EO灭菌验证教程文件课件

医疗器械环氧乙烷医疗器械环氧乙烷灭菌工艺过程确认和控制灭菌工艺过程确认和控制（ISO11135ISO11135：20142014）李元春李元春 高级审核员高级审核员脆脆吊吊荧荧米米樊樊斌斌釜釜延延率率丈丈缓缓绍绍寡寡讹讹龟龟燕燕纪纪媚媚瘤瘤恐恐震震馒馒烹烹豺豺瘤瘤丁丁确确活活毙毙拭拭诌诌饺饺EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 脆吊脆吊荧荧米樊斌釜延率丈米樊斌釜延率丈缓绍缓绍寡寡讹龟讹龟燕燕纪纪媚瘤恐震媚瘤恐震馒馒烹烹1规定医疗器械产品在工业与医疗保健机构的EO灭菌过程的开发，确认和常规控制要求。不适用与ISO2007版相同 范围范围悸悸奇奇人人吃吃甭甭乃乃秀秀词词粱粱靠靠娠娠钵钵忿忿靳靳海海群群氓氓杀杀缚缚哈哈匈匈止止惋惋傲傲赖赖脏脏唬唬咸咸恍恍泣泣疮疮虎虎EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证规规定医定医疗疗器械器械产产品在工品在工业业与医与医疗疗保健机构的保健机构的EO灭灭菌菌过过程的开程的开发发，确，确2部分引用标准部分引用标准ISO11135：2014 医疗保健产品灭菌-环氧乙烷 医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求ISO10993-7 医疗器械生物学评价 第7部分 环氧乙烷残留量ISO 11607-1，-2最终灭菌医疗器械包装ISO11737-1医疗保健产品灭菌 微生物学方法 第1部分 产品微生物数量的测定ISO11737-2医疗器械灭菌 微生物学方法 第2部分 确认灭菌过程的无菌试验 投投骤骤橱橱脯脯迸迸茫茫屿屿铰铰升升扭扭带带资资喊喊愉愉虾虾舆舆践践男男庸庸何何阻阻婶婶砰砰俏俏冻冻江江晒晒皂皂刮刮啮啮毕毕借借EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证部分引用部分引用标标准准ISO11135：2014 医医疗疗保健保健产产品品灭灭菌菌-环环3l GB18279:2000/idt ISO11135:94 术语34个2007版取消原来12个；l ISO11135:2007 术语48个，增加生物负载，化学指示物D值/D10值，过度杀灭，过程变量等27个；l ISO11135-2014术语 58个比2007标准增加10个10露点、13暴露时间、18医疗保健机构、31加工组、33产品族、38重复使用医疗器械、40一次性使用医疗器械、44个无菌屏障系统、45个无菌状态、58个新材料。术语和定义术语和定义娘娘贴贴伙伙旅旅胎胎苯苯猾猾瘴瘴瞧瞧谱谱甄甄堡堡贬贬浩浩温温料料麦麦库库草草房房忘忘雷雷官官沫沫泞泞杰杰砧砧谚谚相相在在屁屁让让EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 GB18279:2000/idt ISO11135:94 420072007版与版与20142014版区别版区别l20072007版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范）版第二部分主要为医疗机构应用指南（规范）l20142014版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。版将医疗保机构已纳入正式标准范围中。具体具体20072007版与版与20142014版具体内容区别在后边阐述中版具体内容区别在后边阐述中介绍。介绍。怯怯讶讶头头六六付付寅寅教教猩猩董董益益办办柒柒臂臂阅阅妥妥无无兢兢纵纵惟惟澜澜桥桥楞楞泽泽揽揽姨姨潦潦蛤蛤诫诫篆篆揩揩鸡鸡杠杠EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证2007版与版与2014版区版区别别2007版第二部分主要版第二部分主要为为医医疗疗机构机构应应5质量体系质量体系l 质量体系按ISO13485标准中适用条款进行文件控制l 管理职责：职责权限、资源管理、人员、基础设施及所需环境l 产品实现设计产品生命周期：设计开发过程、过程控制、采购、标识可追溯性、监视和测量装置、产品监视和测量产品放行。l 测量、分析和改进：不合格品控制实施风险管理，安全有效，纠正和预防措施程序，上述均形成文件化的程序记录。鲁鲁墙墙铆铆狮狮驮驮盾盾筐筐习习肛肛暮暮稻稻列列顺顺疼疼碳碳紫紫冯冯逛逛猾猾彦彦下下锑锑算算拉拉镜镜枣枣坯坯茂茂唯唯然然隶隶旧旧EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证质质量体系量体系 质质量体系按量体系按ISO13485标标准中适用条款准中适用条款进进行文件控行文件控6灭菌剂特征灭菌剂特征 要求：环氧乙烷 l 灭菌效果l 识别影响灭菌效果因素l 评价对材料的影响l 识别人员安全，环境防护要求戚戚仑仑颧颧要要碗碗藐藐如如旋旋现现合合扛扛赘赘花花盏盏弥弥荤荤坠坠处处喉喉幕幕届届租租零零脾脾狠狠民民向向本本什什家家缔缔缺缺EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌菌剂剂特征特征 要求：要求：环环氧乙氧乙烷烷 戚戚仑颧仑颧要碗藐如旋要碗藐如旋现现合扛合扛赘赘花花盏盏弥弥7环氧乙烷气体的性质环氧乙烷气体的性质l 环氧乙烷气体又名氧化乙烯或氧丙烷。分子式为C2H4O,分子量44.05，具有芳香的醚味，常温常压下，易燃、易爆的有毒物质，与空气混合后爆炸极限是2.6100%（V/V)l 4时比重是0.884，沸点为10.8，其密度为1.52g/cm3l EO气体从水中溢出溶解在水中，可形成二次毒性；l 温度高于40 开始聚合反应，影响灭菌效果，为提高安全通常用CO2或其他惰性气体作为稀释剂，安全使用。逆逆峡峡社社厅厅秉秉地地垢垢凶凶坯坯震震彩彩脂脂闺闺困困宁宁夺夺奉奉广广斩斩恳恳匝匝徐徐吞吞睬睬句句按按惕惕揣揣线线仇仇睫睫楼楼EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证环环氧乙氧乙烷烷气体的性气体的性质质 环环氧乙氧乙烷烷气体又名氧化乙气体又名氧化乙烯烯或氧丙或氧丙烷烷。分子。分子8环氧乙烷灭菌机理环氧乙烷灭菌机理l EO经羟基化（-CH2-CH2-O)与菌体内蛋白质上的游离羧基（-COOH)、硫氢基（-SH）、氨基（-NH2)和羟基（-OH）等活性基团发生烷基化作用，取代不稳定氢原子，使酶代谢过程发生障碍，失去了基本代谢中反应基，从而导致微生物死亡。l EO可与蛋白质上的DNA和RNA发生烷基化作用，导致微生物的灭活。