?概括化概括化?推荐推荐?依从性依从性?问题问题观点观点2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 药物相关的问题患病人群医生的靶人群合格的人群研究人群 治疗的1123rd International Conference on Pharmacoepidemiology&Therapeutic Risk ManagementQuebec City,CanadaAugust 19-22,2007 2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 23rd International Conference 122007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 132007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 142007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 15药物流行病学研究方法药物流行病学研究方法真实世界研究真实世界研究(RWS)队列和病例对照研究队列和病例对照研究病例报告和病例系列病例报告和病例系列2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 药物流行病学研究方法队列和病例对照研究病例报告和病例系列2016随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访研究方案的治疗和随访结果?-RCT 设计设计-患病人群治疗的适应症进行治疗暴露对照专门的治疗和随访专门的治疗和随访结果?-RWS 设计设计-2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 随机化纳入/排除标准患病人群治疗对照研究方案的治疗和随访17评价依那西普在真价依那西普在真实世界世界环境下境下,治治疗RA的的疗效、安全性和效、安全性和经济性性利用来自利用来自RCT的资料观察比较的资料观察比较RWS的患者的患者特点、临床结果和经济学评价特点、临床结果和经济学评价依那西普研究2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 依那西普研究2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研18RWS vs RCTs:6个月治疗患者的ACR*P 10,000 reports/yr300,000 records老年糖尿病患者磺老年糖尿病患者磺脲类继发失效研究脲类继发失效研究自动信号检测自动信号检测费用效益分析等费用效益分析等2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 SDMES ADR ReportSDMES 数据库Inpat54上海市自发报告的ADR信号自动检测2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 上海市自发报告的ADR信号自动检测2007年11月29-355目的:提高 SRS的信号检测人工信号检测的局限性人工信号检测的局限性ADRADR报告增加导致缺乏足够的专家评价报告增加导致缺乏足够的专家评价报告增加导致缺乏足够的专家评价报告增加导致缺乏足够的专家评价;专业的教育和实践与专业的教育和实践与专业的教育和实践与专业的教育和实践与ADRADR报告的复杂性报告的复杂性报告的复杂性报告的复杂性;时间长时间长时间长时间长；资料使用不充分资料使用不充分资料使用不充分资料使用不充分(通常过去的报告通常过去的报告通常过去的报告通常过去的报告););不同观察者和观察者本身的变化不同观察者和观察者本身的变化不同观察者和观察者本身的变化不同观察者和观察者本身的变化Insensitive to sporadic events2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 目的:提高 SRS的信号检测人工信号检测的局限性Insen56定量信号检测的方法定量信号检测的方法 Bayesian methodsBayesian methodsuuWHO-UMC:WHO-UMC:贝叶斯神经元网络传播法贝叶斯神经元网络传播法 Bayesian confidence propagation neural network method(BCPNN)Bayesian confidence propagation neural network method(BCPNN)uuUSA-FDAUSA-FDA：经验性贝叶斯伽玛泊松分布缩减法：经验性贝叶斯伽玛泊松分布缩减法 Empirical Bayes Gamma Poisson Shrinker(GPS)Empirical Bayes Gamma Poisson Shrinker(GPS)Frequency methodsFrequency methods UK-MHRA:UK-MHRA:综合标准法（综合标准法（PRR 3,PRR 3,2 4,a 32 4,a 3）Proportional ADR reporting ratio (PRR)Proportional ADR reporting ratio (PRR)PRR methodPRR method：成比例报告比值法：成比例报告比值法 Proportional ADR reporting ratio (PRR)Proportional ADR reporting ratio (PRR)ROR methodROR method：报告比值比法：报告比值比法 Reporting odds ratio(Netherlands,ROR)Reporting odds ratio(Netherlands,ROR)No gold standard available!2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 定量信号检测的方法 Bayesian methodsNo g57定量信号检测的方法定量信号检测的方法2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 定量信号检测的方法2007年11月29-30日第一届中国药物58以以BCPNN为标准比较不同检测方法为标准比较不同检测方法 Most sensitiveMost specific2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 以BCPNN为标准比较不同检测方法 Most sensiti59已知已知 ADR检测信号检测的效能检测信号检测的效能2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 已知 ADR检测信号检测的效能2007年11月29-30日第60captopril 引起咳嗽引起咳嗽(SH-2 years)39 reports2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 captopril 引起咳嗽(SH-2 years)3961前10个药物事件对Total:19 drug-event pairsSimultaneously detected by all 3 methods:2 pairsSimultaneously detected by 2 methods:7 pairsOnly detected by 1 method:10 pairs2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 前10个药物事件对Total:19 drug-event 62综合5种方法的信号检测Signal intensity(SI)=5i=1Signal value by method(i)Maximum Signal value(i)200 SI 1002007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 综合5种方法的信号检测Signal intensity(S63前5个重要信号Rank drug event frequency SI 1 flavoxate pancytopenia 4 53.72 hydrochloride 2 andrographolide acute renal 23 34.80 injection failure 3 丝裂霉素丝裂霉素 paralytic ileus 4 31.03 4 valproate fibrinogenopenia 4 29.04 5 cefradine hematuria 39 23.63 2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 前5个重要信号Rank drug 64SMDES总结SMDES 可以很好的用于PE研究.进一步发展:数据库联结;扩展规模;提高数据质量;更多的PE研究.2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 SMDES总结SMDES 可以很好的用于PE研究.2007年65结论结论 药物流行病学研究方法有许多进展药物流行病学研究方法有许多进展观察性研究值得尊重观察性研究值得尊重太计较混杂偏移就会忽略其他太计较混杂偏移就会忽略其他?区别药物风险和效益的研究（预期和非预区别药物风险和效益的研究（预期和非预期的作用）期的作用）2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 结论 药物流行病学研究方法有许多进展2007年11月29-366我们能做什么我们能做什么?继续关注专业和相关学术期刊继续关注专业和相关学术期刊警惕警惕“完美到不真实完美到不真实”的研究的研究加强流行病学设计和分析的基本能力加强流行病学设计和分析的基本能力更好的了解资料分析和研究设计的最新方更好的了解资料分析和研究设计的最新方法法2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 我们能做什么?继续关注专业和相关学术期刊2007年11月2967Weve Been On the Winding Road Long Enough2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 Weve Been On the Winding Road68谢谢 谢谢2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会 谢 谢2007年11月29-30日第一届中国药物警戒研讨会69