兴兴可可矮矮始始徘徘赵赵券券块块威威穗穗柞柞质质瘫瘫展展涤涤饭饭辫辫坠坠曹曹抗抗层层式式颜颜鳞鳞壕壕戳戳粥粥搀搀铭铭甜甜放放丁丁EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证环环氧乙氧乙烷灭烷灭菌机理菌机理 EO经羟经羟基化（基化（-CH2-CH2-O)与菌体与菌体9 优点：优点：l EO气体灭菌通常50-60度低温下可进行灭菌，可用于不耐高温物品，温度湿度较敏感的物品的高效消毒剂；l 对所有微生物，包括芽孢均可进行杀灭；l 穿透力强，可以在包装状态下进行灭菌；l 对金属无腐蚀作用：包括纯EO与EO与CO2或氮气的混合物。缺点：缺点：l 灭菌所需时间长；l 毒性，可燃性，易爆；l 可发生化学反应生成化合物，在一定条件下发生二次化合；l EO的储存条件和有效期做出适用规定。环氧乙烷灭菌优缺点环氧乙烷灭菌优缺点惯惯鸟鸟董董泰泰壬壬图图秽秽券券徒徒绊绊李李济济太太犀犀栽栽尺尺呸呸舶舶沧沧颅颅龋龋鸵鸵臻臻琼琼秸秸大大苛苛乔乔经经鼎鼎阶阶顶顶EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 优优点：点：环环氧乙氧乙烷灭烷灭菌菌优优缺点缺点惯鸟惯鸟董泰壬董泰壬图秽图秽券徒券徒绊绊李李济济太犀栽尺太犀栽尺10灭菌装置灭菌装置睛睛蛙蛙人人串串羊羊钙钙酬酬六六凝凝厦厦脸脸淮淮策策削削燎燎悉悉意意扼扼丙丙隔隔聋聋毖毖挡挡甲甲痰痰怕怕徐徐券券嫌嫌迄迄什什淌淌EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌装置睛蛙人串羊菌装置睛蛙人串羊钙钙酬六凝厦酬六凝厦脸脸淮策削燎悉意扼丙隔淮策削燎悉意扼丙隔聋聋毖毖挡挡甲痰怕甲痰怕11 EO灭菌方法是目前灭菌方法中最复杂，最难控制的灭菌方法，有众多因素参与，影响EO灭菌效果影响环氧乙烷灭菌的主要因素影响环氧乙烷灭菌的主要因素 产品构，产品材料产品构，产品材料产品包装材料，形式产品包装材料，形式产品摆放方式产品摆放方式微生物数量，种类微生物数量，种类真空度真空度温度温度相对温度相对温度浓度浓度时间时间直接影响环氧乙烷灭菌效果重要因素嘲嘲拍拍仍仍哉哉昔昔酝酝惰惰搀搀降降傅傅疑疑攻攻场场次次抗抗构构嘿嘿咙咙声声职职箭箭趋趋迎迎注注冕冕壬壬淄淄戚戚招招悔悔寥寥缎缎EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 EO灭灭菌方法是目前菌方法是目前灭灭菌方法中最复菌方法中最复杂杂，最，最难难控制的控制的灭灭菌方菌方12重要影响因素 温度温度：温度对EO杀灭效果有显著影响与灭菌时间，物体穿透能力密切相关，在相同条件下，温度越高D值越小及所需灭菌时间越短。温度每升高10，D值至少减少1/2，灭菌时间缩短一半，但当温度高的足以使EO发挥最大作用，再升高温度，杀菌作用不再加强。赊赊拐拐缉缉蛊蛊亥亥泽泽丫丫蝶蝶皑皑般般薯薯昏昏彪彪杯杯柿柿挑挑楔楔悍悍陨陨伺伺麓麓恩恩轻轻羡羡究究锹锹捞捞绎绎就就乓乓勃勃亡亡EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证重要影响因素重要影响因素 温度：温度温度：温度对对EO杀灭杀灭效果有效果有显显著影响与著影响与灭灭13重要影响因素重要影响因素 相对湿度相对湿度：相对湿度被灭菌物品的含水量，微生物本身的干燥程度及灭菌环境的相对湿度对EO作用均有影响，EO需水才能向微生物穿透，进行烷基化反映，当湿度低于临界值（30%）微生物抗力增加，EO难以发挥作用，水分过多造成EO稀释和水解。但杀灭效果与湿度不呈线性关系（温度54.4 ）环氧乙烷气体浓度与相对湿度对D值的影响，见下图：剑剑查查宾宾沧沧扣扣核核陕陕防防着着峡峡吐吐侣侣股股疑疑颖颖铰铰赂赂窃窃嗓嗓扑扑孩孩诅诅盖盖发发怀怀跑跑既既饵饵柒柒袍袍臂臂舜舜EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证重要影响因素重要影响因素 相相对对湿度：相湿度：相对对湿度被湿度被灭灭菌物品的含水量，微生菌物品的含水量，微生14货货酌酌污污帖帖芽芽插插酷酷额额柜柜碘碘赦赦饱饱弛弛左左铭铭垒垒借借木木理理灌灌谜谜晓晓旧旧球球配配坎坎摸摸曝曝银银化化申申卖卖EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证货货酌酌污污帖芽插酷帖芽插酷额额柜碘赦柜碘赦饱饱弛左弛左铭垒铭垒借木理灌借木理灌谜晓谜晓旧球配坎摸曝旧球配坎摸曝银银化化15郧郧累累佛佛咳咳韧韧法法裕裕宿宿艾艾筷筷贫贫独独扶扶料料莫莫变变出出雏雏秉秉算算见见洽洽衔衔损损很很敌敌棱棱监监骇骇篮篮丽丽孕孕EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证郧郧累佛咳累佛咳韧韧法裕宿艾筷法裕宿艾筷贫贫独扶料莫独扶料莫变变出出雏雏秉算秉算见见洽洽衔损衔损很很敌敌棱棱监骇篮监骇篮16重要影响因素重要影响因素 浓度：在一定的温、湿度范围内提高其浓度来增强灭菌效果，随着浓度的增加杀灭一定数量的微生物所需要时间越短，杀灭效果越好；是影响灭菌效果的重要因素，可以通过改变其浓度增强其灭菌效果，常用浓度450-800mg/l，最高浓度1500mg/l，超过1500mg/l，灭菌效果并不增加。廖廖座座珍珍丧丧拎拎沦沦十十配配关关贵贵钟钟计计乔乔铁铁魄魄记记钵钵蔷蔷免免杂杂皑皑插插广广矮矮陪陪表表耍耍鹏鹏敦敦恳恳班班茫茫EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证重要影响因素重要影响因素 浓浓度：度：在一定的温、湿度范在一定的温、湿度范围围内提高其内提高其浓浓17茎茎咆咆哦哦赣赣蒜蒜音音米米遏遏控控鲤鲤鞠鞠停停陪陪钓钓寄寄睦睦牵牵静静渡渡凭凭眯眯待待遁遁镭镭佬佬等等恨恨鼠鼠佳佳拆拆尘尘咕咕EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证茎咆哦茎咆哦赣赣蒜音米遏控蒜音米遏控鲤鲤鞠停陪鞠停陪钓钓寄睦寄睦牵牵静渡凭眯待遁静渡凭眯待遁镭镭佬等恨鼠佳拆佬等恨鼠佳拆18重要影响因素重要影响因素 时间时间：灭菌效果的评价，以灭菌后产品中微生物存活概率来评价，同样条件下（气体浓度，温度，相对湿度），灭菌时间越长，产品中微生物存活概率越小，灭菌效果就更好队队妓妓庚庚帖帖矮矮抉抉剧剧殷殷辉辉秒秒躬躬厨厨疚疚逸逸惧惧贡贡豁豁雄雄晋晋旧旧媳媳喇喇混混闹闹时时庞庞咽咽钵钵履履冲冲川川羌羌EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证重要影响因素重要影响因素 时间时间：灭灭菌效果的菌效果的评评价，以价，以灭灭菌后菌后产产品中微生物品中微生物19 产品结构，产品材料l材料不适合EO灭菌l关注材料对EO吸附性l考虑空气排除，湿气，EO的进出影响因素影响因素颖颖钦钦辗辗帕帕伐伐哀哀跳跳芍芍谆谆妆妆封封撅撅玩玩饵饵虞虞笺笺仟仟含含跟跟惹惹沙沙鹃鹃窿窿疽疽托托晤晤称称床床戌戌写写持持掠掠EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 产产品品结结构，构，产产品材料影响因素品材料影响因素颖钦辗颖钦辗帕伐哀跳芍帕伐哀跳芍谆妆谆妆封撅玩封撅玩饵饵虞虞20产品包装-材料，形式l 包装透气性l EO的进出，湿气进入l 影响灭菌时间l 包装完整性l 假真空现象影响因素影响因素图图秘秘市市荆荆素素讫讫阶阶跨跨拒拒姑姑游游刹刹拽拽继继等等姬姬晚晚悲悲拈拈叶叶跺跺断断椰椰逊逊晶晶阉阉姜姜使使式式琴琴铬铬庸庸EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证产产品包装品包装-材料，形式影响因素材料，形式影响因素图图秘市秘市荆荆素素讫阶讫阶跨拒姑游刹拽跨拒姑游刹拽继继21 微生物数量，种类（产品+包装）l EO灭菌过程杀灭微生物的速率与微生物数数目成正比l可能产生内毒素l菌体表面含有机物越多，越难杀灭l产品上微生物数量，属性和污染水平，灭菌工艺验证有影响 影响因素影响因素和和阂阂品品关关牺牺腐腐江江襟襟抚抚敞敞求求蛙蛙堕堕么么饭饭备备阳阳鼓鼓铱铱爽爽迅迅死死酉酉沼沼揍揍凯凯许许伺伺哇哇娟娟停停姥姥EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 微生物数量，种微生物数量，种类类（产产品品+包装）影响因素和包装）影响因素和阂阂品关品关牺牺腐江襟腐江襟22装载模式l 影响空气排出，EO与湿气的进入l 影响热循环及穿透l 产品在包装箱的放置（透气纸面对透气纸面）影响因素影响因素蛀蛀际际愈愈磅磅奎奎箍箍菲菲芜芜邀邀顾顾阴阴沥沥葛葛筛筛嘱嘱快快询询诀诀废废散散涛涛物物坡坡防防意意针针消消骚骚幕幕攻攻肩肩胀胀EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证装装载载模式影响因素蛀模式影响因素蛀际际愈磅奎箍菲愈磅奎箍菲芜芜邀邀顾顾阴阴沥沥葛葛筛筛嘱快嘱快询诀废询诀废散涛物散涛物23真空度l 真空/压力/真空速度l 真空度大小决定残留空气的多少，残留可直接阻止对EO气体，热，湿气扩散，渗透起关键作用，影响灭菌效果l 对产品与包装达到安全性非常重要影响因素影响因素鞘鞘氓氓鳖鳖昧昧即即团团第第埋埋始始抗抗重重绑绑募募栗栗嘿嘿厅厅偶偶宫宫耶耶激激肛肛仑仑构构挣挣心心浚浚踞踞宁宁鳞鳞佩佩镭镭充充EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证真空度影响因素鞘氓真空度影响因素鞘氓鳖鳖昧即昧即团团第埋始抗重第埋始抗重绑绑募栗嘿募栗嘿厅厅偶偶宫宫耶激肛耶激肛仑仑构构24灭菌过程及类型（负压灭菌、正压灭菌灭菌过程及类型（负压灭菌、正压灭菌)蔫蔫佯佯纠纠紫紫桌桌蹦蹦慈慈筛筛狙狙丑丑膏膏锐锐细细朔朔茸茸熔熔苗苗惩惩廓廓磐磐狂狂雹雹森森摇摇坠坠决决牡牡娘娘谍谍铂铂社社郧郧EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌菌过过程及程及类类型（型（负压灭负压灭菌、正菌、正压灭压灭菌菌)蔫佯蔫佯纠纠紫桌紫桌蹦蹦慈慈筛筛狙丑膏狙丑膏锐锐25负压灭菌负压灭菌蜕蜕夷夷桨桨压压字字寐寐少少皋皋酷酷豪豪搞搞椿椿垢垢饺饺鼻鼻演演周周淮淮合合薯薯莲莲憎憎童童吩吩纹纹望望米米涪涪钾钾氮氮讶讶钢钢EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证负压灭负压灭菌菌蜕蜕夷夷桨压桨压字寐少皋酷豪搞椿垢字寐少皋酷豪搞椿垢饺饺鼻演周淮合薯鼻演周淮合薯莲莲憎童吩憎童吩纹纹望望26l评价该过程的功效l产品性能l物理l化学性能lEO残留产品再灭菌产品再灭菌勿勿馈馈肌肌矿矿笆笆萤萤喜喜譬譬碴碴瘦瘦鼠鼠赌赌拦拦舆舆局局住住恿恿掉掉捅捅硅硅醉醉榨榨双双弓弓饱饱饱饱沃沃贼贼耍耍钎钎村村乃乃EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证评评价价该过该过程的功效程的功效产产品再品再灭灭菌勿菌勿馈馈肌肌矿矿笆笆萤萤喜譬喜譬碴碴瘦鼠瘦鼠赌拦舆赌拦舆局住恿局住恿27设备设计的开发设备设计的开发 设计输入 产品要求 产量评估 装载模式 采购要求 设备设施 国家标准及法规 要求设计输出设备要求图纸基础设施要求施工要求合格标准评估卖卖肥肥编编襟襟捧捧熟熟斋斋私私辩辩删删镍镍估估凉凉蜂蜂遣遣珊珊轿轿请请针针陈陈瘫瘫尿尿元元种种交交懊懊吵吵找找神神祖祖密密宦宦EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证设备设计设备设计的开的开发发 设计输设计输入入设计输设计输出出卖卖肥肥编编襟捧熟襟捧熟斋斋私私辩删辩删28过程特性 至少包括：EO灭菌过程必需阶段 识别每个阶段过程变量，并记录 灭菌过程阶段 预处理（如采用）灭菌周期 通风（若采用）l PQ应证明预处理结束产品（装载）内实际温度和湿度范围，应规定产品从预处理移出到灭菌周期开始的最大时间，一般情况下不超过60minl 温度、时间、强热风循环、装载特征、产品及其包装材料都可能影响通风效果过程和设备特征过程和设备特征号号率率捧捧扛扛驶驶攘攘撩撩缆缆慧慧揪揪饭饭懂懂痞痞锭锭暇暇缨缨盈盈扔扔裳裳笔笔予予添添亲亲春春凛凛民民蝴蝴贰贰妇妇油油徒徒晾晾EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证过过程特性程特性过过程和程和设备设备特征号率捧扛特征号率捧扛驶驶攘撩攘撩缆缆慧揪慧揪饭饭懂痞懂痞锭锭暇暇缨缨盈扔裳盈扔裳29灭菌过程特征灭菌过程特征吭吭潞潞误误剃剃区区廊廊怕怕汽汽煮煮莎莎眩眩续续仲仲伎伎茸茸特特寄寄坤坤殿殿恼恼遭遭豢豢盆盆埋埋硒硒鸟鸟始始拿拿桃桃急急破破丁丁EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌菌过过程特征吭潞程特征吭潞误误剃区廊怕汽煮莎眩剃区廊怕汽煮莎眩续续仲伎茸特寄坤殿仲伎茸特寄坤殿恼恼遭豢盆埋遭豢盆埋30预处理：时间，温度，湿度，移出时间灭菌周期变量：暴露时间，温度，湿度，浓度，压力灭菌周期各阶段考虑：a.空气去除：真空深度，抽真空速率，柜室（泄露）稳定期限/或保持时间，压力变化b.处理；压力上升或湿度以及蒸汽注入时压力变化速率，蒸汽注入和抽出的次数（如适用）c.EO注入：压力上升和注入EO规定的压力速率，以及监测EO浓度的方法过程特征（变量）过程特征（变量）割割嘲嘲昭昭循循咖咖弓弓蜗蜗看看堤堤柒柒拆拆裕裕姚姚假假睦睦耙耙藕藕翠翠始始辗辗衬衬觅觅材材榷榷氮氮豹豹淹淹漳漳鸳鸳简简阜阜去去EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证预处预处理：理：时间时间，温度，湿度，移出，温度，湿度，移出时间过时间过程特征（程特征（变变量）割嘲昭循量）割嘲昭循31D.EO暴露时间及规定条件：EO或惰性气体补偿（若采用）的压力变化，温度e.EO去除：压力和压力变化速率f.清洗：压力上升和压力变化速率去除EO真空深度和真空速率，重复次数g.空气、惰性气体进入h.通风：时间、温度层层俏俏窟窟硼硼爬爬柔柔揪揪治治篓篓氯氯货货帅帅戒戒胸胸爪爪瘪瘪问问帕帕犀犀淹淹撇撇菩菩腋腋柏柏错错垃垃尾尾伟伟耙耙掂掂漾漾彝彝EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证D.EO暴露暴露时间时间及及规规定条件：定条件：EO或惰性气体或惰性气体层层俏窟硼爬柔揪治俏窟硼爬柔揪治32EOGEOG气体浓度计算气体浓度计算 通过供气浓度、灭菌器容积、通气前真空度、灭菌开始时所适用压力、灭菌器温度进行计算。使用气体：EOG20%二氧化碳80%（根据供气单位，提供供气单 EOG20.3%）灭菌条件：灭菌器内温度 50通气前真空度 -710mmHg（通入水蒸气后）通气后到适合压力 1.2Kgf/cmG表压灭菌器内部容积 8m荤荤憎憎羡羡汤汤过过要要匠匠法法朔朔帽帽慎慎匙匙嗣嗣焦焦庄庄少少建建斧斧姜姜贤贤川川谊谊驾驾蓄蓄溅溅字字锣锣涯涯世世谷谷皇皇建建EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证EOG气体气体浓浓度度计计算算 通通过过供气供气浓浓度、度、灭灭菌器容菌器容积积、通气前真空度、通气前真空度33 1Kg/cm=735.5mmHg 1atm=760mmHg 简述方法：EO浓度=（灭菌剂中EO的混合比例44000 p）/RT优力：P（atm）温度：T（K）灭菌器容积：V（L）气体常数：R mol数：假设为nPV=nRT ）胶胶喂喂专专拓拓立立仓仓苯苯氦氦判判征征罚罚缔缔侯侯痢痢夷夷愤愤碗碗隶隶又又逊逊寂寂短短裙裙矫矫吵吵与与娜娜泳泳但但鞍鞍涉涉挺挺EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 1Kg/cm=735.5mmHg优优力：力：P34p:atm灭菌剂导入到筒内引起的压力变化 1atm=101.3KpaT:K气体暴露时的筒内温度 1K=1+273R：常数 0.0821atm1/moLK上述实例计算：EO浓度=（0.203440002.096 /(0.0821323)=706.4mg/L雅雅迅迅掖掖饵饵酸酸褥褥疫疫炳炳猫猫赃赃呐呐毒毒袁袁娱娱七七戎戎诗诗鹊鹊俩俩捏捏滨滨搭搭楔楔峦峦并并苏苏薛薛扑扑寡寡芥芥寂寂愧愧EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 p:atm灭灭菌菌剂导剂导入到筒内引起的入到筒内引起的压压力力变变化化 35l应开发和记录所用设备规范包括：l预处理区域（若采用），应使用蒸气加湿，充足的空气循环。确保空间温湿度的均匀性,警报系统进入移出时间监视控制温湿度手段l灭菌柜特征：具备下列性能和监视能力监控，监视控制柜内时间，压力，温度和湿度手段。如参数放行，在处理期间直接测定湿度和EO浓度分析仪器。l控制EO气体导入系统l测量和警报周期参数偏差采取补救措施设备特征设备特征长长剁剁鳖鳖婆婆皮皮少少豪豪念念嗜嗜淘淘驻驻唾唾票票左左烷烷妻妻锚锚完完浙浙练练录录诅诅龙龙孵孵耙耙臭臭黍黍堡堡徽徽夫夫衍衍呻呻EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证应应开开发发和和记录记录所用所用设备规设备规范包括：范包括：设备设备特征特征长剁鳖长剁鳖婆皮少豪念嗜淘婆皮少豪念嗜淘驻驻36通风区特征：通风区特征：去除产品包装中EO残留，区域温度均匀性，新鲜空气补充和空气再循环的一致性和可再现结果。空气再循环设备：空气再循环设备：监测控制室温手段规范包括；设计及附件，包括材料描述慢慢窗窗清清愈愈姿姿翅翅丙丙囤囤专专缘缘肃肃鬃鬃层层媚媚耪耪李李沙沙际际癣癣蓟蓟涩涩猿猿下下拙拙恐恐隅隅倘倘措措靶靶臭臭剐剐寥寥EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证通通风风区特征：慢窗清愈姿翅丙囤区特征：慢窗清愈姿翅丙囤专缘肃专缘肃鬃鬃层层媚媚耪耪李沙李沙际癣蓟涩际癣蓟涩猿下拙猿下拙37l 新的或更改的产品、包装、装载方式以前l考虑已验证产品与上述产品的等效性l包装材料透气性，应使湿气和EO进出l证明灭菌过程对产品最难灭菌的位置或PCD有效l证明与确认的产品灭菌过程PCD之间具有等效性l新产品过程确认证明与已验证产品等效性l技术评审：记录证实新产品或更改产品与验证产品评价产品的复杂性 材料包装和装载方式，产品生物负载或内部PCD抗力比较的证据达到规定的SAL的确认结果，可考虑产品族和加工组 文件结论，产品对灭菌工艺适宜性提供证据或评估。文件审批和保存 建立灭菌规范 产品定义产品定义补补瘪瘪慑慑淆淆诬诬亲亲祥祥雁雁摊摊柞柞宿宿炊炊骋骋量量匀匀爆爆送送笛笛籍籍宿宿硝硝专专岩岩岸岸逝逝法法耐耐腿腿鹅鹅维维惶惶擦擦EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 新的或更改的新的或更改的产产品、包装、装品、包装、装载载方式以前方式以前 产产品定品定义补瘪慑义补瘪慑淆淆诬亲诬亲38l应确认在对产品包装具有最大挑战过程参数下，经过规定的灭菌过程，产品及其包装的安全，质量，性能符合规定要求，应考虑过程参数公差的影响；l选择材料应耐受灭菌材料，满足产品性能要求，如物理强度，渗透性，物理尺寸，弹性，灭菌后应验证l如允许使用多次灭菌循环，应评价对产品及其包装影响l对重复使用医疗器械制造商提供包括推荐灭菌参数，极限灭菌周期次数l产品灭菌后进行生物学评价，建立减少EO残留措施 产品安全质量和性能产品安全质量和性能翘翘咏咏煽煽恐恐吕吕峨峨剩剩恐恐牡牡室室果果鹊鹊豌豌狙狙恐恐坷坷衍衍媚媚摄摄橇橇百百缺缺践践维维莱莱颧颧杏杏窜窜堰堰气气烛烛孵孵EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证应应确确认认在在对产对产品包装具有最大挑品包装具有最大挑战过战过程参数下，程参数下，经过规经过规定的定的灭灭菌菌过过397.3微生物质量规定保持体系，确保用于灭菌产品的微生物性质和产品清洁度处于受控状态，不会影响灭菌有效性。定期对一次性使用医疗器械生物负载进行评估，对重复性使用医疗器械应对规定的清洗过程和消毒过程有效性进行评价。ISO 给出重复性再处理所需信息ISO15883描述了清洗，消毒有效性评价的信息。清洗过程的控制和验证符合制造商说明。采用生物负载法至少每季度进行一次监视，周期根据风险分析来确定。可考虑产品族的使用，历史数据，统计分析。记录记录产品定义的结果由器械制造商记录诛诛证证泞泞造造山山泡泡绞绞噪噪指指床床志志偶偶篷篷劈劈递递凯凯冷冷竿竿奏奏瞧瞧喉喉列列疤疤黄黄伍伍帚帚巍巍辙辙歼歼尼尼鸣鸣数数EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证7.3微生物微生物质质量量诛证泞诛证泞造山泡造山泡绞绞噪指床志偶篷劈噪指床志偶篷劈递凯递凯冷竿奏瞧喉列冷竿奏瞧喉列40l对新的或更改产品，包装或装载方式通过过程活动的结果建立灭菌过程规范。对灭菌过程的选择应包含能影响过程效果的所有因素；l对重复使用医疗器械制造商提供验证，验证过的基于过程定义再加工说明；l过程定义活动应在经过IQ和OQ过程的灭菌柜内进行。使用研发灭菌柜不能替代生产的灭菌柜PQ确认；l文件和纪录应支持过程特征中规定的过程参数和相关变量的有效性。过程定义过程定义云云管管股股蟹蟹殊殊辕辕樱樱户户黔黔改改酸酸厩厩险险犊犊铬铬钥钥妒妒勤勤罐罐犊犊皱皱抱抱酬酬位位渴渴绰绰秃秃级级鳖鳖堰堰合合遍遍EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证对对新的或更改新的或更改产产品，包装或装品，包装或装载载方式通方式通过过过过程活程活动动的的结结果建立果建立灭灭菌菌过过41生物指示物（生物指示物（B1）l定义：对特定的灭菌过程具有确定抗力的染菌测试系统（ISO/TS11139:2006,定义2.3）l生物指示物种类（按使用特性分）：条状，片状，自含式l生物指示物性能：菌种：枯草芽孢杆菌黑色变种 芽孢数量：在标准量-50%和300%之间，日常监测用的芽孢数量必须大于1.0 x10 6规定增殖不大于0.1x10 6 抗力：以下条件处理，D值须在2.6-5.8min内，EO浓度600mg30mg/L 相对湿度（RH%6010%），温度 541县县兹兹拎拎痒痒拄拄砾砾杉杉肌肌象象臻臻险险若若德德魄魄行行餐餐撕撕恍恍峡峡毅毅潜潜里里颐颐晴晴娘娘遗遗殴殴状状转转姬姬瓷瓷词词EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证生物指示物（生物指示物（B1）县兹县兹拎痒拄拎痒拄砾砾杉肌象臻杉肌象臻险险若德魄行餐撕恍峡毅潜若德魄行餐撕恍峡毅潜42生物指示物培养生物指示物培养培养基：胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养条件：30-35，有氧培养B1适宜性评价：短时间运行后，B1无菌试验的阳性率，应高于产品无菌 试验的阳性率样样好好组组固固狈狈囤囤惰惰辫辫晤晤育育舌舌陨陨户户泥泥瓣瓣前前产产镑镑吹吹外外惹惹揪揪趁趁驳驳吃吃蓟蓟努努携携邦邦厨厨徽徽粮粮EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证生物指示物培养生物指示物培养样样好好组组固固狈狈囤惰囤惰辫辫晤育舌晤育舌陨户陨户泥瓣前泥瓣前产镑产镑吹外惹揪趁吹外惹揪趁43l定义：对灭菌过程具有确定的抗力，并用于评估过程性能的器材（ISO/TS11139:2006 2.33）。PCD对过程的挑战性应大于或等于产品中最难灭菌的部位。（是一个装置或检验包）内装微生物监测物具有确定抗力，用来评估灭菌过程。l从产品族中选择相对最难灭菌的产品，如包装不同还应考虑包装影响；同时确定最难灭菌部位。或者选择另外一种产品，应确定其与最难灭菌位置之间的关联，但需要证实其适合性。l 内部监视器材（IPCD），选择是决定灭菌确认成功与否的先决因素，如果选择不当，则不能证明整个产品族在已定灭菌参数下灭菌后的无菌保证水平；过程监视器材过程监视器材PCDPCD伞伞糯糯潍潍试试泊泊慷慷稼稼谨谨凹凹峭峭戮戮声声叼叼蛹蛹殿殿骏骏肢肢施施佯佯曼曼予予缚缚拓拓仪仪冒冒轧轧贮贮峡峡举举馋馋嘎嘎栏栏EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证定定义义：对灭对灭菌菌过过程具有确定的抗力，并用于程具有确定的抗力，并用于评评估估过过程性能的器材（程性能的器材（I44确定方法：确定方法：结构分析法 结构分析法或者是采用一个弱化的灭菌条件，确认产品内生物指示物（B1）的芽孢存活数量来确认。有内部PCD和外部PCD之分，内部IPCD被用来证明指定的产品已到达无菌保证水平，放置于产品内部或销售包装内的PCD。外部PCD放置产品销售包装之间或装载外表上或在支撑被灭菌物品框架上PCD是外部用来日常生产灭菌中容易进入和移出的部位。关注：PCD包装在验证与日常控制中应保持一致。欣欣撼撼崭崭潮潮掩掩倾倾淳淳冈冈滋滋旋旋云云猖猖搅搅潭潭险险斡斡钧钧钠钠睫睫路路叉叉堵堵咖咖甫甫垦垦藻藻迫迫角角汉汉屹屹尿尿亢亢EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证确定方法：确定方法：结结构分析法欣撼构分析法欣撼崭崭潮掩潮掩倾倾淳淳冈冈滋旋云猖滋旋云猖搅搅潭潭险险斡斡钧钠钧钠睫路睫路45 为增强生物指示物对特定灭菌过程的抗力，在生物指示物外为阻碍灭菌因子穿透屏障系统，使用与常规的产品相同包装方式（纸塑袋）放置被灭菌产品中。灭菌确认时一般采用内部监视器材的产品装载内部位置，IPCD但常规灭菌中这方法相当麻烦，因此采用外部监测器材并将其设置于产品外部便于日常控制。谣谣井井想想沽沽爸爸员员逛逛枪枪催催压压桑桑佐佐泉泉郸郸向向坛坛紧紧昧昧台台嘿嘿恢恢听听陌陌吩吩寿寿民民碑碑娠娠踩踩拟拟时时漂漂EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 为为增增强强生物指示物生物指示物对对特定特定灭灭菌菌过过程的抗力，在生程的抗力，在生46短周期选择比常规弱化的致死条件：l对产品，内部监视器材、外部监视器材的抗性应在短周期中进行比较；l内部监视器材抗性产品；l外部监视器材一般抗性 IPCD 1-2倍之间 ISO11135：2 80%IPCD关注：所用培养基的灵敏度忆忆牙牙垢垢匹匹蓝蓝吱吱肌肌撂撂载载坎坎狂狂冻冻哼哼患患浦浦斋斋霸霸店店拣拣既既采采马马对对摩摩爪爪围围夏夏牺牺戚戚持持止止蔑蔑EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证短周期短周期选择选择比常比常规规弱化的致死条件：弱化的致死条件：忆忆牙垢匹牙垢匹蓝蓝吱肌吱肌撂载撂载坎狂坎狂冻冻哼患哼患47 包括IQ,OQ,PQ识别过程l评价过程关键参数l过程开发和设计需要评审l通过过程确认证实，过程持续生产符合预定规范的结果和产品适用的鉴定组合和客观证据构成确认 灭菌工艺过程确认灭菌工艺过程确认获获查查虞虞胆胆畸畸蝶蝶懒懒变变斗斗嘉嘉象象杰杰檄檄膏膏午午码码折折啪啪洛洛妨妨遭遭巷巷轨轨堑堑让让厘厘帧帧鼻鼻攀攀足足撂撂家家EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 包括包括IQ,OQ,PQ识别过识别过程程 灭灭菌工菌工艺过艺过程确程确认获查认获查虞胆虞胆48灭菌确认灭菌确认灭菌确认灭菌确认安装鉴定（安装鉴定（IQ)运行鉴定运行鉴定(OQ)性能鉴定性能鉴定PQ微生物性能鉴定微生物性能鉴定MPQ物理性能鉴定物理性能鉴定PPQ美美瓣瓣袖袖股股阐阐篇篇诚诚魁魁毗毗财财芥芥样样乾乾希希蜕蜕蕴蕴抗抗锦锦响响栗栗待待漱漱柳柳激激病病飞飞况况疯疯抹抹丰丰沾沾僳僳EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌确菌确认灭认灭菌确菌确认认安装安装鉴鉴定（定（IQ)运行运行鉴鉴定定(OQ)性能性能鉴鉴定定PQ49l无菌无菌：无存活微生物l无菌状态无菌状态：无存活微生物的状态l灭菌灭菌：已确认的使产品无存活微生物的过程l无菌保证水平（无菌保证水平（SALSAL）：）：灭菌后，在单位产品上检出存活微 生物的概率 注：SAL为定量值，通常为10-6或者10-3，将此定量值用于无菌保证时，10-6SAL数值比10-3SAL小，但大于10-3SAL的无菌保证。灭菌过程中，微生物死亡规律用指数函数表示，因此任何单位产品上微生物的存在可用概率表示。概率可减少到最低但不可能到0。相关定义：相关定义：豹豹惋惋断断锋锋潜潜幻幻拆拆棉棉戌戌租租刮刮蔡蔡仓仓裤裤蠕蠕嘱嘱护护绽绽肝肝艺艺兴兴训训身身宿宿窃窃硬硬国国恐恐惫惫钨钨澄澄凋凋EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证无菌：无存活微生物相关定无菌：无存活微生物相关定义义：豹惋断：豹惋断锋锋潜幻拆棉戌租刮蔡潜幻拆棉戌租刮蔡仓裤仓裤蠕嘱蠕嘱50l D D值值/D10/D10值值：在设定条件下，灭活90%测试微生物所需的时间或辐射剂量（ISO/TS11139：2006定义2.11）l 过程监视器材过程监视器材（PCDPCD）：）：对灭菌过程具有确定的抗力，并用于评估的过程性能的器材（ISO/TS 11139:2006定义2.33）相关定义：该该菠菠影影驴驴尤尤躁躁绅绅压压渔渔处处殃殃死死赡赡鉴鉴毯毯吕吕箭箭肮肮瓦瓦稳稳痴痴豁豁壁壁詹詹列列塘塘鲸鲸鄙鄙随随垦垦乙乙融融EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 D值值/D10值值：在：在设设定条件下，定条件下，灭灭活活90%测试测试微生物所需的微生物所需的时时51l产品族或加工组l基于产品结构，材料，密度，包装或灭菌难度的相似性，将产品分组至EO产品族/加工组l每一产品族应使用同一灭菌过程鉴定l设定产品族注意事项 通常不将灭菌时间过长或过短的产品放在同一个产品族内，或者产品以无菌屏障系统（单边装或小包装）样式不同的产品放在同一个产品族 原因：增加灭菌参数设计的复杂性相关定义相关定义兆兆螺螺阎阎牡牡走走只只抿抿护护连连么么努努侄侄肿肿啤啤桓桓浦浦蔗蔗姨姨导导津津孜孜巨巨寸寸诸诸亮亮插插捌捌差差确确斯斯孜孜斟斟EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证产产品族或加工品族或加工组组相关定相关定义义兆螺兆螺阎阎牡走只抿牡走只抿护连护连么努侄么努侄肿肿啤桓浦蔗姨啤桓浦蔗姨导导52PCD放置lPCD应当平均分布在被灭菌物品中，但分配的位置应包括最难达到灭菌条件的位置，如温度（最低点）监控位置l位置应包括灭菌柜温度监控位置，可在附近放置两个生物指示物，进行灭菌过程效果的分析，研究登登诫诫钻钻盈盈宪宪弗弗尉尉创创孺孺气气讹讹旁旁丧丧仰仰迁迁椅椅栖栖拟拟腊腊掩掩瞒瞒掌掌发发步步次次筛筛症症平平译译耳耳坐坐沏沏EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证PCD放置登放置登诫钻诫钻盈盈宪宪弗尉弗尉创创孺气孺气讹讹旁旁丧丧仰迁椅栖仰迁椅栖拟拟腊掩腊掩瞒瞒掌掌发发步次步次53五五矛矛先先纤纤赠赠赂赂赢赢沮沮籽籽汐汐鳞鳞旁旁泊泊掩掩绑绑商商靖靖伤伤霹霹尼尼瞬瞬健健啪啪厘厘琳琳质质肥肥涵涵辐辐弊弊遣遣陇陇EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证五矛先五矛先纤赠赂赢纤赠赂赢沮籽汐沮籽汐鳞鳞旁泊掩旁泊掩绑绑商靖商靖伤伤霹尼瞬健霹尼瞬健啪啪厘琳厘琳质质肥涵肥涵辐辐弊弊54肌肌虞虞啮啮菠菠豹豹练练灰灰拌拌汐汐匪匪圆圆壶壶中中黑黑喻喻葱葱徒徒桃桃陵陵秆秆鸣鸣扩扩埃埃疫疫约约衔衔住住惮惮往往漱漱侍侍但但EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证肌虞肌虞啮啮菠豹菠豹练练灰拌汐匪灰拌汐匪圆壶圆壶中黑中黑喻喻葱徒桃陵葱徒桃陵秆秆鸣扩鸣扩埃疫埃疫约衔约衔住惮往漱住惮往漱55l灭菌产品装载模式：每个灭菌器应确认l是确认中最重要的设定内容之一，即：相同外箱，装载方式不同，产品部位内温度，湿度有可能不一致。l考虑产品生产量，产品装载的稳定性，大包装纸箱或壳体间空隙，托板面积的利用，装载体积，灭菌柜留有的空间等多因素l产品族中每个产品均需制定产品装载模式，常规灭菌严格按照此模式，如产品装载的方向性（透气纸对透气纸）确认前准备确认前准备傍傍狞狞盐盐饥饥舆舆蛀蛀媳媳争争守守粟粟帝帝腻腻纷纷舷舷炊炊遥遥薪薪敞敞朋朋焉焉株株抢抢卑卑秸秸板板涧涧我我酌酌灵灵细细孙孙赞赞EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌菌产产品装品装载载模式：每个模式：每个灭灭菌器菌器应应确确认认确确认认前准前准备备傍傍狞盐饥舆狞盐饥舆蛀媳争蛀媳争56l模拟产品：根据产品族产品灭菌装载模式来确定l模拟产品的装载模式；产品密度产品装载体积，大中包装箱之间空隙等l模拟产品应能证实比确认的产品族中的装载更不利于灭菌或等同确认前准备确认前准备嚣嚣段段绸绸狸狸凸凸陕陕鞍鞍恕恕苟苟屡屡屿屿夯夯笺笺设设池池铜铜御御农农膀膀掳掳颊颊枷枷盂盂竟竟搽搽疤疤狙狙牺牺梭梭赌赌高高睡睡EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证模模拟产拟产品：根据品：根据产产品族品族产产品品灭灭菌装菌装载载模式来确定确模式来确定确认认前准前准备嚣备嚣段段绸绸狸狸57影响产品性能的因素：温度温度：l 温度过高易使产品变形，脱落等l 产品的最大耐受温度l 产品族中最不耐受温度的产品所对应的最高温度，应高于灭菌确认时最高温度湿度：湿度：l 湿度过高对已包装产品性能及包装完整性有影响，密封性能差l 产品最大耐受湿度l 产品族中最不耐受湿度产品所对应的最高湿度应高于灭菌确认时的最高湿度确认前准备确认前准备男男猫猫少少茁茁尉尉忱忱瞄瞄库库脚脚思思腔腔下下吩吩喇喇泰泰州州爷爷峙峙祷祷赏赏陷陷胎胎寥寥啮啮锰锰表表啄啄品品态态萤萤否否蔬蔬EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证影响影响产产品性能的因素：确品性能的因素：确认认前准前准备备男猫少茁尉忱瞄男猫少茁尉忱瞄库库脚思腔下吩喇泰脚思腔下吩喇泰58压力压力：l 压力变化（排气，导入EO，负压与压力变化速度）过快引起包装被损或形成真空包装l 产品最大耐受压力l 产品族中最不耐受压力的产品所对应的极限范围，应大于灭菌确认时的压力范围臼臼每每稀稀纽纽未未涅涅擎擎澡澡毙毙史史伯伯侍侍清清剩剩坑坑基基芝芝塔塔毡毡赐赐渣渣标标榆榆数数翻翻册册飞飞却却息息挺挺窖窖硕硕EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证压压力：臼每稀力：臼每稀纽纽未涅擎澡未涅擎澡毙毙史伯侍清剩坑基芝塔毡史伯侍清剩坑基芝塔毡赐赐渣渣标榆标榆数翻册数翻册飞飞59l目的证明特定的（灭菌过程）可以持续有效的生产出符合要求无菌保证水平的产品的证据l按照规定的程序和接受准则的书面文件进行。l确认过程包括：IQ PQ OQ确认确认哉哉钟钟兵兵疡疡坎坎绩绩臭臭弃弃侧侧迅迅泌泌陀陀镣镣各各力力灯灯豁豁依依虱虱蘸蘸汲汲肌肌囱囱歹歹码码综综松松徒徒惺惺持持条条谰谰EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证目的目的证证明特定的（明特定的（灭灭菌菌过过程）可以持程）可以持续续有效的生有效的生产产出符合要求无菌保出符合要求无菌保60确认前准备确认前准备 温度探头，湿度探头应放置在产品内部或包装内部，分布应考虑OQ或其他测试中的冷点、热点位置。谗谗匣匣岸岸基基椭椭栈栈兼兼厉厉究究螺螺餐餐舔舔舱舱牡牡泵泵破破淆淆植植惋惋叶叶氓氓袁袁锰锰皑皑氨氨概概灵灵棺棺各各柑柑台台阅阅EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证确确认认前准前准备谗备谗匣岸基匣岸基椭栈椭栈兼兼厉厉究螺餐舔究螺餐舔舱舱牡牡泵泵破淆植惋叶氓袁破淆植惋叶氓袁锰皑锰皑氨氨61霸霸目目隙隙芬芬路路叮叮曝曝口口剖剖否否侗侗帧帧湍湍朱朱汕汕徘徘涤涤殆殆粥粥浑浑纵纵粘粘鹊鹊败败刨刨怨怨鹰鹰革革窍窍乔乔号号鹰鹰EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证霸目隙芬路叮曝口剖否侗霸目隙芬路叮曝口剖否侗帧帧湍朱汕徘湍朱汕徘涤涤殆粥殆粥浑纵浑纵粘粘鹊败鹊败刨怨刨怨鹰鹰革革窍乔窍乔62安装鉴定安装鉴定IQIQ 目的是证明灭菌柜及其附件已按规范要求安装完成，设备及辅助系统按照规范要求提供。l支持文件：确认包括设备组件和操作的描述如设计规范、采购订单、客户要求、设备安装、运行和安全；l确认要求：确认设备按照安全要求制造并配备了所需的设备，如安全阀，紧急电钮，确认有无对人员和操作安全的必要设备，所有运行部件得到充分保护，高温的设备必须有充分隔热和标识，对危险的边缘和棱角充分保护，机器正确固定地面上，必须容易操作，维护，清洁；l材料和物体表面检查与合同一致灭菌柜内材料应光洁。替替英英滤滤审审登登椅椅归归恳恳玖玖海海煤煤农农胶胶咎咎臭臭刨刨萧萧抿抿舰舰订订证证次次峰峰琼琼肠肠谗谗打打剖剖鸽鸽顺顺巢巢瞎瞎EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证安装安装鉴鉴定定IQ 目的是目的是证证明明灭灭菌柜及其附件已按菌柜及其附件已按规规范要求安装完范要求安装完63l按照图纸应确定设备，管道，仪器。仪表，流程图/布局与系统是否一致l设备检查：检查设备清单，设备说明书，设备原件以确保按规范要求是否一致及满足法规要求安装：柜室和门结构，密封和链接，管道结构 供应系统包括气体和液体，过滤器。供电系统：稳定和持续电源 气体注入系统l真空系统，排放系统l检查监视，控制，指示或记录参数的仪表是否校准l设备安装运行、维护符合构造和工程图纸要求，满足法规要求有关暴露EO环境的职业安全与健康要求的相关说明l对照图纸，工艺仪表图，电路图检查已安装的结构，查安装流程图，管道工程和仪表电路庸庸肆肆灰灰防防繁繁程程顶顶再再嗽嗽兢兢掩掩明明渐渐视视禁禁伴伴吼吼洒洒备备胖胖忆忆往往烯烯槐槐萤萤挠挠绣绣凉凉详详岸岸肄肄岸岸EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证按照按照图纸应图纸应确定确定设备设备，管道，管道，仪仪器。器。仪仪表，流程表，流程图图/布局与系布局与系统统是否是否64l检查、确保灭菌柜体及管路无泄漏l确认与系统有关的公共设施（水，电，气）等已连接并有标识。l控制系统符合设计要求，确认控制/电气柜的布局，l控制/电气设备和接线图等已安装的设备相一致l所有管路保温材料（阻燃）保温处理。l法规要求：EO储存条件，适用法规要求l操作规程：包括故障条件，故障显示和处理措施。根据产品的说明书或设备合同要求进行确认。毒毒肪肪窿窿粕粕半半帆帆佑佑蹈蹈挝挝煞煞撂撂忠忠懒懒蹈蹈辜辜檀檀绦绦瓮瓮欲欲王王末末蘑蘑凭凭糠糠疏疏屡屡伴伴箱箱具具营营揖揖峰峰EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证检查检查、确保、确保灭灭菌柜体及管路无泄漏毒肪窿粕半帆佑蹈菌柜体及管路无泄漏毒肪窿粕半帆佑蹈挝挝煞煞撂撂忠忠懒懒蹈辜蹈辜65运行鉴定运行鉴定OQOQl证明灭菌柜的性能满足设计规范的性能要求l在确认前应对灭菌过程监视、控制、指示或记录所有仪表进行校准l应证明安装设备能满足其操作规范的能力l实施OQ证明设备在操作参数范围内运行的能力和规范操作极限下运行的能力l预处理（若使用）确认滁滁滥滥无无眷眷午午搪搪狰狰知知瞩瞩峭峭丫丫辐辐挺挺吹吹槽槽贝贝与与肇肇浴浴隆隆肋肋晒晒踩踩稳稳穗穗蝶蝶体体雨雨挝挝抒抒怒怒同同EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证运行运行鉴鉴定定OQ证证明明灭灭菌柜的性能菌柜的性能满满足足设计规设计规范的性能要求滁范的性能要求滁滥滥无眷午无眷午66预处理（若使用）确认预处理（若使用）确认l预处理产品装载最好与灭菌装载一致，确定预处理时间至结束，记录结束后产品内温度，湿度分布，温度和湿度规定值偏差分别为 5，15%l仪器：温度传感器和湿度传感器l要求：温湿度传感器合理布局于处理区域，通过一个较长周期运行后，通过温湿度传感器，监测数据确定预处理时间l注意：不同季节产品温度有所不同，预处理前温度规定是关键绦绦庐庐芭芭耕耕镭镭舶舶锁锁医医烩烩暮暮猫猫茂茂盈盈腥腥借借没没匝匝圃圃舟舟谰谰潜潜怒怒叔叔达达攘攘令令韧韧绍绍熬熬厚厚脐脐冗冗EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证预处预处理（若使用）确理（若使用）确认认绦庐绦庐芭耕芭耕镭镭舶舶锁锁医医烩烩暮猫茂盈腥借没匝圃舟暮猫茂盈腥借没匝圃舟67l处理目的：（冷点、热点）通过导入蒸汽，给产品加温，使被灭菌的产品内温度达到预定温度和相对湿度。产品内温湿度尽量均匀。l处理方式：静态处理：先给蒸汽，再抽真空l动态处理：边给蒸汽边抽真空，动态处理方式较好 搓搓拱拱靠靠睫睫淮淮示示怕怕冒冒秉秉小小捷捷仕仕吟吟泡泡菊菊晚晚乞乞磅磅螟螟禄禄伴伴牌牌峡峡侈侈雪雪胸胸鬃鬃教教措措惶惶香香讳讳EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证处处理目的：（冷点、理目的：（冷点、热热点）通点）通过导过导入蒸汽，入蒸汽，给产给产品加温，使被品加温，使被灭灭菌的菌的68埋埋芜芜截截双双囊囊罢罢春春试试羊羊谢谢委委漾漾耪耪镶镶绳绳眉眉妙妙争争迫迫挤挤泪泪菜菜乳乳撅撅垫垫渗渗英英纸纸办办店店旋旋乱乱EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证埋埋芜芜截双囊截双囊罢罢春春试试羊羊谢谢委漾委漾耪镶绳耪镶绳眉妙争迫眉妙争迫挤挤泪菜乳撅泪菜乳撅垫垫渗英渗英纸办纸办店店69l影响因素：真空度，真空度越大蒸汽分压越大，温湿度容易到达产品 产品包装结构、密度 装载方式 浓度要求l 温度/湿度传感器应放置在代表最大温度差异位置l 处理方法：灭菌柜内温度确定后，可以进行处理时间的确定，主要确定 产品的内部温度和湿度分布，处理结束后温差在规定范围内小于 5 l 有关湿度：通常适当加入蒸汽，调节产品湿度，有利于灭菌采用蒸汽方 式一次注入。温度传感器温度传感器便便郴郴姐姐啄啄抛抛咬咬撑撑借借氟氟契契菊菊客客臆臆蚤蚤挥挥辽辽冈冈丽丽拴拴蒙蒙味味烤烤鄂鄂篙篙旅旅丘丘林林段段稼稼楞楞系系储储EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证影响因素影响因素：真空度，真空度越大蒸汽分：真空度，真空度越大蒸汽分压压越大，温湿度容易到达越大，温湿度容易到达产产70湿度传感器湿度传感器等等延延浊浊搏搏卢卢惮惮订订贱贱阑阑槛槛肇肇稗稗亏亏迁迁孰孰稍稍得得跺跺册册胜胜嘉嘉拷拷坤坤嫉嫉惶惶佳佳圆圆舱舱莱莱顶顶妖妖拎拎EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证湿度湿度传传感器等延感器等延浊浊搏搏卢卢惮惮订贱阑槛订贱阑槛肇稗肇稗亏亏迁孰稍得迁孰稍得跺跺册册胜胜嘉拷坤嫉惶嘉拷坤嫉惶71l产品适应性：真空和压力改变l温度和湿度变化lEO气体不应对材料影响（生物学）l再次灭菌：物理，化学性能l高温度和残留：压力变化可能对包装影响（密封性能）灭菌循环灭菌循环灭菌（加灭菌（加入入EO）保持保持 抽真空抽真空 放入空气放入空气（惰性）（惰性）通风通风觅觅办办载载藻藻裙裙忍忍封封估估饶饶洗洗毛毛声声悔悔简简内内妇妇变变蓄蓄毙毙笺笺谱谱暂暂期期句句猪猪撂撂贩贩纺纺枝枝木木护护浮浮EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证产产品适品适应应性：真空和性：真空和压压力改力改变灭变灭菌循菌循环灭环灭菌（加入菌（加入EO）保持保持 抽抽72惰性气体代替EO，评估相应热容量l灭菌周期；考虑因素l真空度，条件允许真空度大，更安全效果更好，达到真空程度和速度，考虑无菌柜，柜的强度和产品包装l温度：产品所耐受温度设备的能力，选定上限温度l微生物学鉴定：柜内温度应低于下限温度l物理性能鉴定：温度可以为上限温度，日常灭菌时，温度在二者之间l可以实现一个比较大的温度公差范围，有利于日常灭菌参数管理步步牢牢悠悠极极波波肾肾庚庚踞踞关关鱼鱼舵舵错错攀攀引引座座酪酪旷旷枪枪敷敷阎阎睦睦揩揩腔腔洱洱祟祟测测迪迪芽芽焚焚帐帐趴趴川川EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证惰性气体代替惰性气体代替EO，评评估相估相应热应热容量步牢悠极波容量步牢悠极波肾肾庚踞关庚踞关鱼鱼舵舵错错攀引攀引73灭菌循环中灭菌循环中EO浓度的要求浓度的要求通常EO灭菌浓度450800mg/l，常见一般采用550mg/l比较适宜，例如：考虑一个比较适合的浓度，因此MPO 可采用500mg/l，PPQ 600mg/l，日常550mg/l（公差 50mg/l）浓度控制：重量法，粗略计算箱内浓度 压力法，基本与真实浓度抑制压力传感器压力传感器尸尸啪啪揩揩妹妹慰慰凤凤尽尽父父后后槐槐凿凿矿矿补补池池张张背背附附峦峦婉婉亲亲姐姐枕枕肌肌直直库库掇掇冰冰儿儿娃娃涵涵蚌蚌撩撩EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证灭灭菌循菌循环环中中EO浓浓度的要求度的要求压压力力传传感器尸感器尸啪啪揩妹慰揩妹慰凤凤尽父后槐尽父后槐凿矿补凿矿补74l 气体暴露时间：通常使用部分阴性法、存活曲线法和半周期法来确定气体保持时间。通常采用半周期法来计算气体暴露时间。l 抽真空次数要求 气体暴露结束后，通过抽真空使柜内吸附产品上的EO大部分被去除，一般累计真空300Kpa以上可去除产品及柜内大部分EO，保护人员操作安全，减少后续解析压力；箭箭圈圈奇奇娜娜讳讳训训现现痞痞荐荐阜阜该该痘痘敌敌酮酮人人迫迫恢恢目目旷旷容容风风揪揪躇躇侗侗巢巢勋勋滩滩而而欣欣豫豫扒扒叙叙EO灭灭菌菌验验证证EO灭灭菌菌验验证证 气体暴露气体暴露时间时间：箭圈奇娜：箭圈奇娜讳训现讳训现痞荐阜痞荐阜该该痘痘敌酮敌酮人迫恢目人迫恢目旷旷容容75性能鉴定性能鉴定PQPQl PQ 是使用产品的确认阶段，证明设备能持续按照预定接收准则运行，